RS93804A - Lečenje hipertenzije kod žena koje primaju terapiju izmene hormona - Google Patents

Lečenje hipertenzije kod žena koje primaju terapiju izmene hormona

Info

Publication number
RS93804A
RS93804A YU93804A YUP93804A RS93804A RS 93804 A RS93804 A RS 93804A YU 93804 A YU93804 A YU 93804A YU P93804 A YUP93804 A YU P93804A RS 93804 A RS93804 A RS 93804A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
use according
drug
drsp
amount
day
Prior art date
Application number
YU93804A
Other languages
English (en)
Inventor
Adel Karara
Original Assignee
Schering Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Aktiengesellschaft filed Critical Schering Aktiengesellschaft
Publication of RS93804A publication Critical patent/RS93804A/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/553—Renin inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Postupak opisan radi snižavanja krvnog pritiska i dejstva na terapiju izmene hormona (HRT) kod hipertenzične žene koja prima HRT, koji se sastoji od davanja ženi efektivnih količina drospirenona i estrogena. U jednoj realizaciji, žena već prima hipertenzični lek kada se obavlja postupak.

Description

LEČENJE HIPERTENZIJE KOD ŽENA KOJE PRIMAJU TERAPIJU
IZMENE HORMONA
Ova prijava se poziva na U.S. Provisional Application Serial No. 60/375,439, podnesenu 26. aprila 2002. godine, koja je ovde u celini inkorporisana putem reference.
Detaljan opis pronalaska
Sadašnji pronalazak je usmeren, n.pr., na postupak da se snizi krvni pritisak i omogući dejstvo .erapije izmene hormona (HRT) kod humane ženke (žene) sa hipertenzijom koja prima HRT, koji se sastoji od davanje ženi efektivne količine drospirenona i estrogena. U jednoj realizaciji, žena simultano uzima antihipertenzični lek.
Drospirenon (DRSP) je 17-a-spirolakton derivat progestina koji se, u kombinaciji sa estrogenima, upotrebljava za terapiju izmene hormona (HRT), n.pr., kod žena u postmenopauzi. Sadašnji pronalazač je pronašao, da kada se ženama sa hipertenzijom kojima je potrebna HRT, n.pr., žene koja već primaju antihipertenzični lek, daje kombinacija DRSP i estrogena, njihov krvni pritisak neočekivano se smanjuje upoređeno sa ženama koje primaju samo antihipertenzično sredstvo.
U jednoj realizaciji pronalaska, estrogen je etinil estradiol, 17(5-estradiol ili njihov estar, ili konjugovani estrogen; sastav se daje oralno, transdermalno ili putem ubrizgavanja, pretpostavljeno oralno; estrogen je 17(}-estradiol, pri oko 1-3 mg/dan, i drospirenon je na oko 1-3 mg/dan; žena je u postmenopauzi; i/ili je hipertenzija blaga hipertenzija ili ozbiljna hipertenzija.
U jednoj realizaciji, žena koja se leči postupkom pronalaska ne uzima lek za hipertenziju. Videti, n.pr., ovde dat Primer 3.
U sledećoj realizaciji, žena kojoj se daje kombinacija koja je pronađena takođe uzima antihipertenzični lek, započevši uzimanje pre ili posle davanja kombinacije, ili započevši uzimanje zajedno sa davanjem navedene kombinacije. Antinipertenzični lek može biti, n.pr., dijuretik, ct-adrenergični blokirajući agens, adrenergični neuron blokirajući agens, vazodilator, inhibitor angiotenzin I konvertujućeg enzima (ACE), blokator kalcijum kanala, ili renin inhibitor, tipično ACE inhibitor.
U sledećoj realizaciji pronalaska, krvni pritisak kod žena sa hipertenzijom kojima se daje kombinacija drospirenona i estrogena bez antihipertenzičnog leka se takođe neočekivano snizi, videti Primer 3.
Žena koja odgovara lečenju prema postupku pronalaska ima hipertenziju (boluje od hipertenzije, ima povišeni krvni pritisak). Ona može bolovati od bilo kog stepena hipertenzije, n.pr., na granici, blaga (n.pr., faza 1), ili ozbiljna hipertenzija.
Krvni pritisak koji se snižava može biti diastolni, sistolni, srednji i/ili arterijski krvni pritisak, ili njihova kombinacija, i može biti ambulantni ili kancelarijski krvni pritisak (pretpostavljeno ambulantni), mereno pnlokom odmora ili tokom vežbanja, tokom dana i/ili noći, i/ili u bilo koje željeno vreme posle davanja kombinacije pronalaska. Tipično, krvni pritisak se snižava u okviru 14 dana pošto je kombinacija data.
Krvni pritisak se može meriti bilo kojim različitim konvencionalnim postupcima. Videti, na primer, ovde Primere za neke postupke praćenja krvnog pritiska kod humanih subjekata.
Ženi koja odgovara lečenju putem postupka pronalaska je neophodna terapija izmene hormona (HRT). Tipično, žena je u menopauzi ili postmenopauzi. Kako se to ovde koristi, pojmovi "menopauza" i "menopauzna" uključuju i perimenopauzna i postmenopauzna stanja. Žene kojima je neophodna HRT uključuju žene koja, kao rezultat normalnog procesa starenja, ulazi ili počinju da ulaze u menopauzu, ili žene kojima je prestala menstruacija usled razloga koji nemaju veze sa starošću, n.pr., usled previše vežbanja ili kao rezultat operacije (n.pr., historektomija, ooforektomija).
U jednoj realizaciji, žena koja se leči postupkom pronalaska uzima antihipertenzični lek, n.pr., ona već uzima antihipertenzični lek pre nego što se daje kombinacija pronalaska, ili počinje uzimanje antihipertenzičnog leka istovremeno sa, ili posle, davanje kombinacije pronalaska. Interval vremena između početka lečenjem antihipertenzičnim lekom i davanja kombinacije nije kritičan. U pretpostavljenoj realizaciji, snižavanje krvnog pritiska kod žene koja prima kombinaciju pronalaska je veće nego snižavanje postignuto kada se daje antihipertenzični lek sam.
Žene koje se leče postupkom pronalaska mogu uzimati bilo koji od različitih konvencionalnih antihipertenzičnih lekova (lekovi koji su efektivni u snižavanju ili stišavanju hipertenzije), uključujući, n.pr., dijuretike, a- i |3-adrenergične blokirajuće agense, CNS-dejstvujuće agense, adrenergične neuron blokirajuće agense, inhibitore angiotenzin I konvertujućeg enzima (ACE), kalcijum kanal blokatore, renin inhibitore, ili bilo koje druge antihipertenzične agense, ili njihovu kombinaciju.
Dijuretici uključuju, n.pr., acetazolamid; amilord; bendroflumetiazid; benztiazid; bumetanid; hlorotiazid; hlorotalidon; ciklotiazid; etacrinska kiselina; furosemid; hidrohlorotiazid; hidroflumetiazid; indakrinon (racemska smeša, ili bilo samo kao (+) ili (-) enantiomer, ili kao manipulisani odnos, n.pr., 9:1 navedenih enantiomera, svako posebno); metolazon; metiklotiazid; muzolimin; politiazid; hinetazon; natrijum etakrinat; natrijum nitroprusid; tikrinafen; triamteren; i trihlormetiazid.
a-Adrenergični blokirajući agensi uključuju, n.pr., dibenamin; fentolamin; fenoksibenzamin; prazosin; itolazolin.
(3-Adrenergični blokirajući agensi uključuju, n.pr., atenolol; metoprolol; nadolol; propranolol; timolol; i različite agense nabrojane u USP 5,001,113.
CNS-dejstvujući agensi uključuju, n.pr., klonidin i metildopa.
Adrenergični neuron blokirajući agensi uključuju, n.pr., kuanetidin; rezerpin i druge rauvolfija alkaloide kao što je rescinamin.
Vazodilatori uključuju, n.pr., diazoksid; hidralazin; i minoksidil.
Kalcijum kanal blokatori uključuju, n.pr., one nabrojane u USP 5,001,113.
Renin-inhibitori uključuju, n.pr., pepstatin i di- ili tripeptid renin inhibitore otkrivene u USP 5,001,113 i u njegovim referencama.
Drugi antihipertenzični agensi uključuju, n.pr., aminofilin; kriptenamin acetate i tanate; dezerpidin; meremetoksilin prokain; pargilin; i tirmetafan kamsilat.
U tipičnom slučaju, žena koja se leči postupkom pronalaska uzima ACE inhibitor, kao što su, n.pr., benazepril, kaptopril, enalapril, enalaprilat, fosionopril, lizinopril, pentopril, hinapril, hinaprilat, ramipril, transolapril, zofenopril; peptide kao što su oni opisani u USP 6,232,438 i u referencama koje su tamo navedene; jedinjenja opisana u USP 6,300,362; agense kao što su oni nabrojani u USP 5,001,113; i slično.
Takvi antihipertenzični agensi se daju prema konvencionalnim postupcima, upotrebom konvencionalnih doza, pribora, režima davanja, i načina davanja.
Bilo koji različiti estrogeni, kao što je dobro poznato u nauci, mogu se upotrebiti u postupcima terapije izmene hormona. Takvi estrogeni uključuju, n.pr., etinil estradiol, mestranol, estradiol (posebno 17-f3-estradiol, poznat kao E2) i njihove estre (n.pr., valerat, acetat, benzoat ili undecilat), estriol, estriol sukcinat; poliestriol fosfat; estron; estron sulfat; prirodne ili sintetičke estrogene; i konjugovane estrogene.
DRSP može biti dobijen iz komercijalnih izvora (n.pr., od Schering Aktiengesellschaft-a) ili može biti sintetisan konvencionalnim postupcima, n.pr., prema postupcima otkrivenim u USP 6,121,465 iDrugs of the Future2000 25 (12), 1247-1256.
DRSP i estrogen mogu biti dati pacijentu praćenjem konvencionalnih postupaka, upotrebom konvencionalnih režima davanja, pribora, načina davanja, i doza, a sve su vrlo dobro poznate stručnjacima iz ove oblasti nauke.
Režimi su konvencionalni i dobro poznati u nauci u svrhe HRT. Estrogen i DRSP mogu biti dati istovremeno, tokom bilo kog perioda vremena, na dnevnoj bazi, 1-4 puta nedeljno, nedeljno, 2-3 nedelje mesečno, itd. Dve komponente mogu biti date odvojeno (kao što je otkriveno, n.pr., u USP 6,083,528), n.pr., putem konvencionalnog pribora, ili kao kombinacija preparata (n.pr., tableta ili kapsula).
Farmaceutski sastavi pronalaska mogu biti dati putem bilo kog od rezličitih konvencionalnih načina, uključujući, n.pr., oralno (n.pr., rastvori, suspenzije,
tablete, dražeje, kapusle ili pilule), parenteralno (uključujući potkožno ubrizgavanje, ili intravenozno, intramuskularno ili intratestinalno ubrizgavanje ili tehnike infuzije), sprejom za inhalaciju, transdermalno, rektalno, ili vaginalno (n.pr., putem vaginalnih prstenova ili krema) davanje. Dve komponente mogu biti date na isti način, ili putem različitih načina (n.pr., transdermalni estrogen i intravaginalni DRSP).
Doza koja je "efektivna" da utiče na terapiju izmene hormona je ona koja sprečava ili umanjuje (stišava) škodljiva fiziološka dejstva ili simptome koji rezultiraju iz smanjenih količina estrogena, kao što su, n.pr., gubitak u kostima i rezultujuća strukturalna deformacija, između mnogih ostalih. Doziranje sastava pronalaska koje je "efektivno" da smanji krvni pritisak je ono koje može postići izmerljivo smanjenje krvnog pritiska. Bilo koje efektivno doziranje se može davati u postupcima pronalaska, pretpostavljeno formulacija sa niskom dozom.
Efektivna doziranja estrogena su konvencionalna i dobro poznata u nauci. Tipična aproksimativna doziranja za oralno davanje su, n.pr., etinil estradiol (0,001-0,030 mg/dan), mestranol (5-25 mcg/dan), estradiol (uključujući 17-p-estradiol), (0,5-6 mg/dan), poliestriol fosfat (2-8 mg) i konjugovani estrogeni (0,3-1,2 mg/dan). Doziranje za druga sredstva isporuke će biti očigledna stručnjaku iz ove oblasti nauke. Na primer, transdermalno doziranje će varirati u skladu sa efikasnošću adsorbcije nosača koji se upošljava.
Efektivna doziranja drospirenona su takođe konvencionalna i dobro poznata u nauci. Tipična doziranja za oralno davanje su oko 1,0-3,0 mg/dan.
Pretpostavljene kombinacije pronalaska uključuju, za oralno davanje, 3 mg DRSP/1 mg E2 i 1 mg DRSP/1 mg E2.
Treba da se razume, naravno, da će specifični nivo doze i frekvencija doziranja za svakog pacijenta posebno zavisiti od različitih faktora uključujući aktivnost specifičnog jedinjenja koje je uposleno, metabolitičke stabilnosti i dužine dejstva jedinjenja, starosti, telesne težine, opšteg zdravlja, pola, dijete, načina i vremena davanja, brzine ekskrecije, kombinacije leka, ozbiljnosti određenog stanja, i domaćina koji se podvrgava terapiji.
Pošto postupak ovog pronalaska uključuje uticanje na HRT, neophodno je da se individualne doze estrogena i DRSP daju tokom produženog perioda vremena, n.pr., više od mesec dana, uobičajeno bar nekoliko meseci i obično jednu ili više godina i često jednu ili više decenija. Tokom perioda vremena veličina individualne doze bilo estrogena ili DRSP ili oba može se menjati bar jednom ili češće dva ili više puta, uobičajeno postepenim povećanjem u slučaju estrogena sve dok se ne pronađe minimum efektivne terapeutske doze. Često, se može ponovo smanjiti kako pacijent progresivno ide iz peri do post-meonopauze, zbog toga što je doziranje estrogena da se spreči gubitak u kostima uobičajeno veće nego doziranje kje je neophodno za efektivno tretiranje klimakteričnih problema do kojih dolazi.
Sastavai pronalaska mogu biti formulisani prema prihvaćenoj farmaceutskoj praksi, sa konvencionalnim farmaceutski prihvatljvim tečnim nosačem, nosačem, inertnim puniocem, vezivnim sredstvom, prezervativom, stabilizatorom, ukusom, i/ili adjuvantom, itd., za bilo koji dati tip jediničnog oblika doze.
Formulacije za oralno davanje su konvencionalne u nauci. Na primer,
tablete generalno sadrže farmaceutski prihvatljivi nosač, n.pr., vezivn sredstvo kao što je guma tragakant, akacija, kukuruzni škrob ili želatin; inertni punilac kao što je dikalcijum fosfat ili celuloza; agens za dezintegraciju kao što je kukuruzni škrob ili alginska kiselina; mazivo, kao što je magnezijum stearat; i/ili sredstvo za zaslađivanje ili sredstvo za davanje ukusa. Kada je jedinični oblik doze kapsula, dodatno materijalima gornjeg tipa može sadržati tečni nosač kao što je masno ulje. Različiti materijali mogu biti prisutni kao obloge ili da na drugi način modifikuju fizički oblik jedinične doze. Na primer, tablete i kapsule mogu biti obložene sa šelakom, šećerom ili sa oba. Sirup ili eliksir može sadržati aktivno jedinjenje, vodu, alkohol ili slično kao nosač, glicerin kao sredstvo za rastvaranje, saharozu kao sredstvo za zaslađivanje, metil i propil parabene kao prezervative, boju i sredstva za davanje ukusa kao što su višnja ili pomorandža. Kada se daju oralno kao suspenzija, ovi sastavi mogu sadržati mikrokristalnu celulozu za nedeljivu masu, alginsku kiselinu ili natrijum alginat kao suspenzivno sredstvo, metilcelulozu kao pojačivač viskoznosti, i zaslađivače/sredstva za davanje ukusa poznate u nauci. Kao
tablete za trenutno oslobađanje, ovi sastavi mogu sadržati mikrokristalnu celulozu, dikalcijum fosfat, škrob, magnezijum stearat i laktozu i/ili druge inertne punioce, vezivna sredstva, sredstva za dezintegraciju, razređivače, i maziva poznata u nauci.
Formulacije pogodne za ubrizgavajuću upotrebu uključuju sterilne vodene rastvore ili disperzije i sterilne pudere za nepripremljene preparate sterilnih ubrizgavajućih rastvora ili disperzija. Rastvori su stabilni zaštićeni spram kontaminirajućeg dejstva mikroorganizama kao što su bakterije ili gljive. Ubrizgavajući rastvori ili suspenzije mogu biti formulisani prema poznatoj nauci, upotrebom odgovarajućih ne-toksičnih, parenteralno-prihvatljivih razređivača ili rastvarača, kao što je manitol, 1,3 butandiol, voda, Ringer-ov rastvor izotonični rastvor natrijum hlorida, ili odgovarajuća disperzivna ili za vlaženje ili suspenzivna sredstva, kao što su sterilna, blaga, fiksirana ulja, uključujući sintetičke mono- ili digliceride, i masne kiseline, uljučujući oleinsku kiselinu.
Kada se daju rektalno u obliku supozitorija, ovi sastavi mogu biti pripremljeni mešanjem leka sa odgovarajućim ne iritirajućim inertnim puniocem, kao što su kakao ulje, estri sintetičkih glicerida ili polietilen glikoli, koji su čvrsti na uobičajenim temperaturama, ali se pretvaraju u tečnost i/ili rastvaraju u rektalnoj šupljini da se oslobodi lek.
Postupci formulisanja HRT sastava za lokalnu primenu (n.pr., kao viskozne tečnosi koje se mogu istisnuti, polu-čvrsti preparati kao što su gelovi, masti ili kreme, ili raspršljivi čvrsti oblik kao što je dezodorans u stiku), i njihovu primenu na pacijentu, n.pr., na površinu kao što je koža ili mukoza, su otkriveni u USP 6,083,528.
U daljem tekstu i primerima koji slede, sve temperature su postavljene nekorigovane u stepenima Celzijusa; i, osim ukoliko nije drugačije naznačeno, svi delovi i procenti su maseni.
Kratak opis slika
Slika 1 - prikazuje srednje vrednosti promene od osnovne linije (pre tretmana dan 1) 24-časovnog sistolnog krvnog pritiska na na dan 14 tretmana.
Slika 2 - prikazuje srednju vrenost promene od osnovne linije (pre tretmana dan 1) 24-časovnog disistolnog krvnog pritiska na dan 14 tretmana.
Slika 3- prikazuje promene u sistolnom 24-časovnom sistolnom ambulantnom krvnom pritisku od osnovne linije (pre tretmana dan 1) u stabilnom stanju (dan 14) kod subjekata (blago hipertenzične žene u postmenopauzi održavane na enapril maleatu 20 mg/dan tokom trajanja tretmana) koji primaju DRSP/E2 ili placebo. Horizontalne crte predstavljaju srednje vrednosti.
Slika 4 - prikazuje promene u diastolnom 24-časovnom ambulantnom krvnom pritisku od osnovne linije (pre tretmana dan 1) u stabilnom stanju (dan 14) kod subjekata (blago hipertenzične žene u postmenopauzi održavane na enapril maleatu 20 mg/dan tokom trajanja tretmana) koji primaju DRSP/E2 ili placebo. Horizontalne crte predstavljaju srednje vrednosti.
Slika 5 - prikazuje dnevno vreme i noćno vreme promene u 24 časovnom sistolnom ambulantnom krvnom pritisku od osnovne linije (pre tretmana dan 1) u stabilnom stanju (dan 14) kod subjekata (blago hipertenzične žene u postmenopauzi održavane na enapril maleatu 20 mg/dan tokom trajanja tretmana) koji primaju DRSP/E2 ili placebo. Horizontalne crte predstavljaju srednje vrednosti.
Slika 6 - prikazuje dnevno vreme i noćno vreme promene u 24 časovnom diastolnom ambulantnom krvnom pritisku od osnovne linije (pre tretmana dan 1) u stabilnom stanju (dan 14) kod subjekata (blago hipertenzične žene u postmenopauzi održavane na enapril maleatu 20 mg/dan tokom trajanja tretmana) koji primaju DRSP/E2 ili placebo. Horizontalne crte predstavljaju srednje vrednosti.
Slika 7 - prikazuje srednju vrednost sistoličnog krvnog pritiska prema danima proučavanja (kancelarijski krvni pritisak, osim što su dani 1 i 14 ambulantni krvni pritisak). Pročavanje dana 1 se odnosi na pre tretmana dan 1.
Slika 8 - prikazuje srednju vrednost diastolnog krvnog pritiska prema danima proučavanja (kancelarijski krvni pritisak, osim što su dani 1 i 14 ambulantni krvni pritisak). Pročavanje dana 1 se odnosi na pre tretmana dan 1.
PRIMERI
Primer I Davanje DRSP / E2 blago hipertenzičnim ženama u
postmenopauzi koje se tretiraju sa ACE inhibitorom - postupci.
Ova studija dvostruko povezana, nasumična, studija u 2 paralelne grupe da se uporede dejstva DRSP 3 mg/E2 1 mg spram placeba na 24-časovnom ambulantnom krvnom pritisku kod blago hipertenzičnih subjekata u postmenopauzi tretiranih sa (n.pr., održavane na) enapril maleatom 10 mg dva puta na dan.
Subjekti
Da bi bio uključen u ovu studiju svaki subjekt je morao da ispunjava sledeće kriterijume: zdrave, u postmenopauzi (prirodnoj ili usled operacije), 45-75 godina starosti koje su pod tretmanom sa ACE inhibitor enapril maleatom (10 mg dnevna doza tokom minimum 7 dana) za blagu hipertenziju i koje imaju telesnu težinu ne manju od 45,3 kg i koje su u okviru ± 15% od normalnog prema subjektovoj visini i veličini. Subjekti imaju sistolni krvni pritisak jedna ili manji od 150 mm Hg i diastolni krvni pritisak jednak ili manji od 90 mm Hg. Subjekti mora da pri pretraživanju imaju serum kalijum između 3,5 do 4,5 mEq/L i prolaz pretraživanja kreatinina veći od 60 mL/min. Subjekti se isključuju iz studije ukoliko, tokom procena pretraživanjem, ispunjavaju bilo koji od sledećih kriterijuma: Klinički značajne abnormalne laboratorijske vrednosti i abnormalnosti elektrokardiograma (ECG); značajnu istoriju bolesti, istoriju korišćenja droge ili alkohola u poslednjih 10 godina, pozitivni test na hepatitis B ili C i HIV; prethodnu dijagnozu kancera bilo kog tipa; pušači u prethodnih godinu dana; subjekti koji du dali 0,5506 litara ili više krvi u okviru 3 meseca trajanja studije; poznatu osetljivost na terapiju estrogenom, DRSP ili enaprilom.
Dizajn studije
Učinjena je nasumična, dvostruko povezana, sa 2 paralelne grupe studija. Tretmani su: Test Enapril maleat 10 mg oralna tableta dva puta dnevno (obavezno) + DRSP (3 mg)/E2 (1 mg) oralna tableta dnevno tokom 14 dana.
Placebo Enapril maleat 10 mg oralna tableta obavezno + placebo koji liči
na DRSP/E2 oralnu tabletu dnevno tokom 14 dana.
Subjekti počinju da uzimaju enapril bar 7 dana pre perioda tretmana i nastavljaju da ga primaju tokom celog perioda tretmana (14 dana). U skladu sa tim, 24 žena u postmenopauzi nasumice dobijaju jedan od gornjih tretmana. Studija se obavlja primarno na osnovi boravka pacijenata napolju. Na Dan 1 pre tretmana, subjekti dolaze na kliniku za merenje 24-časovnog ambulantnog krvnog pritiska i laboratorijsku ocenu. Na Dan 1 tretmana subjekti se otpuštaju sa klinike posle doziranja, kojim počinje 14-dnevna faza tretmana koja se sastoji od aktivnog i placebo tretmana, dok se nastavlja terapija enaprilom. Subjekti dolaze ponovo na kliniku na Dan 2 tretmana i nakon toga svaka 2 dana (sve do Dana 12 tretmana) radi bezbedonosnih laboratorijskih procena i plazma koncentracija DRSP-a. Na Dan 14 tretmana, subjekti ponovo dolaze na kliniku i ostaju otprilike tokom perioda od 24 časa tokom koga se daje poslednja doza leka koji se proučava i meri se 24-časovni ambulantni krvni pritisak i rade laboratorijsko ocenjivanje.
Praćenje ambulantnog krvnog pritiska
Praćenje ambulantnog krvnog pritiska (ABPM) se obavlja upotrebom Spacelabs Inc. Model 90207 (Spacelabs Inc., Redmond VVashington) na Dan 1 pre tretmana i na Dan 14 trermana prema standardnom protokolu. Monitor se inicijalizuje za svakog pacijenta i narukvica za krvni pritisak se postavlja na ne-dominantnu ruku. Dobija se pet korelativnih čitanja upotrebom stuba sa živom sfigmomanometraa (Baumanometer, W.A. Baum Co., Inc., Copiague, New York) da se potvrdi kalibracija monitora. Čitanja se beleže svakih 20 minuta tokom perioda od 7 sati pre podne do 11 sati posle podne i potom svakih 30 minuta od 11 sati posle podne do 7 sati pre podne. Posle 24-časovnog praćenja krvnog pritiska ono se prekida i monitor se uklanja. ABPM podaci se onda prenose na Biomedical Svstems za analizu putem modema koji je povezan sa za to namenjenom telofonskom linijom. Subjekti se instruiraju da drže ruku nepomično tokom beleženja krvnog pritiska. Tuširanje i naporno vežbanje nije dozvoljeno.
Laboratorijska procenjivanja
Plazma renin aktivnost (PRA) se meri putem merenja generisanja Angiotenzina I iz angiotenzina komercijalno dostupnim RIA. Krv se sakuplja 24 sata pre doziranja (nulto vreme, Dan 1 pre tretmana) bar 1 sat nakon jutarnjeg ustajanja u otprilike isto vreme na Dan 1 pre tretmana i na Dan 14 tretmana pod uslovima ne uzimanja hrane. Dodatno, subjekti se podvrgavaju ambulantnom tretmanu tokom 30 minuta pre sakupljanja uzorka. Subjekti se uzdržavaju od uzimanja lekova, pretpostavljeno 3 nedelje pre sakupljanja krvi.
Serum aldosteron se meri putem komercijalno dostupnog RIA. Krv se sakuplja 24 sata pre doziranja (nulto vreme, Dan 1 pre tretmana). Subjekti su u ambulantnom položaju tokom 2 sata pre i tokom davanja krvi i uzdržavaju se od uzimanja lekova, pretpostavljeno 3 nedelje pre sakupljanja krvi.
Statistički postupci
24-časovni podaci o srednjoj vrednosti sistolnog i diastolnog krvnog pritiska se analiziraju sa ANCOVA upotrebom osnovnih vrednosti (Dan 1 pre tretmana) kao kovarijacije. Pretpostavka je da su podaci o krvnom pritisku normalno distribuirani sa uobičajenim razlikama. Izvori razlika su: tretmani (fiksiran faktor sa nivoima testa ili placeba), i osnovna vrednost (kovarijacija). Jačina pristajanja se proverava upotrebom preostalim delom. Testirana hipoteza je H°: uT= uPspram alterantivnog Hi; u.T^?p u značajnom nivou od 5%. Individualna promena od podataka osnovne linije i
sistolnog i diastolnog 24-časovnog, dnevnog i noćnog krvnog pritiska se analizira upotrebom t-testa sparivanja.
Primer II Davanje DRSP / E2 blago hi pertenzičnim ženama u
postmenopauzi koje se tretiraju sa ACE inhibitorom - postupci.
Demografski podaci
Ukupno 24 blago hipertenzičnih ali osim toga zdravih žena u postmenopauzi se izabire nasumično za ovu dvostruko povezanu, studiju sa dve paralelne grupe. Subjekti su žene u postmenopauzi sa srednjim vrednostima (± standardna devijacija [SD]) starosti od 57 ± 5, 62 ± 6 godina, i težinom od 77 ± 11, 70 ± 7 kg, za placebo i DRSP/E2 tretmane, svaki pojedinačno. Populacija koja se proučava se sastoji od belaca (4%), Afro-amerikanaca (4%) i Hispano (92%). Sva dvadeset i četiri subjekta završavaju proučavanje.
24-Časovni ambulantni krvni pritisak i puls
Tabela 1 predstavlja sumarne podatke o 24-časovnom ambulantnom krvnom pritisku za obe i placebo i DRSP/E2 grupe.
Oba i sistolni i diastolni krvni pritisci su značajno niži u DRSP/E2 grupi u odnosu na one iz placebo grupe. Sniženja podešene osnovne linije su 9 mm Hg (p=0,006) za sistolni i 6 mmHg (p=0,003) za diastolni. Videti Slike 1 i 2. Promene u sistolnom i diastolnom krvnom pritisku od osnovne linije za individualne subjekte su prikazane na Slikama 3 i 4. Nisu primećene značajne promene bilo u sistolnom ili diastolnom krvnom pritisku kod placebo grupe od Dana 1 pre tretmana (osnovna linija) do Dana 14 tretmana. Za DRSP/E2 grupu, srednji sistolni/diastolni krvini pritisak se snižava sa 139/80 mm Hg na osnovnoj liniji do 130/75 mm Hg na Dan 14 tretmana. Statistički značajna razlika između DRSP/E2 i placebo tretiranih grupa je primećena u pogledu promene osnovne linije oba i sistolnih (p=0,014) i diastolnih (p=0,007) krvnih pritisaka.
Promene od osnovne linije u dnevnom i noćnom sistolnom i diastolnom krvnom pritisku za placebo i DRSP/E2 grupe su prikazane na Slikama 5 i 6. Nema značajne promene od osnovne linije bilo u sistolnom ili diastolnom krvnom pritisku za placebo grupu tokom praćenja dnevnog i noćnog krvnog pritiska. Ipak, u DRSP/E2 grupi, postoji značajno smanjene u dnevnim sistolnim (p=0,007) i diastolnim (p=0,006) krvnim pritiscima u odnosu na osnovnu liniju. Noćni krvni pritisak ne pokazuje značajnu promenu.
Srednje vrednosti promena u krvnom pritisku tokom određenog sata od osnovne linije na Dan 14 za 24-časovne sistolne i diastolne pritiske su prikazane na Slikama 7 i 8. Srednja vrednost promene od osnovne linije za subjekte u placebo tretiranoj grupi se kreću oko nulte linije sugerišući da ne postoji trend dokom 24-časovnog perioda praćenja. Na drugoj strani, za subjekte u DRSP/E2 grupi, srednja vrednost promene od osnovne linije je generalno ispod nulte linije sugerišući neprekidni i konzistentni efekat snižavanja krvnog pritiska.
Promene u dvadeset četvoro časovnom, dnevnom i noćnom pulsu od Dana 1 pre tretmana do Dana 14 tretmana ne razlikuju se između placebo i DRSP/E2 grupa.
Serum i plazma farmakodinamičke promenjljive
Promene u PRA 9i serum aldosteronu od Dana 1 pre tretmana do Dana 14 tretmana demonstriraju značajnu promenjljivost između subjekata. Promena u PRA (srednja (SD)) je 1,13 (2,12) ng/mL/h za DRSP/E2 grupu a ne razlikuje se od one od placebo grupe 2,3 (5,1) ng/mL/h; p=0,50. U drugu ruku, serum aldosteron se povećava za 2,6 (4,5) ng/dL u DRSP/E2 grupi, i pada za 0,3 (5,5) ng/dL u placebo grupi, razlika ulazi u polje značajnog (p=0,08). Kod DRSP/E2 tretiranih subjekata, primećena povećanja u serumu aldosterona u odnosu na osnovnu liniju su konzistentna sa blagim antimineralokortikoidnim dejstvom usled DRSP-a. DRSP farmakokinetički podaci i procene bezbednosti kalijum seruma su dati kod Kararaet a/.,
(2002), J. Clin. Pharmacol. 41, 1014-1033.
Primer III Davanje DRSP / E2 blago hipertenzičnim ženama u
postmenopauzi koje se ne tretiraju sa ACE inhibitorom.
U multicentar, dvostruko povezana nasumična studija koja ispituje dejstvo na endometrijum 1142 žene u postmenopauzi tretiranih 1 godinu sa 1 do 4 doze DRSP (0,5, 1,2 i 3 mg) upoređeno sa E2 samim, srednja vrednost sistolnog i diastolnog krvnog pritiska se smanjuje od osnovne linije za sve tretirane grupe. Upost hoc analizipodgrupe žena (E2 1 mg N=15, E2 1 mg + 0,5 mg DRSP N=20, E2 1 mg + 1 mg DRSP N=27, E2 1 mg + 2 mg DRSP N=15, E2 1 mg + 3 mg DRSP N=25) sa povišenim krvnim pritiskom na osnovnoj liniji (sistolni KP>=140 mm Hg i ili diastolni KP>=90 mm Hg, srednja vrednost sistolnih i diastolnih pritisaka se smanjuje za sve grupe posle 11 nedelja iako je veća srednja vrednost smanjenja primećena kod sistolnih vrednosti. Srednja vrednost smanjenja kod sistolnog krvnog pritiska je veća za DRSP + E2 grupe (-8,9 mm Hg do -12,7) upoređeno sa grupom gde je E2 sam (-3,7 mm Hg). Ova srednja vrednost smanjenja je statistički zanačajna (p<0,05) kod svih DRSP + E2 grupa.
Iz prethodnog opisa, stručnjak iz ove oblasti nauke može lako da utvrdi osnovne karakteristike ovog pronalaska, i bez napuštanja njegovog duha i obima, može učiniti promene i modifikacije pronalaska da ih uskladi sa različitim upotrebama i stanjima.
Bez daljeg elaboriranja, veruje se da stručnjak iz ove oblasti nauke može, upotrebom prethodnog opisa, iskoristiti sadašnji pronalazak do njegovih krajnih granica. Prethodne pretpostavljene realizacije se, prema tome, trebaju razumeti samo kao ilustrativne, a nikako limitirajuće na ostatak pronalaska na bilo koji način.
Celokupno otkriće svih primena, patenata i publikacija, koje su gore navedene kao i na slikama su ovim inkorporisani u svojoj celosti putem reference.
Aspekti pronalaska uključuju postupak za snižavanje krvnog pritiska i dejstvo na terapiju izmene hormona (HRT) kod hipertenzične humane ženke sisara (žena) koja prima HRT, sastoji se od davanja navedenoj ženi efektivnih količina drospirenona (DRSP) i estrogena; pri čemu se navedena kombinacija daje oralno, transdermalno ili putem ubrizgavanja; pri čemu je navedeni estrogen etinil estradiol, 17p-estradiol, ili konjugovani estrogen; pri čemu je estrogen 17p-estradiol sa 1-3 mg/dan, a drospirenon je sa 1-3 mg/dan; i/ili gde su žene u post-menopauzi.
Sledeći aspekt je postupak za snižavanje krvnog pritiska i dejstvo na terapiju izmene hormona (HRT) kod hipertenzične humane ženke sisara (žena) koja prima HRT, sastoji se od davanja navedenoj ženi efektivnih količina drospirenona (DRSP) i estrogena; pri čemu žena počinje uzimanje hipertenzičnog leka pre, ili pošto, se da navedena kombinacija; pri čemu žena počinje uzimanje hipertenzičnog leka' istovremeno sa davnjem navedene kombinacije; pri čemu je antihipertenzični lek dijuretik, a-adrenergični blokirajući agens, adrenergični neuron blokirajući agens, vazodilator, inhibitor angiotenzin I konvertujućeg enzima (ACE), kalcijum kanal blokator ili renin inhibitor; pri čemu je navedeni antihipertenzični lek ACE inhibitor; pri čemu se navedena kombinacija daje oralno, transdermalno ili ubrizgavanjem; pri čemu je navedeni estrogen etinil estradiol, 17(l-estradiol, ili konjugovani estrogen; pri čemu je estrogen 17(5-estradiol sa 1-3 mg/dan, a drospirenon je sa 1-3 mg/dan; i/ili gde su žene u post-menopauzi.
U sledećem aspektu, takođe neočekivano smanjuje krvni pritisak hipertenzične žene kojoj se daje kombinacija drospirenona i estradiola bez antihipertenzičnog leka, videti Primer 3.

Claims (17)

1. Upotreba drospirenona (DRSP i 17p-estradiola za proizvodnju leka za smanjenje krvnog pritiska i dejstvo terapije izmene hormona (HRT) kod hipertenzične žene pacijenta,naznačena time,što je navedeni lek podešen za davanje DRSP u količini od 0,5-3 mg/dan i 17p-estradiola u količini od 0,5-6 mg/dan.
2. Upotreba prema zahtevu 1,naznačena time,što je lek podešen za paralelno davanje antihipetrenzičnog leka navedenom pacijentu.
3. Upotreba prema zahtevu 2,naznačena time,što je navedeni lek podešen za davanje pacijentu koji već uzima antihipertenzični lek.
4. Upotreba prema zahtevu 2,naznačena time,što je navedeni lek podešen za davanje zajedno sa antihipertenzičnim lekom.
5. Upotreba prema zahtevu 2,naznačena time,što je lek podešen za davanje pre davanja navedenog antihipertenzičnog leka.
6. Upotreba prema zahtevu 2,naznačena time,što je navedeni antihipertenzični lek dijuretik, a-adrenergični blokirajući agens, p-adrenergični blokirajući agens, CNS-dejstvujući agens, adrenergični neuron blokirajući agens, vazodilator, inhibitor angiotenzin I konvertujućeg enzima (ACE), kalcijum kanal blokator, renin inhibitor ili njihova kombinacija.
7. Upotreba prema zahtevu 6,naznačena time,što je navedeni antihipertenzični lek ACE inhibitor.
8. Upotreba prema zahtevu 7,naznačena time,što je navedeni ACE inhibitor benazepril, kaptopril, enalapril, enalaprilat, fosinopril, lizinopril, pentopril, hinapril, hinaprilat, ramipril, transolapril ili zofenopril.
9. Upotreba prema zahtevu 1,naznačena time,što je navedeni lek podešen da se daje oralno, transdermalno ili putem ubrizgavanja.
10. Upotreba prema zahtevu 9,naznačena time,što je navedeni lek podešen da se daje oralno.
11. Upotreba prema zahtevu 2,naznačena time,što je navedeni antihipertenzični lek enalapril maleat.
12. Upotreba prema zahtevu 1,naznačena time,što je pacijent u perimenopauzi, monopauzi ili post-menopauzi.
13. Upotreba prema zahtevu 1,naznačena time,što je navedena hipertenzija blaga ili ozbiljna.
14. Upotreba prema zahtevu 1,naznačena time,što je navedena količina DRSP 3 mg i navedna količina 17p-estradiola je 1 mg.
15. Upotreba prema zahtevu 1,naznačena time,što je navedena količina DRSP 2 mg i navedena količina 17p-estradiola je 1 mg.
16. Upotreba prema zahtevu 1,naznačena time,što je navedena količina DRSP 1 mg i navedena količina 17p-estradiola je 1 mg.
17. Upotreba prema zahtevu 1,naznačena time,što je navedena količina DRSP 0,5 mg i navedena količina 17p-estradiola je 1 mg.
YU93804A 2002-04-26 2003-03-24 Lečenje hipertenzije kod žena koje primaju terapiju izmene hormona RS93804A (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37543902P 2002-04-26 2002-04-26
PCT/US2003/012596 WO2003090755A1 (en) 2002-04-26 2003-03-24 Treatment of hypertension in women receiving hormone replacement therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS93804A true RS93804A (sr) 2006-10-27

Family

ID=29270642

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YU93804A RS93804A (sr) 2002-04-26 2003-03-24 Lečenje hipertenzije kod žena koje primaju terapiju izmene hormona

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20040034001A1 (sr)
EP (2) EP1499323A1 (sr)
JP (1) JP2005528408A (sr)
KR (1) KR20040104632A (sr)
CN (1) CN1649596A (sr)
AU (2) AU2003239162A1 (sr)
BR (1) BR0309780A (sr)
CA (1) CA2483554A1 (sr)
CR (1) CR7571A (sr)
EC (1) ECSP045456A (sr)
HK (1) HK1079997A1 (sr)
HR (1) HRP20041121A2 (sr)
IL (1) IL164808A0 (sr)
ME (1) MEP35908A (sr)
MX (1) MXPA04010682A (sr)
NO (1) NO20045147L (sr)
NZ (1) NZ548754A (sr)
PL (1) PL372055A1 (sr)
RS (1) RS93804A (sr)
RU (1) RU2373940C2 (sr)
UA (1) UA87437C2 (sr)
WO (1) WO2003090755A1 (sr)
ZA (1) ZA200409548B (sr)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020132801A1 (en) * 2001-01-11 2002-09-19 Schering Aktiengesellschaft Drospirenone for hormone replacement therapy
US7786101B2 (en) * 2002-11-05 2010-08-31 Bayer Schering Pharma Ag Cardiovascular protection using anti-aldosteronic progestins
DE102004016779A1 (de) * 2004-04-01 2006-01-19 Schering Ag Drospirenonhaltige Zubereitungen zur transdermalen Anwendung
WO2005118166A2 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
US20070275941A1 (en) * 2006-05-17 2007-11-29 Vladimir Hanes Salt sensitivity and prevention of hypertension with drospirenone
US20090035373A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Katrin Mittmann Pharmaceutical composition for contraception and blood pressure regulation, kit for contraception containing same and method of production of same
US20090035374A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Katrin Mittmann Method of making a single-stage pharmaceutical preparation for oral therapy to regulate blood pressure and kit containing same
KR20130097073A (ko) * 2010-04-15 2013-09-02 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 초저-용량의 ｈｒｔ용 고체 경구 투여 형태
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
EP2782584B1 (en) 2011-11-23 2021-06-09 TherapeuticsMD, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
AR100562A1 (es) 2014-05-22 2016-10-12 Therapeuticsmd Inc Composición farmacéutica de estradiol y progesterona para terapia de reemplazo hormonal
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
RU2648470C2 (ru) * 2016-03-03 2018-03-26 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) Способ оптимизации лечения женщин кардиотропной терапией и заместительной гормональной терапией при эстрогенодефиците с артериальной гипертензией в позднем репродуктивном периоде
KR20180126582A (ko) 2016-04-01 2018-11-27 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217347A (en) * 1977-12-27 1980-08-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of treating hypertension and medicaments therefor
US5001113A (en) 1987-10-14 1991-03-19 Merck & Co., Inc. Di- or tripeptide renin inhibitors containing lactam conformational restriction in ACHPA
US6300361B1 (en) 1990-07-25 2001-10-09 Novartis Ag Stabilized pharmaceutical compositions comprising acid donors
DE4344462C2 (de) * 1993-12-22 1996-02-01 Schering Ag Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung
US5922349A (en) * 1995-09-28 1999-07-13 Schering Aktiengesellschaft Hormone replacement therapy method and hormone dispenser
US6083528A (en) 1995-09-28 2000-07-04 Schering Aktiengesellschaft Hormone replacement therapy method and hormone dispenser
KR0156678B1 (ko) 1996-01-11 1998-10-15 이상윤 안지오텐신 전환효소 저해제
US5789442A (en) * 1996-01-18 1998-08-04 Schering Aktiengesellschaft Treatment of urinary incontinence with nitric oxide synthase substrates and/or nitric oxide donors alone or in combination with estrogen or progesterone and/or other agents
DE19633685C1 (de) 1996-08-12 1997-10-09 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von Drospirenon (6beta,7beta;15 beta,16beta-Dimethyl-en-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, DRSP) sowie 7alpha-(3-Hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta, 16beta-dimethylen-5beta-androstan-3beta,5,17beta-triol (ZK 92836) und 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylen-5beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-androstan-21,17-carbolacton (90965) als Zwischenprodukte des Verfahrens
DE19651000A1 (de) * 1996-12-01 1998-06-04 Schering Ag Oxyiminopregnancarbolactone
US20010056068A1 (en) * 1998-03-04 2001-12-27 Kristof Chwalisz Method of treatment and prevention of nitric oxide deficiency-related disorders with citrulline and citrulline derivatives
UA74141C2 (uk) * 1998-12-09 2005-11-15 Дж.Д. Сірл Енд Ко. Фармацевтична композиція на основі тонкоподрібненого еплеренону (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування розладів, опосередкованих альдостероном (варіанти)
DK1380301T3 (da) * 1999-08-31 2009-04-20 Bayer Schering Pharma Ag Farmaceutisk sammensætning af ethinylestradiol og drospirenon til anvendelse som svangerskabsforebyggende middel
US20030096798A1 (en) * 1999-11-09 2003-05-22 Williams Gordon H. Methods for the treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
AU2001225413B2 (en) * 2000-01-18 2005-06-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Drospirenone for hormone replacement therapy
US20020132801A1 (en) * 2001-01-11 2002-09-19 Schering Aktiengesellschaft Drospirenone for hormone replacement therapy
DK1313485T3 (da) * 2000-08-28 2005-12-27 Pharmacia Corp Anvendelse af en aldosteronreceptorantagonist til forbedring af kognitiv funktion
US7786101B2 (en) * 2002-11-05 2010-08-31 Bayer Schering Pharma Ag Cardiovascular protection using anti-aldosteronic progestins

Also Published As

Publication number Publication date
MEP35908A (en) 2011-02-10
MXPA04010682A (es) 2004-12-13
KR20040104632A (ko) 2004-12-10
WO2003090755A1 (en) 2003-11-06
HK1079997A1 (zh) 2006-04-21
NO20045147L (no) 2005-01-18
CR7571A (es) 2006-02-07
AU2008203497A1 (en) 2008-08-28
IL164808A0 (en) 2005-12-18
BR0309780A (pt) 2005-03-22
UA87437C2 (ru) 2009-07-27
NZ548754A (en) 2008-06-30
EP1499323A1 (en) 2005-01-26
HRP20041121A2 (en) 2005-02-28
US20040034001A1 (en) 2004-02-19
ZA200409548B (en) 2010-05-26
AU2003239162A1 (en) 2003-11-10
ECSP045456A (es) 2005-01-28
RU2373940C2 (ru) 2009-11-27
CN1649596A (zh) 2005-08-03
RU2004134571A (ru) 2005-07-10
EP1982719A1 (en) 2008-10-22
CA2483554A1 (en) 2003-11-06
JP2005528408A (ja) 2005-09-22
PL372055A1 (en) 2005-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20040034001A1 (en) Treatment of hypertension in women receiving hormone replacement therapy
AU2003239162A2 (en) Treatment of hypertension in women receiving hormone replacement therapy
US5849740A (en) Methods for using ketoconazole and related substances in medicaments for treatment of type II diabetes
KR20000075626A (ko) 코르티솔 합성 저해제와 함께 인간 성장 호르몬을 함유한 대사이상증의 치료를 위한 제제
US6191144B1 (en) Method of using angiotensin converting enzyme inhibitor to stimulate angiogenesis
Onesti et al. Pharmacodynamic effects and clinical use of alpha methyldopa in the treatment of essential hypertension∗
EP2837380B1 (en) Lercanidipine hydrochloride and losartan potassium compound preparation and preparation method thereof
US6642236B1 (en) Methods for prophylactic treatment of cardiovascular disease with inhibitor of cortisol synthesis
US5753623A (en) Method of treatment for depression
RU2329807C2 (ru) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ГИПОЭСТРОГЕНИНДУЦИРОВАННОЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ФУРОСТАНОЛОВЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ ИЗ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК РАСТЕНИЯ Dioscorea deltoidea
EP0351017B1 (en) Pharmaceutical composition useful for the treatment of cardiovascular diseases
EP0005074A1 (en) A material and composition for reducing blood pressure
RU2427375C2 (ru) Способы терапевтического применения стероидных соединений
US20070275941A1 (en) Salt sensitivity and prevention of hypertension with drospirenone
Escorsell et al. Drug therapy for portal hypertension
Parreira et al. Antihypertensive efficacy, safety, and tolerability of isradipine in hypertensive patients with diabetes
CN118203558A (zh) 一种治疗高血压的透皮贴剂
KANTILAL COMPARISON OF FOSINOPRIL, AND PROPRANOLOL, COMBINED WITH CHLORTHALIDONE IN THE TREATMENT OF MODERATELY TO SEVERELY HYPERTENSIVE BLACK AND