RU2005123799A - Усовершенствованные композиции комплексов радиоактивных металлов - Google Patents

Claims (28)

1. Стабилизированная композиция, содержащая

(1) металлический комплекс радиоактивного изотопа технеция или рения, хелатированный с конъюгатом, где указанный конъюгат содержит тетрадентатный хелатирующий агент, конъюгированный с трепаном, и указанный тетрадентатный хелатирующий агент образует нейтральный металлический комплекс с указанным радиоактивным изотопом технеция или рения;

(2) по меньшей мере один радиопротектор.

2. Стабилизированная композиция по п.1, где конъюгат представляет собой конъюгат формулы Ia

[{тропан}-(А)_n]_m-[тетрадентатный хелатирующий агент] (Ia),

где -(А)_n - является связующей группой, в которой каждый А независимо представляет собой -CR₂-, -CR=CR-, -CC-, -CR₂CO₂-, -CO₂CR₂-, -NRCO-, -CONR-, -NR(C=O)NR-, -NR(C=S)NR-, -SO₂NR-, -NRSO₂-, -CR₂OCR₂-, -CR₂SCR₂-, -CR₂NRCR₂-, С_4-8циклогетероалкиленовую группу, С_4-8циклоалкиленовую группу, С_5-12ариленовую группу или С_3-12 гетероариленовую группу;

R независимо выбран из Н, С_1-4алкила, С_2-4алкенила, С_2-4алкинила, С_1-4алкоксиалкила или С_1-4гидроксиалкила;

n означает целое число от 0 до 10; и

m означает 1, 2 или 3.

3. Стабилизированная композиция по п.1 или 2, где тропан представляет собой фенилтропан формулы III

где R¹ представляет собой Н, С_1-4алкил, С_1-4алкенил или С_1-4фторалкил;

R² представляет собой CO₂R⁵, CON(R⁵)₂, COR⁵ или С_1-4алкил, где каждый R⁵ независимо представляет собой Н или C_1-3алкил;

R³ и R⁴ независимо представляют собой Н, Cl, Br, F, I, СН₃, CF₃, NO₂, ОСН₃ или NH₂.

4. Стабилизированная композиция по п.1, где радиоактивным изотопом технеция является ^99mTc.

5. Стабилизированная композиция по п.1, где тетрадентатный хелатирующий агент конъюгирован по положению либо 2, либо 8 тропана.

6. Стабилизированная композиция по п.5, где тетрадентатный хелатирующий агент конъюгирован по положению 2 тропана.

7. Стабилизированная композиция по п.1, где тетрадентатный хелатирующий агент имеет донорную структуру, выбранную из

(1) N₂S₂,

(2) N₃S,

(3) диаминдиоксима или

(4) амидтриамина.

8. Стабилизированная композиция по п.1, где тетрадентатный хелатирующий агент имеет N₂S₂ диаминдитиоловую донорную структуру.

9. Стабилизированная композиция по п.1, где радиопротектор содержит аскорбиновую кислоту, лара-аминобензойную кислоту или гентизиновую кислоту, или соль любой из них с биосовместимым катионом.

10. Стабилизированная композиция по п.9, где радиопротектор содержит аскорбиновую кислоту или ее соль с биосовместимым катионом.

11. Стабилизированная композиция по п.10, где радиопротектор содержит аскорбиновую кислоту или аскорбат натрия.

12. Стабилизированная композиция по п.1, где металлический комплекс содержит радиоактивный изотоп технеция ^99mТс; тетрадентатный хелатирующий агент имеет N₂S₂ диаминдитиоловую донорную структуру и конъюгирован по положению 2 фенилтропана формулы III по п.3; и радиопротектор содержит аскорбиновую кислоту или ее соль с биосовместимым катионом.

13. Стабилизированная композиция по п.12, где металлический комплекс имеет формулу

14. Композиция-предшественник, пригодная для приготовления стабилизированной композиции по любому из пп.1-13, содержащая

(1) конъюгат формулы Ia, как он определен в п.2;

(2) радиопротектор по любому из пп.1 и 9-11.

15. Композиция-предшественник по п.14, где тропан конъюгата формулы Ia представляет собой фенилтропан формулы III по п.3.

16. Композиция-предшественник по п.14 или 15, где конъюгат хелатирующего агента имеет формулу IV

(IV) где Р¹ и Р² независимо представляют собой Н или защитную группу тиола.

17. Композиция-предшественник по п.16, где Р¹ и Р² оба представляют собой Н.

18. Радиофармацевтический препарат, содержащий стабилизированную композицию по любому из пп.1-13 вместе с биосовместимым носителем, в форме, подходящей для введения млекопитающему.

19. Радиофармацевтический препарат по п.18, который предоставляется в шприце.

20. Радиофармацевтический препарат по п.18, который предоставляется во флаконе, снабженном укупорочным средством, причем указанное укупорочное средство пригодно для сохранения стерильности при прокалывании иглой.

21. Набор для приготовления радиофармацевтического препарата по любому из пп.18-20, содержащий:

(1) конъюгат формулы (Ia) по п.2 или соль указанного конъюгата с биосовместимым противоионом;

(2) радиопротектор по п.1;

(3) биосовместимый восстановитель.

22. Набор по п.21, где радиопротектор такой, как определено в любом из пп.9-11.

23. Набор по п.21 или 22, где биосовместимый восстановитель содержит двухвалентное олово.

24. Способ приготовления радиофармацевтического препарата по любому из пп.18-20, включающий образование металлического комплекса по любому из пп.1-8 в биосовместимом носителе в форме, подходящей для введения млекопитающему, либо путем

(1) взаимодействия радиоактивного изотопа технеция или рения с композицией-предшественником по любому из пп.14-17 в биосовместимом носителе в форме, подходящей для введения млекопитающему, либо путем

(2) образования металлического комплекса по любому из пп.1-8 в биосовместимом носителе в форме, подходящей для введения млекопитающему, и последующего добавления эффективного количества по меньшей мере одного радиопротектора.

25. Способ по п.24, где металлический комплекс содержит конъюгат формулы Ia по п.2.

26. Способ по п.24 или 25, где радиопротектор такой, как определено в любом из пп.9-11.

27. Применение радиофармацевтического препарата по любому из пп.18-20 в способе диагностической визуализации организма млекопитающего.

28. Способ диагностической визуализации организма млекопитающего, включающий визуализацию млекопитающего, которому предварительно был введен радиофармацевтический препарат по любому из пп.18-20.