RU2007100355A - Получение бета-аминокислот, обладающих аффинностью к альфа-2-дельта-белку - Google Patents

Получение бета-аминокислот, обладающих аффинностью к альфа-2-дельта-белку Download PDF

Info

Publication number
RU2007100355A
RU2007100355A RU2007100355/04A RU2007100355A RU2007100355A RU 2007100355 A RU2007100355 A RU 2007100355A RU 2007100355/04 A RU2007100355/04 A RU 2007100355/04A RU 2007100355 A RU2007100355 A RU 2007100355A RU 2007100355 A RU2007100355 A RU 2007100355A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
alkyl
aryl
compound
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2007100355/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Брайан Гэлвин КОНВЕЙ (US)
Брайан Гэлвин КОНВЕЙ
Томас Норман НАННИНГА (US)
Томас Норман Наннинга
Хайфенг ВУ (US)
Хайфенг ВУ
Гарретт ХОУГ (US)
Гарретт ХОУГ
Брюс Аллен ПЕРЛМАН (US)
Брюс Аллен Перлман
Дерик Дейл УИНКЛ (US)
Дерик Дейл УИНКЛ
Original Assignee
Уорнер-Ламберт Компани Ллс (Us)
Уорнер-Ламберт Компани Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уорнер-Ламберт Компани Ллс (Us), Уорнер-Ламберт Компани Ллс filed Critical Уорнер-Ламберт Компани Ллс (Us)
Publication of RU2007100355A publication Critical patent/RU2007100355A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/16—Preparation of optical isomers
    • C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C67/32—Decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/716—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы 1:или его диастереомера или его фармацевтически приемлемого комплекса, соли, сольвата или гидрата, гдеRи R, каждый, независимо означают атом водорода или C-алкил, необязательно замещенный одним-пятью атомами фтора, при условии, что когда Rозначает атом водорода, Rне означает атом водорода; иRозначает C-алкил, C-циклоалкил, C-циклоалкил-C-алкил, арил, арил-C-алкил или ариламино, где каждый алкил из Rнеобязательно замещен одним-пятью атомами фтора и каждый арил из Rнеобязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из хлора, фтора, амино, нитро, циано, C-алкиламино, C-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора, и C-алкокси, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора;включающийвзаимодействие соединения формулы 2:или формулы 4:с Нв присутствии хирального катализатора с получением соединения формулы 3:или его диастереомера, где R, Rи Rв формуле 2, формуле 3 и формуле 4 имеют значения, определенные в случае формулы 1;Rв формуле 2, формуле 3 и формуле 4 означает атом водорода, C-алкил, C-алкенил, C-алкинил, C-циклоалкил, C-циклоалкенил, галоген-C-алкил, галоген-C-алкенил, галоген-C-алкинил, арил-C-алкил, арил-C-алкенил или арил-C-алкинил, или катион, выбираемый из иона металла 1 группы, иона металла 2 группы, первичного аммониевого иона или вторичного аммониевого иона; иRв формуле 2 и Rв формуле 3, каждый, независимо означают атом водорода, карбокси, C-алканоил, C-алкеноил, C-алкиноил, C-циклоалканоил, C-циклоалкеноил, галоген-C-алканоил, галоген-C-алкеноил, галоген-C-алкиноил, C-алкоксикарбонил, галоген-C-алкоксикарбонил, C-циклоалкоксикарбонил, арил-C-алкан

Claims (13)

1. Способ получения соединения формулы 1:
Figure 00000001
или его диастереомера или его фармацевтически приемлемого комплекса, соли, сольвата или гидрата, где
R1 и R2, каждый, независимо означают атом водорода или C1-3-алкил, необязательно замещенный одним-пятью атомами фтора, при условии, что когда R1 означает атом водорода, R2 не означает атом водорода; и
R3 означает C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкил, арил, арил-C1-3-алкил или ариламино, где каждый алкил из R3 необязательно замещен одним-пятью атомами фтора и каждый арил из R3 необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из хлора, фтора, амино, нитро, циано, C1-3-алкиламино, C1-3-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора, и C1-3-алкокси, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора;
включающий
взаимодействие соединения формулы 2:
Figure 00000002
или формулы 4:
Figure 00000003
с Н2 в присутствии хирального катализатора с получением соединения формулы 3:
Figure 00000004
или его диастереомера, где R1, R2 и R3 в формуле 2, формуле 3 и формуле 4 имеют значения, определенные в случае формулы 1;
R4 в формуле 2, формуле 3 и формуле 4 означает атом водорода, C1-6-алкил, C2-6-алкенил, C2-6-алкинил, C3-7-циклоалкил, C3-7-циклоалкенил, галоген-C1-7-алкил, галоген-C2-7-алкенил, галоген-C2-7-алкинил, арил-C1-6-алкил, арил-C2-6-алкенил или арил-C2-6-алкинил, или катион, выбираемый из иона металла 1 группы, иона металла 2 группы, первичного аммониевого иона или вторичного аммониевого иона; и
R5 в формуле 2 и R19 в формуле 3, каждый, независимо означают атом водорода, карбокси, C1-7-алканоил, C2-7-алкеноил, C2-7-алкиноил, C3-7-циклоалканоил, C3-7-циклоалкеноил, галоген-C1-7-алканоил, галоген-C2-7-алкеноил, галоген-C2-7-алкиноил, C1-6-алкоксикарбонил, галоген-C1-6-алкоксикарбонил, C3-7-циклоалкоксикарбонил, арил-C1-7-алканоил, арил-C2-7-алкеноил, арил-C2-7-алкиноил, арилоксикарбонил или арил-C1-6-алкоксикарбонил, при условии, что R5 не означает атом водорода; и
необязательно превращение соединения формулы 3 или его диастереомера в соединение формулы 1 или его диастереомер, или в фармацевтически приемлемый комплекс, соль, сольват или гидрат соединения формулы 1 или его диастереомера.
2. Способ по п.1, где хиральный катализатор включает хиральный лиганд, связанный с переходным металлом через один или более атомов фосфора.
3. Способ по п.2, где хиральный лиганд представляет собой (R,R,S,S)-TANGPhos, (R)-BINAPINE, (R)-eTCFP или (R)-mTCFP, или их стереоизомеры.
4. Способ по п.1, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы 6:
Figure 00000005
с источником аммиака с получением соединения формулы 4, где R1, R2 и R3 в формуле 6 имеют значения, определенные в случае формулы 1, и R4 имеет значение, определенное в случае формулы 2.
5. Способ по п.4, дополнительно включающий обработку соединения формулы 19:
Figure 00000006
или его соли, кислотой, где R1, R2 и R3 имеют значения, определенные в случае формулы 1, и R4 имеет значение, определенное в случае формулы 2.
6. Способ по п.4, дополнительно включающий обработку соединения формулы 33:
Figure 00000007
с основанием для получения дианиона;
взаимодействие дианиона с соединением формулы 32:
Figure 00000008
с получением промежуточного продукта; и
обработку промежуточного продукта кислотой, где R1, R2 и R3 в формуле 32 имеют значения, определенные в случае формулы 1, R4 в формуле 33 имеет значение, определенное в случае формулы 2, и R18 в формуле 32 означает удаляемую группу.
7. Способ получения соединения формулы 1:
Figure 00000009
или его диастереомера или его фармацевтически приемлемого комплекса, соли, сольвата или гидрата, где
R1 и R2, каждый, независимо означают атом водорода или C1-3-алкил, необязательно замещенный одним-пятью атомами фтора, при условии, что когда R1 означает атом водорода, R2 не означает атом водорода; и
R3 означает C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкил, арил, арил-C1-3-алкил или ариламино, где каждый алкил из R3 необязательно замещен одним-пятью атомами фтора и каждый арил из R3 необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из хлора, фтора, амино, нитро, циано, C1-3-алкиламино, C1-3-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора, и C1-3-алкокси, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора;
включающий
восстановление аминоостатка соединения формулы 7:
Figure 00000010
или его диастереомера или его соли с получением соединения формулы 1,
где R1, R2 и R3 в формуле 7 имеют значения, определенные в случае формулы 1, и R6 означает C1-6-алкил, C2-6-алкенил или арил-C1-3-алкил; и
необязательно превращение соединения формулы 1 или его диастереомера в его фармацевтически приемлемый комплекс, соль, сольват или гидрат.
8. Способ по п.7, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы 8:
Figure 00000011
или его диастереомера с кислотой или основанием, с получением соединения формулы 7 или его диастереомера или его соли, где R1, R2 и R3 в формуле 8 имеют значения, определенные в случае формулы 1, и R6 имеет значение, определенное в случае формулы 7.
9. Способ по п.8, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы 9:
Figure 00000012
или его диастереомера, в условиях циклизации, с получением соединения формулы 8 или его диастереомера, где R1, R2 и R3 в формуле 9 имеют значения, определенные в случае формулы 1, и R6 имеет значение, определенное в случае формулы 7.
10. Способ по п.9, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы 10:
Figure 00000013
или его диастереомера с соединением формулы 11:
Figure 00000014
с получением соединения формулы 9 или его диастереомера, где R1, R2 и R3 в формуле 10 имеют значения, определенные в случае формулы 1, и R6 в формуле 11 имеет значение, определенное в случае формулы 7.
11. Соединение формулы 2:
Figure 00000015
или формулы 4:
Figure 00000016
или комплекс, соль, сольват, гидрат, противоположный энантиомер, диастереомер или геометрический изомер соединения формулы 2 или формулы 4, где
R1 и R2, каждый, независимо означают атом водорода или C1-3-алкил, необязательно замещенный одним-пятью атомами фтора, при условии, что когда R1 означает атом водорода, R2 не означает атом водорода; и
R3 означает C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкил, арил, арил-C1-3-алкил или ариламино, где каждый алкил из R3 необязательно замещен одним-пятью атомами фтора и каждый арил из R3 необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из хлора, фтора, амино, нитро, циано, C1-3-алкиламино, C1-3-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора, и C1-3-алкокси, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора;
R4 означает атом водорода, C1-6-алкил, C2-6-алкенил, C2-6-алкинил, C3-7-циклоалкил, C3-7-циклоалкенил, галоген-C1-7-алкил, галоген-C2-7-алкенил, галоген-C2-7-алкинил, арил-C1-6-алкил, арил-C2-6-алкенил или арил-C2-6-алкинил, или катион, выбираемый из иона металла 1 группы, иона металла 2 группы, первичного аммониевого иона или вторичного аммониевого иона; и
R5 в формуле 2 означает карбокси, C1-7-алканоил, C2-7-алкеноил, C2-7-алкиноил, C3-7-циклоалканоил, C3-7-циклоалкеноил, галоген-C1-7-алканоил, галоген-C2-7-алкеноил, галоген-C2-7-алкиноил, C1-6-алкоксикарбонил, галоген-C1-6-алкоксикарбонил, C3-7-циклоалкоксикарбонил, арил-C1-7-алканоил, арил-C2-7-алкеноил, арил-C2-7-алкиноил, арилоксикарбонил или арил-C1-6-алкоксикарбонил.
12. Соединение формулы 7:
Figure 00000017
формулы 8:
Figure 00000018
формулы 9:
Figure 00000019
или формулы 10:
Figure 00000020
или комплекс, соль, сольват, гидрат, противоположный энантиомер или диастереомер соединения формулы 7, формулы 8, формулы 9 или формулы 10, где
R1 и R2, каждый, независимо означают атом водорода или C1-3-алкил, необязательно замещенный одним-пятью атомами фтора, при условии, что когда R1 означает атом водорода, R2 не означает атом водорода;
R3 означает C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкил, арил, арил-C1-3-алкил или ариламино, где каждый алкил из R3 необязательно замещен одним-пятью атомами фтора и каждый арил из R3 необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбираемыми из хлора, фтора, амино, нитро, циано, C1-3-алкиламино, C1-3-алкила, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора, и C1-3-алкокси, необязательно замещенного одним-тремя атомами фтора; и
R6 в формуле 7, формуле 8 и формуле 9 означает C1-6-алкил, C2-6-алкенил или арил-C1-3-алкил.
13. Соединение, выбираемое из
этилового эфира (R,Z)-3-амино-5-метилгепт-2-еновой кислоты;
этилового эфира (R,Z)-3-амино-5-метилокт-2-еновой кислоты;
этилового эфира (R,Z)-3-амино-5-метилнон-2-еновой кислоты;
этилового эфира (R,Z)-3-ацетиламино-5-метилгепт-2-еновой кислоты;
этилового эфира (R,Z)-3-ацетиламино-5-метилокт-2-еновой кислоты;
этилового эфира (R,Z)-3-ацетиламино-5-метилнон-2-еновой кислоты;
(3R,5R)-3-гидрокси-5-метилгептановой кислоты;
(3R,5R)-3-гидрокси-5-метилоктановой кислоты;
(3R,5R)-3-гидрокси-5-метилнонановой кислоты;
бензилоксиамида (3R,5R)-3-гидрокси-5-метилгептановой кислоты;
бензилоксиамида (3R,5R)-3-гидрокси-5-метилоктановой кислоты;
бензилоксиамида (3R,5R)-3-гидрокси-5-метилнонановой кислоты;
(2R,4S)-1-бензилокси-4-(2-метилбутил)азетидин-2-она;
(2R,4S)-1-бензилокси-4-(2-метилпентил)азетидин-2-она;
(2R,4S)-1-бензилокси-4-(2-метилгексил)азетидин-2-она;
(3S,5R)-3-бензилоксиамино-5-метилгептановой кислоты;
(3S,5R)-3-бензилоксиамино-5-метилоктановой кислоты;
(3S,5R)-3-бензилоксиамино-5-метилнонановой кислоты; и
их комплексов, солей, сольватов, гидратов, противоположных энантиомеров, диастереомеров, геометрических изомеров и их смесей.
RU2007100355/04A 2004-07-09 2005-06-27 Получение бета-аминокислот, обладающих аффинностью к альфа-2-дельта-белку RU2007100355A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58651204P 2004-07-09 2004-07-09
US60/586,512 2004-07-09
US66504105P 2005-03-24 2005-03-24
US60/665,041 2005-03-24
PCT/IB2005/001966 WO2006008612A2 (en) 2004-07-09 2005-06-27 Preparation of beta-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007100355A true RU2007100355A (ru) 2008-07-20

Family

ID=35033554

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007100355/04A RU2007100355A (ru) 2004-07-09 2005-06-27 Получение бета-аминокислот, обладающих аффинностью к альфа-2-дельта-белку

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20090247743A1 (ru)
EP (1) EP1768952A2 (ru)
JP (1) JP2008505879A (ru)
KR (1) KR20080019732A (ru)
AR (1) AR049968A1 (ru)
AU (1) AU2005264036A1 (ru)
BR (1) BRPI0513028A (ru)
CA (1) CA2573128A1 (ru)
IL (1) IL179851A0 (ru)
MX (1) MXPA06014662A (ru)
RU (1) RU2007100355A (ru)
TW (1) TW200616935A (ru)
WO (1) WO2006008612A2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101299720B1 (ko) * 2006-08-16 2013-08-28 주식회사 엘지생명과학 3-아미노-5-플루오로-4-디알콕시펜탄산 에스테르의 새로운제조방법

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4801724A (en) * 1987-06-05 1989-01-31 Hoffmann-La Roche Inc. Vitamin E intermediate
US4942249A (en) * 1987-06-05 1990-07-17 Hoffmann-La Roche Inc. Process for producing vitamin E
US4877890A (en) * 1987-06-05 1989-10-31 Hoffmann-La Roche Inc. Vitamin E intermediate
JP2627679B2 (ja) * 1990-10-19 1997-07-09 高砂香料工業株式会社 光学活性化合物、それを含む液晶組成物及び液晶電気光学素子
GB9326432D0 (en) * 1993-12-24 1994-02-23 Oxford Asymmetry Ltd Improvements in or relating to chiral anxiliaries
JP3798949B2 (ja) * 2001-03-06 2006-07-19 エヌ・イーケムキャット株式会社 水素化分解用触媒
NI200300043A (es) * 2002-03-28 2003-11-05 Warner Lambert Co AMINOACIDOS CON AFINIDAD POR LA PROTEINA a2DELTA.
US20040092522A1 (en) * 2002-08-15 2004-05-13 Field Mark John Synergistic combinations
GB0219024D0 (en) * 2002-08-15 2002-09-25 Pfizer Ltd Synergistic combinations
AP2006003544A0 (en) * 2003-09-25 2006-04-30 Warner Lambert Co Amino acids with affinity for the alpha2delta-protein.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1768952A2 (en) 2007-04-04
MXPA06014662A (es) 2007-02-12
BRPI0513028A (pt) 2008-04-22
TW200616935A (en) 2006-06-01
US20090247743A1 (en) 2009-10-01
AR049968A1 (es) 2006-09-20
WO2006008612A2 (en) 2006-01-26
WO2006008612A3 (en) 2006-04-20
KR20080019732A (ko) 2008-03-04
AU2005264036A1 (en) 2006-01-26
JP2008505879A (ja) 2008-02-28
IL179851A0 (en) 2007-05-15
CA2573128A1 (en) 2006-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Saba et al. One-pot synthesis of cyclic amidinium tetrafluoroborates and hexafluorophosphates; the simplest models of N5, N100methenyltetrahydrofolate coenzyme
JP2001525322A5 (ru)
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
WO2015143192A1 (en) 2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-1-(5-substituted-pyridin-2-yl)-3-(1h-tetrazol-1-yl)propan-2-ols and processes for their preparation
AU679761B2 (en) 3,5-dioxo-(2H,4H)-1,2,4-triazine derivatives as 5HT1A ligands
EP3555107B1 (en) Process for the preparation of (s)-2-((2-((s)-4-(difluoromethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)amino)propanamide
RU2006132505A (ru) С1-симметричные бисфосфиновые лиганды и их применение в асимметрическом синтезе прегабалина
KR870006018A (ko) 복소환식 화합물
EP2906566A1 (en) Process for making thienopyrimidine compounds
RU2000111517A (ru) Производные трициклического триазолобензазепина, способ их получения и противоаллергические агенты
KR20220158761A (ko) 사이클로스포린 유도체의 제조
US6538136B1 (en) Preparation of substituted piperidin-4-ones
RU94012934A (ru) Производные 5-ациламино-1,2,4-тиадиазолов, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
JP2006523626A5 (ru)
US6187941B1 (en) Process for the preparation of oxazaphosphorine-2-amines
Saloutin et al. Interaction of perfluoropent-2-ene and its 2-amino-4-imino derivative with ethylenediamine and with diethylenetriamine
CA2400977A1 (en) Processes for preparing quinoline derivatives and intermediates thereof
IL131177A0 (en) Process for the preparation of nicotinic acids
PE20050579A1 (es) Derivados de quinolina-4-carboxilico como antagonistas de la selectina
EP3212645B1 (en) Process for making tricyclic lactam compounds
YU210886A (en) Process for obtaining norflosacine intermediary
WO2006111662A3 (fr) Derives de 4h-1 , 2 , 4-triazin-5-0nes , leur preparation et leur utilisation comme des recepteurs a l'acetylcholine de type nicotiniques alpha7
EP0977757B1 (en) 9,10-diazatricyclo 4.2.1.1?2,5 ]decane and 9,10-diazatricyclo 3.3.1.1?2,6 ]decane derivatives having analgesic activity
DK164058B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergolinderivater
KR100306018B1 (ko) 약리학적 활성을 갖는 에난티오머

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090227

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090227