RU2010143437A - Производные замещенного спироциклического циклогексана - Google Patents

Производные замещенного спироциклического циклогексана Download PDF

Info

Publication number
RU2010143437A
RU2010143437A RU2010143437/04A RU2010143437A RU2010143437A RU 2010143437 A RU2010143437 A RU 2010143437A RU 2010143437/04 A RU2010143437/04 A RU 2010143437/04A RU 2010143437 A RU2010143437 A RU 2010143437A RU 2010143437 A RU2010143437 A RU 2010143437A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclohexane
indole
amine
phenyl
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2010143437/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2497824C2 (ru
Inventor
Заския ЦЕМОЛЬКА (DE)
Заския ЦЕМОЛЬКА
Берт НОЛЬТЕ (DE)
Берт Нольте
Свен ФРОРМАНН (DE)
Свен ФРОРМАНН
Клаудиа ХИНЦЕ (DE)
Клаудиа ХИНЦЕ
Клаус ЛИНЦ (DE)
Клаус ЛИНЦ
Вольфганг ШРЁДЕР (DE)
Вольфганг ШРЁДЕР
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР (DE)
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР
Ханс ШИК (DE)
Ханс ШИК
Хельмут ЗОННЕНШАЙН (DE)
Хельмут ЗОННЕНШАЙН
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2010143437A publication Critical patent/RU2010143437A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2497824C2 publication Critical patent/RU2497824C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (1) ! ! где A1 представляет собой -N=или -CR7=, ! А2 представляет собой -N=или -CR8=, ! А3 представляет собой -N=или -CR9=, !А4 представляет собой -N=или -CR10=; ! при условии, что не более чем два остатка А1, А2, А3 и А4 представляют собой -N=; ! W представляет собой -NR4-, -О- или -S-; ! Х представляет собой -NR17-, -O-, -S(=O)0-2- или -CR18R19-; !Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' соответственно независимо друг от друга выбирают из группы, включающей -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СНО, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)-H, -С(=O)-ОН, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)R0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)-NHR0 и -NHC(=O)-N(R0)2; ! или Y1 и Y1', или Y2 и Y2', или Y3 и Y3', или Y4 и Y4' совместно представляют собой =O; ! при условии, что по меньшей мере один из остатков Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' не представляет собой -Н; ! R0 соответственно независимо представляет собой -C1-8-алифатический, -С3-12-циклоалифатический, -арил, гетероарил, -С1-8-алифатический-С3-12-циклоалифатический, -C1-8-алифатический-арил, -C1-8-алифатический-гетероарил, -С3-8-циклоалифатический-С1-8-алифатический, -С3-8-циклоалифатический-арил или -С3-8-циклоалифатический-гетероарил; ! R1 и R2, независимо друг от друга, представляют собой -Н или -R0; или R1 и R2 вместе представляют собой -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR11CH2CH2- или -(CH2)3-6-; ! R3, представляет собой -R0; ! R4 представляет собой -Н, -R0, -COR12 или -S(=O)2R12; ! R5, R6, R7, R8, R9, R10, R18 и R19, соответственно независимо друг от друга, представляют собой -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -SR13, -SO2R13, -S(=O)2OR13, -CN, -COOR13, -CONR13, -NR14R15, =O или -R0; или R5 и R6 совместно представляют собой -(СН2)2-6-, где отдельные атомы водорода также могут быть заменены -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -CN или -C1-6-алифатический; ! R11 соответственно независимо представляет собой -Н, -R

Claims (10)

1. Соединение общей формулы (1)
Figure 00000001
где A1 представляет собой -N=или -CR7=,
А2 представляет собой -N=или -CR8=,
А3 представляет собой -N=или -CR9=,
А4 представляет собой -N=или -CR10=;
при условии, что не более чем два остатка А1, А2, А3 и А4 представляют собой -N=;
W представляет собой -NR4-, -О- или -S-;
Х представляет собой -NR17-, -O-, -S(=O)0-2- или -CR18R19-;
Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' соответственно независимо друг от друга выбирают из группы, включающей -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СНО, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)-H, -С(=O)-ОН, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)R0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)-NHR0 и -NHC(=O)-N(R0)2;
или Y1 и Y1', или Y2 и Y2', или Y3 и Y3', или Y4 и Y4' совместно представляют собой =O;
при условии, что по меньшей мере один из остатков Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' не представляет собой -Н;
R0 соответственно независимо представляет собой -C1-8-алифатический, -С3-12-циклоалифатический, -арил, гетероарил, -С1-8-алифатический-С3-12-циклоалифатический, -C1-8-алифатический-арил, -C1-8-алифатический-гетероарил, -С3-8-циклоалифатический-С1-8-алифатический, -С3-8-циклоалифатический-арил или -С3-8-циклоалифатический-гетероарил;
R1 и R2, независимо друг от друга, представляют собой -Н или -R0; или R1 и R2 вместе представляют собой -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR11CH2CH2- или -(CH2)3-6-;
R3, представляет собой -R0;
R4 представляет собой -Н, -R0, -COR12 или -S(=O)2R12;
R5, R6, R7, R8, R9, R10, R18 и R19, соответственно независимо друг от друга, представляют собой -Н, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -SR13, -SO2R13, -S(=O)2OR13, -CN, -COOR13, -CONR13, -NR14R15, =O или -R0; или R5 и R6 совместно представляют собой -(СН2)2-6-, где отдельные атомы водорода также могут быть заменены -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -CN или -C1-6-алифатический;
R11 соответственно независимо представляет собой -Н, -R0 или -C(=O)R0;
R12 соответственно независимо представляет собой -Н, -R0, -OR13, или -NR14R15;
R13 соответственно независимо представляет собой -Н или R0;
R14 и R15 соответственно независимо друг от друга представляют собой -Н или R0; или R14 и R15 вместе представляют собой -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR11CH2CH2- или -(CH2)3-6-;
R16 представляет собой -Н или -C1-6-алифатический;
R17 представляет собой -Н, -R0, -COR12 или -S(=O)2R12;
где
"алифатический" соответственно представляет собой разветвленный или неразветвленный, насыщенный или моно- или полиненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный, алифатический углеводородный остаток;
"циклоалифатический" соответственно представляет собой насыщенный или моно- или полиненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный, алициклический, моно- или полициклический углеводородный остаток;
где, по отношению к "алифатическому" и "циклоалифатическому", "моно- или полизамещенный" обозначает моно- или полизамещение одного или нескольких атомов водорода с помощью
-F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СНО, =O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)-H, -С(=O)-ОН, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)-N(R0)2, -Si(R0)3 или -PO(OR0)2;
"арил" соответственно независимо представляет собой карбоциклическую кольцевую систему по меньшей мере с одним ароматическим кольцом, но без гетероатомов в этом кольце, где при необходимости арильные остатки могут быть сопряжены с дополнительными насыщенными, (частично) ненасыщенными или ароматическими кольцевыми системами, и каждый арильный остаток может присутствовать в незамещенной или моно- или полизамещенной форме, где арильные заместители могут быть одинаковыми или разными и в любом желательном и возможном положении арила;
"гетероарил" представляет собой 5-, 6- или 7-членный циклический ароматический остаток, который содержит 1, 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, где гетероатомы, одинаковые или разные представляют собой азот, кислород или серу, и гетероцикл может быть незамещенным или моно- или полизамещенным; где в случае замещения на гетероцикле заместители могут быть одинаковыми или разными и могут находиться в любом желательном и возможном положении гетероарила; и где гетероцикл также может быть частью би- или полициклической системы;
где, по отношению к "арилу" и "гетероарилу", "моно- или полизамещенный" обозначает моно- или полизамещение одного или нескольких атомов водорода кольцевой системы заместителями, выбранными из группы, включающей -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -СНО, =O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -С(=O)ОН, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)-N(R0)2, -OH, -O(CH2)1-2O- -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NH-C(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)-N(R0)2, -Si(R0)3 и -PO(OR0)2; где при необходимости присутствующие кольцевые атомы N соответственно могут быть окислены;
в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей.
2. Соединение по п.1, которое имеет общую формулу (1.1), (1.2), (1.3), (1.4), (1.5), (1.6) или (1.7)
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
3. Соединение по п.1 или 2, которое имеет общую формулу (2)
Figure 00000009
где (гетеро)арил представляет собой -арил или -гетероарил.
4. Соединение в по п.3, которое имеет общую формулу (2.1), (2.2), (2.3) или (2.4)
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
где RA представляет собой -Н, -F, -Cl, -CN или -CH3.
5. Соединение по п.4, которое имеет общую формулу (2.1.1) или (2.1.4)
Figure 00000014
Figure 00000015
6. Соединение по п.5, где
Х представляет собой -О- или -NR17-;
R0 соответственно независимо представляет собой -C1-8-алифатический, -С3-12-циклоалифатический, -арил,
-гетероарил, -С1-8-алифатический-С3-12-циклоалифатический, -C1-8-алифатический-арил, -C1-8-алифатический-гетероарил, -C3-8-циклоалифатический-C1-8-алифатический, -C3-8-ииклоалифатический-арил или -C3-8-никлоалифатический-гетероарил;
R1 представляет собой -СН3;
R2 представляет собой -Н или -СН3;
R8 представляет собой -Н или -F;
R12 соответственно независимо представляет собой -Н, -R0, -OR13, или -NR14R15;
R13 соответственно независимо представляет собой -Н или R0;
R14 и R15 соответственно независимо друг от друга представляют собой -Н или R0; или R14 и R15 вместе представляют собой -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR16CH2CH2- или -(CH2)3-6-;
R16 представляет собой -Н или -C1-6-алифатический;
R17 представляет собой -Н, -R0, -COR12 или -S(=O)2R12; и
Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' соответственно независимо друг от друга выбирают из группы, включающей -Н, -F, -Cl, -CN, -C1-8-алифатический, -C1-8-алифатический-NHC1-8-алифатический, -C1-8-алифатический-N(С1-8-алифатический)2, -S-C1-8-алифатический, -S-арил, -арил и -C1-8-алифатический-арил; при условии, что по меньшей мере один из остатков Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 и Y4' отличается от -Н; и
RA представляет собой -Н, -F, -Cl, -CN или -CH3.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
- (±)-N,N2-триметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-N,N,2-триметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро [циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-2-метил-4-(диметиламино)1-4-фенил-спиро[циклогексан-1,8'-(5,6,8,9-тетрагидро-пирано[3,4-b]-7-аза-индол)]; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- (±)-2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин; 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат;
- (±)-2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3,5-тетраметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,6-тетраметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,5-тетраметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,3-тетраметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-3,4-дифенил-4',9'-дигидро-3'H-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторфенил)-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-((диметиламино)метил)-N,N-диметил-4-фенид-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3-триметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'H-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-2-(метилтио)-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-4',9'-дигидро-3'H-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'H-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3,5-тетраметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,6-тетраметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,5-тетраметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,2,3-тетраметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-3,4-дифенил-2',3',4',9'-тетрагидрослиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-фторфенил)-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-((диметиламино)метил)-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N,3-тремитил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-2-(метилтио)-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2-дифтор-НН-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-6'-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро-[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 6'-фтор-2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,6'-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6'-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3,6'-трифтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6'-трифтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6'-трифтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6'-трифтор-N-метил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6'-дифтор-N-метил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6'-трифтор-N-метил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3,6'-трифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-3,3,6'-трифтор-N,N-диметил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6'-трифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-2,2,6'-трифтор-N,N-диметил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6'-трифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4',9'-дигидро-3'Н-спиро-[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-2,6,6'-трифтор-N,N-диметил-4',9'-дигидро-3'H-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,6'-дифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4',9'-дигидро-3'Н-спиро-[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-3,6'-дифтор-N,N-диметил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6'-дифтор-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)-4',9'-дигидро-3'Н-спиро-[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-бутил-2,6'-дифтор-N,N-диметил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3,6'-трифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2,6'-трифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,6'-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6'-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6,6'-трифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3,3-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,2-дифтор-4-3-фторфенил-N,N-диметил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 3-фтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6-дифтор-4-(3-фторфенил)-N,N-диметил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- (E)-1-(4-(диметиламино)-3-фтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2-фтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3,3-дифтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (E)-1-(4-(диметиламино)-2,2-дифтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (E)-1-(4-(диметиламино)-2,6-дифтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (E)-1-(4-(диметиламино)-3,6'-дифтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,6'-дифтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-3,3,6'-трифтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,2,6'-трифтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- (Е)-1-(4-(диметиламино)-2,6,6'-трифтор-4-(3-фторфенил)-3',4'-дигидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-2'(9'Н)-ил)-3-фенилпроп-2-ен-1-он;
- 2-метил-4-(диметиламино)1-4-фенил-спиро[циклогексан-1,8'-(5,6,7,8,9-пентагидро-пиридо[3,4-b]-7-аза-индол)];
- N,N,2-триметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин; и
- 2-бензил-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 6'-фтор-2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидроспиро-[циклогексан-1,1'-пирано-[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-4',9'-дигидро-3'H-спиро-[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- N,N-диметил-4-фенил-2-(фенилтио)-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(3-фторбензил)-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро-[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4',9'-дигидро-3'H-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метил ацетат;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидрос-3'H-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-аллил-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидрос-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2,6'-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 4-(диметиламино)-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метанол;
- 2,6'-дифтор-N,N-диметил-4-фенил-4',9'-дигидро-3'H-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-фтор-N,N-диметил-4-фенил-2',3',4',9'-тетрагидроспиро[циклогексан-1,1'-пиридо[3,4-b]индол]-4-амин;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)этанол;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4',9'-дигидро-3'H-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метил)изоиндолин-1,3-дион;
- амид N-((4-(диметиламино)-4-(3-фторфенил)-4',9'-дигидро-3'Н-спиро-[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)метил)-3-фенилкоричной кислоты;
- трет-бутип 2-(2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)этокси)ацетат;
- 2-(4-(диметиламино)-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро [циклогексан-1,1'-пирано[3,4-b]индол]-2-ил)ацетонитрил
или их физиологически совместимые соли и/или сольваты.
8. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей, а также возможные подходящие вспомогательные вещества и/или адъюванты и/или возможные другие активные вещества.
9. Применение соединения по любому из пп.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей для получения лекарственного средства для лечения боли.
10. Применение соединения по любому из пп.1-7 в форме отдельного стереоизомера или их смеси, свободных соединений и/или их физиологически совместимых солей для получения лекарственного средства для лечения тревожных состояний, стресса и синдромов, связанных со стрессом, депрессивных заболеваний, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих когнитивных дисфункций, нарушений обучения и памяти (в качестве ноотропного средства), абстинентных синдромов, злоупотребления и/или зависимости от алкоголя и/или наркотиков и/или лекарственных средств, сексуальных дисфункций, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотонии, гипертонии, шума в ушах, зуда, мигрени, нарушения слуха, нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, расстройств питания, анорексии, булимии, опорно-двигательных нарушений, диареи, кахексии, недержания мочи, или в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или болеутоляющего средства, или для совместного введения при лечении с опиоидным аналгетиком или анестетиком, для диуреза или анти-найтриуреза, анксиолизиса, для модуляции двигательной активности, для модуляции высвобождения нейромедиатора и лечения связанных с этим нейродегенеративных заболеваний, для лечения абстинентных синдромов и/или для уменьшения возможности привыкания к опиоидам.
RU2010143437/04A 2008-03-27 2009-03-25 Производные замещенного спироциклического циклогексана RU2497824C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08005808 2008-03-27
EP08005808.4 2008-03-27
PCT/EP2009/002186 WO2009118173A1 (de) 2008-03-27 2009-03-25 Substituierte spirocyclische cyclohexan-derivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010143437A true RU2010143437A (ru) 2012-05-10
RU2497824C2 RU2497824C2 (ru) 2013-11-10

Family

ID=39506563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010143437/04A RU2497824C2 (ru) 2008-03-27 2009-03-25 Производные замещенного спироциклического циклогексана

Country Status (28)

Country Link
US (1) US8293758B2 (ru)
EP (1) EP2260042B1 (ru)
JP (1) JP5597188B2 (ru)
KR (1) KR101615505B1 (ru)
CN (1) CN102046633B (ru)
AR (1) AR071068A1 (ru)
AT (1) ATE525379T1 (ru)
AU (1) AU2009228647B2 (ru)
BR (1) BRPI0910607A2 (ru)
CA (1) CA2719742C (ru)
CL (1) CL2009000731A1 (ru)
CO (1) CO6251244A2 (ru)
CY (1) CY1112095T1 (ru)
DK (1) DK2260042T3 (ru)
EC (1) ECSP11010529A (ru)
ES (1) ES2371230T3 (ru)
HR (1) HRP20110721T1 (ru)
IL (1) IL208278A (ru)
MX (1) MX2010009955A (ru)
NZ (1) NZ587831A (ru)
PE (1) PE20091650A1 (ru)
PL (1) PL2260042T3 (ru)
PT (1) PT2260042E (ru)
RU (1) RU2497824C2 (ru)
SI (1) SI2260042T1 (ru)
TW (1) TWI450899B (ru)
WO (1) WO2009118173A1 (ru)
ZA (1) ZA201007645B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006033114A1 (de) * 2006-07-18 2008-01-24 Grünenthal GmbH Spirocyclische Azaindol-Derivate
TWI450900B (zh) 2008-03-24 2014-09-01 Medivation Technologies Inc 橋聯雜環化合物及使用方法
TWI443098B (zh) 2008-03-24 2014-07-01 Medivation Technologies Inc 吡啶并〔３，４－ｂ〕吲哚及使用方法
CL2009000731A1 (es) 2008-03-27 2009-05-15 Gruenenthal Gmbh Compuestos derivados de ciclohexano espirociclicos sustituidos, composicion farmaceutica que contiene a dicho compuesto y su uso como moduladores del receptor de opioides µ y el receptor orl-1 para tratar el dolor, ansiedad, depresion, epilepsia, alzheimer, abuso de alcohol, hipertension, anorexia, obesidad y diarrea.
EP2260022B1 (de) 2008-03-27 2017-01-04 Grünenthal GmbH Substituierte cyclohexyldiamine
JP5542119B2 (ja) 2008-03-27 2014-07-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング スピロ（５．５）ウンデカン誘導体
KR20120075500A (ko) 2008-03-27 2012-07-06 그뤼넨탈 게엠베하 치환된 4-아미노사이클로헥산 유도체
AU2009228637B2 (en) 2008-03-27 2013-12-19 Grunenthal Gmbh (Hetero-)aryl cyclohexane derivatives
HRP20140650T1 (hr) 2008-03-27 2014-09-26 Grünenthal GmbH Hidroksimetilcikloheksilamini
CN102711466A (zh) 2009-09-23 2012-10-03 梅迪维新技术公司 桥连杂环化合物及其使用方法
WO2011038161A1 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[4,3-b]indoles and methods of use
UA107943C2 (xx) * 2009-11-16 2015-03-10 Lilly Co Eli Сполуки спіропіперидину як антагоністи рецептора orl-1
TWI582092B (zh) * 2010-07-28 2017-05-11 歌林達股份有限公司 順式－四氫－螺旋（環己烷－１,１’－吡啶［３,４－b］吲哚）－４－胺－衍生物
EP3459533A1 (en) * 2010-08-04 2019-03-27 Grünenthal GmbH Pharmaceutical dosage form comprising 6'-fluoro-(n-methyl- or n,n-dimethyl-)-4-phenyl-4',9'-dihydro-3'h-spiro[cyclohexane-1,1'-pyrano[3,4,b]indol]-4-amine for the treatment of nociceptive pain
PL2649044T3 (pl) * 2010-12-08 2018-02-28 Grünenthal GmbH Sposób syntezy podstawionych pochodnych aminocykloheksanonu
CA2829045A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Medivation Technologies, Inc. Compounds and methods for treatment of hypertension
ME02754B (me) 2011-03-23 2018-01-20 Trevena Inc Ligandi opioidnih receptora i postupci njihove upotrebe i pripreme
BR112014014202A2 (pt) * 2011-12-12 2017-06-13 Gruenenthal Gmbh formas sólidas de cloridrato de (1r,4r)-6'-fluoro-n,n-dimetil-4-fenil-4',9'-dihidro-3'h-espiro-[ciclohexano-1,1'-pirano[3,4,b]indol]-4-amina
ES2686326T3 (es) 2014-07-15 2018-10-17 Grünenthal GmbH Derivados de azaspiro(4,5)decano sustituidos
TW201607923A (zh) 2014-07-15 2016-03-01 歌林達有限公司 被取代之氮螺環（４．５）癸烷衍生物
HK1254672A1 (zh) 2015-12-14 2019-07-26 Trevena Spv2 Llc 治疗痛觉过敏的方法
CN116284027B (zh) * 2023-01-10 2025-07-11 云南大学 一种多取代五环螺吲哚啉衍生物及其制备方法

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1055203A (en) * 1964-09-16 1967-01-18 Ici Ltd -ß-carboline derivatives, a process for their manufacture, and compositions containing them
US4065573A (en) * 1976-06-03 1977-12-27 The Upjohn Company 4-Amino-4-phenylcyclohexanone ketal compositions and process of use
US4115589A (en) * 1977-05-17 1978-09-19 The Upjohn Company Compounds, compositions and method of use
US4366172A (en) * 1977-09-29 1982-12-28 The Upjohn Company 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use
CH643502A5 (de) * 1980-03-25 1984-06-15 Alusuisse Metalldose mit membranverschluss.
US4291039A (en) * 1980-08-08 1981-09-22 Miles Laboratories, Inc. Tetrahydro β-carbolines having anti-hypertensive activity
DE3309596A1 (de) * 1982-08-05 1984-04-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2-substituierte 1-(3'-aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-ss-carboline, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
US5328905A (en) 1987-07-20 1994-07-12 Duphar International Research B.V. 8,9-anellated-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline derivatives
EP0620222A3 (en) * 1993-04-14 1995-04-12 Lilly Co Eli Tetrahydro-beta-carbolines.
US5631265A (en) * 1994-03-11 1997-05-20 Eli Lilly And Company 8-substituted tetrahydro-beta-carbolines
US5861409A (en) * 1995-05-19 1999-01-19 Eli Lilly And Company Tetrahydro-beta-carbolines
GB0012240D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE10123163A1 (de) 2001-05-09 2003-01-16 Gruenenthal Gmbh Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
DE10135636A1 (de) 2001-07-17 2003-02-06 Gruenenthal Gmbh Substituierte 4-Aminocyclohexanole
EP1407092A1 (en) 2001-07-18 2004-04-14 Dipiemme Dies and Plastic Machinery S.r.l. A corrugated/undulated sheet having protuberances in the grooves defined by the corrugations; process and apparatus
DE10213051B4 (de) 2002-03-23 2013-03-07 Grünenthal GmbH Substituierte 4-Aminocyclohexanole
US7595311B2 (en) * 2002-05-24 2009-09-29 Exelixis, Inc. Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents
TWI329111B (en) * 2002-05-24 2010-08-21 X Ceptor Therapeutics Inc Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents
DE10252666A1 (de) 2002-11-11 2004-08-05 Grünenthal GmbH N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
DE10252665A1 (de) 2002-11-11 2004-06-03 Grünenthal GmbH 4-Aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-Derivate
DE10252650A1 (de) 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Cyclohexyl-Harnstoff-Derivate
DE10252667A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
ATE457299T1 (de) 2002-11-12 2010-02-15 Gruenenthal Gmbh 4-hydroxymethyl-1-aryl-cyclohexylamin-derivativ
DE50306277D1 (de) * 2002-11-12 2007-02-22 Gruenenthal Gmbh 4-alkyl-/4-alkenyl-/4-alkinylmethyl/-1-arylcyclohexylamin-derivate
EP1633751A1 (en) * 2003-06-16 2006-03-15 Chroma Therapeutics Limited Carboline and betacarboline derivatives for use as hdac enzyme inhibitors
US20070276030A1 (en) * 2003-08-14 2007-11-29 Wyeth Pyranobenzothiophene derivatives to treat infection with hepatitis c virus
DE10360792A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE10360793A1 (de) 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102004023635A1 (de) 2004-05-10 2006-04-13 Grünenthal GmbH Heteroarylsubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023507A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylessigsäure-Derivate
DE102004023501A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Oxosubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023506A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Kettenverlängerte substituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023522A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023508A1 (de) 2004-05-10 2005-12-08 Grünenthal GmbH Säurederivate substituierter Cyclohexyl-1,4-diamine
DE102004023632A1 (de) 2004-05-10 2005-12-08 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylcarbonsäure-Derivate
DE102004039382A1 (de) 2004-08-13 2006-02-23 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
EP1817025A2 (en) * 2004-11-23 2007-08-15 PTC Therapeutics, Inc. Tetrahydrocarbazoles as active agents for inhibiting vegf production by translational control
DE102005016460A1 (de) * 2005-04-11 2006-10-19 Grünenthal GmbH Spriocyclische Cyclohexanderivate zur Behandlung von Substanzabhängigkeit
EP1747779A1 (en) * 2005-07-28 2007-01-31 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Tetrahydro-b-carbolin-sulfonamide derivatives as 5-HT6 ligands
WO2007062175A2 (en) * 2005-11-21 2007-05-31 Amgen Inc. Spiro-substituted tricyclic heterocycles cxcr3 antagonists
DE102005061429A1 (de) 2005-12-22 2007-06-28 Grünenthal GmbH Substituierte Oxazol-Derivate
DE102005061430A1 (de) 2005-12-22 2007-07-05 Grünenthal GmbH Substituierte Imidazolin-Derivate
DE102005061428A1 (de) 2005-12-22 2007-08-16 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylmethyl-Derivate
DE102005061427A1 (de) 2005-12-22 2007-06-28 Grünenthal GmbH Substituierte Oxadiazol-Derivate
DE102006019597A1 (de) 2006-04-27 2007-10-31 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102006033114A1 (de) 2006-07-18 2008-01-24 Grünenthal GmbH Spirocyclische Azaindol-Derivate
DE102006033109A1 (de) * 2006-07-18 2008-01-31 Grünenthal GmbH Substituierte Heteroaryl-Derivate
DE102006046745A1 (de) 2006-09-29 2008-04-03 Grünenthal GmbH Gemischte ORL1/µ-Agonisten zur Behandlung von Schmerz
DE102007009235A1 (de) 2007-02-22 2008-09-18 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102007009319A1 (de) * 2007-02-22 2008-08-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
JP5542119B2 (ja) 2008-03-27 2014-07-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング スピロ（５．５）ウンデカン誘導体
CL2009000731A1 (es) 2008-03-27 2009-05-15 Gruenenthal Gmbh Compuestos derivados de ciclohexano espirociclicos sustituidos, composicion farmaceutica que contiene a dicho compuesto y su uso como moduladores del receptor de opioides µ y el receptor orl-1 para tratar el dolor, ansiedad, depresion, epilepsia, alzheimer, abuso de alcohol, hipertension, anorexia, obesidad y diarrea.
KR20120075500A (ko) 2008-03-27 2012-07-06 그뤼넨탈 게엠베하 치환된 4-아미노사이클로헥산 유도체
HRP20140650T1 (hr) 2008-03-27 2014-09-26 Grünenthal GmbH Hidroksimetilcikloheksilamini
AU2009228637B2 (en) 2008-03-27 2013-12-19 Grunenthal Gmbh (Hetero-)aryl cyclohexane derivatives
EP2260022B1 (de) 2008-03-27 2017-01-04 Grünenthal GmbH Substituierte cyclohexyldiamine

Also Published As

Publication number Publication date
EP2260042A1 (de) 2010-12-15
CY1112095T1 (el) 2015-11-04
TWI450899B (zh) 2014-09-01
ZA201007645B (en) 2011-08-31
AU2009228647A1 (en) 2009-10-01
MX2010009955A (es) 2010-09-30
SI2260042T1 (sl) 2011-11-30
HK1149759A1 (en) 2011-10-14
ES2371230T3 (es) 2011-12-28
PL2260042T3 (pl) 2012-02-29
DK2260042T3 (da) 2011-10-31
CO6251244A2 (es) 2011-02-21
IL208278A0 (en) 2010-12-30
EP2260042B1 (de) 2011-09-21
AU2009228647B2 (en) 2013-07-04
US20090247561A1 (en) 2009-10-01
AR071068A1 (es) 2010-05-26
CL2009000731A1 (es) 2009-05-15
TW200940541A (en) 2009-10-01
CA2719742C (en) 2016-11-08
RU2497824C2 (ru) 2013-11-10
KR101615505B1 (ko) 2016-04-26
US8293758B2 (en) 2012-10-23
IL208278A (en) 2014-06-30
PT2260042E (pt) 2011-12-06
WO2009118173A1 (de) 2009-10-01
NZ587831A (en) 2012-03-30
HRP20110721T1 (hr) 2011-11-30
JP2011517670A (ja) 2011-06-16
JP5597188B2 (ja) 2014-10-01
CN102046633B (zh) 2015-03-25
PE20091650A1 (es) 2009-11-07
CN102046633A (zh) 2011-05-04
ATE525379T1 (de) 2011-10-15
BRPI0910607A2 (pt) 2015-09-22
KR20100132048A (ko) 2010-12-16
CA2719742A1 (en) 2009-10-01
ECSP11010529A (es) 2010-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2497824C2 (ru) Производные замещенного спироциклического циклогексана
RU2010143446A (ru) Производные спиро(5.5)ундекана
RU2010143447A (ru) Гидроксиметилциклогексиламины
ES2800026T3 (es) Tratamiento de enfermedades inmunitarias e inflamatorias
RU2376292C2 (ru) Гамк-ергические модуляторы
EP3813834B1 (en) New crbn modulators
CN118696029A (zh) 化合物
RU2012120389A (ru) Замещенные производные 4-аминоциклогексана
JP6111274B2 (ja) 新規ニューロキニン１受容体アンタゴニスト化合物
BR112017017349B1 (pt) Composto e seu uso, composição, processo para preparar um composto e processo para separar um composto
EA036446B1 (ru) Соединения и композиции для подавления активности shp2
WO2005063241A1 (ja) ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患の予防および／または治療剤
JP2012126737A (ja) 三環式化合物およびその用途
JP2015509075A (ja) ノルイボガインの硫酸エステル
CN114907377B (zh) 稠合四环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
RU2010143452A (ru) Замещенные циклогексилдиамины
WO2023115002A1 (en) Analogs of 4-bromo-2,5-dimethoxyphenethylamine
WO2023137453A1 (en) Prodrugs of 3,4-methylenedioxy-n-methcathinone and uses thereof
RU2009123133A (ru) Производные спиро-пиперидина
CN111406050B (zh) 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及其用途
CN112592354B (zh) 一种异噁唑并嘧啶类杂环化合物的制备方法
RU2010143451A (ru) Производные (гетеро)арилциклогексана
ES2847229T3 (es) Compuestos intermedios utilizables en la síntesis de (-)-huperzina y proceso para obtener uno de estos compuestos intermedios
RU2393161C2 (ru) Тетрациклические имидазо-бензодиазепины в качестве модуляторов гамк-рецепторов
SI3169666T1 (en) SUBSTITUTED DERIVATIVES AZASPIRO (4.5) DECAN

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170326