RU2010146489A - Анализ композиций сополимера аминокислот - Google Patents
Анализ композиций сополимера аминокислот Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010146489A RU2010146489A RU2010146489/15A RU2010146489A RU2010146489A RU 2010146489 A RU2010146489 A RU 2010146489A RU 2010146489/15 A RU2010146489/15 A RU 2010146489/15A RU 2010146489 A RU2010146489 A RU 2010146489A RU 2010146489 A RU2010146489 A RU 2010146489A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyro
- glu
- batch
- amount
- protected
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract 15
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract 66
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 58
- 108010072051 Glatiramer Acetate Proteins 0.000 claims abstract 46
- FHEAIOHRHQGZPC-KIWGSFCNSA-N acetic acid;(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound CC(O)=O.C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 FHEAIOHRHQGZPC-KIWGSFCNSA-N 0.000 claims abstract 46
- 229960003776 glatiramer acetate Drugs 0.000 claims abstract 46
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 17
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 8
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract 7
- 229940043131 pyroglutamate Drugs 0.000 claims abstract 7
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims abstract 6
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 3
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 claims abstract 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 10
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 10
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 8
- SZIYFXYPQHUGOH-XRIGFGBMSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F.NCCCC[C@H](N)C(O)=O SZIYFXYPQHUGOH-XRIGFGBMSA-N 0.000 claims 5
- IHSNQUNHINYDDN-JTQLQIEISA-N (2s)-2-(benzylamino)pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NCC1=CC=CC=C1 IHSNQUNHINYDDN-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 5
- -1 TFA lysines Chemical class 0.000 claims 5
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims 5
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims 5
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 5
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims 5
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 4
- 108090000919 Pyroglutamyl-Peptidase I Proteins 0.000 claims 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 3
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 claims 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 3
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 claims 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 claims 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
- C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
- C08G69/10—Alpha-amino-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/19—Omega peptidases (3.4.19)
- C12Y304/19003—Pyroglutamyl-peptidase I (3.4.19.3)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6806—Determination of free amino acids
- G01N33/6812—Assays for specific amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Polyamides (AREA)
Abstract
1. Способ выбора партии композиции, включающей сополимер аминокислоты, включающий: ! предоставление партии композиции, содержащей сополимер аминокислоты; ! измерение количества пироглутамата (пиро-Glu) в партии; и ! выбор партии, если количество пиро-Glu в партии находится в заданном диапазоне, ! таким образом, осуществление выбора партии композиции, содержащей сополимер аминокислоты. ! 2. Способ получения фармацевтической композиции, включающей сополимер аминокислоты, включающий: ! предоставление партии композиции, включающей сополимер аминокислоты, ! измерение количества пиро-Glu в партии; ! выбор партии для применения в получении фармацевтической композиции, если количество пиро-Glu в партии находится в заданном диапазоне; и ! получение фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, часть выбранной партии. ! 3. Способ по п.1 или 2, где концентрация пиро-Glu в выбранной партии составляет 2000-7000 м.д. ! 4. Способ по п.3, где концентрация пиро-Glu в выбранной партии составляет 2500-6500 м.д. ! 5. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения количества пиро-Glu включает определение концентрации пиро-Glu в партии. ! 6. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения количества пиро-Glu включает определение общего количества пиро-Glu в партии или в образце партии. ! 7. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения количества пиро-Glu включает определение фракции пептидов, включающих пиро-Glu. ! 8. Способ анализа композиции, содержащей глатирамер ацетат, на присутствие или количество пиро-Glu, включающий: ! гидролиз образца композиции пептидазой или протеазой с образованием продуктов гидролиза, ! оценку количества пиро-Glu в образце по отношению к стандартному
Claims (49)
1. Способ выбора партии композиции, включающей сополимер аминокислоты, включающий:
предоставление партии композиции, содержащей сополимер аминокислоты;
измерение количества пироглутамата (пиро-Glu) в партии; и
выбор партии, если количество пиро-Glu в партии находится в заданном диапазоне,
таким образом, осуществление выбора партии композиции, содержащей сополимер аминокислоты.
2. Способ получения фармацевтической композиции, включающей сополимер аминокислоты, включающий:
предоставление партии композиции, включающей сополимер аминокислоты,
измерение количества пиро-Glu в партии;
выбор партии для применения в получении фармацевтической композиции, если количество пиро-Glu в партии находится в заданном диапазоне; и
получение фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, часть выбранной партии.
3. Способ по п.1 или 2, где концентрация пиро-Glu в выбранной партии составляет 2000-7000 м.д.
4. Способ по п.3, где концентрация пиро-Glu в выбранной партии составляет 2500-6500 м.д.
5. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения количества пиро-Glu включает определение концентрации пиро-Glu в партии.
6. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения количества пиро-Glu включает определение общего количества пиро-Glu в партии или в образце партии.
7. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения количества пиро-Glu включает определение фракции пептидов, включающих пиро-Glu.
8. Способ анализа композиции, содержащей глатирамер ацетат, на присутствие или количество пиро-Glu, включающий:
гидролиз образца композиции пептидазой или протеазой с образованием продуктов гидролиза,
оценку количества пиро-Glu в образце по отношению к стандартному образцу сравнением продуктов гидролиза со стандартным образцом пиро-Glu, и
таким образом, осуществление анализа композиции, содержащей глатирамерацетат, на наличие или количество пиро-Glu.
9. Способ по п.8, где продукты гидролиза разделяют хроматографическим методом перед сравнением гидролизата со стандартным образцом пиро-Glu.
10. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения включает: жидкостную хроматографию, масс-спектрометрию, ядерный магнитный резонанс, газовую хроматографию, инфракрасную спектроскопию или их сочетания.
11. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения включает разделение на фракции, гидролиз, модификацию сополимера аминокислот или их сочетания.
12. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения включает обработку пироглутамат-аминопептидазой и анализ концентрации N-концевых аминокислот до и после обработки пироглутамат-аминопептидазой.
13. Способ по п.12, где для анализа концентрации N-концевых аминокислот применяют деградацию Эдмана.
14. Способ по п.1 или 2, где сополимер аминокислоты является глатирамерацетатом.
15. Способ по п.1 или п.2, где композиция, содержащая сополимер аминокислоты, выбрана из группы, состоящей из: лекарственной субстанции (DS), лекарственного продукта (DP) и промежуточного соединения процесса.
16. Способ по п.8, где пептидаза выбрана из группы, состоящей из пироглутамат-аминопептидазы, эндопептидазы и трипсина.
17. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения включает определение значения для количества пиро-Glu в партии и необязательно сравнение данного значения с контрольным значением.
18. Способ по п.17, где контрольное значение является спецификацией для коммерческого выпуска сополимерного продукта.
19. Способ по п.17, дополнительно включающий, если значение имеет заданное соотношение с контрольным значением: классифицикацию, выбор, принятие, отклонение, выпуск или удерживание партии глатирамерацетата; повторную обработку партии глатирамерацетата на предыдущей стадии производства, переработку партии глатирамерацетата в лекарственный продукт, отправку продукта из партии глатирамерацетата, перемещение партии глатирамерацетата в новое местоположение; или составление, прикрепление этикетки, упаковку, продажу, предложение к продаже или выпуск партию глатирамерацетата в продажу.
20. Способ по п.1 или 2, включающий измерение пиро-Glu в, по меньшей мере, первом и втором образце партии.
21. Способ по п.1 или 2, включающий предоставление и оценку количества, по меньшей мере, двух партий.
22. Способ по п.1 или 2, где стадия измерения пиро-Glu в партии включает:
гидролиз образца пептидазой или протеазой для получения гидролизованного образца;
выделение пиро-Glu, содержащейся в гидролизованном образце; и
определение количества выделенной пиро-Glu.
23. Способ по п.22, где стадия определения включает измерение поглощения УФ.
24. Способ по п.23, где поглощение УФ измеряют при 180-250 нм, 200 нм или 210 нм.
25. Способ по п.22, где стадия выделения включает хроматографический метод.
26. Способ по п.25, где хроматографический метод является жидкостной хроматографией (LC).
27. Способ по п.26, где LC представляет собой HPLC (ВЭЖХ).
28. Способ по п.22, где стадия определения включает масс-спектрометрический (MS) анализ.
29. Способ по п.22, где стадия выделения включает HPLC, а стадия определения включает анализ поглощения УФ.
30. Способ по п.22, где стадия выделения включает жидкостную хроматографию, а стадия определения включает масс-спектрометрический (MS) анализ.
31. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий определение выбранной партии или фармацевтического препарата как пригодных для продажи или введения человеку, если количество пиро-Glu в партии находится в заданном диапазоне.
32. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей глатирамерацетат, включающий: полимеризацию N-карбоксиангидридов L-аланина, защищенной бензилом L-глутаминовой кислоты, защищенных трифторуксусной кислотой (TFA) L-лизина и L-тирозина с получением защищенного сополимера; обработку защищенного сополимера с частичной деполимеризацией защищенного сополимера и снятием защиты с защищенных бензилом групп и снятием защиты с защищенных TFA лизинов с получением глатирамерацетата; и очищение глатирамерацетата,
где улучшение включает:
измерение количества пироглутамата (пиро-Glu) в очищенном глатирамерацетате.
33. Способ по п.32, где улучшение дополнительно включает:
выбор очищенного глатирамерацетата для применения в получении фармацевтической композиции, если количество пиро-Glu в очищенном глатирамерацетате находится в заданном диапазоне.
34. Способ по п.33, где улучшение дополнительно включает:
получение фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, часть выбранного очищенного глатирамерацетата.
35. Способ по п.32, где стадия измерения количества пиро-Glu включает измерение концентрации пиро-Glu в очищенном глатирамерацетате.
36. Способ по п.32, где стадия измерения количества пиро-Glu включает измерение общего количества пиро-Glu в очищенном глатирамерацетате или в образце очищенного глатирамерацетата.
37. Способ по п.32, где стадия измерения количества пиро-Glu включает измерение процентного содержания пептидов в очищенном глатирамерацетате, которые включают пиро-Glu.
38. Способ по п.33, где концентрация пиро-Glu в выбранном очищенном глатирамерацетате составляет 2000-7000.
39. Способ по п.33, где концентрация пиро-Glu в выбранном очищенном глатирамерацетате составляет 2500-6500.
40. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей глатирамерацетат, включающий: полимеризацию N-карбоксиангидридов L-аланина, защищенной бензилом L-глутаминовой кислоты, защищенных трифторуксусной кислотой (TFA) L-лизина и L-тирозина с получением защищенного сополимера; обработку защищенного сополимера с частичной деполимеризацией защищенного сополимера и снятием защиты с защищенных бензилом групп и снятием защиты с защищенных TFA лизинов с получением глатирамерацетата; и очищение глатирамерацетата,
где улучшение включает:
измерение количества пироглутамата (пиро-Glu) во время или после стадии полимеризации.
41. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей глатирамерацетат, включающий: полимеризацию N-карбоксиангидридов L-аланина, защищенной бензилом L-глутаминовой кислоты, защищенных трифторуксусной кислотой (TFA) L-лизина и L-тирозина с получением защищенного сополимера; обработку защищенного сополимера с частичной деполимеризацией защищенного сополимера и снятием защиты с защищенных бензилом групп и снятием защиты с защищенных TFA лизинов с получением глатирамерацетата; и очищение глатирамерацетата,
где улучшение включает:
измерение количества пироглутамата (пиро-Glu) во время или после стадии частичной деполимеризации.
42. Способ по п.40 или 41, где улучшение дополнительно включает измерение количества пироглутамата (пиро-Glu) в очищенном глатирамерацетате; выбор очищенного глатирамер ацетата для применения в получении фармацевтической композиции, если количество пиро-Glu в очищенном глатирамерацетате находится в заданном диапазоне; и получение фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, часть выбранного очищенного глатирамерацетата.
43. Способ по п.42, где концентрация пиро-Glu в выбранном очищенном глатирамерацетате составляет 2000-7000.
44. Способ по п.42, где концентрация пиро-Glu в выбранном очищенном глатирамерацетате составляет 2500-6500.
45. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей глатирамерацетат, включающий: полимеризацию N-карбоксиангидридов L-аланина, защищенной бензилом L-глутаминовой кислоты, защищенных трифторуксусной кислотой (TFA) L-лизина и L-тирозина с получением защищенного сополимера; обработку защищенного сополимера с частичной деполимеризацией защищенного сополимера и снятием защиты с защищенных бензилом групп и снятием защиты с защищенных TFA лизинов с получением глатирамерацетата; и очищение глатирамерацетата,
где улучшение включает:
измерение количества бензилового спирта во время или после стадии полимеризации, где количество бензилового спирта соотносится с количеством пиро-Glu.
46. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей глатирамерацетат, включающий: полимеризацию N-карбоксиангидридов L-аланина, защищенной бензилом L-глутаминовой кислоты, защищенных трифторуксусной кислотой (TFA) L-лизина и L-тирозина с получением защищенного сополимера; обработку защищенного сополимера с частичной деполимеризацией защищенного сополимера и снятием защиты с защищенных бензилом групп и снятием защиты с защищенных TFA лизинов с получением глатирамерацетата; и очищение глатирамерацетата,
где улучшение включает:
измерение количества бензилового спирта во время или после стадии частичной деполимеризации, где количество бензилового спирта соотносится с количеством пиро-Glu.
47. Способ по п.45 или 46, где улучшение дополнительно включает измерение количества пироглутамата (пиро-Glu) в очищенном глатирамерацетате; выбор очищенного глатирамер ацетата для применения в получении фармацевтической композиции, если количество пиро-Glu в очищенном глатирамерацетате находится в заданном диапазоне; и получение фармацевтической композиции, содержащей, по меньшей мере, часть выбранного очищенного глатирамерацетата.
48. Способ по п.47, где концентрация пиро-Glu в выбранном очищенном глатирамерацетате составляет 2000-7000.
49. Способ по п.47, где концентрация пиро-Glu в выбранном очищенном глатирамерацетате составляет 2500-6500.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4546508P | 2008-04-16 | 2008-04-16 | |
| US61/045,465 | 2008-04-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010146489A true RU2010146489A (ru) | 2012-05-27 |
Family
ID=40848079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010146489/15A RU2010146489A (ru) | 2008-04-16 | 2009-03-19 | Анализ композиций сополимера аминокислот |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US8329391B2 (ru) |
| EP (1) | EP2277050B2 (ru) |
| ES (1) | ES2449865T5 (ru) |
| IL (1) | IL207769A (ru) |
| RU (1) | RU2010146489A (ru) |
| WO (1) | WO2009129018A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2449865T5 (es) | 2008-04-16 | 2022-11-18 | Momenta Pharmaceuticals Inc | Análisis de composiciones de copolímeros de aminoácidos |
| US8399600B2 (en) | 2008-08-07 | 2013-03-19 | Sigma-Aldrich Co. Llc | Preparation of low molecular weight polylysine and polyornithine in high yield |
| RU2011144566A (ru) | 2009-04-03 | 2013-05-10 | Момента Фармасьютикалз, Инк. | Контроль сополимерных композиций |
| WO2013009885A2 (en) | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Evaluation of copolymer diethylamide |
| WO2013009864A1 (en) | 2011-07-11 | 2013-01-17 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Structure assessment of heterogeneous polypeptide mixtures |
| US8575198B1 (en) * | 2011-09-07 | 2013-11-05 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | In-process control for the manufacture of glatiramer acetate |
| EP2642290A1 (en) * | 2012-03-19 | 2013-09-25 | Synthon BV | Glatiramer acetate human monocytic cell line-based potency assay |
| WO2013139728A1 (en) * | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Synthon Bv | Glatiramer acetate human monocyte cell-based potency assay |
| US20140045740A1 (en) * | 2012-08-13 | 2014-02-13 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Analysis of glatiramer acetate |
| CN104371012A (zh) * | 2013-08-12 | 2015-02-25 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种合成醋酸格拉替雷的方法 |
| CN112649538B (zh) * | 2015-04-28 | 2024-03-29 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 多肽混合物高效液相色谱分析方法 |
| EP3170836B1 (en) | 2015-11-23 | 2018-10-24 | Chemi SPA | Rp-hplc analysis of complex polypeptide mixtures |
Family Cites Families (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL36670A (en) † | 1971-04-21 | 1974-09-10 | Sela M | Therapeutic basic copolymers of amino acids |
| JPS5852225A (ja) * | 1981-09-22 | 1983-03-28 | Mitsui Pharmaceut Inc | 脱髄疾患治療剤 |
| IL113812A (en) * | 1994-05-24 | 2000-06-29 | Yeda Res & Dev | Copolymer-1 pharmaceutical compositions containing it and its use |
| US5858964A (en) | 1995-04-14 | 1999-01-12 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising synthetic peptide copolymer for prevention of GVHD |
| IL141021A0 (en) | 1998-07-23 | 2002-02-10 | Yeda Res & Dev | Treatment of autoimmune conditions with copolymer 1 and related copolymers |
| US6514938B1 (en) * | 1998-09-25 | 2003-02-04 | Yeda Research And Development Co. Ltd. At The Weizmann Institute Of Science | Copolymer 1 related polypeptides for use as molecular weight markers and for therapeutic use |
| US6800287B2 (en) * | 1998-09-25 | 2004-10-05 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Copolymer 1 related polypeptides for use as molecular weight markers and for therapeutic use |
| US6716452B1 (en) * | 2000-08-22 | 2004-04-06 | New River Pharmaceuticals Inc. | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| US7053043B1 (en) * | 1999-07-23 | 2006-05-30 | Yeda Research And Development Co.Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising synthetic peptide copolymers and methods for preventing and treating GVHD and HVGD |
| US6291310B1 (en) | 1999-11-24 | 2001-09-18 | Fairfield Semiconductor Corporation | Method of increasing trench density for semiconductor |
| JP4328050B2 (ja) * | 2000-01-20 | 2009-09-09 | イエダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド | 神経保護療法のためのコポリマー１、関連ペプチド及びポリペプチドならびにそれらによって処理されたｔ細胞の使用 |
| JP4200626B2 (ja) | 2000-02-28 | 2008-12-24 | 株式会社デンソー | 絶縁ゲート型パワー素子の製造方法 |
| US20020077278A1 (en) * | 2000-06-05 | 2002-06-20 | Yong V. Wee | Use of glatiramer acetate (copolymer 1) in the treatment of central nervous system disorders |
| US20020099013A1 (en) | 2000-11-14 | 2002-07-25 | Thomas Piccariello | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| WO2002022631A2 (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Regulation of human pyroglutamyl peptidase-like enzyme |
| US20080220441A1 (en) * | 2001-05-16 | 2008-09-11 | Birnbaum Eva R | Advanced drug development and manufacturing |
| EP1408066B1 (en) * | 2001-06-20 | 2010-03-31 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Block copolymer reduced in impurity content; polymeric carrier; pharmaceutical preparations in polymeric form and process for the preparation of the same |
| US7429374B2 (en) * | 2001-12-04 | 2008-09-30 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for the measurement of the potency of glatiramer acetate |
| US20030153007A1 (en) | 2001-12-28 | 2003-08-14 | Jian Chen | Automated systems and methods for analysis of protein post-translational modification |
| AU2003233715A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-19 | Mcgill University | Use of inhibitors of phospholipase a2 for the treatment, prevention or diagnosis of neural inflammatory or demyelinating disease |
| JP4003605B2 (ja) | 2002-10-15 | 2007-11-07 | 富士電機デバイステクノロジー株式会社 | 半導体装置の製造方法 |
| CA2411786C (en) * | 2002-11-13 | 2009-01-27 | Brantford Chemicals Inc. | A process for the preparation of polypeptides from n-carboxyanhydrides of amino acids |
| WO2004043995A2 (en) | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of glatiramer acetate by polymerisation of n-carboxy anhydrides of l-alanine, l-tyrosine, benzyl l-glutamate and benzyloxycarbonyl l-lysine |
| US7041472B2 (en) * | 2002-12-25 | 2006-05-09 | Shimadzu Corporation | Method for selectively collecting N-terminal peptide fragment of protein |
| US7732162B2 (en) * | 2003-05-05 | 2010-06-08 | Probiodrug Ag | Inhibitors of glutaminyl cyclase for treating neurodegenerative diseases |
| US7329353B2 (en) * | 2004-01-23 | 2008-02-12 | Amgen Inc. | LC/MS method of analyzing high molecular weight proteins |
| HRP20160455T1 (hr) | 2004-09-09 | 2016-07-15 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Smjese polipeptida, sastavi koji ih sadrže i postupci za njihovu pripremu, te njihove primjene |
| ZA200702591B (en) * | 2004-09-09 | 2009-03-25 | Teva Pharma | Process for preparation of mixtures of polypeptides using purified hydrobromic acid |
| CA2767919C (en) | 2004-10-29 | 2013-10-08 | Sandoz Ag | Processes for preparing glatiramer |
| AR052321A1 (es) | 2004-10-29 | 2007-03-14 | Sandoz Ag | Procesos para la preparacion de un polipeptido |
| WO2006069765A2 (en) | 2004-12-27 | 2006-07-06 | Geneprot Inc. | Secreted polypeptide species involved in multiple sclerosis |
| WO2006069739A2 (en) | 2004-12-27 | 2006-07-06 | Geneprot Inc. | Polypeptide species useful for the treatment of neurological disorders |
| CA2595126A1 (en) * | 2005-01-14 | 2006-07-20 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for preventing and treating a disease related to glycan dysregulation |
| JP2008528589A (ja) | 2005-02-02 | 2008-07-31 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 水素化分解を用いてポリペプチド混合物を作成する方法 |
| JP4990132B2 (ja) † | 2005-04-28 | 2012-08-01 | 太陽化学株式会社 | 含水食品 |
| CN102225046A (zh) * | 2005-08-05 | 2011-10-26 | 努沃研究公司 | 透皮释药剂型 |
| JP2009504885A (ja) * | 2005-08-15 | 2009-02-05 | チャン，ウェイ，ホン | コポリマー−１の製造方法 |
| US20070059798A1 (en) | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Alexander Gad | Polypeptides useful for molecular weight determinations |
| US7399712B1 (en) | 2005-10-31 | 2008-07-15 | Novellus Systems, Inc. | Method for etching organic hardmasks |
| US20070178113A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-08-02 | Backstrom B T | Superantigen conjugate |
| KR100695500B1 (ko) | 2005-12-28 | 2007-03-16 | 주식회사 하이닉스반도체 | 탑라운드 리세스 패턴을 갖는 반도체 소자의 제조방법 |
| WO2007081975A2 (en) * | 2006-01-11 | 2007-07-19 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Method of treating multiple sclerosis |
| ES2565035T3 (es) | 2006-04-28 | 2016-03-30 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Métodos para evaluar mezclas de péptidos |
| US20080118553A1 (en) | 2006-06-12 | 2008-05-22 | Anton Frenkel | Tannate salt form of polypeptide mixtures, their preparation and use |
| KR100792365B1 (ko) | 2006-06-30 | 2008-01-09 | 주식회사 하이닉스반도체 | 반도체 소자의 리세스 게이트 제조 방법 |
| US8338376B2 (en) * | 2006-10-20 | 2012-12-25 | Biogen Idec Ma Inc. | Compositions comprising variant LT-B-R-IG fusion proteins |
| US8993722B2 (en) | 2007-07-31 | 2015-03-31 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation glatiramer acetate (copolymer-1) |
| WO2009017775A2 (en) | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Scinopharm Taiwan Ltd. | Process for the preparation of a polypeptide |
| KR20090075064A (ko) | 2008-01-03 | 2009-07-08 | 삼성전자주식회사 | 차등 게이트 유전막을 갖는 반도체소자의 제조방법 및관련된 소자 |
| ES2449865T5 (es) | 2008-04-16 | 2022-11-18 | Momenta Pharmaceuticals Inc | Análisis de composiciones de copolímeros de aminoácidos |
| TW201014602A (en) * | 2008-07-08 | 2010-04-16 | Abbott Lab | Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof |
| KR20110059606A (ko) | 2008-08-07 | 2011-06-02 | 시노팜 타이완 리미티드 | 글라티라머 아세테이트의 합성 |
| RU2011144566A (ru) * | 2009-04-03 | 2013-05-10 | Момента Фармасьютикалз, Инк. | Контроль сополимерных композиций |
| KR101696948B1 (ko) | 2009-05-08 | 2017-01-16 | 시노팜 타이완 리미티드 | 펩타이드 혼합물을 분석하는 방법 |
| WO2010140157A1 (en) | 2009-06-04 | 2010-12-09 | Council Of Scientific & Industrial Research | Aprocess for the preparation of copolymer - 1 (cop-i), composed of l-alanine, l-lysine, l-glutamic acid and l-tyrosine-drug for the treatment of multiple sclerosis |
| US8643274B2 (en) | 2010-01-26 | 2014-02-04 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Methods for Chemical Equivalence in characterizing of complex molecules |
-
2009
- 2009-03-19 ES ES09733444T patent/ES2449865T5/es active Active
- 2009-03-19 EP EP09733444.5A patent/EP2277050B2/en active Active
- 2009-03-19 RU RU2010146489/15A patent/RU2010146489A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-03-19 WO PCT/US2009/037637 patent/WO2009129018A1/en not_active Ceased
- 2009-03-20 US US12/408,058 patent/US8329391B2/en active Active
-
2010
- 2010-08-24 IL IL207769A patent/IL207769A/en active IP Right Grant
- 2010-09-15 US US12/882,790 patent/US7884187B2/en active Active
-
2012
- 2012-12-10 US US13/709,586 patent/US8592142B2/en active Active
-
2013
- 2013-09-05 US US14/019,119 patent/US9085796B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-09 US US14/795,867 patent/US9395374B2/en active Active
- 2015-11-13 US US14/941,006 patent/US9410964B2/en active Active
-
2016
- 2016-07-05 US US15/202,376 patent/US20160312264A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-01-03 US US15/861,036 patent/US10160992B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US10160992B2 (en) | 2018-12-25 |
| US20160312264A1 (en) | 2016-10-27 |
| US8329391B2 (en) | 2012-12-11 |
| US20090263347A1 (en) | 2009-10-22 |
| ES2449865T3 (es) | 2014-03-21 |
| US20160069892A1 (en) | 2016-03-10 |
| US20130095515A1 (en) | 2013-04-18 |
| IL207769A0 (en) | 2010-12-30 |
| EP2277050B2 (en) | 2022-09-28 |
| ES2449865T5 (es) | 2022-11-18 |
| US20140065652A1 (en) | 2014-03-06 |
| US7884187B2 (en) | 2011-02-08 |
| US8592142B2 (en) | 2013-11-26 |
| US9395374B2 (en) | 2016-07-19 |
| US9410964B2 (en) | 2016-08-09 |
| US9085796B2 (en) | 2015-07-21 |
| EP2277050B1 (en) | 2013-12-04 |
| US20150376334A1 (en) | 2015-12-31 |
| IL207769A (en) | 2013-09-30 |
| EP2277050A1 (en) | 2011-01-26 |
| US20180127801A1 (en) | 2018-05-10 |
| US20100331266A1 (en) | 2010-12-30 |
| WO2009129018A1 (en) | 2009-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010146489A (ru) | Анализ композиций сополимера аминокислот | |
| EP2090583B1 (en) | Copolymer 1 related polypeptides for use as molecular weight markers and for therapeutic use | |
| HRP20100164T1 (hr) | Postupak za pripremu smjesa polipeptida uz primjenu pročišćene bromovodične kiseline | |
| JP5513679B2 (ja) | タンパク質フラグメントの評価によって毛髪損傷を検出し示すシステム及び方法 | |
| CN105021729B (zh) | 一种健骨药物的质量检测方法 | |
| CN109142598A (zh) | 一组驴源性特征肽和一种鉴定阿胶或阿胶制品的方法 | |
| US20220364141A1 (en) | Tryptase Activity Measurement Substrate | |
| JP6130448B2 (ja) | 草種の同定のための方法 | |
| US8759484B2 (en) | Evaluation of copolymer diethylamide | |
| Ummiti et al. | Determination of amino acid composition of Ganirelix acetate in an injectable formulation by pre-column derivatization with 6-aminoquinolyl-N-hydroxysuccinimidyl carbamate | |
| CN113049729B (zh) | 一种珍珠复方制剂中珍珠质量标准的控制方法 | |
| TW202016540A (zh) | 以假設檢定分析質譜儀之高解析度資料評估複雜有機分子相似性的方法 | |
| CN115248277B (zh) | 刁海龙特征多肽及其应用和鉴别刁海龙的方法 | |
| CN117007704B (zh) | 一种定量检测二肽中异构体含量的液相分析方法 | |
| US20160033392A1 (en) | Structure assessment of heterogeneous polypeptide mixture | |
| CN116626196A (zh) | 一种同时测定阿胶中多种核苷类和游离氨基酸类成分含量的方法 | |
| CN116593614A (zh) | 一种同时测定阿胶中20种氨基酸成分含量的方法 | |
| CN107522774A (zh) | 一种醋酸格拉替雷制备过程中哌啶残留量的实时控制方法 | |
| Zubair et al. | Amyloid form of Ovalbumin evokes native |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130722 |