RU2012103376A - Биологическая активность - Google Patents

Биологическая активность Download PDF

Info

Publication number
RU2012103376A
RU2012103376A RU2012103376/10A RU2012103376A RU2012103376A RU 2012103376 A RU2012103376 A RU 2012103376A RU 2012103376/10 A RU2012103376/10 A RU 2012103376/10A RU 2012103376 A RU2012103376 A RU 2012103376A RU 2012103376 A RU2012103376 A RU 2012103376A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polynucleotide
polynucleotide according
polypeptide
acid sequence
amino acid
Prior art date
Application number
RU2012103376/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2582266C2 (ru
Inventor
Фред ХОФМАНН
Юрген ФРЕФЕРТ
Original Assignee
Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа filed Critical Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа
Publication of RU2012103376A publication Critical patent/RU2012103376A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2582266C2 publication Critical patent/RU2582266C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Gram-positive bacteria
    • C07K16/1282—Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • C12Y304/24069—Bontoxilysin (3.4.24.69), i.e. botulinum neurotoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/95—Fusion polypeptide containing a motif/fusion for degradation (ubiquitin fusions, PEST sequence)
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

1. Полинуклеотид, кодирующий полипептид нейротоксин, обладающий сокращенной продолжительностью биологического эффекта, оказываемого на субъект, где указанный полипептид содержит по меньшей мере один сигнал деградации в легкой цепи.2. Полинуклеотид по п.1, где указанный биологический эффект вызывает мышечный паралич у субъекта.3. Полинуклеотид по п.1, где указанная сокращенная продолжительность составляет менее 4, 3 или 2 недель.4. Полинуклеотид по п.1, где указанный сигнал деградации выбирается из группы, состоящей из:a) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива PEST;b) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива распознавания лигазой Е3;c) N-терминального олиго-лизинового остатка;d) N-терминально связанного убиквитина;e) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой;f) замещений аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином; ид) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой в комбинации с замещениями аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином.5. Полинуклеотид по любому из пп.1-4, где указанную легкую цепь полипептида получают путем модификации из легкой цепи, кодируемой полинуклеотидом, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из:a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 или 15;b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16; иc) последовательности нуклеиновой кислоты на по меньшей мере 40% идентичной по

Claims (15)

1. Полинуклеотид, кодирующий полипептид нейротоксин, обладающий сокращенной продолжительностью биологического эффекта, оказываемого на субъект, где указанный полипептид содержит по меньшей мере один сигнал деградации в легкой цепи.
2. Полинуклеотид по п.1, где указанный биологический эффект вызывает мышечный паралич у субъекта.
3. Полинуклеотид по п.1, где указанная сокращенная продолжительность составляет менее 4, 3 или 2 недель.
4. Полинуклеотид по п.1, где указанный сигнал деградации выбирается из группы, состоящей из:
a) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива PEST;
b) по меньшей мере одного внутренне или терминально введенного мотива распознавания лигазой Е3;
c) N-терминального олиго-лизинового остатка;
d) N-терминально связанного убиквитина;
e) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой;
f) замещений аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином; и
д) замещения N-терминального пролина основной аминокислотой в комбинации с замещениями аминокислотных остатков, находящихся на поверхности, лизином.
5. Полинуклеотид по любому из пп.1-4, где указанную легкую цепь полипептида получают путем модификации из легкой цепи, кодируемой полинуклеотидом, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из:
a) последовательности нуклеиновой кислоты, имеющей нуклеотидную последовательность, как показано SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 или 15;
b) последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, как показано SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 или 16; и
c) последовательности нуклеиновой кислоты на по меньшей мере 40% идентичной последовательности нуклеиновой кислоты а) или b).
6. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.1-5.
7. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по любому из пп.1-5 или вектор по п.6.
8. Клетка-хозяин по п.7, где указанной клеткой является клетка Е. Coli, или клетка бактерий рода Clostridium, или клетка бактерий рода Bacillus.
9. Полипептид, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп.1-5.
10. Антитело, которое специфически связывается с полипептидом по п.9.
11. Полинуклеотид по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Полипептид по п.9 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Применение полинуклеотида по любому из пп.1-5 или полипептида по п.9 для получения лекарственного средства для заживления ран, иммобилизации костей и лечения разрыва сухожилия, для постхирургической иммобилизации, в частности, в связи с хирургическим удалением геморроя, для введения зубных имплантатов или замены тазобедренного сустава (эндопротез), для восстановления движений в коленном суставе, офтальмологического хирургического вмешательства, лечения угрей или лечения заболеваний, связанных с раздражением кишечника.
14. Способ получения полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, содержащий стадии:
a) культивации клетки-хозяина по п.7 в условиях, которые обеспечивают экспрессию полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, и
b) получения полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, из бактериальной культуры а).
15. Способ получения лекарственного средства, содержащий стадии способа по п.14 и дополнительную стадию приготовления полипептида нейротоксина, кодируемого полинуклеотидом по любому из пп.1-5, в качестве лекарственного средства.
RU2012103376/10A 2009-07-02 2010-07-01 Нейротоксины, проявляющие сокращенную биологическую активность RU2582266C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27019809P 2009-07-02 2009-07-02
US61/270,198 2009-07-02
EP09164365 2009-07-02
EP09164365.0 2009-07-02
PCT/EP2010/059398 WO2011000929A1 (en) 2009-07-02 2010-07-01 Neurotoxins exhibiting shortened biological activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012103376A true RU2012103376A (ru) 2013-08-10
RU2582266C2 RU2582266C2 (ru) 2016-04-20

Family

ID=40911088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012103376/10A RU2582266C2 (ru) 2009-07-02 2010-07-01 Нейротоксины, проявляющие сокращенную биологическую активность

Country Status (14)

Country Link
US (4) US8586329B2 (ru)
EP (1) EP2449101B1 (ru)
JP (2) JP6059986B2 (ru)
KR (2) KR101818895B1 (ru)
CN (1) CN102471765B9 (ru)
AU (1) AU2010267963B2 (ru)
BR (1) BRPI1014253A2 (ru)
CA (1) CA2763692A1 (ru)
ES (1) ES2693705T3 (ru)
IL (1) IL216414A (ru)
IN (1) IN2012DN00733A (ru)
MX (2) MX2011013014A (ru)
RU (1) RU2582266C2 (ru)
WO (1) WO2011000929A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2646110C2 (ru) * 2011-11-09 2018-03-01 Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19925739A1 (de) * 1999-06-07 2000-12-21 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin
AR061669A1 (es) * 2006-06-29 2008-09-10 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Aplicacion de alta frecuencia de terapia con toxina botulinica
US9746475B2 (en) 2011-03-14 2017-08-29 University Of Southern California Antibody and antibody mimetic for visualization and ablation of endogenous proteins
AU2013304767A1 (en) 2012-08-20 2015-02-26 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Novel method for the manufacturing of recombinant proteins harbouring an N-terminal lysine
AU2013333938A1 (en) 2012-10-16 2015-04-09 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
WO2014079495A1 (en) * 2012-11-21 2014-05-30 Syntaxin Limited Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides
CA2909733C (en) 2013-04-18 2023-10-17 Fondazione Telethon Effective delivery of large genes by dual aav vectors
ES2642916T3 (es) 2014-06-06 2017-11-20 Galit KLEINER-FISMAN Toxina botulínica para su uso en el tratamiento de la paratonia
US20170128551A1 (en) * 2014-06-13 2017-05-11 Klaus Fink Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
US20170189500A1 (en) 2014-06-13 2017-07-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Use of recombinant clostridial neurotoxins for the treatment of patients having certain muscle-related disorders
EP3154562A1 (en) * 2014-06-13 2017-04-19 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
US20170112907A1 (en) 2014-06-13 2017-04-27 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
CN107106780B (zh) 2014-12-23 2020-10-16 莫茨制药有限及两合公司 肉毒杆菌毒素预填充式容器
CN107108703B (zh) 2015-01-09 2022-09-23 益普生生物创新有限公司 阳离子神经毒素
RS63416B1 (sr) * 2015-03-03 2022-08-31 Fond Telethon Sistem višestrukih vektora i njegove primene
US20180128830A1 (en) * 2015-04-16 2018-05-10 Juliet V. Spencer Detection of human cytomegalovirus in breast cancer
TW201718627A (zh) * 2015-06-11 2017-06-01 梅茲製藥有限兩合公司 重組梭菌神經毒素及其使用與形成方法、包括其之醫藥組合物及對應其之前驅物、編碼前驅物之核酸序列及其獲得方法與前驅物之形成方法、載體與包括核酸序列之重組宿主細胞
KR101793328B1 (ko) * 2015-07-03 2017-11-03 씨제이제일제당 (주) Ｌ-라이신 생산능을 갖는 미생물 및 이를 이용한 ｌ-라이신 생산 방법
WO2017063743A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Improvements to ultrasound-based therapy of photoaged tissue
MX395130B (es) 2016-03-02 2025-03-24 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Composicion que comprende toxina botulinica
CN114689870B (zh) * 2016-06-02 2025-02-18 朋友股份有限公司 蛋变态反应的抗原
TWI737742B (zh) 2016-06-22 2021-09-01 德商梅茲製藥有限兩合公司 肉毒桿菌毒素的預填充式注射器系統、具有其之套組以及其之使用
EP3290437A1 (en) 2016-08-31 2018-03-07 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Novel recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
EP3312193A1 (en) 2016-10-19 2018-04-25 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Novel recombinant botulinum neurotoxins with accelerated onset of effect
TWI871271B (zh) * 2016-11-28 2025-02-01 德商Ｃ 樂克塔股份有限公司 海藻糖磷酸化酶
WO2018233813A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Novel recombinant botulinum toxin with increased duration of effect
ES2930237T3 (es) 2017-07-06 2022-12-09 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Neurotoxinas botulínicas recombinantes nuevas con mayor duración de efectos
EP3752128B1 (de) * 2018-02-16 2025-01-15 preclinics discovery GmbH Nukleinsäure-basiertes botulinum neurotoxin zur therapeutischen anwendung
CN111868252B (zh) 2018-03-12 2025-06-03 科纳根公司 甜菊糖苷莱苞迪苷j和莱苞迪苷n的生物合成生产
MA51996A (fr) * 2018-03-13 2021-01-20 Smivet B V Anticorps à domaine unique se liant à la neurotoxine tétanique
US10751399B2 (en) * 2018-03-20 2020-08-25 Cho Pharma Usa, Inc. Chimeric antigen receptors that bind to SSEA4 and uses thereof
CN112055751B (zh) * 2018-05-02 2024-09-24 天野酶制品株式会社 修饰型酯酶和其用途
CN108588087B (zh) * 2018-05-16 2022-06-03 南京农业大学 一种提高植物抗病性的基因GmLecRK-R及其应用
US11535836B2 (en) * 2018-12-21 2022-12-27 Fornia Biosolutions, Inc. Variant G6P G7P glucoamylase compositions and methods
CN109998055B (zh) * 2019-04-09 2022-03-25 黑龙江省科学院大庆分院 一种汉麻籽抗氧化多肽咀嚼片及其制备方法
CN110100945B (zh) * 2019-05-05 2022-05-03 黑龙江省科学院大庆分院 一种汉麻降血脂肽组合物及其应用
WO2020253537A1 (zh) * 2019-06-21 2020-12-24 苏州克睿基因生物科技有限公司 一种检测非洲猪瘟病毒的方法和试剂盒
CN110295150A (zh) * 2019-07-17 2019-10-01 天津润德生物科技有限公司 一类腺依赖病毒病毒重组质粒、重组病毒及构建方法
CN110540996B (zh) * 2019-08-29 2022-01-28 华中农业大学 一种克氏原螯虾i型溶菌酶gLysi2基因、其编码的gLysi2蛋白及其应用
CN119770638A (zh) 2019-09-30 2025-04-08 吉利德科学公司 Hbv疫苗和治疗hbv的方法
CN110643616A (zh) * 2019-10-22 2020-01-03 云南省烟草农业科学研究院 一种烟草降烟碱合成调控基因NtERF91的克隆和应用
CA3171988A1 (en) * 2020-02-22 2021-08-26 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Human transferrin receptor binding peptide
CN112540178B (zh) * 2020-08-06 2023-12-19 武汉天德生物科技有限公司 一种检测早期老年痴呆症的免疫组化试剂盒及其使用方法
CN112662644B (zh) * 2021-01-19 2022-04-22 华南理工大学 一种甘油磷酸二酯磷酸二酯酶突变体及其应用
CN113899907B (zh) * 2021-09-07 2023-06-27 中国农业科学院油料作物研究所 一步式高效筛选黄曲霉毒素绿色防控材料的方法及其应用
CN115109759B (zh) * 2022-06-24 2024-05-03 浙江工业大学 羰基还原酶LsCR突变体、工程菌及在不对称还原羰基化合物制备手性醇中的应用
CN115944721B (zh) * 2022-12-14 2025-11-25 内蒙古华希生物科技有限公司 一种免疫组合物、其制备方法及应用
CN117741160B (zh) * 2023-12-21 2024-07-12 汉王科技股份有限公司 嗅觉受体在识别乙醇中的用途和检测乙醇的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW574036B (en) 1998-09-11 2004-02-01 Elan Pharm Inc Stable liquid compositions of botulinum toxin
US6903187B1 (en) * 2000-07-21 2005-06-07 Allergan, Inc. Leucine-based motif and clostridial neurotoxins
US7491799B2 (en) * 2000-07-21 2009-02-17 Allergan, Inc. Modified botulinum neurotoxins
US20020127247A1 (en) * 2000-11-17 2002-09-12 Allergen Sales, Inc. Modified clostridial neurotoxins with altered biological persistence
DE10333317A1 (de) 2003-07-22 2005-02-17 Biotecon Therapeutics Gmbh Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA)
US7172764B2 (en) * 2003-11-17 2007-02-06 Allergan, Inc. Rescue agents for treating botulinum toxin intoxications
WO2006011966A1 (en) * 2004-06-30 2006-02-02 Allergan, Inc. Optimizing expression of active botulinum toxin type e
US20060004334A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Stabilized absorbent structures
BRPI0513850A (pt) 2004-07-26 2008-05-20 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa composição terapêutica com uma neurotoxina botulìnica

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2646110C2 (ru) * 2011-11-09 2018-03-01 Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность

Also Published As

Publication number Publication date
US20140045760A1 (en) 2014-02-13
KR20120104140A (ko) 2012-09-20
IL216414A0 (en) 2012-02-29
US9193771B2 (en) 2015-11-24
EP2449101B1 (en) 2018-10-10
RU2582266C2 (ru) 2016-04-20
JP6059986B2 (ja) 2017-01-11
JP2012531191A (ja) 2012-12-10
US9511114B2 (en) 2016-12-06
US9827298B2 (en) 2017-11-28
CA2763692A1 (en) 2011-01-06
WO2011000929A1 (en) 2011-01-06
BRPI1014253A2 (pt) 2016-04-12
US8586329B2 (en) 2013-11-19
MX352265B (es) 2017-11-16
CN102471765A (zh) 2012-05-23
KR101818895B1 (ko) 2018-01-15
MX2011013014A (es) 2012-01-27
CN102471765B (zh) 2016-05-11
US20160030511A1 (en) 2016-02-04
CN102471765B9 (zh) 2016-07-27
AU2010267963B2 (en) 2015-09-24
IL216414A (en) 2016-08-31
AU2010267963A1 (en) 2011-12-22
KR20170016529A (ko) 2017-02-13
IN2012DN00733A (ru) 2015-06-19
JP2015231378A (ja) 2015-12-24
US20120107362A1 (en) 2012-05-03
US20170072030A1 (en) 2017-03-16
HK1171246A1 (zh) 2013-03-22
EP2449101A1 (en) 2012-05-09
ES2693705T3 (es) 2018-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012103376A (ru) Биологическая активность
RU2014123060A (ru) Нейротоксины, проявляющие укороченную биологическую активность
JP7797024B2 (ja) 皮膚充填剤およびその用途
CN113621052B (zh) 一种重组i型人源化胶原蛋白多肽及其制备方法和用途
DK172503B1 (da) Gen, som koder for BMP-3-protein, vektor indeholdende et sådant gen, celle transformeret med en sådan vektor, BMP-3-protein
RU2008136655A (ru) Гибридные белки рецептора vegf, их фармацевтические композиции и терапевтическое применение при заболеваниях глаз
RU2682159C2 (ru) Fgf-18 в процедурах пересадки трансплантата и тканевой инженерии
TWI612057B (zh) 可促進傷口癒合、膠原蛋白增生、血管新生、活化免疫細胞並降低傷口感染之胜肽及其應用
US20150352180A1 (en) Notch Ligand Bound Biocompatible Substrates And Their Use In Bone Formation
TWI474831B (zh) 免疫調節蛋白於促進傷口癒合或組織損傷治療的用途
Zhao et al. Supramolecular hydrogel based on an osteogenic growth peptide promotes bone defect repair
CN109310734A (zh) 骨关节炎的治疗或预防方法
CN107176996B (zh) 核酸和重组质粒及其制备方法和应用
WO2017101026A1 (zh) 贻贝粘蛋白与生长因子的组合物
AU2017249631A1 (en) Method for the treatment or prevention of osteoarthritis
AU2021438810B2 (en) Catalytically inactive clostridial neurotoxins for the treatment of pain & inflammatory disorders
KR102680918B1 (ko) 제대유래 줄기세포를 유효성분으로 포함하는 건 또는 인대 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
US20200268935A1 (en) Enhancing tissue mechanical properties
TWI846476B (zh) 重組iii型人源化膠原蛋白及其核苷酸序列、製備方法與用途
US10478476B2 (en) Use of full-length amelogenin for promoting nerve growth or regeneration
CN112386745A (zh) 一种人工关节材料、含有该材料的人工关节假体及其用途
CN118546238B (zh) 一种生物防御和创伤修复的重组类胶原蛋白
CN101899116B (zh) 无创性高穿透性表皮生长因子及其应用
KR102955766B1 (ko) 진피 충전제 및 이의 적용
CA3020632C (en) Method for the treatment or prevention of osteoarthritis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190702