RU2012103492A - Содержащие фосфор соединения хиназолина и способы применения - Google Patents

Содержащие фосфор соединения хиназолина и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012103492A
RU2012103492A RU2012103492/04A RU2012103492A RU2012103492A RU 2012103492 A RU2012103492 A RU 2012103492A RU 2012103492/04 A RU2012103492/04 A RU 2012103492/04A RU 2012103492 A RU2012103492 A RU 2012103492A RU 2012103492 A RU2012103492 A RU 2012103492A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkyl
cycloalkyl
heterocyclyl
heterocyclylalkyl
Prior art date
Application number
RU2012103492/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ван ШЕНЬ
Аймин ЧЖАН
Цзюньфа ФАНЬ
Сяолин ЧЖЭН
Original Assignee
Ньюджен Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ньюджен Терапьютикс, Инк. filed Critical Ньюджен Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2012103492A publication Critical patent/RU2012103492A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65685—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine oxide or thioxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C07F9/65128—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3 condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы A:где W означает N или C-CN группу;Rозначает замещенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую группу арил, или гетероарил, или группу арилалкил;Rозначает водород, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, трифторметокси, дифторметокси, C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, C-Cциклоалкил, C-Cциклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -NRSOR, -SONRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(О)NRR, -NRR, -NRC(O)NRR, -OR, -S(O)R, -SORили -SR, где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, C-Cциклоалкила, C-Cциклоалкилалкила, циано, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NRSOR, -SONRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -NRR, -NRC(O)NRR, -OR, -S(O)R, -SOR, -SR, гетероциклила и гетероциклилалкила;T представляет связь или двухвалентный радикал, образованный удалением дополнительного атома водорода от C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, C-Cциклоалкила, C-Cциклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила; где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, циано, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NRSOR, -SONRR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -C(O)NRR, -NRR, -NRC(О)NRR, -OR, -S(O)R, -SORи -SR;Q представляет связь или C-Cалкил, где указанный алкил является незамещен

Claims (25)

1. Соединение Формулы A:
Figure 00000001
где W означает N или C-CN группу;
RA означает замещенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую группу арил, или гетероарил, или группу арилалкил;
RB означает водород, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, трифторметокси, дифторметокси, C1-C8 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -NR1SO2R2, -SO2NR1R3, -C(O)R4, -C(O)OR5, -OC(O)R4, -NR1C(O)OR5, -NR1C(O)R4, -C(О)NR1R3, -NR1R3, -NR1C(O)NR1R3, -OR5, -S(O)R2, -SO2R2 или -SR2, где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C8 циклоалкила, C3-C8 циклоалкилалкила, циано, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR11SO2R12, -SO2NR11R13, -C(O)R14, -C(O)OR15, -OC(O)R14, -NR11C(O)OR16, -NR11C(O)R14, -C(O)NR11R13, -NR11R13, -NRl1C(O)NR11R13, -OR15, -S(O)R12, -SO2R12, -SR12, гетероциклила и гетероциклилалкила;
T представляет связь или двухвалентный радикал, образованный удалением дополнительного атома водорода от C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C8 циклоалкила, C3-C8 циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила; где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, C1-C3 алкила, C2-C3 алкенила, C2-C3 алкинила, циано, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR11SO2R12, -SO2NR11R13, -C(O)R14, -C(O)OR15, -OC(O)R14, -NR11C(O)OR15, -NR11C(O)R14, -C(O)NR11R13, -NR11R13, -NR11C(О)NR11R13, -OR15, -S(O)R12, -SO2R12 и -SR12;
Q представляет связь или C1-C6 алкил, где указанный алкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, C1-C3 алкила, циано, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, -NR11R13 и -OR15;
X означает О или S;
Y и Z независимо означают O, S, NR1 или связь;
Rc означает H, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, -SO2NR3R1, -C(O)R4, -C(O)OR5, -C(О)NR1R3 или -SO2R2, где каждый указанный алкил и циклоалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, циано, азидо и -OR15;
RD означает C1-C8 алкил, C3-C8 циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, циано, -OR15, -NR11R13, -SO2R12, -SR12, трифторметила, дифторметокси и трифторметокси; и
RE означает C1-C8 алкил, C3-C8 циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, циано, -OR15, -NR11R13, -SO2R12, -SR12, трифторметила, дифторметокси и трифторметокси;
или где RC и RD вместе с Y, Q и атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое является необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR15, -NR11R13, -SO2R12, -SR12, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
или где RD и RE, взятые вместе с Y, Z и атомом фосфора, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое является необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR15, -NR11R13, -SO2R12, -SR12, C1-C6 алкила, C1-C6 циклилалкила, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила;
где каждый Rl независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где каждый указанный алкил и циклоалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, циано, азидо и -OR15;
каждый R2 независимо означает C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, циано и -OR15;
каждый R3 независимо означает водород, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где каждый указанный алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, циано, азидо и -OR15;
каждый R4 независимо означает водород, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где каждый указанный алкил и циклоалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, циано, азидо и -OR15; и
каждый R5 представляет водород, C1-C8 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где каждый указанный алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил является незамещенным или необязательно замещенным не более чем пятью группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, галогена, циано и азидо;
или где, когда R1 и R2 присоединены к одному и тому же атому или присоединены к соседним атомам, R1 и R2 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое является необязательно замещенным не более чем тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, циано, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, гетероциклила и гетероциклилалкила;
или где, когда R1 и R3 присоединены к одному и тому же атому или присоединены к соседним атомам, R1 и R3, взятые вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое является необязательно замещенным не более чем тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, циано, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, гетероциклила и гетероциклилалкила;
или где, когда R1 и R4 присоединены к одному и тому же атому или присоединены к соседним атомам, R1 и R4, взятые вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое является необязательно замещенным не более чем тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, циано, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, гетероциклила и гетероциклилалкила;
или где, когда R1 и R5 присоединены к одному и тому же атому или присоединены к соседним атомам, R1 и R5, взятые вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое является необязательно замещенным не более чем тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, циано, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, гетероциклила и гетероциклилалкила;
где каждый R11 независимо означает водород, С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил;
каждый R12 независимо означает С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
каждый R13 независимо означает водород, С1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкил, С3-С8 циклоалкилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
каждый R14 независимо означает водород, С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил;
каждый R15 означает водород, С1-С8 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; и
каждый R16 независимо означает C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, C3-C8 циклоалкилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
или его соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (Аа)
Figure 00000002
где A1, A2, A3, A4 и A5, взятые вместе, образуют пятичленный гетероарил;
каждый A1, A2, A3, A4 и A5 независимо означает O, N, S, C или CH, при условии, что по меньшей мере один из A1, A2, A3, A4 и A5 представляет гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, N и S, и по меньшей мере один из A1, A2, A3, A4 и A5 представляет C или CH;
U означает С1-С3 алкилен, необязательно замещенный не более чем тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, -OR15 и С1-С3 алкила, при условии, что U присоединен к пятичленному гетероарилу через атом углерода на гетероариле; и
RF представляет водород, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, трифторметокси, дифторметокси, С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, С4-С6 циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, -NR1SO2R2, -SO2NR3R1, -C(O)R4, - C(O)OR5, -NR1C(O)OR5, -NR1C(O)R4, -C(O)NR1R3, -NR1R3, -NR1C(O)NR1R3, -OR5, -S(O)R2, -SO2R2 или -SR2;
или его соль или сольват.
3. Соединение по п.2, где пятичленный гетероарил выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000003
или его соль или сольват.
4. Соединение по п.2, где соединение представлено формулой (Aa-1):
Figure 00000004
или его соль или сольват.
5. Соединение по п.4, где соединение представлено формулой (Aa-2):
Figure 00000005
или его соль или сольват.
6. Соединение по п.1, где соединение представлено формулой (Ab).
Figure 00000006
где U означает С1-С3 алкилен, необязательно замещенный не более чем тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, -OR15 и С1-С3 алкила; или его соль или сольват.
7. Соединение по п.6, где соединение представлено формулой (Ab-1):
Figure 00000007
или его соль или сольват.
8. Соединение по п.7, где U означает метилен; или его соль или сольват.
9. Соединение по п.1, где соединение представлено формулой (Ac):
Figure 00000008
или его соль или сольват.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где RA выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000009
Figure 00000010
или его соль или сольват.
11. Соединение по п.10, где RA представляет
Figure 00000011
или
Figure 00000012
или его соль или сольват.
12. Соединение по любому из пп.1-9, где RB выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и -OR5;
или его соль или сольват.
13. Соединение по п.12, где RB означает водород;
или его соль или сольват.
14. Соединение по любому из пп.1-9, где X означает O.
15. Соединение по любому из пп.1-9, где W означает N.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений как:
N-(3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
6-(5-((2-(диметилфосфино)этиламиноил)метил)фуран-2-ил)-N-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфенил)хиназолин-4-амин;
6-(5-(((диметилфосфиноил)метиламино)метил)фуран-2-ил)-N-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфенил)хиназолин-4-амин;
N-(3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил)-6-(3-(4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)проп-1-инил)хиназолин-4-амин;
N-(3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил)-6-(3-(4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)пропил)хиназолин-4-амин;
диметил 2-((5-(4-(3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино)хиназолин-6-ил)фуран-2-ил)метиламино)этилфосфонат;
N-(3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил)-6-(5-((2-(5,5-диметил-1,3,2-диоксафосфино-2-ил)этиламино)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
N-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
N-(3-хлор-4-((6-метилпиридин-2-ил)метокси)фенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
6-(3-(2-(диметилфосфиноил)этиламино)проп-1-инил)-N-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфенил)хиназолин-4-амин;
N-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфенил)-6-((E)-3-(4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)проп-1-енил)хиназолин-4-амин;
N-(4-(6-метилпиридин-3-илокси)-3-метилфенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфинан-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
N-(4-(3-фторбензилокси)-3-хлорфенил)-6-(5-((4-((диметилфосфиноил)метил)пиперазин-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
N-(4-(3-фторбензилокси)-3-бромфенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
2-((2-хлор-4-(6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-иламино)фенокси)метил)пиридин 1-оксид;
N-(1-(3-фторбензил)-1H-индазол-5-ил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
N-(3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил)-6-(5-((4-этокси-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
(R)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)-N-(1-фенилэтил)хиназолин-4-амин;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
N-(4-бром-2-фторфенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
N-(4-бром-3-хлор-2-фторфенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
N-(3-хлор-4-(пиразин-2-илметокси)фенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
N-(4-(3-фторбензилокси)-3-этинилфенил)-6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-амин;
2-((2-хлор-4-(6-(5-((4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)метил)фуран-2-ил)хиназолин-4-иламино)фенокси)метил)-6-метилпиридин 1-оксид;
6-(5-((2-(диметилфосфиноил)этиламино)метил)фуран-2-ил)-N-(1-(3-фторбензил)-1H-индазол-5-ил)хиназолин-4-амин;
2-(N-((5-(4-(1-(3-фторбензил)-1H-индазол-5-иламино)хиназолин-6-ил)фуран-2-ил)метил)-N-(2-(диметилфосфино)этил)амино)этан;
2-(N-((5-(4-(1-(3-фторбензил)-1H-индазол-5-иламино)хиназолин-6-ил)фуран-2-ил)метил)-N-(2-(диметилфосфиноил)этил)амино)этанол и
N-(1-(3-фторбензил)-1H-индазол-5-ил)-6-(3-(4-метил-1,4-азафосфино-1-ил)проп-1-инил)хиназолин-4-амин
или их соли или сольваты.
17. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-16, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат или сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Способ лечения гиперпролиферативной болезни у млекопитающего, содержащий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 или его соли или сольвата.
19. Способ по п.18, где млекопитающее является человеком.
20. Способ по п.18, где гиперпролиферативной болезнью является Her2 позитивный рак.
21. Способ по п.20, где Her2 позитивный рак является раком молочной железы, раком желудка, раком яичника.
22. Применение соединения по любому из пп.1-16 в получении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативной болезни.
23. Набор для применения при лечении гиперпролиферативной болезни, содержащий соединение по любому из пп.1-16 или его соль или сольват.
24. Набор по п.23, где гиперпролиферативная болезнь является раком молочной железы, раком желудка, раком яичника.
25. Набор по п.24, дополнительно содержащий инструкции по применению для лечения гиперпролиферативной болезни.
RU2012103492/04A 2009-07-02 2010-07-02 Содержащие фосфор соединения хиназолина и способы применения RU2012103492A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22255109P 2009-07-02 2009-07-02
US61/222,551 2009-07-02
PCT/US2010/001897 WO2011002523A1 (en) 2009-07-02 2010-07-02 Phosphorus containing quinazoline compounds and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012103492A true RU2012103492A (ru) 2013-08-10

Family

ID=43411348

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012103492/04A RU2012103492A (ru) 2009-07-02 2010-07-02 Содержащие фосфор соединения хиназолина и способы применения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8987284B2 (ru)
EP (1) EP2448409A4 (ru)
JP (1) JP5721709B2 (ru)
KR (1) KR20120090025A (ru)
CN (1) CN102711472B (ru)
AU (1) AU2010266725A1 (ru)
BR (1) BRPI1015363A2 (ru)
CA (1) CA2804190A1 (ru)
IL (1) IL217222A0 (ru)
MX (1) MX2012000166A (ru)
RU (1) RU2012103492A (ru)
SG (1) SG177451A1 (ru)
WO (1) WO2011002523A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG177451A1 (en) 2009-07-02 2012-02-28 Newgen Therapeutics Inc Phosphorus containing quinazoline compounds and methods of use
US8916574B2 (en) 2009-09-28 2014-12-23 Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. 4-(substituted anilino)-quinazoline derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors
EP2714703B1 (en) 2011-05-31 2021-03-10 Newgen Therapeutics, Inc. Tricyclic inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase
CN103772411B (zh) * 2013-04-28 2016-08-03 复旦大学 含硫6-呋喃基喹唑啉-4-胺化合物及其制备方法和用途
CN104558040B (zh) * 2015-01-30 2017-04-05 江苏康缘药业股份有限公司 含磷取代的喹唑啉衍生物的晶型及其制备方法和应用
CN104558043B (zh) * 2015-01-30 2017-01-11 江苏康缘药业股份有限公司 含磷取代的喹唑啉衍生物的新晶型及其制备方法和应用
CN104610364B (zh) * 2015-01-30 2017-03-29 江苏康缘药业股份有限公司 含磷取代的喹唑啉衍生物的新晶型及其制备方法和应用
CN104558042B (zh) * 2015-01-30 2017-03-29 江苏康缘药业股份有限公司 含磷取代的喹唑啉衍生物的新晶型及其制备方法和应用
CN104558041B (zh) * 2015-01-30 2017-01-11 江苏康缘药业股份有限公司 含磷取代的喹唑啉衍生物的新晶型及其制备方法和应用
CN105388242A (zh) * 2015-11-11 2016-03-09 江苏康缘药业股份有限公司 二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中残留溶剂的检测方法
CN105424831B (zh) * 2015-11-11 2017-11-10 江苏康缘药业股份有限公司 二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有效成分的定量检测方法
CN105237573B (zh) * 2015-11-11 2017-10-24 江苏康缘药业股份有限公司 二对甲苯磺酸缘生替尼的制备方法
CN105606717B (zh) * 2015-11-11 2017-10-24 江苏康缘药业股份有限公司 二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有关物质的检测方法
CN108285421A (zh) * 2018-01-26 2018-07-17 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 一种微通道反应器合成拉帕替尼中间体的方法
EP4013749B1 (en) 2019-08-15 2026-03-11 Black Diamond Therapeutics, Inc. Alkynyl quinazoline compounds
CN113995728B (zh) * 2020-07-28 2023-03-14 江苏康缘药业股份有限公司 一种药物组合物及制备方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ID19609A (id) 1996-07-13 1998-07-23 Glaxo Group Ltd Senyawa-senyawa heterosiklik
TR200102505T2 (tr) * 1999-02-27 2003-01-21 Boehringer Ingelheim Pharma Kg 4-amino-kinazolin ve kinolin türevleri.
DE19911509A1 (de) 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
ATE377597T1 (de) 1999-07-09 2007-11-15 Glaxo Group Ltd Anilinochinazoline als protein-tyrosin- kinasehemmer
US6894057B2 (en) 2002-03-08 2005-05-17 Warner-Lambert Company Oxo-azabicyclic compounds
DE10217689A1 (de) 2002-04-19 2003-11-13 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU2003231765B9 (en) 2002-04-26 2010-01-28 Gilead Sciences, Inc. Cellular accumulation of phosphonate analogs of HIV protease inhibitor compounds and the compounds as such
WO2004046101A2 (en) 2002-11-20 2004-06-03 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as erbb2 and egfr inhibitors
DE10307165A1 (de) 2003-02-20 2004-09-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7223749B2 (en) * 2003-02-20 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
DE10349113A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
JP2007510667A (ja) 2003-11-07 2007-04-26 スミスクライン ビーチャム （コーク） リミテッド 癌の治療法
US20070208023A1 (en) * 2004-04-16 2007-09-06 Smithkline Beecham Corporation Cancer Treatment Method
KR20080098490A (ko) 2006-01-13 2008-11-10 파마시클릭스, 인코포레이티드 티로신 키나제 억제제 및 이의 용도
JP5241513B2 (ja) * 2006-01-26 2013-07-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アミノクロトニルアミノ置換キナゾリン誘導体の合成方法
US20080234267A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Karen Elizabeth Lackey Compounds and Methods of Treatment
SG177451A1 (en) 2009-07-02 2012-02-28 Newgen Therapeutics Inc Phosphorus containing quinazoline compounds and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012000166A (es) 2012-04-02
SG177451A1 (en) 2012-02-28
CN102711472A (zh) 2012-10-03
AU2010266725A1 (en) 2012-02-23
BRPI1015363A2 (pt) 2015-08-25
CN102711472B (zh) 2015-12-02
US20120196833A1 (en) 2012-08-02
EP2448409A4 (en) 2013-04-10
WO2011002523A1 (en) 2011-01-06
HK1176519A1 (zh) 2013-08-02
IL217222A0 (en) 2012-02-29
EP2448409A1 (en) 2012-05-09
CA2804190A1 (en) 2011-01-06
JP5721709B2 (ja) 2015-05-20
JP2012532100A (ja) 2012-12-13
US8987284B2 (en) 2015-03-24
KR20120090025A (ko) 2012-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012103492A (ru) Содержащие фосфор соединения хиназолина и способы применения
JP2012532100A5 (ru)
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP2013508378A5 (ru)
RU2015121431A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2011502956A5 (ru)
RU2006109600A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
CY1110676T1 (el) ΠΥΡΑΖΟΛΟ[3,4-b]ΠΥΡΙΔΙΝΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2020102453A (ru) Фармацевтические композиции
JP2013503139A5 (ru)
RU2006146632A (ru) Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
RU2006116628A (ru) Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
RU2016103938A (ru) Модуляторы протеин-тирозинкиназы и способы их применения
JP2012511588A5 (ru)
JP2013536188A5 (ru)
JP2014518544A5 (ru)
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141110