RU2012103753A - Способ синтеза (2s, 3ar, 7as)-октагидро-1н-индол-карбоновой кислоты в качестве промежуточного соединения для получения трандолаприла - Google Patents

Способ синтеза (2s, 3ar, 7as)-октагидро-1н-индол-карбоновой кислоты в качестве промежуточного соединения для получения трандолаприла Download PDF

Info

Publication number
RU2012103753A
RU2012103753A RU2012103753/04A RU2012103753A RU2012103753A RU 2012103753 A RU2012103753 A RU 2012103753A RU 2012103753/04 A RU2012103753/04 A RU 2012103753/04A RU 2012103753 A RU2012103753 A RU 2012103753A RU 2012103753 A RU2012103753 A RU 2012103753A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
phenylethylamino
compound
formula
indole
Prior art date
Application number
RU2012103753/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Санджай Р. Чембуркар
Раджаратнам И. РЕДДИ
Дуглас М. РИМЕР
Джон Т. ПАВЛИНА
Стефен С. УЛРЕЙ
Брайен Дж. КОТЕЦКИ
Original Assignee
Эбботт Лабораториз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лабораториз filed Critical Эбботт Лабораториз
Publication of RU2012103753A publication Critical patent/RU2012103753A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения гидрохлорида (2S,3aR,7aS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты (5), включающий следующие этапы:(а) N-алкилирование (1S,2S)-2-[(S)-1-фенилэтиламино]циклогексил)метанола (11) этилхлорацетатом или этилбромацетатом в присутствии основания с получением этил-2-(((1S,2S)-2-(гидроксиметил)циклогексил)((S)-I-фенилэтил)амино)ацетата (13),;(b) превращение этил 2-(((1S,2S)-2-(гидроксиметил)циклогексил)((S)-1-фенилэтил)амино)ацетата (13) в соединение формулы (14), где Rуходящая группа выбранная из группы, состоящей из мезилата, трифлата, тозилата, матансульфоната сложного эфира, сложного эфира трифтормктансульфоната, хлорида, бромида и йодида,;(с) обработку соединения формулы (14) основанием с получением (2S,3aR,7aS)-этил-1-((S)-1-фенилэтил)октагидро-1-Н-индол-2-карбоксилата (15),;(d) расщепление N-α-метилбензильной группы (2S,3aR,7aS)-этил-1-((S)-1-фенилэтил)октагидро-1Н-индол-2-карбоксилата (15) путем гидрогенолиза с получением (2S,3aR,7aS)-этилоктагидро-1Н-индол-2-карбоксилата (16), и, возможно, последующая реакция с кислотой с получением гидрохлоридной соли соединения формулы (16),; и(е) кислотный гидролиз (2S,3aR,7aS)-этилоктагидро-1Н-индол-2-карбоксилата (16) или его гидрохлоридной соли с получением гидрохлоридной соли (2S,3aR,7aS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты (5),2. Способ по п.1, где основание на стадии (а) выбирают из карбоната натрия, бикарбоната натрия или карбоната калия натрия, и на стадии (а) дополнительно используют растворитель, выбранный из ацетонитрила и тетрагидрофурана.3. Способ по п.1 или 2, где этил-2-(((1S,2S)-2-(гидроксиметил)циклогексил)-((S)-1-фенилэтил)амино)ацетат со стадии (b) превращают в соединение формулы (14) где R- сложноэфирная метансульфонатная уходящая группа.4. Спосо

Claims (18)

1. Способ получения гидрохлорида (2S,3aR,7aS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты (5), включающий следующие этапы:
(а) N-алкилирование (1S,2S)-2-[(S)-1-фенилэтиламино]циклогексил)метанола (11) этилхлорацетатом или этилбромацетатом в присутствии основания с получением этил-2-(((1S,2S)-2-(гидроксиметил)циклогексил)((S)-I-фенилэтил)амино)ацетата (13),
Figure 00000001
;
(b) превращение этил 2-(((1S,2S)-2-(гидроксиметил)циклогексил)((S)-1-фенилэтил)амино)ацетата (13) в соединение формулы (14), где R3 уходящая группа выбранная из группы, состоящей из мезилата, трифлата, тозилата, матансульфоната сложного эфира, сложного эфира трифтормктансульфоната, хлорида, бромида и йодида,
Figure 00000002
;
(с) обработку соединения формулы (14) основанием с получением (2S,3aR,7aS)-этил-1-((S)-1-фенилэтил)октагидро-1-Н-индол-2-карбоксилата (15),
Figure 00000003
;
(d) расщепление N-α-метилбензильной группы (2S,3aR,7aS)-этил-1-((S)-1-фенилэтил)октагидро-1Н-индол-2-карбоксилата (15) путем гидрогенолиза с получением (2S,3aR,7aS)-этилоктагидро-1Н-индол-2-карбоксилата (16), и, возможно, последующая реакция с кислотой с получением гидрохлоридной соли соединения формулы (16),
Figure 00000004
; и
(е) кислотный гидролиз (2S,3aR,7aS)-этилоктагидро-1Н-индол-2-карбоксилата (16) или его гидрохлоридной соли с получением гидрохлоридной соли (2S,3aR,7aS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты (5),
Figure 00000005
2. Способ по п.1, где основание на стадии (а) выбирают из карбоната натрия, бикарбоната натрия или карбоната калия натрия, и на стадии (а) дополнительно используют растворитель, выбранный из ацетонитрила и тетрагидрофурана.
3. Способ по п.1 или 2, где этил-2-(((1S,2S)-2-(гидроксиметил)циклогексил)-((S)-1-фенилэтил)амино)ацетат со стадии (b) превращают в соединение формулы (14) где R3 - сложноэфирная метансульфонатная уходящая группа.
4. Способ по п.1, где основание на стадии (с) выбирают из трет-бутоксида натрия, гидрида натрия, диизопропиламида лития, и на стадии (с) дополнительно используют растворитель, выбранный из тетрагидрофурана и смеси тетрагидрофурана и гептана.
5. Способ по п.1, где на стадии (d) используют катализатор в присутствии газообразного водорода и этанола, причем катализатор выбран из палладия на углеродном носителе и гидроксида палладия на углеродном носителе.
6. Способ по п.1, где на стадии (е) кислотного гидролиза используют соляную кислоту.
7. Способ по п.1, в котором получение (1S,2S)-2-[(S)-1-фенилэтиламино]циклогексил)метанола (11) включает следующие стадии:
(f) взаимодействие этил-2-оксоциклогексанкарбоксилата (6) с (S)-(-)-1-фенилэтиламином (7) в присутствии апротонного растворителя с получением (S)-этил 2-(1-фенилэтиламино)циклогекс-1-енкарбоксилата (8),
Figure 00000006
;
(g) восстановление (S)-этил-2-(1-фенилэтиламино)циклогекс-1-енкарбоксилата (8) с помощью селективного восстановителя в присутствии кислоты и сорастворителя с получением (1R,2S)-этил-2-((S)-1-фенилэтиламино)циклогексанкарбоксилата (9), и, возможно, последующая обработка бромоводородом с этилацетатом, либо газообразным бромоводородом с получением гидробромидной соли соединения формулы (9),
Figure 00000007
;
(h) эпимеризация (1R,2S)-этил 2-((S)-1-фенилэтиламино)циклогексанкарбоксилата (9) или его гидробромидной соли основанием с получением (1S,2S)-этил 2-((S)-1-фенилэтиламино) циклогексанкарбоксилата (10), и, возможно, последующая обработка хлористым водородом в этаноле с получением гидрохлоридной соли соединения формулы (10),
Figure 00000008
; и
(i) восстановление (1S,2S)-этил-2-((S)-1-фенилэтиламино) циклогексанкарбоксилата (10) или его гидрохлоридной соли с получением (1S,2S)-2-[(S)-1-фенилэтиламино]циклогексил)метанола (11),
Figure 00000009
8. Способ по п.7, где апротонный растворитель на стадии (f) выбирают из толуола и ацетонитрила.
9. Способ по п.7, где селективный восстановитель на стадии (g) выбирают из 15 борогидрида натрия и N-селектрида, кислоту - из уксусной, изомасляной, триметилуксусной, бензойной, трифторуксусной и фенилуксусной кислот, а сорастворитель - из толуола и ацетонитрила.
10. Способ по п.7, где на стадии (h) основание выбирают из трет-бутоксида натрия и гексаметилдисилазида лития, на стадии (h) дополнительно используют растворитель, выбранный из тетрагидрофурана, трет-бутанола и смеси тетрагидрофурана и трет-бутанола.
11. Способ по п.7, где (1S,2S)-этил 2-((S)-1-фенилэтиламино)-циклогексанкарбоксилат (10) или его гидрохлоридную соль со стадии (i) восстанавливают с помощью восстановителя, выбранного из борогидрида лития и борогидрида калия в присутствии хлорида лития, и на стадии (i) дополнительно используют сорастворитель тетрагидрофуран.
12. Способ по п.7, где на стадии (g) восстановление (S)-этил-2-(1-фенилэтиламино)циклогекс-1-енкарбоксилата (8) осуществляют альтернативно с использованием каталитической гидрогенизации, где катализатором являются углерод-содержащие наночастицы (Pt/C), и а гидрогенизирующим агентом является уксусная кислота.
13. Способ по п.1, где получение (1S,2S)-2-[(S)-1-фенилэтил-амино]циклогексил)метанола (11) включает следующие стадии:
(f) взаимодействие этил-2-оксоциклогексанкарбоксилата (6) с (S)-(-)-1-фенилэтиламином (7) в присутствии катализатора кислоты Льюиса в апротонном растворителе с получением (S)-этил 2-(1-фенилэтиламино)циклогекс-1-енкарбоксилата (8),
Figure 00000006
;
(g) восстановление (S)-этил-2-(1-фенилэтиламино)циклогекс-1-енкарбоксилата (8) селективным восстановителем в присутствии сорастворителя с получением (1R,2S)-этил 2-((S)-1-фенилэтиламино) циклогексанкарбоксилата (9),
Figure 00000010
;
(h) эпимеризация (1R,2S)-этил 2-((S)-1-фенилэтиламино)-циклогексанкарбоксилата (9) основанием с получением (1S,2S)-этил 2-((S)-1-фенилэтиламино)циклогексанкарбоксилата (10),
Figure 00000011
; и
(i) восстановление (1S,2S)-этил-2-((S)-I-фенилэтил амино)циклогексанкарбоксилата (10) с получением (1S,2S)-2-[(S)-1-фенилэтиламино]циклогексил)метанола (11),
Figure 00000012
14. Способ по п.13, где катализатор кислота Льюиса на стадии (f) представляет собой трифторметансульфонат иттербия.
15. Способ по п.13, где селективный восстановитель на стадии (д) выбирают из ацетоксиборогидрида натрия и N-селектрида, а сорастворитель - из толуола и ацетонитрила.
16. Способ по п.13, где на стадии (h) основание выбирают из трет-бутоксида натрия и гексаметилдисилазида лития, и на стадии (h) дополнительно используют растворитель, выбранный из тетрагидрофурана, трет-бутанола и смеси тетрагидрофурана и трет-бутанола.
17. Способ по п.13, где (1S,2S)-этил 2-((S)-1-фенилэтиламино)-циклогексанкарбоксилат со стадии (i) восстанавливают с помощью восстановителя, выбранного из борогидрида лития и борогидрида калия, и на стадии (i) дополнительно используют сорастворитель тетрагидрофуран.
18. Способ получения гидрохлоридной соли (2S,3aR,7aS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты (5) включающий следующие стадии:
взаимодействие ((1S,2S)-2-((S)-1-фенилэтиламино)циклогексил)метанола (11) с палладием на углеродном носителе в присутствии газообразного водорода и метанола с получением ((1S,2S)-2-аминоциклогексил)метанола (17),
Figure 00000013
;
обработку ((1S,2S)-2-аминоциклогексил)метанола (17) цианидом натрия в присутствии формальдегида с получением соединения формулы (18),
Figure 00000014
;
взаимодействие соединения формулы (18) с триметилсилилхлоридом, затем с бензилметоксихлоридом с получением соединения формулы (19),
Figure 00000015
;
обработку соединения формулы (19) соляной кислотой, затем метансульфонилхлоридом, затем гидроксидом натрия с получением соединения формулы (20),
Figure 00000016
, и
обработку соединения формулы (20) водной минеральной кислотой с получением гидрохлорида (2S,3aR,7aS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты (5),
Figure 00000017
.
RU2012103753/04A 2009-07-16 2010-07-16 Способ синтеза (2s, 3ar, 7as)-октагидро-1н-индол-карбоновой кислоты в качестве промежуточного соединения для получения трандолаприла RU2012103753A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22603009P 2009-07-16 2009-07-16
US61/226,030 2009-07-16
PCT/US2010/042219 WO2011009021A1 (en) 2009-07-16 2010-07-16 Processes for the synthesis of (2s, 3ar, 7as)-octahydro-1h-indole carboxylic acid as an intermediate for trandolapril

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012103753A true RU2012103753A (ru) 2013-08-27

Family

ID=42585097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012103753/04A RU2012103753A (ru) 2009-07-16 2010-07-16 Способ синтеза (2s, 3ar, 7as)-октагидро-1н-индол-карбоновой кислоты в качестве промежуточного соединения для получения трандолаприла

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8288565B2 (ru)
EP (1) EP2454235A1 (ru)
JP (1) JP2012533563A (ru)
CN (1) CN102498098A (ru)
AU (1) AU2010273259B2 (ru)
CA (1) CA2768239A1 (ru)
CO (1) CO6491043A2 (ru)
IN (1) IN2012DN00453A (ru)
RU (1) RU2012103753A (ru)
WO (1) WO2011009021A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111620788B (zh) * 2020-04-20 2022-09-30 广东莱佛士制药技术有限公司 一种制备(2s,3s)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US487932A (en) 1892-12-13 George b
US4350704A (en) 1980-10-06 1982-09-21 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids
NZ202903A (en) * 1981-12-29 1988-01-08 Hoechst Ag 1-- pe pyrrol-2-yl-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions
US4490386A (en) 1982-09-23 1984-12-25 Warner-Lambert Company Phosphate salts of 1-[2-[(1-alkoxycarbonyl-3-aralkyl)-amino]-1-oxoalkyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids, preparation of, and medical compositions thereof
US4556655A (en) 1984-09-24 1985-12-03 Schering Corporation Antihypertensive compounds having both diuretic and angiotensin converting enzyme inhibitory activity
FR2605630B1 (fr) 1986-10-22 1989-06-30 Roussel Uclaf Procede de preparation de derives de l'octahydroindole et intermediaires de preparation
DE19900205A1 (de) 1999-01-07 2000-07-13 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von (2S,4R,9S)-Octahydro-1H-indol-2-carbonsäure und Zwischenprodukte dafür
WO2004065368A1 (ja) 2003-01-21 2004-08-05 Ohara Chemical Industries, Ltd. トランドラプリル合成中間体の製造方法
DE60300166T2 (de) * 2003-04-15 2005-12-01 Les Laboratoires Servier Verfahren zur Synthese von (2S, 3aS, 7aS)-Perhydroindol-2-carbonsäure und seinen Estern, und Verwendung in der Synthese von Perindopril
SI21507A (sl) 2003-05-16 2004-12-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Postopek za pripravo spojin z ace inhibitornim delovanjem
EP1687271A1 (en) * 2003-11-25 2006-08-09 Texcontor Etablissement A method for the preparation of (2s, 3ar, 7as)-octahydro-1h-indole-2-carboxylic acid as key intermediate in the preparation of trandolapril by reacting a cyclohexyl aziridine with a dialkyl malonate
US20070135513A1 (en) 2003-11-28 2007-06-14 Mirko Pogutter Method for producing {n-[1-(s)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-s-alanyl-2s, 3ar, 7as-octahydroindole-2-carboxylic acid} compounds
WO2006014916A2 (en) 2004-07-26 2006-02-09 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Preparation of trandolapril
US20080171885A1 (en) 2005-02-14 2008-07-17 Lupin Limited Process for Preparation of Highly Pure Trandolapril
DE602005004897D1 (de) 2005-05-06 2008-04-03 Sochinaz Sa Verfahren zur Herstellung von i(2S, 3aR, 7aS)-octahydroindole-2-Carbonsäure und Umwandlung zum Trandolapril
WO2007003947A2 (en) 2005-07-05 2007-01-11 Cipla Limited Process for the synthesis of the ace inhibitor trandolapril
JP5292400B2 (ja) 2007-07-24 2013-09-18 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ケモカイン受容体活性のモジュレーターとしてのピペリジン誘導体
CN101423490B (zh) * 2008-06-16 2012-07-18 重庆南松医药科技股份有限公司 群多普利关键中间体（2S,3aR,7as）-八氢－1H－吲哚－2－羧酸的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010273259B2 (en) 2013-03-07
WO2011009021A1 (en) 2011-01-20
AU2010273259A1 (en) 2012-02-09
CN102498098A (zh) 2012-06-13
CA2768239A1 (en) 2011-01-20
US8288565B2 (en) 2012-10-16
EP2454235A1 (en) 2012-05-23
CO6491043A2 (es) 2012-07-31
IN2012DN00453A (ru) 2015-05-15
US20110065930A1 (en) 2011-03-17
JP2012533563A (ja) 2012-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Radical deuteration
RU2009149375A (ru) Способ получения ивабрадина гидрохлорида и его полиморфных модификаций
JP2007520434A5 (ru)
JP2013539771A5 (ru)
RU2014135795A (ru) Способ получения этилового эфира n-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилокси)ацетимидовой кислоты
Ramanathan et al. Catalytic asymmetric deuterosilylation of exocyclic olefins with mannose-derived thiols and deuterium oxide
Xu et al. Photocatalytic deuterocarboxylation of alkynes with oxalate
CN1094927C (zh) 2－氮杂二羟基二环[2.2.1]庚烷化合物的制备方法以及该化合物的l－酒石酸盐
Ranade et al. Catalytic diastereoselective hydrogenation of (> S)-proline-modified anthranilic acid
RU2008134236A (ru) Катализатор для синтеза метанола, способ его получения и способ получения метанола
RU2010142397A (ru) Способ получения 2-амино-2-[2-(4-с3-с21-алкилфенил)этил]пропан-1,3-диолов
JP2011515453A (ja) 塩酸ドネペジルの製造方法
US20120071673A1 (en) Synthesis of (s)-n-[2-(1,6,7,8-tetrahydro-2h-indeno-[5,4-b]furan-8-yl)ethyl]propionamide
CA2662839A1 (en) Improved method for preparing 1,3-disubstituted pyrrolidine compounds
JP3939042B2 (ja) 飽和ケトン化合物の製造方法
EP1411045A1 (en) Process for production of optically active amino alcohols
JP2002533431A5 (ru)
KR20070112196A (ko) 인돌론 유도체 제조 방법
GB2539442A (en) New synthesis of tapentadol-HCI intermediates
JP2015166383A (ja) ネラメキサン又はその塩を調製する方法
US20140275542A1 (en) Synthesis of a serotonin reuptake inhibitor
CN115478284B (zh) 一种金刚烷胺或美金刚烷胺的电化学合成方法
JP2006517202A5 (ru)
RU2005122406A (ru) Способ получения арил-конденсированных полициклицеских лактамов
WO2026046359A1 (zh) 一种选择性苄基碳氢键的电化学氧化方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140901