RU2012105579A - Способ конъюгирования полимера с белком, конъюгат, полученный указанным способом, композиция и лекарственное средство на его основе и способ лечения с их помощью - Google Patents
Способ конъюгирования полимера с белком, конъюгат, полученный указанным способом, композиция и лекарственное средство на его основе и способ лечения с их помощью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012105579A RU2012105579A RU2012105579/10A RU2012105579A RU2012105579A RU 2012105579 A RU2012105579 A RU 2012105579A RU 2012105579/10 A RU2012105579/10 A RU 2012105579/10A RU 2012105579 A RU2012105579 A RU 2012105579A RU 2012105579 A RU2012105579 A RU 2012105579A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- groups
- group
- polymer
- carbon atoms
- protein
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 7
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims abstract 7
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract 6
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims abstract 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102100028471 Eosinophil peroxidase Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims abstract 3
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims abstract 3
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims abstract 3
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229940012414 factor viia Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 claims abstract 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims abstract 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 claims 2
- PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylethenyl)furan-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C=CC=2C=CC=CC=2)=C1 PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- 229920000147 Styrene maleic anhydride Polymers 0.000 claims 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 229920000765 poly(2-oxazolines) Polymers 0.000 claims 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 claims 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 claims 1
- -1 polymethacrylamide Polymers 0.000 claims 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ конъюгирования полимера с белком, включающий взаимодействие полимерного конъюгационного агента с указанным белком в водной среде в присутствии амфипатического полимера на основе сахаров.2. Способ по п.1, в котором белок выбран из группы белков, включающей фактор VIIa, фактор VIII, фактор IX, ЭПО, G-CSF или бета-ИФН.3. Способ по п.1, в котором полимер на основе сахаров содержит неполярные гидрофобные заместители, выбранные из группы заместителей, включающей алкильные группы, имеющие от 1 до 25 атомов углерода, алкенильные и алкинильные группы, имеющие от 2 до 25 атомов углерода, галоалкильные группы, имеющие от 1 до 25 атомов углерода, циклоалкильные группы, имеющие от 3 до 9 атомов углерода, арильные группы, имеющие от 6 до 14 атомов углерода, аралкильные группы, содержащие алкильные группы, включающие алкильные группы, имеющие от 1 до 25 атомов углерода, которые замещены 1 или более арильными группами, имеющими от 6 до 14 атомов углерода, группами жирных кислот, имеющими от 2 до 25 атомов углерода, и полиолами, имеющими от 1 до 25 атомов углерода.4. Способ по п.1 или 3, в котором полимер на основе сахаров представляет собой соединение общей формулыгде G представляет собой концевое глюкозиловое звено, в котором по меньшей мере одна из его гидроксильных групп может быть замещена группой формулы (O-CO-NH-R);Rпредставляет собой гидрокарбиловую группу, выбранную из группы гиброкарбиловых групп, включающей алкильные группы, алкенильные группы, алкинильные группы, галоалкильные группы, циклоалкильные группы, арильные группы и аралкильные группы, и, когда на глюкозиловом звене находится по меньшей мере одна группа (O-CO-NH-R), все группы Rмогут быть о
Claims (21)
1. Способ конъюгирования полимера с белком, включающий взаимодействие полимерного конъюгационного агента с указанным белком в водной среде в присутствии амфипатического полимера на основе сахаров.
2. Способ по п.1, в котором белок выбран из группы белков, включающей фактор VIIa, фактор VIII, фактор IX, ЭПО, G-CSF или бета-ИФН.
3. Способ по п.1, в котором полимер на основе сахаров содержит неполярные гидрофобные заместители, выбранные из группы заместителей, включающей алкильные группы, имеющие от 1 до 25 атомов углерода, алкенильные и алкинильные группы, имеющие от 2 до 25 атомов углерода, галоалкильные группы, имеющие от 1 до 25 атомов углерода, циклоалкильные группы, имеющие от 3 до 9 атомов углерода, арильные группы, имеющие от 6 до 14 атомов углерода, аралкильные группы, содержащие алкильные группы, включающие алкильные группы, имеющие от 1 до 25 атомов углерода, которые замещены 1 или более арильными группами, имеющими от 6 до 14 атомов углерода, группами жирных кислот, имеющими от 2 до 25 атомов углерода, и полиолами, имеющими от 1 до 25 атомов углерода.
4. Способ по п.1 или 3, в котором полимер на основе сахаров представляет собой соединение общей формулы
где G представляет собой концевое глюкозиловое звено, в котором по меньшей мере одна из его гидроксильных групп может быть замещена группой формулы (O-CO-NH-R1);
R1 представляет собой гидрокарбиловую группу, выбранную из группы гиброкарбиловых групп, включающей алкильные группы, алкенильные группы, алкинильные группы, галоалкильные группы, циклоалкильные группы, арильные группы и аралкильные группы, и, когда на глюкозиловом звене находится по меньшей мере одна группа (O-CO-NH-R1), все группы R1 могут быть одинаковыми или разными;
а означает целое число от 0 до 4;
F представляет собой фруктозиловое звено, в котором по меньшей мере одна из его гидроксильных групп может быть замещена группой формулы (O-CO-NH-R2);
R2 представляет собой гидрокарбиловую группу, выбранную из группы гидрокарбиловых групп, включающей алкильные группы, алкенильные группы, алкинильные группы, галоалкильные группы, циклоалкильные группы, арильные группы и аралкильные группы, и, когда на фруктозиловом звене находится по меньшей мере одна группа (O-CO-NH-R2), все группы R2 могут быть одинаковыми или разными;
b означает целое число от 0 до 3 и от 0 до 4 для концевого фруктозилового звена;
n означает целое число от 2 до 499, предпочтительно от 2 до 249, 2-99, 2-49, 9-49, 14-39, 19-29 или 19-24,
каждое звено формулы F(O-CO-NH-R2)b может быть одинаковым или отличным от любого другого звена формулы F(O-CO-NH-R2)b; и
средняя степень замещения на глюкозиловое или фруктозиловое звено составляет от 0,01 до 3,0.
5. Способ по п.1, в котором полимер на основе сахаров представляет собой незаряженное производное полифруктозы молекулярной массы приблизительно 5 кД, имеющее неразветвленный углеводный скелет, и гидрофильные модификации.
6. Способ по п.1 или 3, в котором белок имеет низкую растворимость или тенденцию к агрегации в водной среде или представляет собой белок, у которого снижается растворимость или который проявляет повышенную тенденцию к агрегации в ходе реакции конъюгирования в водной среде в отсутствие полимера на основе сахаров.
7. Способ по п.6, в котором белок выбран из группы белков, включающей фактор VIIa, фактор VIII, фактор IX, ЭПО, G-CSF или бета-ИФН.
8. Способ по п.1 или 3, в котором полимер представляет собой гомополимер или сополимер полиалкиленгликоля, поливинилпирролидон, полиакрилат, полиметакрилат, полиоксазолин, поливиниловый спирт, полиакриламид, полиметакриламид, сополимер гидроксипропил метакрилата, полиэфир, полиацеталь, полиортоэфир, поликарбонат, полииминокарбонат, полиамид, сополимер дивиниловый эфир-малеиновый ангидрид и стирол-малеиновый ангидрид, полисахарид или полиглутаминовую кислоту.
9. Способ по п.8, в котором полимер представляет собой полиэтиленгликоль.
10. Способ по п.1 или 3, в котором полимерный конъюгационный агент представляет собой агент, который конъюгирует с тиоловыми группами.
11. Способ по п.1 или 3, в котором восстанавливают дисульфидную связь белка в водной среде в присутствии амфипатического полимера на основе сахаров и осуществляют взаимодействие восстановленного продукта с полимерным конъюгационным агентом.
12. Способ по п.11, в котором полимерный конъюгационный агент представляет собой соединение общей формулы
где одно из X и X' представляет собой полимер, а другое представляет собой атом водорода;
Q представляет собой связывающую группу;
W представляет собой группу, удаляющую электрон, например кетогруппу, сложноэфирную группу -O-СО- или сульфоновую группу -SO2-; или, если X' представляет собой полимер, X-Q-W совместно могут представлять собой группу, удаляющую электрон;
А представляет собой С1-5 алкиленовую или алкениленовую цепь;
В представляет собой связь или С1-4 алкиленовую или алкениленовую цепь; и
каждое L независимо представляет собой уходящую группу;
или соединение общей формулы
где X, X', Q, W, А и L имеют значения, приведенные для общей формулы I, и, кроме того, если Х представляет собой полимер, X' и удаляющая электрон группа W вместе с находящимися между ними атомами могут формировать цикл, и m представляет собой целое числе от 1 до 4;
или соединение общей формулы
где X, Q и W имеют значения, приведенные для общей формулы I, и либо R3 представляет собой атом водорода, либо С1-4 алкильная группа и L представляют собой уходящую группу, либо R3 и L вместе представляют собой связь, и R4 представляет собой атом водорода, или С1-4 алкильную группу.
13. Способ по п.12, который дополнительно включает восстановление удаляющей электрон группы W после завершения конъюгирования.
14. Способ по п.12 или 13, в котором Q представляет собой связь, алкиленовую группу или необязательно замещенную арильную или гетероарильную группу, причем любая из указанных групп может заканчиваться или содержать внутри цепи по меньшей мере один атом кислорода, атом серы, фрагмент -NR, в котором R представляет собой атом водорода или алкильную, арильную или алкил-арильную группу, одну кетогруппу, группу -O-СО-, группу -СО-O-, -O-СО-О, -O-CO-NR-, -NR-CO-O-, -CO-NR- и/или -NR.СО-.
15. Способ по п.12 или 13, в котором W представляет собой кетогруппу СО, сложноэфирную группу -O-СО- или сульфоновую группу -SO2-, или, если X-Q-W- совместно представляют собой группу, удаляющую электрон, цианогруппу.
16. Способ по п.12 или 13, в котором уходящая группа L представляет собой -SR, -SO2R, -OSO2R, -N+R3, -N+HR2, -N+H2R, галоген или О ⌀, где R представляет собой атом водорода или алкильную, арильную либо алкил-арильную группу, и ⌀ представляет собой замещенную арильную группу, содержащую по меньшей мере один заместитель, удаляющий электрон.
17. Конъюгат белка с полимером, полученный способом по любому из пп.1-16.
18. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгат по п.17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Применение конъюгата по п.17 в качестве лекарственного средства.
20. Способ лечения пациента, включающий введение пациенту фармацевтически эффективного количества конъюгата по п.17 или фармацевтической композиции по п.18.
21. Применение амфипатического полимера на основе сахаров в качестве вспомогательного средства для получения конъюгата полимера и белка, при котором проводят реакцию полимерного конъюгационного агента с указанным белком в водной среде.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0912485.0A GB0912485D0 (en) | 2009-07-17 | 2009-07-17 | Improved conjugation method |
| GB0912485.0 | 2009-07-17 | ||
| PCT/GB2010/001356 WO2011007148A1 (en) | 2009-07-17 | 2010-07-15 | Improved conjugation method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012105579A true RU2012105579A (ru) | 2013-08-27 |
Family
ID=41058151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012105579/10A RU2012105579A (ru) | 2009-07-17 | 2010-07-15 | Способ конъюгирования полимера с белком, конъюгат, полученный указанным способом, композиция и лекарственное средство на его основе и способ лечения с их помощью |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120115772A1 (ru) |
| EP (1) | EP2453924A1 (ru) |
| GB (1) | GB0912485D0 (ru) |
| RU (1) | RU2012105579A (ru) |
| WO (1) | WO2011007148A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0316294D0 (en) * | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Polytherics Ltd | Conjugated biological molecules and their preparation |
| AU2009275358C1 (en) | 2008-07-21 | 2015-09-24 | Polytherics Limited | Novel reagents and method for conjugating biological molecules |
| EP2403538B1 (en) | 2009-03-04 | 2017-10-04 | Polytherics Limited | Conjugated proteins and peptides |
| GB201007356D0 (en) * | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Leverton Licence Holdings Ltd | Conjugated factor VIIa |
| GB201007357D0 (en) * | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Leverton Licence Holdings Ltd | Conjugated factor VIII |
| US9650331B2 (en) | 2012-06-18 | 2017-05-16 | Polytherics Limited | Conjugation reagents |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| JP2648516B2 (ja) | 1989-07-27 | 1997-09-03 | ダイセル化学工業株式会社 | 立体異性体の分離法 |
| JP2726520B2 (ja) | 1989-10-20 | 1998-03-11 | 名糖産業株式会社 | 有機磁性複合体 |
| EP0964054A1 (en) | 1998-06-11 | 1999-12-15 | Tiense Suikerraffinaderij N.V. (Raffinerie Tirlemontoise S.A.) | Surface-active alkylurethanes of fructans |
| HU229888B1 (en) * | 1998-10-16 | 2014-11-28 | Biogen Idec Ma Inc Cambridge | Polymer conjugates of interferon betha-1a and uses |
| GB0316294D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Polytherics Ltd | Conjugated biological molecules and their preparation |
| AU2004266969B2 (en) | 2003-08-25 | 2010-02-25 | Taniguchi, Tadatsugu | Interferon-beta composite |
| WO2005026196A2 (en) | 2003-09-12 | 2005-03-24 | Novexin Limited | Methods for folding proteins and reducing protein aggregation |
| US7842661B2 (en) | 2003-11-24 | 2010-11-30 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated erythropoietin formulations |
| CN1897812B (zh) | 2003-12-03 | 2011-08-17 | 生物种属学股份公司 | 糖聚乙二醇化的粒细胞集落刺激因子 |
| US20090214472A1 (en) * | 2004-03-01 | 2009-08-27 | Enzon Pharmaceuticals Inc. | Interferon-beta polymer conjugates |
| EP1749018B1 (en) | 2004-04-23 | 2014-10-22 | Expedeon Limited | Methods and kits for stabilising, protecting and solubilising proteins |
| US20080161230A1 (en) * | 2004-04-23 | 2008-07-03 | Novexin Limited | Methods and Kits for Stabilising, Protecting and Solubilising Proteins |
| JP2008501314A (ja) | 2004-04-23 | 2008-01-24 | ノベシン リミテッド | 線状又は分枝状糖ポリマーの存在下でタンパク質を折り畳むための方法及びキット |
| CN101820920B (zh) | 2007-10-09 | 2014-08-06 | 宝力泰锐克斯有限公司 | 新的缀合蛋白质和肽 |
-
2009
- 2009-07-17 GB GBGB0912485.0A patent/GB0912485D0/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-07-15 EP EP10734800A patent/EP2453924A1/en not_active Withdrawn
- 2010-07-15 RU RU2012105579/10A patent/RU2012105579A/ru unknown
- 2010-07-15 WO PCT/GB2010/001356 patent/WO2011007148A1/en not_active Ceased
- 2010-07-15 US US13/384,401 patent/US20120115772A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120115772A1 (en) | 2012-05-10 |
| EP2453924A1 (en) | 2012-05-23 |
| GB0912485D0 (en) | 2009-08-26 |
| WO2011007148A1 (en) | 2011-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012105579A (ru) | Способ конъюгирования полимера с белком, конъюгат, полученный указанным способом, композиция и лекарственное средство на его основе и способ лечения с их помощью | |
| EP2459227B1 (en) | Prodrugs containing an aromatic amine connected by an amide bond to a carrier | |
| US6294697B1 (en) | Discrete-length polyethylene glycols | |
| US10064954B2 (en) | Polymer-cyclodextrin-lipid conjugates | |
| JP5095061B2 (ja) | ポリ（エチレングリコール）の１−ベンゾトリアゾリル炭酸エステルの調製のための方法 | |
| JP4272537B2 (ja) | Ｙ型分鎖親水性ポリマー誘導体、それらの調製方法、前記誘導体および薬剤分子の結合生成物、ならびに前記結合生成物を含む医薬組成物 | |
| AU2008226823B2 (en) | Oligomer-protease inhibitor conjugates | |
| CA2830052C (en) | Injectable dendrimer hydrogel nanoparticles | |
| US6828401B2 (en) | Preparation method of peg-maleimide derivatives | |
| JP5934255B2 (ja) | ポリマー−炭水化物−脂質複合体 | |
| JP6790133B2 (ja) | マルチアームポリエチレングリコール及びその活性誘導体 | |
| RU2011150787A (ru) | КОНЪЮГАТ миРНК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | |
| ES2797026T3 (es) | Sistemas de polímeros anfifílicos | |
| JPWO2004039869A1 (ja) | カンプトテシン類の高分子誘導体 | |
| RU2012144555A (ru) | Конъюгированный фактор свертывания крови viii | |
| RU2012144554A (ru) | КОНЪЮГИРОВАННЫЙ ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VIIa | |
| JP2013525414A5 (ru) | ||
| WO2016209732A1 (en) | Polymer-cyclodextrin-lipid conjugates | |
| CN109152846B (zh) | 缀合物和缀合试剂 | |
| IL294327A (en) | Conjugates undergoing intramolecular rearrangements | |
| CN104744685A (zh) | 一种三臂聚乙二醇衍生物及其制备方法 | |
| JPWO2014148378A1 (ja) | 界面活性剤様化合物 | |
| JP2009073861A (ja) | シクロデキストリン類を含むポリγグルタミン酸誘導体 | |
| AU2014200906A1 (en) | Oligomer-protease inhibitor conjugates | |
| JP2010013411A (ja) | 抗炎症剤 |