RU2012106469A - Новые нуклеозидфонаты и аналоги - Google Patents

Новые нуклеозидфонаты и аналоги Download PDF

Info

Publication number
RU2012106469A
RU2012106469A RU2012106469/04A RU2012106469A RU2012106469A RU 2012106469 A RU2012106469 A RU 2012106469A RU 2012106469/04 A RU2012106469/04 A RU 2012106469/04A RU 2012106469 A RU2012106469 A RU 2012106469A RU 2012106469 A RU2012106469 A RU 2012106469A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
compound according
alkyl
hydrogen
atoms
Prior art date
Application number
RU2012106469/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен ДОН
Питер Г.М. УАТС
Original Assignee
Ипифэни Байосаенсиз, Инк.
Кэлексин, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипифэни Байосаенсиз, Инк., Кэлексин, Инк. filed Critical Ипифэни Байосаенсиз, Инк.
Publication of RU2012106469A publication Critical patent/RU2012106469A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65616Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52Purines, e.g. adenine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40Esters thereof
    • C07F9/4003Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4015Esters of acyclic unsaturated acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или формулы (II):илиили его соли, сольваты или гидраты, гдеB представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание или его аналог;Rи Rнезависимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, RCO-, RO-, -RS(O), галогено, гетероалкил, -N, замещенный гетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил или замещенный гетероарилалкил, или, альтернативно, в соединении формулы (I) Rи Rвместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклоалкильное, замещенное циклоалкильное, циклогетероалкильное или замещенное циклогетероалкильное кольцо;X представляет собой -CH-;n равно 0 или 1;k равно 0, 1 или 2;Rпредставляет собой водород, одновалентный катион или липофильную группу; иR, Rи Rнезависимо представляют собой алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероалкил, замещенный гетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил или замещенный гетероарилалкил;при условии, что по меньшей мере один из Rи Rне является водородом или, что когда оба Rи Rпредставляют собой водород, B представляет собой, где Rпредставляет собой -OR, -SR, -NRNHили -NRNHSOMe, Rпредставляет собой водород, алкил, галогено или -NRR, Rпредставляет собой водород или алкил, и R, R, R, R, Rи Rнезависимо представляют собой водород или алкил;при условии, что когда Rи Rвместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклоалкильное, замещенное циклоалкильное, циклогетероалкильное или замещенное циклогетероалкильное кольцо, тогда двойная связь возможно присутствует между атомами углерода, соединяющими Rи R; ипри условии, что когда Rи Rнезави�

Claims (35)

1. Соединение формулы (I) или формулы (II):
Figure 00000001
или
Figure 00000002
или его соли, сольваты или гидраты, где
B представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание или его аналог;
R1 и R2 независимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, R4CO2-, R5O-, -R6S(O)k, галогено, гетероалкил, -N3, замещенный гетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил или замещенный гетероарилалкил, или, альтернативно, в соединении формулы (I) R1 и R2 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют циклоалкильное, замещенное циклоалкильное, циклогетероалкильное или замещенное циклогетероалкильное кольцо;
X представляет собой -CH2-;
n равно 0 или 1;
k равно 0, 1 или 2;
R3 представляет собой водород, одновалентный катион или липофильную группу; и
R4, R5 и R6 независимо представляют собой алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероалкил, замещенный гетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил или замещенный гетероарилалкил;
при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 не является водородом или, что когда оба R1 и R2 представляют собой водород, B представляет собой
Figure 00000003
, где R101 представляет собой -OR104, -SR105, -NR106NH2 или -NR107NHSO2Me, R102 представляет собой водород, алкил, галогено или -NR108R109, R103 представляет собой водород или алкил, и R104, R105, R106, R107, R108 и R109 независимо представляют собой водород или алкил;
при условии, что когда R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклоалкильное, замещенное циклоалкильное, циклогетероалкильное или замещенное циклогетероалкильное кольцо, тогда двойная связь возможно присутствует между атомами углерода, соединяющими R1 и R2; и
при условии, что когда R1 и R2 независимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, R4CO2-, R5O-, R6S(O)k-, галогено, гетероалкил, -N3, замещенный гетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил или замещенный гетероарилалкил, тогда двойная связь возможно присутствует между атомами углерода, соединяющими R1 и R2.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C14H29O(CH2)3-, н-C15H31O(CH2)3-, н-C16H33O(CH2)3-, н-C17H35O(CH2)3- или н-C18H37O(CH2)3-.
3. Соединение по п.1, где B представляет собой
Figure 00000004
.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой алкил или галогено.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил или фторо.
6. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклоалкильное или замещенное циклоалкильное кольцо.
7. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклопропильное или замещенное циклопропильное кольцо.
8. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют
Figure 00000005
.
9. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, и
B представляет собой
Figure 00000004
.
10. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, и R2 представляет собой алкил или галогено.
11. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, и R2 представляет собой метил или фторо.
12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, и R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклоалкильное или замещенное циклоалкильное кольцо.
13. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, и R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют
Figure 00000005
.
14. Соединение по п.1, где B представляет собой
Figure 00000004
, и R2 представляет собой алкил или галогено.
15. Соединение по п.1, где B представляет собой
Figure 00000004
, и R2 представляет собой метил или фторо.
16. Соединение по п.1, где B представляет собой
Figure 00000004
, и R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклоалкильное или замещенное циклоалкильное кольцо.
17. Соединение по п.1, где B представляет собой
Figure 00000004
, и R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют
Figure 00000005
.
18. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, B представляет собой
Figure 00000004
, и R2 представляет собой алкил или галогено.
19. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, B представляет собой
Figure 00000004
, и R2 представляет собой метил или фторо.
20. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, B представляет собой
Figure 00000004
, и R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклоалкильное или замещенное циклоалкильное кольцо.
21. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, B представляет собой
Figure 00000004
, и R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют
Figure 00000005
.
22. Соединение по п.1, где R3 представляет собой н-C16H33O(CH2)3-, и B представляет собой
Figure 00000003
, где R101 представляет собой -OR104, -SR105, -NR106NH2 или -NR107NHSO2Me, R102 представляет собой водород, алкил, галогено или -NR108R109, R103 представляет собой водород или алкил, и R104, R105, R106, R107, R108 и R109 независимо представляют собой водород или алкил, и R1 и R2 представляют собой водород.
23. Соединение по п.21, где R104, R105, R106, R107 представляют собой алкил, и R102 представляет собой -NR108R109.
24. Соединение по п.21, где R104, R105, R106, R107 представляют собой алкил, и R102 представляет собой -NR108R109, и R103 представляет собой водород.
25. Соединение по п.21, где R104, R105, R106, R107 представляют собой метил или этил, и R102 представляет собой -NH2, и R103 представляет собой водород.
26. Соединение по п.21, где R104 представляет собой метил или этил, R105, R106, R107 представляют собой метил, R102 представляет собой -NH2, и R103 представляет собой водород.
27. Соединение по любому из пп.22-26, где R2 представляет собой метил или фторо.
28. Соединение по любому из пп.22-26, где R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклоалкильное или замещенное циклоалкильное кольцо.
29. Соединение по любому из пп.22-26, где R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют циклопропильное или замещенное циклопропильное кольцо.
30. Соединение по любому из пп.22-26, где R1 и R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют
Figure 00000005
.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ предупреждения или лечения вирусной инфекции, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
33. Способ предупреждения или лечения новообразования, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
34. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
35. Способ модулирования пролиферации клеток, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
RU2012106469/04A 2009-08-27 2010-08-27 Новые нуклеозидфонаты и аналоги RU2012106469A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23767909P 2009-08-27 2009-08-27
US61/237,679 2009-08-27
PCT/US2010/047054 WO2011031567A1 (en) 2009-08-27 2010-08-27 Novel nucleoside phosphonates and analogs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012106469A true RU2012106469A (ru) 2013-11-10

Family

ID=43732752

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012106469/04A RU2012106469A (ru) 2009-08-27 2010-08-27 Новые нуклеозидфонаты и аналоги

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20130018018A1 (ru)
EP (1) EP2470194A4 (ru)
JP (1) JP2013503197A (ru)
KR (1) KR20120124383A (ru)
CN (1) CN102781462A (ru)
AU (1) AU2010292500A1 (ru)
BR (1) BR112012008050A2 (ru)
CA (1) CA2772261A1 (ru)
IL (1) IL218276A0 (ru)
MX (1) MX2012002368A (ru)
RU (1) RU2012106469A (ru)
WO (1) WO2011031567A1 (ru)
ZA (1) ZA201202032B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017011686A1 (en) * 2015-07-14 2017-01-19 University Of Iowa Research Foundation Fluorescent prodrugs
WO2020210354A1 (en) 2019-04-08 2020-10-15 EQX Global LLC Height adjusted seismic base isolation system

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4182759A (en) * 1978-06-05 1980-01-08 Sterling Drug Inc. Arylalkyl and aryloxyalkyl phosphonates and use as antiviral agents
CA1288098C (en) * 1984-08-24 1991-08-27 Richard L. Tolman 4-(guanin-9-yl)butanals and their 3-oxa, 3-thia and 2-ene derivatives having antiviral and antitumor activity
US5247085A (en) * 1987-11-30 1993-09-21 Beecham Group P.L.C. Antiviral purine compounds
EP0338168A1 (en) * 1988-04-19 1989-10-25 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Phosphonoalkylpurine derivatives
US5302585A (en) * 1990-04-20 1994-04-12 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Use of chiral 2-(phosphonomethoxy)propyl guanines as antiviral agents
JP3497505B2 (ja) * 1991-10-11 2004-02-16 インスティテュート オブ オルガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー オブ ザ アカデミー オブ サイエンシズ オブ ザ チェコ パブリック 抗ウイルス性非環式ホスホノメトキシアルキル置換アルケニル及びアルキニルプリン及びピリミジン誘導体
WO2005079812A1 (en) * 2004-02-17 2005-09-01 Lg Life Sciences Ltd. Nucleoside phosphonate derivatives useful in the treatment of hiv infections
EP1866319B1 (en) * 2005-04-01 2011-11-23 The Regents of The University of California Phosphono-pent-2-en-1-yl nucleosides and analogs
US7749983B2 (en) * 2006-05-03 2010-07-06 Chimerix, Inc. Metabolically stable alkoxyalkyl esters of antiviral or antiproliferative phosphonates, nucleoside phosphonates and nucleoside phosphates

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013503197A (ja) 2013-01-31
EP2470194A4 (en) 2013-03-06
CN102781462A (zh) 2012-11-14
KR20120124383A (ko) 2012-11-13
IL218276A0 (en) 2012-04-30
AU2010292500A1 (en) 2012-03-15
MX2012002368A (es) 2012-07-25
EP2470194A1 (en) 2012-07-04
WO2011031567A1 (en) 2011-03-17
CA2772261A1 (en) 2011-03-17
ZA201202032B (en) 2012-12-27
US20130018018A1 (en) 2013-01-17
BR112012008050A2 (pt) 2017-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CO2022006858A2 (es) Inhibidores de pequeñas moléculas de mutante g12c de kras
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2013109393A (ru) Безилатная соль ингибитора втк
CY1122468T1 (el) Κρυσταλλικη μορφη διθειικου αναστολεα κινασης jak και μια μεθοδος παρασκευης αυτου
RU2012110251A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобных рецепторов
SI2738156T1 (en) TETRACYCLINE COMPOSITE SUBSTITUTED WITH 9-AMINOMETHYL
MX2011013771A (es) Derivados de imidazolidin-2-ona 1,3-disustituida como inhibidores de cyp17.
RU2012103671A (ru) Пептидные эпоксикетоны для ингибирования протеасомы
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
UA110259C2 (ru) Производные пиролопиримидина и пурина
MY161890A (en) Pyrazolylaminopyridines as inhibitors of fak
TR201905009T4 (tr) Polisiklik-karbamoilpiridon bileşikleri ve bunların farmasötik kullanımları.
MY148636A (en) Benzimidazole derivatives
CA2637765A1 (en) Benzamide and heteroarene derivatives
UA89123C2 (ru) Производные пиримидина для лечения абнормального роста клеток
EA201000614A1 (ru) Производные пурина как лиганды аденозинового рецептора а
MX2009012613A (es) Tiazoles substituidos por heteroarilo y su uso como agentes antivirales.
MX2009010246A (es) Derivados de 8-oxi-quinolina como moduladores del receptor bradiquinina b2.
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
IN2012DN01292A (ru)
MX2021006544A (es) Inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 9 (cdk9) y polimorfos de los mismos para uso como agentes para el tratamiento de cancer.
AR073769A1 (es) Inhibidores de la integrasa del vih derivados de azepina y oxazepinas condensadas, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de infecciones por vih.
PH12015502429A1 (en) Dicarboxylic acid compound
SG168499A1 (en) New dihydroindolone compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2015122032A (ru) Оксазолидинонсодержащие соединения, композиции и способы их использования