RU2012107535A - КОМБИНАЦИЯ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И ИНГИБИТОРА СИСТЕМЫ TGF-β - Google Patents
КОМБИНАЦИЯ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И ИНГИБИТОРА СИСТЕМЫ TGF-β Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012107535A RU2012107535A RU2012107535/15A RU2012107535A RU2012107535A RU 2012107535 A RU2012107535 A RU 2012107535A RU 2012107535/15 A RU2012107535/15 A RU 2012107535/15A RU 2012107535 A RU2012107535 A RU 2012107535A RU 2012107535 A RU2012107535 A RU 2012107535A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antisense oligonucleotide
- carcinoma
- tgf
- pharmaceutical composition
- composition according
- Prior art date
Links
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 title claims abstract 5
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 title claims abstract 5
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 title claims abstract 5
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims abstract 36
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 claims abstract 34
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 claims abstract 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 25
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract 10
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims abstract 10
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 claims abstract 8
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 claims abstract 8
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims abstract 8
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 claims abstract 8
- 102000056172 Transforming growth factor beta-3 Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108090000097 Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 claims abstract 5
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims abstract 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 3
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims abstract 3
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims abstract 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims abstract 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 claims abstract 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims abstract 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims abstract 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims abstract 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims abstract 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims abstract 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims abstract 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 8
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 5
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 claims 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000004404 Neurofibroma Diseases 0.000 claims 2
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000000860 cochlear nerve Anatomy 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000010667 Carcinoma of liver and intrahepatic biliary tract Diseases 0.000 claims 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010025219 Lymphangioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005927 Myosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010037649 Pyogenic granuloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000013938 anaplastic oligoastrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007180 bile duct carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001531 bladder carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims 1
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002250 liver carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- 201000002077 muscle cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024724 pineal body neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000004123 pineal gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1136—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against growth factors, growth regulators, cytokines, lymphokines or hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
- C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/31—Combination therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая композиция для применения в лечении неопластического заболевания, содержащая химиотерапевтическое средство и антисмысловой олигонуклеотид TGF-β, где антисмысловой олигонуклеотид снижает ICцитотоксичности химиотерапевтического средства.2. Фармацевтическая композиция по п.1, где антисмысловой олигонуклеотид TGF-β снижает ICхимиотерапевтического средства на 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95%.3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из гемцитабина, 5-фторурацила, темозоломида, дакарбазина, доцетаксела, цисплатина, оксалиплатина, тамоксифена и иринотекана.4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где антисмысловой олигонуклеотид представляет собой антисмысловой олигонуклеотид TGF-β2, антисмысловой олигонуклеотид TGF-β1 или антисмысловой олигонуклеотид TGF-β3.5. Фармацевтическая композиция по п.3, где антисмысловой олигонуклеотид представляет собой антисмысловой олигонуклеотид TGF-β2, антисмысловой олигонуклеотид TGF-β1 или антисмысловой олигонуклеотид TGF-β3.6. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где антисмысловой олигонуклеотид TGF-β2 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:22-48, антисмысловой олигонуклеотид TGF-β1 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-21, и антисмысловой олигонуклеотид TGF-β3 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:49-78.7. Фармацевтическая композиция по п.5, где антисмысловой олигонуклеотид TGF-β2 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:22-48, антисмысловой олигонуклеотид TGF-β1 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-21, и антисмысловой олигонуклеотид TGF-β3 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:49-78.8. Фармацевтическая композици�
Claims (16)
1. Фармацевтическая композиция для применения в лечении неопластического заболевания, содержащая химиотерапевтическое средство и антисмысловой олигонуклеотид TGF-β, где антисмысловой олигонуклеотид снижает IC50 цитотоксичности химиотерапевтического средства.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где антисмысловой олигонуклеотид TGF-β снижает IC50 химиотерапевтического средства на 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95%.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из гемцитабина, 5-фторурацила, темозоломида, дакарбазина, доцетаксела, цисплатина, оксалиплатина, тамоксифена и иринотекана.
4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где антисмысловой олигонуклеотид представляет собой антисмысловой олигонуклеотид TGF-β2, антисмысловой олигонуклеотид TGF-β1 или антисмысловой олигонуклеотид TGF-β3.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, где антисмысловой олигонуклеотид представляет собой антисмысловой олигонуклеотид TGF-β2, антисмысловой олигонуклеотид TGF-β1 или антисмысловой олигонуклеотид TGF-β3.
6. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где антисмысловой олигонуклеотид TGF-β2 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:22-48, антисмысловой олигонуклеотид TGF-β1 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-21, и антисмысловой олигонуклеотид TGF-β3 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:49-78.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, где антисмысловой олигонуклеотид TGF-β2 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:22-48, антисмысловой олигонуклеотид TGF-β1 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-21, и антисмысловой олигонуклеотид TGF-β3 выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:49-78.
8. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, смазывающее средство, разбавитель, эксципиент, распадающееся средство и/или адъювант.
9. Фармацевтическая композиция по п.3, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, смазывающее средство, разбавитель, эксципиент, распадающееся средство и/или адъювант.
10. Фармацевтическая композиция по п.4, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, смазывающее средство, разбавитель, эксципиент, распадающееся средство и/или адъювант.
11. Фармацевтическая композиция по п.5, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, смазывающее средство, разбавитель, эксципиент, распадающееся средство и/или адъювант.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, где неопластическое заболевание выбрано из группы, состоящей из злокачественной опухоли поджелудочной железы, меланомы, опухоли головного мозга, злокачественной опухоли мочевого пузыря, карциномы почки, злокачественной опухоли легких, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли яичника, злокачественной опухоли предстательной железы, колоректальной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли желудка, злокачественной опухоли эндометрия, остеосаркомы, миосаркомы, переносимых кровью опухолей, лейкемии, метастазов опухоли, гемангиом, невром слухового нерва, нейрофибром, трахом, пиогенных гранулем, псориаза, астроцитомы, невромы слухового нерва, бластомы, опухоли Юинга, краниофарингиомы, эпендимомы, медуллобластомы, глиомы, гемангиобластомы, лимфомы Ходжкина, медуллобластомы, лейкемии, мезотелиомы, нейробластомы, нейрофибромы, неходжкинской лимфомы, пинеаломы, ретинобластомы, саркомы, семиномы, трахом, опухоли Вильмса, карциномы желчных протоков, карциномы мочевого пузыря, опухоли головного мозга, злокачественной опухоли молочной железы, бронхогенной карциномы, карциномы почки, злокачественной опухоли шейки матки, хориокарциномы, цистаденокарциномы, эмбриональной карциномы, эпителиальной карциномы, злокачественной опухоли пищевода, карциномы шейки матки, карциномы ободочной кишки, карциномы толстой кишки, злокачественной опухоли эндометрия, злокачественной опухоли желчного пузыря, злокачественной опухоли желудка, злокачественной опухоли головы, карциномы печени, карциномы легких, медуллярной карциномы, злокачественной опухоли шеи, немелкоклеточной бронхогенной/легочной карциномы, рака яичников, карциномы поджелудочной железы, папиллярной карциномы, папиллярной аденокарциномы, злокачественной опухоли простаты, карциномы тонкой кишки, карциномы простаты, колоректальной злокачественной опухоли, почечноклеточной карциномы, злокачественной опухоли кожи, мелкоклеточной бронхогенной/легочной карциномы, сквамозноклеточной карциномы, карциномы сальных желез, тестикулярной карциномы и злокачественной опухоли матки.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где опухолью головного мозга является глиома, астроцитома, олигодендроглиома, анапластическая олигоастроцитома, глиобластома, метастазы головного мозга, миелома или плазмоцитома.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.11, 12 или 13, где фармацевтическую композицию вводят перорально, внутривенно, интракраниально, интраперитонеально, интравезикально, парентерально, местно, чрескожно, субконъюктивально или сублингвально.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.11, 12 или 13, где химиотерапевтическое средство и антисмысловой олигонуклеотид вводят одновременно, с частичным перекрытием по времени или раздельно по времени.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, где химиотерапевтическое средство и антисмысловой олигонуклеотид вводят одновременно, с частичным перекрытием по времени или раздельно по времени.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09166893.9 | 2009-07-30 | ||
| EP09166893 | 2009-07-30 | ||
| PCT/EP2010/061152 WO2011012713A1 (en) | 2009-07-30 | 2010-07-30 | Combination of a chemotherapeutic agent and an inhibitor of the tgf-beta system |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012107535A true RU2012107535A (ru) | 2013-09-10 |
Family
ID=41278403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012107535/15A RU2012107535A (ru) | 2009-07-30 | 2010-07-30 | КОМБИНАЦИЯ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И ИНГИБИТОРА СИСТЕМЫ TGF-β |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8476246B2 (ru) |
| EP (1) | EP2340308B1 (ru) |
| JP (1) | JP2013500313A (ru) |
| KR (1) | KR20120107456A (ru) |
| CN (1) | CN102712924A (ru) |
| AU (1) | AU2010277554B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012002102A2 (ru) |
| CA (1) | CA2769618A1 (ru) |
| CL (1) | CL2012000247A1 (ru) |
| CO (1) | CO6511199A2 (ru) |
| EC (1) | ECSP12011689A (ru) |
| IL (1) | IL217821A0 (ru) |
| IN (1) | IN2012DN00969A (ru) |
| MX (1) | MX2012001244A (ru) |
| PE (1) | PE20121495A1 (ru) |
| RU (1) | RU2012107535A (ru) |
| WO (1) | WO2011012713A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003062421A1 (en) | 2002-01-17 | 2003-07-31 | The University Of British Columbia | Bispecific antisense olignucleotides that inhibit igfbp-2 and igfbp-5 and methods of using same |
| WO2012048113A2 (en) | 2010-10-07 | 2012-04-12 | The General Hospital Corporation | Biomarkers of cancer |
| TWI454281B (zh) * | 2011-10-06 | 2014-10-01 | Nat Univ Tsing Hua | 硼酸於硼中子捕獲治療肝癌之用途 |
| WO2013124869A2 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Amrita Vishwa Vidyapeetham University | The art, method,manner process and system of fibrous bio-degradable polymeric wafers for the local delivery of therapeutic agents in combinations |
| CA2903239A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Oncogenex Technologies Inc. | Custirsen treatment with reduced toxicity |
| ES2753580T3 (es) * | 2014-05-23 | 2020-04-13 | Inst Nat Sante Rech Med | Procedimientos para determinar si un paciente logrará una respuesta después de la radioterapia |
| EP3161159B1 (en) | 2014-06-25 | 2020-08-05 | The General Hospital Corporation | Targeting human satellite ii (hsatii) |
| US11759530B2 (en) * | 2014-11-17 | 2023-09-19 | City Of Hope | TKI permeability enhancers |
| CN108139375A (zh) | 2015-06-26 | 2018-06-08 | 贝斯以色列女执事医疗中心股份有限公司 | 靶向髓样衍生的抑制细胞中的四跨膜蛋白33(tspan33)的癌症疗法 |
| KR101843985B1 (ko) | 2016-02-09 | 2018-03-30 | 오토텔릭 엘엘씨 | 암을 치료하기 위한 조성물과 방법 |
| WO2017138924A1 (en) | 2016-02-09 | 2017-08-17 | Autotelic Llc | Compositions and methods for treating pancreatic cancer |
| US9758786B2 (en) | 2016-02-09 | 2017-09-12 | Autotelic, Llc | Compositions and methods for treating pancreatic cancer |
| WO2018081817A2 (en) | 2016-10-31 | 2018-05-03 | University Of Massachusetts | Targeting microrna-101-3p in cancer therapy |
| WO2018089688A1 (en) | 2016-11-09 | 2018-05-17 | Jinjun Shi | Restoration of tumor suppression using mrna-based delivery system |
| EP4317972A3 (en) | 2018-02-06 | 2024-03-13 | The General Hospital Corporation | Repeat rna as biomarkers of tumor immune response |
| US20220145304A1 (en) * | 2019-03-14 | 2022-05-12 | The Research Foundation For The State University Of New York | Modified micrornas and their use in the treatment of cancer |
| GB201908012D0 (en) * | 2019-06-05 | 2019-07-17 | Io Biotech Aps | TGF-Beta vaccine |
| CN112933238A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-06-11 | 石河子大学 | 抑制TGF-βR1基因表达的物质与顺铂在治疗和/或预防食管癌中的应用 |
| CN113425855B (zh) * | 2021-06-28 | 2023-11-07 | 深圳瑞吉生物科技有限公司 | 一种mRNA剂型的骨关节炎药物制剂及其制备方法和应用 |
| WO2025193774A1 (en) * | 2024-03-12 | 2025-09-18 | The Regents Of The University Of California | Methods of identifying and treating an immune poor cancer |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3854480A (en) | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
| US4469863A (en) | 1980-11-12 | 1984-09-04 | Ts O Paul O P | Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof |
| US4675189A (en) | 1980-11-18 | 1987-06-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Microencapsulation of water soluble active polypeptides |
| US5023243A (en) | 1981-10-23 | 1991-06-11 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same |
| EP0092574B1 (en) | 1981-10-23 | 1992-04-29 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and methods of making same |
| US4452775A (en) | 1982-12-03 | 1984-06-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules |
| US5075109A (en) | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
| US5133974A (en) | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
| US5719262A (en) | 1993-11-22 | 1998-02-17 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having amino acid side chains |
| US5714331A (en) | 1991-05-24 | 1998-02-03 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility |
| US5407686A (en) | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5736152A (en) | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
| EP0856579A1 (en) * | 1997-01-31 | 1998-08-05 | BIOGNOSTIK GESELLSCHAFT FÜR BIOMOLEKULARE DIAGNOSTIK mbH | An antisense oligonucleotide preparation method |
| US7795232B1 (en) | 2000-08-25 | 2010-09-14 | Genta Incorporated | Methods of treatment of a bcl-2 disorder using bcl-2 antisense oligomers |
| US6809118B2 (en) * | 2002-07-25 | 2004-10-26 | Yih-Lin Chung | Methods for therapy of radiation cutaneous syndrome |
| US7807844B2 (en) * | 2003-09-04 | 2010-10-05 | Nihon University | TGF-β gene expression inhibitor |
| ZA200602941B (en) * | 2003-11-13 | 2007-07-25 | Genentech Inc | Screening assays and methods of tumor treatment |
| AU2004292180A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-06-02 | Genentech, Inc. | Screening assays and methods of tumor treatment |
| WO2005059133A2 (en) | 2003-12-19 | 2005-06-30 | Antisense Pharma Gmbh | Combination therapy associating a tgf-breta antagonist with a chemiotherapeutic agent |
| US20070155685A1 (en) * | 2004-02-27 | 2007-07-05 | Karl-Hermann Schlingensiepen | Pharmaceutical composition |
| EP1992360A4 (en) * | 2006-02-01 | 2010-02-17 | Univ Tokyo | COMMON USE OF A TGF BETA SIGNAL HEMMER AND AN ANTITUMORAL AGENT |
| JP5322476B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2013-10-23 | テルモ株式会社 | リポソームの製造装置およびリポソームの製造方法 |
-
2010
- 2010-07-30 RU RU2012107535/15A patent/RU2012107535A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-07-30 MX MX2012001244A patent/MX2012001244A/es active IP Right Grant
- 2010-07-30 US US13/059,623 patent/US8476246B2/en active Active
- 2010-07-30 CN CN2010800436805A patent/CN102712924A/zh active Pending
- 2010-07-30 AU AU2010277554A patent/AU2010277554B2/en not_active Ceased
- 2010-07-30 EP EP10737580.0A patent/EP2340308B1/en not_active Not-in-force
- 2010-07-30 KR KR1020127005337A patent/KR20120107456A/ko not_active Withdrawn
- 2010-07-30 CA CA2769618A patent/CA2769618A1/en not_active Abandoned
- 2010-07-30 WO PCT/EP2010/061152 patent/WO2011012713A1/en not_active Ceased
- 2010-07-30 PE PE2012000130A patent/PE20121495A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-07-30 JP JP2012522185A patent/JP2013500313A/ja active Pending
- 2010-07-30 IN IN969DEN2012 patent/IN2012DN00969A/en unknown
- 2010-07-30 BR BR112012002102A patent/BR112012002102A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-01-29 IL IL217821A patent/IL217821A0/en unknown
- 2012-01-30 CL CL2012000247A patent/CL2012000247A1/es unknown
- 2012-02-23 EC ECSP12011689 patent/ECSP12011689A/es unknown
- 2012-02-29 CO CO12035227A patent/CO6511199A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112012002102A2 (pt) | 2017-05-02 |
| IN2012DN00969A (ru) | 2015-04-10 |
| AU2010277554B2 (en) | 2015-02-19 |
| PE20121495A1 (es) | 2012-11-19 |
| CN102712924A (zh) | 2012-10-03 |
| US20120027873A1 (en) | 2012-02-02 |
| IL217821A0 (en) | 2012-03-29 |
| WO2011012713A1 (en) | 2011-02-03 |
| EP2340308B1 (en) | 2014-12-24 |
| AU2010277554A1 (en) | 2012-03-01 |
| CL2012000247A1 (es) | 2013-07-05 |
| KR20120107456A (ko) | 2012-10-02 |
| CO6511199A2 (es) | 2012-08-31 |
| EP2340308A1 (en) | 2011-07-06 |
| JP2013500313A (ja) | 2013-01-07 |
| MX2012001244A (es) | 2012-03-26 |
| CA2769618A1 (en) | 2011-02-03 |
| US8476246B2 (en) | 2013-07-02 |
| ECSP12011689A (es) | 2012-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016130986A (ru) | Ингибитор киназы и его применение | |
| RU2014108042A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики злокачественной опухоли | |
| JP2008506683A5 (ru) | ||
| WO2007071409A8 (en) | Method for treating colon cancer | |
| RU2014108049A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли | |
| JP2017530171A5 (ru) | ||
| RU2018100142A (ru) | Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы | |
| RU2014108045A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли | |
| RU2014108043A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли | |
| WO2013093508A3 (en) | Wnt pathway inhibitors | |
| IL299099B1 (en) | Combinations of cancer treatments | |
| JP2024125139A5 (ru) | ||
| JP2022527858A5 (ru) | ||
| Phelip et al. | High resectability rate of initially unresectable colorectal liver metastases after UGT1A1-adapted high-dose irinotecan combined with LV5FU2 and cetuximab: A multicenter phase II study (ERBIFORT) | |
| Glehen et al. | New perspectives in the management of colorectal cancer: what about peritoneal carcinomatosis? | |
| Huo et al. | Discovery of pyrimidine-bridged CA-4 CBSIs for the treatment of cervical cancer in combination with cisplatin with significantly reduced nephrotoxicity | |
| JP2024125140A5 (ru) | ||
| Nishikawa et al. | Pazopanib as a second line treatment for uterine and ovarian carcinosarcoma: a single institutional study. | |
| JPWO2023008462A5 (ru) | ||
| Kitayama et al. | Intraperitoneal Paclitaxel is useful as adjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer with serosal exposure | |
| Ogata et al. | Prognostic factors after potentially curative resection in stage II or III colon cancer | |
| Bahrami et al. | Clonal relationships between epidermotropic metastatic melanomas and their primary lesions: a loss of heterozygosity and X-chromosome inactivation-based analysis | |
| Koo et al. | A Phase II Study of Cetuximab (Erbitux®) plus FOLFIRI for Irinotecan and Oxaliplatin-refractory Metastatic Colorectal Cancer | |
| Collins et al. | Gastrointestinal perforation in metastatic carcinoma: a complication of bevacizumab therapy | |
| JPWO2022270523A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20160210 |