RU2012108048A - Лечение вирусных инфекций - Google Patents

Лечение вирусных инфекций Download PDF

Info

Publication number
RU2012108048A
RU2012108048A RU2012108048/04A RU2012108048A RU2012108048A RU 2012108048 A RU2012108048 A RU 2012108048A RU 2012108048/04 A RU2012108048/04 A RU 2012108048/04A RU 2012108048 A RU2012108048 A RU 2012108048A RU 2012108048 A RU2012108048 A RU 2012108048A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
amino
compound
chlorophenyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2012108048/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Брю
Робин Марк БЭННИСТЕР
Грегори Алан Столофф
Уилсон Каппаррос ВАНДЕРЛЕЙ
Матео Ольга ПЛЕГЕСУЭЛОС
Original Assignee
Биокопи Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0913914A external-priority patent/GB0913914D0/en
Priority claimed from GBGB1001821.6A external-priority patent/GB201001821D0/en
Priority claimed from GB1012168A external-priority patent/GB2477584A/en
Application filed by Биокопи Лимитед filed Critical Биокопи Лимитед
Publication of RU2012108048A publication Critical patent/RU2012108048A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22Antivirals for DNA viruses for herpes viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:-где X представляет собой СО, СНОН или СН;Rпредставляет собой Н или объединен с R;Rпредставляет собой Н, ОН, галоген, замещенную или незамещенную аминогруппу, Салкильную или алкоксильную группу, возможно содержащую в качестве заместителя один или более из О, ОН, амино и/или фенильную группу, возможно содержащую в качестве заместителя Салкильную группу, или объединен с R;каждый из Rи Rнезависимо представляет собой Н, ОН, галоген, замещенную или незамещенную аминогруппу, или Салкильную, или алкоксильную группу, возможно содержащую в качестве заместителя один или более из О, ОН, амино, и/или возможно фенильную группу, содержащую в качестве заместителя Салкильную группу;Rпредставляет собой Н;Rпредставляет собой Н, Салкильную группу или объединен с R;Rпредставляет собой Н или объединен с R;Rобъединен с Rили Rили представляет собой прямоцепную, разветвленную или циклическую ССалкильную группу, возможно содержащую один или более гетероатомов в углеродном скелете и возможно содержащую в качестве заместителя один или более ОН, и/или Сарильную группу, возможно содержащую в качестве заместителя один или более ОН или Салкоксильную или алкильную группу;когда Rи Rобъединены, они образуют вместе с соответствующими циклическими атомами углерода возможно О-замещенную циклоалкильную, циклоалкенил, циклогетероалкильную или циклогетероалкенильную группу, содержащую 5 или 6 атомов углерода или 4 или 5 атомов углерода и гетероатом;когда Rи Rобъединены, они образуют вместе с атомом азота, с которым связанR, и атомом углерода, с которым связан R, 5- или 6-членную циклогетероалкильную группу; и, когда Rи Rобъединены, они обр�

Claims (34)

1. Соединение формулы I:-
Figure 00000001
где X представляет собой СО, СНОН или СН2;
R1 представляет собой Н или объединен с R2;
R2 представляет собой Н, ОН, галоген, замещенную или незамещенную аминогруппу, С1-5 алкильную или алкоксильную группу, возможно содержащую в качестве заместителя один или более из О, ОН, амино и/или фенильную группу, возможно содержащую в качестве заместителя С1-3 алкильную группу, или объединен с R1;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, ОН, галоген, замещенную или незамещенную аминогруппу, или С1-5 алкильную, или алкоксильную группу, возможно содержащую в качестве заместителя один или более из О, ОН, амино, и/или возможно фенильную группу, содержащую в качестве заместителя С1-3 алкильную группу;
R5 представляет собой Н;
R6 представляет собой Н, С1-3 алкильную группу или объединен с R8;
R7 представляет собой Н или объединен с R8;
R8 объединен с R6 или R7 или представляет собой прямоцепную, разветвленную или циклическую С1-С9 алкильную группу, возможно содержащую один или более гетероатомов в углеродном скелете и возможно содержащую в качестве заместителя один или более ОН, и/или С5-6 арильную группу, возможно содержащую в качестве заместителя один или более ОН или С1-5 алкоксильную или алкильную группу;
когда R1 и R2 объединены, они образуют вместе с соответствующими циклическими атомами углерода возможно О-замещенную циклоалкильную, циклоалкенил, циклогетероалкильную или циклогетероалкенильную группу, содержащую 5 или 6 атомов углерода или 4 или 5 атомов углерода и гетероатом;
когда R6 и R8 объединены, они образуют вместе с атомом азота, с которым связан
R8, и атомом углерода, с которым связан R6, 5- или 6-членную циклогетероалкильную группу; и, когда R7 и R8 объединены, они образуют вместе атомом азота, связанным с ними,
5- или 6-членную циклогетероалкильную группу, возможно содержащую в качестве заместителя бензильную группу;
или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения; для применения в лечении острой вирусной инфекции.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой гидроксиалкильную группу или карбонилоксигруппу и предпочтительно представляет собой Н, ОН, НОСН2-, О=CHNH-, CH3PhCOO-, NH2COO- или галоген, где возможно R2 представляет собой Н, ОН или Cl.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н, NH2, ОН или СН3РnСОО-.
4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н, NH2 или ОН.
5. Соединение по п.1, где R4 представляет собой Н, ОН, NH2COO- или галоген, где R4 возможно представляет собой Н или Cl.
6. Соединение по п.1, где R6 представляет собой метил, этил или Н.
7. Соединение по п.1, где R7 представляет собой Н.
8. Соединение по п.1, где R8 представляет собой С26 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, возможно содержащую в качестве заместителя ОН, фенил, PhOH или PhOCH3, где возможно R8 представляет собой трет-бутил, изопропил, -С(СН3)2ОН, -CH2PhOCH3,-(CH2)2PhOH, -CH(CH3)CH2CH2Ph или -CH(CH3)CH2CH2PhOH.
9. Соединение по п.1, где R8 представляет собой:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
10. Соединение по п.1, где когда R1 и R2 объединены, они образуют группу:
Figure 00000004
11. Соединение по п.1, где когда R6 и R8 объединены, они образуют вместе с атомом азота, с которым связан R8, и атомом углерода, с которым связан R6, циклогетероалкильную группу, содержащую 5 атомов углерода и 1 атом азота.
12. Соединение по п.1, где когда R7 и R8 объединены, они образуют группу:
Figure 00000005
13. Соединение по п.1, где соединение (I) включает любой диастереомер и энантиомер, представленный формулой (I).
14. Соединение по п.1, где соединение (I) представляет собой агонист β2- адренергического рецептора.
15. Соединение по п.14, где агонист β2- адренергического рецептора представляет собой салбутамол, левосалбутамол, тербуталин, пирбутерол, прокатерол, метапротеренол (или орципреналин), фенотерол, битолтерола мезилат, салметерол, формотерол, бамбутерол, кленбутерол, индакатерол, изопреналин, римитерол, ифенпродил, буфенин, добутамин или ритодрин.
16. Соединение по п.1, где соединение (I) представляет собой бупропион или его метаболит.
17. Соединение по п.16, где метаболит бупропиона представляет собой 2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол, 2-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он, (1S,2R)-эpитpo-2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол, (1R,2S)-эритpo-2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол, 1S,2S)-тpeo-2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол или (1R,2R)-тpeo-2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол.
18. Соединение по п.1, где вирусная инфекция, подвергаемая лечению, представляет собой инфекцию парамиксовирусом или ортомиксовирусом.
19. Соединение по п.1, где соединение (I) применяется для лечения инфекции, вызванной любым из вируса гриппа А, вируса гриппа В или вируса гриппа С, или его производным.
20. Соединение по п.19, где соединение (I) применяется для лечения инфекции, вызванной любым серотипом вируса гриппа А, выбранным из группы серотипов, состоящей из: H1N1; H1N2; H2N2; H3N1; H3N2; H3N8; H5N1; H5N2; H5N3; H5N8; H5N9; H7N1; H7N2; H7N3; H7N4; H7N7; H9N2; и H10N7, или его производным.
21. Соединение по п.20, где соединение (I) применяется для лечения вирусных инфекций, вызванных вирусом H1N1 или его производным.
22. Соединение по п.1, где соединение (I) применяется для смягчения воспалительных симптомов вызванной вирусом продукции цитокинов.
23. Соединение по п.22, где соединение (I) модулирует продукцию IFN-γ и/или TNF-α.
24. Соединение по п.1, где соединение (I) применяется для лечения воспаления при острой вирусной инфекции у не инфицированного ранее субъекта.
25. Соединение по п.1, где соединение (I) применяется для лечения обострения вируса.
26. Способ предупреждения, лечения и/или смягчения острой вирусной инфекции, где указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения, определенного по любому из пп.1-25.
27. Соединение, представленное общей формулой I, определенное по любому из пп.1-25, для применения в лечении вирусной инфекции, при условии что указанное соединение представляет собой не бупропион или не 2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол в любой форме.
28. Способ предупреждения, лечения и/или смягчения вирусной инфекции, где указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения, представленного общей формулой I, определенного по любому из пп.1-24, при условии, что указанное соединение представляет собой не бупропион или не 2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол в любой форме.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, представленного общей формулой I, определенного по любому из пп.1-24, и фармацевтически приемлемый носитель, для применения в лечении вирусных инфекций.
30. 2-(1,1-Диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол или 2-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он для применения в лечении вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса.
31. 2-(1,1-Диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол или 2-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он по п.30, где вирус герпеса выбран из группы, состоящей из опоясывающего герпеса, вируса простого герпеса 1 типа (HSV1), вируса простого герпеса 2 типа (HSV2), губного герпеса, человеческого и мышиного цитомегаловируса, вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека 6 и 8 типов.
32. 2-(1,1-Диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол или 2-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он по п.30 или п.31, где вирус герпеса представляет собой вирус простого герпеса, такой как HSV1 или HSV2.
33. 2-(1,1-Диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол или 2-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-он по п.30 или 31, где (1S,2R)-эритро-2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол или (1R,2S)-эритро-2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ол применяется для лечения вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса.
34. Способ предупреждения, лечения и/или смягчения вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса, где указанный способ включает введение нуждающемуся в указанном лечении субъекту терапевтически эффективного количества 2-(1,1-диметилэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-ола или 2-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)амино-1-(3-хлорфенил)пропан-1-она.
RU2012108048/04A 2009-08-10 2010-08-10 Лечение вирусных инфекций RU2012108048A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0913914A GB0913914D0 (en) 2009-08-10 2009-08-10 Treatment of viral infections
GB0913914.8 2009-08-10
GBGB1001821.6A GB201001821D0 (en) 2010-02-04 2010-02-04 Treatment of viral infections
GB1001821.6 2010-02-04
GB1012168A GB2477584A (en) 2010-02-04 2010-07-20 A compound for use in treating an acute viral infection
GB1012168.9 2010-07-20
PCT/GB2010/051317 WO2011018653A2 (en) 2009-08-10 2010-08-10 Treatment of viral infections

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012108048A true RU2012108048A (ru) 2013-09-20

Family

ID=43063293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012108048/04A RU2012108048A (ru) 2009-08-10 2010-08-10 Лечение вирусных инфекций

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20120283334A1 (ru)
EP (1) EP2464345A2 (ru)
JP (1) JP2013501770A (ru)
CN (1) CN102497860A (ru)
AU (1) AU2010283583A1 (ru)
IN (1) IN2012DN02123A (ru)
RU (1) RU2012108048A (ru)
SG (1) SG178345A1 (ru)
WO (1) WO2011018653A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108721262A (zh) * 2017-04-13 2018-11-02 中国科学院武汉病毒研究所 安非他酮在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的应用
CN115068453A (zh) * 2021-03-15 2022-09-20 中国医学科学院药物研究所 沙美特罗防治流感的药物用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000033827A1 (en) * 1998-12-08 2000-06-15 Planisphere Corp. Bupropion to treat viral diseases
US20060173080A1 (en) * 2002-09-14 2006-08-03 The Regents Of The University Of California Methods of modulating TNF using bupropion
DE102004063132A1 (de) * 2004-12-22 2006-07-06 Schmiegel, Wolff, Prof. Dr. Verwendung von Bupropion in Arzneimittel zur Behandlung von Hepatitis C

Also Published As

Publication number Publication date
US20120283334A1 (en) 2012-11-08
IN2012DN02123A (ru) 2015-08-21
AU2010283583A1 (en) 2012-03-08
WO2011018653A2 (en) 2011-02-17
WO2011018653A3 (en) 2011-04-07
JP2013501770A (ja) 2013-01-17
CN102497860A (zh) 2012-06-13
EP2464345A2 (en) 2012-06-20
SG178345A1 (en) 2012-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA201500266A1 (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
RU2019126746A (ru) Способы лечения гриппа
UA118010C2 (uk) Інгібітори реплікації вірусів грипу
CL2007002284A1 (es) Compuestos derivados de tetrazolilos macrociclicos; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y uso para tratar una infeccion viral de hepatitis c.
UA117095C2 (uk) Нуклеозидна сполука або її фармацевтично прийнятна сіль
EA201100482A1 (ru) Кристаллические формы 2-тиазолил-4-хинолинилоксипроизводного, активного ингибитора hcv
BRPI1009333B8 (pt) compostos inibidores de beta-secretase, seus usos, bem como composição farmacêutica
BR112015004529A2 (pt) alcóxi pirazóis como ativadores de guanilato ciclase solúvel
UA109220C2 (ru) Производные (4-фенилимидазол-2-ил)этиламина как модуляторы натриевых каналов
BR112015008037A2 (pt) compostos, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica, utilização do composto, método para o tratamento do câncer e invenção
MX2013006846A (es) Inhibidores de la replicacion de los virus de la influenza.
BR112014010401A8 (pt) Inibidores do vírus da hepatite c rod-like que contêm o fragmento {2-[4-(bifenil-4-il)-1h-imidazo-2-il] pirrolidina-1-carbonilmetil}amina
EA201190139A1 (ru) Производные тиенопиримидиндиона в качестве модуляторов trpa1
BRPI0408353A (pt) composto, composição farmacêutica, métodos para o tratamento de neoplasias suscetìveis e para o tratamento de infecções virais, e, uso de um composto
GT201200158A (es) Procedimiento para la preparación de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}metilcarbamato de metilo y su purificación para su uso como principio activo farmacéutico
AR076412A1 (es) Compuestos diamida que tienen actividad antagonista de receptores muscarinicos y agonista del receptor adrenergico (beta)2
MX382171B (es) Inhibidores de replicacion del virus de influenza.
JP2013522231A5 (ru)
EA201070327A1 (ru) Катехоламиновые производные и их пролекарства
RU2009134516A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное пиразина, и способ применения производного пиразина в комбинации
RU2016111704A (ru) Производные дезоксинойиримицина и способы их применения
EA201190234A1 (ru) Новые амидные производные стероидных соединений [3,2-c]пиразолов с глюкокортикоидной активностью
BR112014001083A8 (pt) composto, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica, método para o tratamento de doenças e uso de um composto
RU2012108048A (ru) Лечение вирусных инфекций
RU2015148496A (ru) Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы