RU2012111430A - Генно-модифицированные организмы для получения липидов - Google Patents
Генно-модифицированные организмы для получения липидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012111430A RU2012111430A RU2012111430/10A RU2012111430A RU2012111430A RU 2012111430 A RU2012111430 A RU 2012111430A RU 2012111430/10 A RU2012111430/10 A RU 2012111430/10A RU 2012111430 A RU2012111430 A RU 2012111430A RU 2012111430 A RU2012111430 A RU 2012111430A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- derivative
- lipid
- acyltransferase
- saccharomyces
- organism
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
- C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6436—Fatty acid esters
- C12P7/6445—Glycerides
- C12P7/6463—Glycerides obtained from glyceride producing microorganisms, e.g. single cell oil
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0006—Oxidoreductases (1.) acting on CH-OH groups as donors (1.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0071—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1003—Transferases (2.) transferring one-carbon groups (2.1)
- C12N9/1007—Methyltransferases (general) (2.1.1.)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
- C12N9/1029—Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P5/00—Preparation of hydrocarbons or halogenated hydrocarbons
- C12P5/007—Preparation of hydrocarbons or halogenated hydrocarbons containing one or more isoprene units, i.e. terpenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6436—Fatty acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
- C12Y101/01—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.1.1)
- C12Y101/01034—Hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (NADPH) (1.1.1.34)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y203/00—Acyltransferases (2.3)
- C12Y203/01—Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
- C12Y203/0102—Diacylglycerol O-acyltransferase (2.3.1.20)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y203/00—Acyltransferases (2.3)
- C12Y203/01—Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
- C12Y203/01026—Sterol O-acyltransferase (2.3.1.26)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E50/00—Technologies for the production of fuel of non-fossil origin
- Y02E50/10—Biofuels, e.g. bio-diesel
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E50/00—Technologies for the production of fuel of non-fossil origin
- Y02E50/30—Fuel from waste, e.g. synthetic alcohol or diesel
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
1. Выделенный генно-модифицированный организм не млекопитающих, в котором активность ацил-СоА:стерол ацилтрансферазы/стерол O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.26) и/или диацилглицерол ацилтрансферазы/диацилглицерол O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.20) и/или лецитин холестеринацил трансферазы/фосфолипид: диацилглицерол ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.158) и/или ацил-СоА:lдлинноцепочечной-спиртовой O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.75) уменьшена или устранена по сравнению с соответствующим организмом дикого типа, и где активность HMG-CoA-редуктазы (ЕС 1.1.1.34), повышена по сравнению с соответствующим организмом дикого типа.2. Организм по п.1,в котором как минимум первый липид, преимущественно триацилглицерин и/или стеарилациловый эфир и/или восковый эфир, накапливающийся в липидных частицах соответствующего организма дикого типа, более не синтезируется, ив котором второй липид, отличающийся от первого липида, накапливается в липидных частицах генно-модифицированного организма,где второй липид преимущественно является нейтральным липидом, более преимущественно, выбранным из группы, состоящей из пренольных липидов, в частности, является изопреноидом, даже более преимущественно является тритерпеном, и наиболее преимущественно, выбранным из сквалена, производного сквалена, где производное сквалена содержит одну или более, в частности 1-10 или 1-4, дополнительных метильных или этильных групп, связанных с атомами углерода каркаса вместо атома(атомов) водорода, связанных с атомами углерода каркаса в сквалене, и ацилового эфира стерольного липида, преимущественно, стерола или стероида.3. Организм по п.1 или 2, в котором одна или две, или все активности, выбранные и
Claims (12)
1. Выделенный генно-модифицированный организм не млекопитающих, в котором активность ацил-СоА:стерол ацилтрансферазы/стерол O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.26) и/или диацилглицерол ацилтрансферазы/диацилглицерол O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.20) и/или лецитин холестеринацил трансферазы/фосфолипид: диацилглицерол ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.158) и/или ацил-СоА:lдлинноцепочечной-спиртовой O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.75) уменьшена или устранена по сравнению с соответствующим организмом дикого типа, и где активность HMG-CoA-редуктазы (ЕС 1.1.1.34), повышена по сравнению с соответствующим организмом дикого типа.
2. Организм по п.1,
в котором как минимум первый липид, преимущественно триацилглицерин и/или стеарилациловый эфир и/или восковый эфир, накапливающийся в липидных частицах соответствующего организма дикого типа, более не синтезируется, и
в котором второй липид, отличающийся от первого липида, накапливается в липидных частицах генно-модифицированного организма,
где второй липид преимущественно является нейтральным липидом, более преимущественно, выбранным из группы, состоящей из пренольных липидов, в частности, является изопреноидом, даже более преимущественно является тритерпеном, и наиболее преимущественно, выбранным из сквалена, производного сквалена, где производное сквалена содержит одну или более, в частности 1-10 или 1-4, дополнительных метильных или этильных групп, связанных с атомами углерода каркаса вместо атома(атомов) водорода, связанных с атомами углерода каркаса в сквалене, и ацилового эфира стерольного липида, преимущественно, стерола или стероида.
3. Организм по п.1 или 2, в котором одна или две, или все активности, выбранные из группы, состоящей из SAM:C-24 стеролметилтрансферазы (ЕС 2.1.1.41), С-22 стеролдесатуразы (ЕС 1.14.14.-) и С-5 стеролдесатуразы (ЕС 1.14.21.6), уменьшены или устранены по сравнению с соответствующим организмом дикого типа.
4. Организм по п.1 или 2, в котором одна или две, или все активности, выбранные из группы, состоящей из скваленмонооксигеназы (ЕС 1.14.99.7), стерол-14-деметилазы (ЕС 1.14.13.70) и 7-дегидрохолестеринредуктазы (ЕС 1.3.1.21), повышены по сравнению с соответствующим организмом дикого типа.
5. Организм по п.1 или 2, в котором вместо или дополнительно к модифицированной активности в соответствии с п.1, активность и/или количества НАР4р и/или SAK1p увеличены и/или в котором активность и/или количества REG1p и/или FLD1p уменьшены или устранены.
6. Организм по п.1 или 2,
где стерол является холестерином, производным холестерина, 7-дегидро-холестерином, ланостерином, производным ланостерина, зимостерином, производным зимостерина, латостерином, производным латостерина, кукурбитацином, производным кукурбатина, эпистеролом, производным эпистерола, теастероном, производным теастерона, кастастероном, производным кастастерона, тифастеролом, производным тифастерола, катастероном, производным катастерона, циклоейкаленолом, производным циклоейкаленола, ситостеролом, производным ситостерола, изофукостеролом, производным изофукостерола, фукостеролом, производным фукостерола, горгостеролом, производным горгостерола, эргостерол, производным эргостерола, стигмастеролом или производным стигмастерола, или
где стероид является андростероном, производным андростерона, тестостероном, производным тестостерона, андростендиолом, производным андростендиола, андростендионом, производным андростендиона, калустероном, производным калустерона, метандриолом, производным метандриола, боластероном, производным боластерона, эпиандростероном, производным эпиандростерона, местанолоном, производным местанолона, станолоном, производным станолона, стенболоном, производным стенболона, эпитестостероном, производным эпитестостерона, кортизолом, производным кортизола, альдостероном, производным альдостерона, прегненолоном, производным прегненолона, кортизоном, производным кортизона, кортикостероном, производным кортикостерона, норетиндроном, производным норетиндрона, урокортизолом или производным урокортизола.
7. Организм по п.1 или 2,
где организм является прокариотным организмом, преимущественно бактерией, более преимущественно, выбранной из группы, состоящей из Mycobacterium, Streptomyces, Rhodococcus, Nocardia, Bacillus, Escherichia coli, Corynebacterium, Acetobacter, Acinetobacter, Pseudomonas, Lactobacillus spec. или Streptomyces spec.,
или где организм является эукариотным организмом, преимущественно грибом, растением, водорослями, или клеткой насекомого, более преимущественно, выбранным из группы, состоящей из Yarrowia lipolytica, Rhodotorula glutinis, Lipomyces starkeyi, Candida curvata, Rhodosporidium tortuloides, Mortierella isabellina, Mucor javonicus, Saccharomyces, Pichia pastoris, Kluyveromyces spec., Rhizopus, Fusarium, Fusidium, Gibberella, Mortierella, Trichoderma, Aspergillus spec., Penicillium spec. Или Dictyostelium spec., в частности, из Saccharomyces, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces delbruckii, Saccharomyces italicus, Saccharomyces ellipsoideus, Saccharomyces fermentati, Saccharomyces kluyveri, Saccharomyces krприменениеi, Saccharomyces lactis, Saccharomyces marxianus, Saccharomyces микроellipsoides, Saccharomyces montanus, Saccharomyces norbensis, Saccharomyces oleaceus, Saccharomyces paradoxus, Saccharomyces pastorianus, Saccharomyces pretoriensis, Saccharomyces rosei, Saccharomyces rouxii, Saccharomyces uvarum, Saccharomycodes ludwigii, дрожжей рода Kluyveromyces, например, K. lactis K. marxianus var. marxianus, K. thermotolerans, рода Candida, например, Candida utilis, Candida tropicalis, Candida albicans, Candida lipolytica и Candida versatilis, рода Pichia, например, Pichia stipidis, Piachia pastoris и Pichia sorbitophila, рода Cryptococcus, Debaromyces, Hansenula, Saccharomycecopsis, Saccharomycodes, Schizosaccharomyces, Wickerhamia, Debayomyces, Hanseniaspora, Kloeckera, Zygosaccharomyces, Ogataea, Kuraishia, Komagataella, Metschnikowia, Williopsis, Nakazawaea, Cryptococcus, Torulaspora, Bullera, Rhodotorula, Willopsis и Sporobolomyces, или группы, состоящей из арахиса, капусты, канолы, подсолнечника, сафлоры, мака, горчицы, конопли, касторового масла, оливы, амаранта, семян мексиканской чии, кунжута, календулы, гранаты, suncup, коровяка, артишока, шиповника, фундука, миндаля, макадамии, авокадо, лавра, тыквы, льна, сои, фисташек, бурачника, кокосового ореха, грецкого ореха, кукурузы, пшеницы, ржи, овса, тритикале, риса, ячменя, хлопка, маниоки, перца, бархатцев, пасленовых, картофеля, пальмового дерева, табака, баклажана, вики, гороха, альфальфа, кофе, какао, чая, ивы, трав, physcomitrella или цератодона, или группы, состоящей из Cryptista, Chloromonadophyceae, Xanthophyceae, Crypthecodinium, Chrysophyta, Bacillariophyta, Phaeophyta, Rhodophyta, Chlorophyta, Haptophyta, Cryptista, Euglenozoa, Dinozoa, Chlorarachniophyta, или группы, состоящей из Spodoptera frugiperda, Trichoplusia ni, Mamestra brassicae, Drosophila.
8. Применение организма по любому из пп.1-7 для получения липида, преимущественно второго липида, включающее культивирование организма и выделение липида из организма.
9. Применение второго липида, полученного в соответствии с п.8, при получении композиции адъюванта для вакцины, в качестве биоразлагаемого смазывающего вещества, в качестве адъюванта в косметике, и/или фармацевтических средств, содержащих косметически или фармацевтически активное вещество, отличное от второго липида, где второй липид смешивают с косметически или фармацевтически активным веществом и получают как галеновый препарат для введения, преимущественно местного или перорального введения.
10. Конструкт нуклеиновой кислоты, в частности плазмид или интегративная кассета экспрессии, включающие нуклеиновую кислоту или несколько нуклеиновых кислот, одинаковые или разные, кодирующие белок, имеющий одну или несколько следующих активностей: ацил-СоА:стеролацилтрансферазы/стерол-O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.26) и/или диацилглицеролацилтрансферазы/диацилглицерол-O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.20) и/или лецитинхолестеринацилтрансферазы/фосфолипид: диацилглицерол ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.158) и/или скваленмонооксигеназы (ЕС1.14.99.7) и/или стерол-14-деметилазы (ЕС1.14.13.70) и/или 7-дегидрохолестерин редуктазы (ЕС 1.3.1.21) и/или НАР4р и/или SAK1p, где нуклеиновая кислота контролируется как минимум одним преимущественно конститутивно-активным промотором.
11. Конструкт нуклеиновой кислоты по п.10, дополнительно содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую белок, имеющий HMG-СоА-редуктазную (ЕС 1.1.1.34) активность, где указанный белок контролируется как минимум одним преимущественно конститутивно-активным промотором.
12. Применение конструкта нуклеиновой кислоты по п.10 или 11 для получения организма в соответствии с одним из пп.1-7, в котором трансформируют организм предшественника, где организм предшественника является организмом дикого типа или организмом предшественника, где одну или две, или все активности выбранные из группы, состоящей из SAM:C-24 стеролметилтрансферазы (ЕС 2.1.1.41), С-22 стеролдесатуразы и/или С-5 стеролдесатуразы (ЕС 1.14.21.6) и/или ацил-СоА:стеролацилтрансферазы/стерол O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.26) и/или диацилглицеролацилтрансферазы/диацилглицерол-O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.20) и/или лецитинхолестеринацилтрансфераза/фосфолипид: диацилглицерол ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.158) и/или ацил-СоА:длинноцепочечной-спиртовой O-ацилтрансферазы (ЕС 2.3.1.75) и/или REG1p и/или FLD1p, уменьшены или устранены по сравнению с соответствующим организмом дикого типа.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09075393.0 | 2009-08-26 | ||
| EP09075393A EP2292741A1 (en) | 2009-08-26 | 2009-08-26 | Genetically modified organisms for the production of lipids |
| PCT/EP2010/004925 WO2011023298A1 (en) | 2009-08-26 | 2010-08-04 | Genetically modified organisms for the production of lipids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012111430A true RU2012111430A (ru) | 2013-10-20 |
| RU2617963C2 RU2617963C2 (ru) | 2017-04-28 |
Family
ID=41577570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012111430A RU2617963C2 (ru) | 2009-08-26 | 2010-08-04 | Генно-модифицированные организмы для получения липидов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8841114B2 (ru) |
| EP (3) | EP2292741A1 (ru) |
| JP (1) | JP5954544B2 (ru) |
| KR (1) | KR20120069693A (ru) |
| CN (1) | CN102812124B (ru) |
| AU (1) | AU2010288968B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012004289A8 (ru) |
| CA (1) | CA2773030A1 (ru) |
| ES (2) | ES2632541T3 (ru) |
| IL (1) | IL217583A (ru) |
| MX (1) | MX2012002409A (ru) |
| RU (1) | RU2617963C2 (ru) |
| SG (1) | SG178517A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011023298A1 (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101443064B1 (ko) | 2008-08-28 | 2014-09-19 | 노파르티스 아게 | 과-생산 효모 유래 스쿠알렌의 제조 |
| EP2292741A1 (en) * | 2009-08-26 | 2011-03-09 | OrganoBalance GmbH | Genetically modified organisms for the production of lipids |
| JP6626819B2 (ja) * | 2014-04-09 | 2019-12-25 | 株式会社Adeka | 変異酵素及び前記変異酵素を用いたテルペノイドの製造方法 |
| AU2015252916B2 (en) * | 2014-05-01 | 2018-08-09 | Ginkgo Bioworks, Inc. | Increasing cellular lipid production by increasing the activity of diacylglycerol acyltransferase and decreasing the activity of triacylglycerol lipase |
| EP3149153B1 (en) | 2014-05-29 | 2022-07-13 | Ginkgo Bioworks, Inc. | Increasing lipid production in oleaginous yeast |
| DE102014210308A1 (de) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Wacker Chemie Ag | Hefestamm zur Produktion von Carotinoiden |
| KR102311681B1 (ko) * | 2015-07-28 | 2021-10-12 | 삼성전자주식회사 | 내산성을 갖는 효모 세포, 그를 이용하여 유기산을 생산하는 방법 및 상기 내산성 효모 세포를 생산하는 방법 |
| CN108697072A (zh) | 2015-11-18 | 2018-10-23 | 普罗维维股份有限公司 | 用于产生昆虫信息素及相关化合物的微生物 |
| CN105567578B (zh) * | 2016-01-06 | 2019-02-19 | 昆明理工大学 | 一种灵芝酸高产工程菌株kmust-SE |
| EP3464311A4 (en) * | 2016-06-06 | 2020-03-18 | Provivi, Inc. | SEMI-BIOSYNTHETIC PRODUCTION OF FATTY ALCOHOLS AND FATTY ALDEHYDES |
| WO2018213554A1 (en) | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Provivi, Inc. | Microorganisms for the production of insect pheromones and related compounds |
| CN107325976B (zh) * | 2017-06-26 | 2020-10-02 | 南京工业大学 | 高效利用葡萄糖的酿酒酵母基因工程菌及其构建方法与应用 |
| CA3084263A1 (en) | 2017-12-07 | 2019-06-13 | Zymergen Inc. | Engineered biosynthetic pathways for production of (6e)-8-hydroxygeraniol by fermentation |
| BR112020012704A8 (pt) | 2017-12-21 | 2022-03-03 | Zymergen Inc | Nepetalactol oxidorredutases, nepetalactol sintases, e micróbios capazes de produzir nepetalactona |
| CN107988374A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-05-04 | 蚌埠医学院第附属医院(蚌埠医学院附属肿瘤医院) | 一种与骨肉瘤相关的分子标志物及其应用 |
| CN112752841B (zh) * | 2018-05-22 | 2024-04-05 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 经修饰的甾醇酰基转移酶 |
| CN109200344B (zh) * | 2018-10-16 | 2021-05-18 | 惠州卫生职业技术学院 | 一种助产用润滑剂及其制备方法 |
| KR102304145B1 (ko) * | 2019-08-22 | 2021-09-17 | 세종대학교산학협력단 | 탈아세틸화용 조성물 및 이를 이용한 탈아세틸화 방법 |
| KR102332395B1 (ko) * | 2020-03-09 | 2021-11-29 | 씨제이제일제당 주식회사 | 야로위아 속 변이체 및 이를 이용한 지방의 제조 방법 |
| CN112063647B (zh) * | 2020-09-17 | 2023-05-02 | 云南农业大学 | 酿酒酵母重组菌Cuol01的构建方法、酿酒酵母重组菌Cuol02及应用 |
| CN112662688B (zh) * | 2021-01-25 | 2022-04-22 | 山东省果树研究所 | 核桃SnRK1蛋白激酶编码基因JrSnRK1在油脂合成与积累中的应用 |
| WO2023057041A1 (en) * | 2021-10-04 | 2023-04-13 | Apix Biosciences | Methods for delivering 24-methylene cholesterol, isofucosterol, cholesterol or desmosterol to invertebrates, in particular honey bees or bumble bees |
| US20240389618A1 (en) * | 2021-09-28 | 2024-11-28 | Apix Biosciences | Methods for delivering 24-methylene cholesterol, isofucosterol, cholesterol or desmosterol to invertebrates, in particular honey bees or bumble bees |
| BE1029426B1 (nl) * | 2021-09-28 | 2022-12-14 | Apix Biosciences | Methoden voor de toediening van heilzame voedingsstoffen aan organismen |
| CN114344205A (zh) * | 2021-11-03 | 2022-04-15 | 广西南宁美丝美世纪生物科技有限责任公司 | 一种芥菜型油菜消炎美容膏剂及其制备方法 |
| CN115161208B (zh) * | 2022-01-15 | 2024-03-12 | 云南农业大学 | 酿酒酵母基因工程菌及其生产葫芦素中间体的应用 |
| CN116699003B (zh) * | 2023-03-03 | 2023-12-26 | 中国民用航空局民用航空医学中心 | 昼夜节律体液标志物组合及其uplc-ms/ms检测方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5306862A (en) * | 1990-10-12 | 1994-04-26 | Amoco Corporation | Method and composition for increasing sterol accumulation in higher plants |
| US5460949A (en) * | 1990-11-15 | 1995-10-24 | Amoco Corporation | Method and composition for increasing the accumulation of squalene and specific sterols in yeast |
| US6153424A (en) * | 1995-11-09 | 2000-11-28 | Zymogenetics, Inc. | Protease-deficient strains of Pichia methanolica |
| EP0944726A1 (en) * | 1996-12-12 | 1999-09-29 | Universiteit van Amsterdam | Methods for modulating metabolic pathways of micro-organisms and micro-organisms obtainable by said methods |
| DE19744212B4 (de) * | 1997-09-30 | 2006-01-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Ergosterol und dessen Zwischenprodukten mittels rekombinanter Hefen |
| US20080034453A1 (en) * | 1999-05-06 | 2008-02-07 | Nordine Cheikh | Annotated Plant Genes |
| US6730499B1 (en) * | 1998-07-03 | 2004-05-04 | Research Corporation Technologies, Inc. | Promoter for the Pichia pastoris formaldehyde dehydrogenase gene FLD1 |
| US20050086718A1 (en) * | 1999-03-23 | 2005-04-21 | Mendel Biotechnology, Inc. | Plant transcriptional regulators of abiotic stress |
| US20130031669A1 (en) * | 1999-03-23 | 2013-01-31 | Mendel Biotechnology, Inc. | Plant transcriptional regulators of abiotic stress ii |
| US20060263864A1 (en) * | 1999-10-20 | 2006-11-23 | Robert Busby | Methods for improving secondary metabolite production of fungi |
| AU2001278098A1 (en) * | 2000-07-31 | 2002-02-13 | Frederick M. Hahn | Manipulation of genes of the mevalonate and isoprenoid pathways to create novel traits in transgenic organisms |
| US7751981B2 (en) * | 2001-10-26 | 2010-07-06 | The Regents Of The University Of California | Articles of manufacture and methods for modeling Saccharomyces cerevisiae metabolism |
| DE10203352A1 (de) | 2002-01-29 | 2003-07-31 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydrocholesterol und/oder dessen biosynthetischen Zwischen- und/oder Folgeprodukten in transgenen Organismen |
| DE10203346A1 (de) | 2002-01-29 | 2003-07-31 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Zymosterol und/oder dessen biosynthetischen Zwischen- und/oder Folgeprodukten in transgenen Organismen |
| DE10312314A1 (de) | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Ergosta-5,7-dienol und/oder dessen biosynthetischen Zwischen- und/oder Folgeprodukten in transgenen Organismen |
| EP1633760B1 (en) | 2003-05-09 | 2010-05-05 | The Regents of The University of Michigan | MOFs with a high surface area and methods for producing them |
| CN103589650A (zh) * | 2005-03-18 | 2014-02-19 | 米克罗比亚公司 | 产油酵母和真菌中类胡萝卜素的产生 |
| EP2004801A2 (en) * | 2006-03-20 | 2008-12-24 | Microbia Precision Engineering | Production of quinone derived compounds in oleaginous yeast fungi |
| US20090203006A1 (en) | 2006-05-01 | 2009-08-13 | New York Society For The Ruptured And Crippled Maintaining The Hospital For Special Surgery | Biological markers of chronic wound tissue and methods of using for criteria in surgical debridement |
| EP2074214A2 (en) * | 2006-09-28 | 2009-07-01 | Microbia, Inc. | Production of sterols in oleaginous yeast and fungi |
| DE102007019184A1 (de) * | 2007-04-20 | 2008-10-23 | Organo Balance Gmbh | Mikroorganismus zur Herstellung von Bernsteinsäure |
| US8163516B2 (en) * | 2008-02-08 | 2012-04-24 | Algenol Biofuels Inc. | Selection of ADH in genetically modified cyanobacteria for the production of ethanol |
| JP4963488B2 (ja) * | 2008-04-23 | 2012-06-27 | トヨタ自動車株式会社 | 変異体酵母及びこれを用いた物質生産方法 |
| JP2011520471A (ja) * | 2008-05-23 | 2011-07-21 | サイバス オイルズ,エルエルシー | 酵母を使用したスクアレンの生成 |
| KR101443064B1 (ko) * | 2008-08-28 | 2014-09-19 | 노파르티스 아게 | 과-생산 효모 유래 스쿠알렌의 제조 |
| DE102009022772A1 (de) * | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Organobalance Gmbh | Mikroorganismus zur Expression eines humanen Membranproteins |
| EP2292741A1 (en) * | 2009-08-26 | 2011-03-09 | OrganoBalance GmbH | Genetically modified organisms for the production of lipids |
| WO2011079388A1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Iogen Energy Corporation | Modified yeast strains exhibiting enhanced fermentation of lignocellulosic hydrolysates |
| AU2011340806A1 (en) * | 2010-12-09 | 2013-06-27 | Newsouth Innovations Pty Limited | Lipid production |
| DE102012102875B4 (de) * | 2011-04-04 | 2024-04-18 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Vorläuferauswahl mit einem Artificial-Intelligence-Algorithmus erhöht Abdeckung und Reproduzierbarkeit von proteomischen Proben |
| US20130302861A1 (en) * | 2012-05-14 | 2013-11-14 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Expression constructs and uses thereof in the production of terpenoids in yeast |
| WO2014074895A2 (en) * | 2012-11-09 | 2014-05-15 | Mascoma Corporation | Method for acetate consumption during ethanolic fermentation of cellulosic feedstocks |
-
2009
- 2009-08-26 EP EP09075393A patent/EP2292741A1/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-08-04 RU RU2012111430A patent/RU2617963C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-08-04 CN CN201080038563.XA patent/CN102812124B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-04 BR BR112012004289A patent/BR112012004289A8/pt active Search and Examination
- 2010-08-04 AU AU2010288968A patent/AU2010288968B2/en not_active Ceased
- 2010-08-04 ES ES10747819.0T patent/ES2632541T3/es active Active
- 2010-08-04 US US13/392,601 patent/US8841114B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-04 WO PCT/EP2010/004925 patent/WO2011023298A1/en not_active Ceased
- 2010-08-04 MX MX2012002409A patent/MX2012002409A/es unknown
- 2010-08-04 JP JP2012525904A patent/JP5954544B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-04 ES ES13075003.7T patent/ES2673548T3/es active Active
- 2010-08-04 SG SG2012011789A patent/SG178517A1/en unknown
- 2010-08-04 EP EP13075003.7A patent/EP2586859B1/en not_active Not-in-force
- 2010-08-04 EP EP10747819.0A patent/EP2470647B1/en not_active Not-in-force
- 2010-08-04 CA CA2773030A patent/CA2773030A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-04 KR KR1020127007249A patent/KR20120069693A/ko not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-01-17 IL IL217583A patent/IL217583A/en not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-09-19 US US14/491,212 patent/US9598710B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20150024009A1 (en) | 2015-01-22 |
| MX2012002409A (es) | 2012-07-03 |
| JP5954544B2 (ja) | 2016-07-20 |
| JP2013502903A (ja) | 2013-01-31 |
| ES2632541T3 (es) | 2017-09-14 |
| IL217583A (en) | 2017-02-28 |
| US8841114B2 (en) | 2014-09-23 |
| EP2292741A1 (en) | 2011-03-09 |
| CN102812124A (zh) | 2012-12-05 |
| AU2010288968A1 (en) | 2012-02-09 |
| EP2470647A1 (en) | 2012-07-04 |
| BR112012004289A8 (pt) | 2018-02-14 |
| US20120156249A1 (en) | 2012-06-21 |
| EP2586859A1 (en) | 2013-05-01 |
| CA2773030A1 (en) | 2011-03-03 |
| RU2617963C2 (ru) | 2017-04-28 |
| CN102812124B (zh) | 2016-05-18 |
| SG178517A1 (en) | 2012-04-27 |
| ES2673548T3 (es) | 2018-06-22 |
| AU2010288968B2 (en) | 2016-05-12 |
| BR112012004289A2 (pt) | 2015-09-01 |
| KR20120069693A (ko) | 2012-06-28 |
| EP2586859B1 (en) | 2018-04-18 |
| EP2470647B1 (en) | 2017-04-19 |
| US9598710B2 (en) | 2017-03-21 |
| WO2011023298A1 (en) | 2011-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012111430A (ru) | Генно-модифицированные организмы для получения липидов | |
| P. Choudhary et al. | Phytosterols: perspectives in human nutrition and clinical therapy | |
| WO2023129215A1 (en) | Topical roflumilast aerosol foams | |
| MX2011002279A (es) | Produccion de escualeno a partir de levaduras hiperproductoras. | |
| KR20200093839A (ko) | 미생물 발효물 및 소듐서펙틴을 포함하는 유화제 조성물 및 그 제조방법 | |
| Lee et al. | Lanostane triterpenes from Ganoderma lucidum suppress the adipogenesis in 3T3-L1 cells through down-regulation of SREBP-1c | |
| CN107995866A (zh) | 含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的配方 | |
| CN105506049A (zh) | 一种提高灵芝菌丝体液体发酵的胞内灵芝三萜含量的方法 | |
| Qin et al. | Combining metabolic engineering and lipid droplet assembly to achieve campesterol overproduction in Saccharomyces cerevisiae | |
| Kraft et al. | Topical and systemic corticosteroids | |
| US20120245552A1 (en) | Combination Therapy | |
| Shaker et al. | Bioavailability and hypocholesterolemic effect of proniosomal simvastatin for transdermal delivery | |
| EP4683905A1 (en) | Ionizable anionic lipids | |
| WO2015154126A1 (en) | Liposomal compound and compositions containing the compound | |
| Feng et al. | Enhancement of microbial hydroxylation of 13-ethyl-gon-4-ene-3, 17-dione by Metarhizium anisopliae using nano-liposome technique | |
| Li et al. | Genistein prevents myocardial hypertrophy in 2-kidney 1-clip renal hypertensive rats by restoring eNOS pathway | |
| AU780186B2 (en) | Method for preparing steroids modified by yeast fermentation | |
| Åberg et al. | 2. P. 10 Effects of erythromycin on plasma fluvastatin levels: A pharmacokinetic study | |
| Hu et al. | Identification and traceability analysis of tocopherols, sterols and triterpenoids in Moutai distiller's grains. | |
| TW202610616A (zh) | 調節皮脂產生的外用組合物 | |
| Ghanem et al. | -BIOEFFECT OF SEMI-PURIFIES UNSABONIFIABLE COMPONENTS OF RICE BRAN OIL ON PLASMA LIPID LEVELS IN MODERATELY HYPERCHOLESTEROLEMIC RATS | |
| CN1993126A (zh) | 类固醇增强皮肤渗透性的用途 | |
| TH136244A (th) | สารบรรเทาโรคไขมันในเลือดสูงและสารองค์ประกอบบรรเทาโลหิตจาง สารองค์ประกอบลดระดับกรดยูริกและผลิตภัณฑ์เครื่องดื่มและอาหาร |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20171002 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200805 |