RU2012111820A - Антикиновые антитела, которые связываются с несколькими сс-хемокинами - Google Patents

Антикиновые антитела, которые связываются с несколькими сс-хемокинами Download PDF

Info

Publication number
RU2012111820A
RU2012111820A RU2012111820/10A RU2012111820A RU2012111820A RU 2012111820 A RU2012111820 A RU 2012111820A RU 2012111820/10 A RU2012111820/10 A RU 2012111820/10A RU 2012111820 A RU2012111820 A RU 2012111820A RU 2012111820 A RU2012111820 A RU 2012111820A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
residues
monoclonal antibody
binding fragment
antigen binding
mip
Prior art date
Application number
RU2012111820/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2574786C2 (ru
Inventor
Дэн ЭЛЛИСОН
Кэрол РЭПОРТ
Original Assignee
ВиЭлЭсТи КОРПОРЭЙШН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ВиЭлЭсТи КОРПОРЭЙШН filed Critical ВиЭлЭсТи КОРПОРЭЙШН
Publication of RU2012111820A publication Critical patent/RU2012111820A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2574786C2 publication Critical patent/RU2574786C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/521—Chemokines
    • G01N2333/523—Beta-chemokines, e.g. RANTES, I-309/TCA-3, MIP-1alpha, MIP-1beta/ACT-2/LD78/SCIF, MCP-1/MCAF, MCP-2, MCP-3, LDCF-1or LDCF-2

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с по меньшей мере тремя различными CC-хемокинами, где по меньшей мере один CC-хемокин представляет собой CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β или CCL5/RANTES.2. Моноклональное антитело по п.1, которое обладает аффинностью связывания, составляющей по меньшей мере 20 нМ в отношении по меньшей мере трех различных CC-хемокинов, где по меньшей мере один CC-хемокин представляет собой CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β или CCL5/RANTES.3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере четырьмя различными CC-хемокинами.4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое не связывается с МСР-1, MCP-2 или MCP-3.5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере тремя различными CC-хемокинами, выбранными из группы, состоящей из CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, CCL15/HCC-2, CCL18/PARC и CCL23/MPIF-1.6. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере одной детерминантой из CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, CCL15/HCC-2, CCL18/PARC и CCL23/MPIF-1, которая расположена между остатками CC указанного CC-хемокина и последним остатком C указанного хемокина.7. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере одной детерминантой из CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, CCL15/HCC-2, CCL18/PARC и CCL23/MPIF-1, которая расположена в N-петле, 30's-петле или 40's-петле указанного CC-хемокина.8. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере одной детерминантой CC-хемокина в пределах

Claims (48)

1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с по меньшей мере тремя различными CC-хемокинами, где по меньшей мере один CC-хемокин представляет собой CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β или CCL5/RANTES.
2. Моноклональное антитело по п.1, которое обладает аффинностью связывания, составляющей по меньшей мере 20 нМ в отношении по меньшей мере трех различных CC-хемокинов, где по меньшей мере один CC-хемокин представляет собой CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β или CCL5/RANTES.
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере четырьмя различными CC-хемокинами.
4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое не связывается с МСР-1, MCP-2 или MCP-3.
5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере тремя различными CC-хемокинами, выбранными из группы, состоящей из CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, CCL15/HCC-2, CCL18/PARC и CCL23/MPIF-1.
6. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере одной детерминантой из CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, CCL15/HCC-2, CCL18/PARC и CCL23/MPIF-1, которая расположена между остатками CC указанного CC-хемокина и последним остатком C указанного хемокина.
7. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере одной детерминантой из CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-1, CCL15/HCC-2, CCL18/PARC и CCL23/MPIF-1, которая расположена в N-петле, 30's-петле или 40's-петле указанного CC-хемокина.
8. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере одной детерминантой CC-хемокина в пределах остатков связывания с CC-рецептором.
9. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое нейтрализует хемотаксическую активность CC-хемокина, с которым оно связывается.
10. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое продуцируется гибридомной линией клеток 3C12F, 7D1G, 7D12A, 18V4F или 18P7E или которое конкурентно блокирует связывание антитела, продуцируемого гибридомной линией клеток 3C12F, 7D1G, 7D12A, 18V4F или 18P7E.
11. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши, или их антигенсвязывающий фрагмент.
12. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере пятью CC-хемокинами, выбранными из группы, состоящей из CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL15/HCC-2, и CCL23/MPIF-1, и которое по существу не связывается с CCL2/MCP-1.
13. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.12, которое связывается с детерминантой в N-петле, 30's-петле или 40's-петле по меньшей мере одного из указанных CC-хемокинов.
14. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.12,
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL3/MIP-1α, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (SRQIPQNF), остатков 34-35 (QC) или остатков 57-67 (EWVQKYVSDLE) SEQ ID NO:71;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL4/MIP-1β, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (ARKLPHNF), остатков 34-35 (LC) или остатков 57-67 (SWVQEYVYDLE) SEQ ID NO:72;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL5/RANTES, расположенной в пределах остатков 10-14 (CCFAY), остатков 16-23 (ARPLPRAH), остатков 33-34 (KC) или остатков 56-66(KWVREYINSLE) SEQ ID NO:73.
15. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.12, которое содержит по меньшей мере один CDR Mab 3C12F, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:3, 4, 5, 8, 9 10, 53, 54, 55, 58, 59 и 60.
16. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.12, которое продуцируется гибридомной линией клеток, продуцирующей Mab 3C12F, либо ее субкультурой; или которое конкурентно блокирует связывание антитела, продуцируемого гибридомной линией клеток 3C12F.
17. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.12, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши, или их антигенсвязывающий фрагмент.
18. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере четырьмя CC-хемокинами, выбранными из группы, состоящей из CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, CCL14/HCC-l и CCL18/PARC, и которое по существу не связывается с CCL2/MCP-1.
19. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.18, которое связывается с детерминантой в N-петле, 30's-петле или 40's-петле по меньшей мере одного из указанных CC-хемокинов.
20. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.18,
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL3/MIP-1α, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (SRQIPQNF), остатков 34-35 (QC) или остатков 57-67 (EWVQKYVSDLE) SEQ ID NO:71;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL4/MIP-1β, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (ARKLPHNF), остатков 34-35 (LC) или остатков 57-67 (SWVQEYVYDLE) SEQ ID NO:72;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL5/RANTES, расположенной в пределах остатков 10-14 (CCFAY), остатков 16-23 (ARPLPRAH), остатков 33-34 (KC) или остатков 56-66 (KWVREYINSLE) SEQ ID NO:73.
21. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.18, которое содержит по меньшей мере один CDR Mab 7D1G, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:23, 24, 25, 28, 29 или 30.
22. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.18, которое продуцируется гибридомной линией клеток, продуцирующей Mab 7D1G, либо ее субкультурой; или которое конкурентно блокирует связывание антитела, продуцируемого гибридомной линией клеток 7D1G.
23. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.18, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши; или их антигенсвязывающий фрагмент.
24. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере четырьмя CC-хемокинами, выбранными из группы, состоящей из CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES и CCL23/MPIF-1, и которое по существу не связывается с CCL2/MCP-1.
25. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.24, которое связывается с детерминантой в N-петле, 30's-петле или 40's-петле по меньшей мере одного из указанных CC-хемокинов.
26. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.24,
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL3/MIP-1α, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (SRQIPQNF), остатков 34-35 (QC) или остатков 57-67 (EWVQKYVSDLE) SEQ ID NO:71;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL4/MIP-1β, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (ARKLPHNF), остатков 34-35 (LC) или остатков 57-67 (SWVQEYVYDLE) SEQ ID NO:72;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL5/RANTES, расположенной в пределах остатков 10-14 (CCFAY), остатков 16-23 (ARPLPRAH), остатков 33-34 (KC) или остатков 56-66 (KWVREYINSLE) SEQ ID NO:73.
27. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.24, которое включает по меньшей мере один CDR Mab 7D12A, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:13, 14, 15, 18, 19 или 20.
28. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.24, которое продуцируется гибридомной линией клеток, продуцирующей Mab 7D12A, либо ее субкультурой; или которое конкурентно блокирует связывание антитела, продуцируемого гибридомной линией клеток 7D12A.
29. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.24, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши; или их антигенсвязывающий фрагмент.
30. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с тремя CC-хемокинами, выбранными из группы, состоящей из CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β и CCL5/RANTES, и которое по существу не связывается с CCL2/MCP-1.
31. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.30, которое связывается с детерминантой в N-петле, 30's-петле или 40's-петле по меньшей мере одного из указанных CC-хемокинов.
32. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.30,
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL3/MIP-1α, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (SRQIPQNF), остатков 34-35 (QC) или остатков 57-67 (EWVQKYVSDLE) SEQ ID NO:71;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL4/MIP-1β, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (ARKLPHNF), остатков 34-35 (LC) или остатков 57-67 (SWVQEYVYDLE) SEQ ID NO:72;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL5/RANTES, расположенной в пределах остатков 10-14 (CCFAY), остатков 16-23 (ARPLPRAH), остатков 33-34 (KC) или остатков 56-66 (KWVREYINSLE) SEQ ID NO:73.
33. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.30, которое содержит по меньшей мере один CDR Mab 18V4F, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:33, 34, 35, 38, 39, 40, 63, 64, 65, 68, 69 и 70.
34. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.30, которое продуцируется гибридомной линией клеток, продуцирующей Mab 18V4F, либо ее субкультурой; или которое конкурентно блокирует связывание антитела, продуцируемого гибридомной линией клеток 18V4F.
35. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.30, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши, или их антигенсвязывающий фрагмент.
36. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое связывается с по меньшей мере тремя CC-хемокинами, выбранными из группы, состоящей из CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β и CCL5/RANTES, и которое по существу не связывается с CCL2/MCP-1.
37. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.36, которое связывается с детерминантой в N-петле, 30's-петле или 40's-петле по меньшей мере одного из указанных CC-хемокинов.
38. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.36,
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL3/MIP-1α, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (SRQIPQNF), остатков 34-35 (QC) или остатков 57-67 (EWVQKYVSDLE) SEQ ID NO:71;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL4/MIP-1β, расположенной в пределах остатков 11-15 (CCFSY), остатков 17-24 (ARKLPHNF), остатков 34-35 (LC) или остатков 57-67 (SWVQEYVYDLE) SEQ ID NO:72;
которое связывается с по меньшей мере одной антигенной детерминантой CCL5/RANTES, расположенной в пределах остатков 10-14 (CCFAY), остатков 16-23 (ARPLPRAH), остатков 33-34 (KC) или остатков 56-66 (KWVREYINSLE) SEQ ID NO:73.
39. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.36, которое содержит по меньшей мере один CDR Mab 18P7E, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:43, 44, 45, 48, 49 и 50.
40. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.36, которое продуцируется гибридомной линией клеток, продуцирующей Mab 18P7E, либо ее субкультурой; или которое конкурентно блокирует связывание антитела, продуцируемого гибридомной линией клеток 18P7E.
41. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.36, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши, или их антигенсвязывающий фрагмент.
42. Гибридомная линия клеток, продуцирующая моноклональное антитело по п.1.
43. Композиция, включающая моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в сочетании с носителем, наполнителем или буфером.
44. Композиция по п.43, которая включает более одного моноклонального антитела по п.1
45. Композиция по п.43, в которой указанное моноклональное антитело обладает аффинностью связывания, составляющей по меньшей мере 20 нМ в отношении по меньшей мере трех различных CC-хемокинов; где по меньшей мере один CC-хемокин представляет собой CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β или CCL5/RANTES.
46. Способ лечения заболевания, нарушения или состояния, опосредованного одним или несколькими CC-хемокинами, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, моноклонального антитела по п.1 или его антигенсвязывающего фрагмента.
47. Способ по п.46, где указанное заболевание, нарушение или состояние представляет собой воспалительное заболевание или заболевание, опосредованное или связанное с воспалением.
48. Способ по п.46, где указанное заболевание, нарушение или состояние представляет собой аутоиммунное заболевание.
RU2012111820/10A 2009-08-28 2010-08-27 Антикиновые антитела, которые связываются с несколькими сс-хемокинами RU2574786C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23801509P 2009-08-28 2009-08-28
US61/238,015 2009-08-28
PCT/US2010/047004 WO2011025962A1 (en) 2009-08-28 2010-08-27 Antikine antibodies that bind to multiple cc chemokines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012111820A true RU2012111820A (ru) 2013-10-10
RU2574786C2 RU2574786C2 (ru) 2016-02-10

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20150166647A1 (en) 2015-06-18
US20130108640A1 (en) 2013-05-02
CA2771781C (en) 2019-01-15
HRP20150162T1 (hr) 2015-05-08
KR20120091013A (ko) 2012-08-17
US9005617B2 (en) 2015-04-14
SMT201500011B (it) 2015-03-05
WO2011025962A1 (en) 2011-03-03
US8313747B2 (en) 2012-11-20
AU2010286516A1 (en) 2012-03-08
AU2010286516B2 (en) 2016-10-06
JP6109571B2 (ja) 2017-04-05
MX2012002427A (es) 2012-08-03
CN102782148A (zh) 2012-11-14
PT2470671E (pt) 2015-02-05
PL2470671T3 (pl) 2015-05-29
US20110059107A1 (en) 2011-03-10
EP2470671B1 (en) 2014-12-24
EP2470671A4 (en) 2013-04-03
CN102782148B (zh) 2016-04-20
IN2012DN01769A (ru) 2015-06-05
CA2771781A1 (en) 2011-03-03
JP2013503192A (ja) 2013-01-31
SI2470671T1 (sl) 2015-04-30
BR112012004387A2 (pt) 2015-09-08
ES2531561T3 (es) 2015-03-17
AU2010286516A2 (en) 2012-06-14
EP2470671A1 (en) 2012-07-04
DK2470671T3 (en) 2015-02-09
JP2016135783A (ja) 2016-07-28
KR101778813B1 (ko) 2017-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013503192A5 (ru)
HRP20150162T1 (hr) Antikin antitijela koja se vežu na višestruke cc kemokine
Bonvin et al. De novo isolation of antibodies with pH-dependent binding properties
AU2013310924B2 (en) Method for producing antibody molecules having inter-species, intra-target cross-reactivity
RU2474588C2 (ru) Перекрестно-реактивные антитела анти-il-17a/il-17f и способы их применения
NZ712762A (en) Compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with cytokine signaling involving antibodies that bind to il-22 and il-22r
RU2015111563A (ru) Способы лечения патологических состояний антителами, которые связываются с рецептором колониестимулирующего фактора 1 (csf1r)
RU2010132647A (ru) Анти-mif антитела
AR037456A1 (es) Anticuerpos contra proteinas quimiotacticas monocitarias
RU2010117018A (ru) Антитела к gdf8 и их применения
NZ599100A (en) Isolation and purification of anti-il-13 antibodies using protein a affinity chromatography
RU2013152816A (ru) АНТИТЕЛО ПРОТИВ ПРОТЕИНТИРОЗИНФОСФАТАЗЫ σ РЕЦЕПТОРНОГО ТИПА ЧЕЛОВЕКА
RU2015103228A (ru) Антитела против тау
RU2016136639A (ru) Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины
RU2015111671A (ru) Способы идентификации антител с пониженной иммуногенностью
RU2011151287A (ru) АНТИ Notch-1 АНТИТЕЛА
DE60014124D1 (de) Antikörper, die spezifisch für fullerene sind
JP2009517405A5 (ru)
JP2017508461A5 (ru)
JP2015508056A5 (ru)
WO2005114218B1 (en) Cross-screening system and methods for detecting a molecule having binding affinity for a target molecule
AU2022237556A1 (en) Stem cell factor antibodies and methods of use thereof
CN114340660A (zh) 开发用于发现治疗性抗体的高效杂交瘤平台
Orecchia et al. Generation and preclinical assessment of depemokimab, an enhanced IL-5 antagonist monoclonal antibody
EP3911414A1 (en) Antibodies to ebola virus glycoprotein

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant