RU2012115111A - Способ получения азабициклических соединений - Google Patents
Способ получения азабициклических соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012115111A RU2012115111A RU2012115111/04A RU2012115111A RU2012115111A RU 2012115111 A RU2012115111 A RU 2012115111A RU 2012115111/04 A RU2012115111/04 A RU 2012115111/04A RU 2012115111 A RU2012115111 A RU 2012115111A RU 2012115111 A RU2012115111 A RU 2012115111A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- solvent
- base
- contacting
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 4
- IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 4-aminocyclohexan-1-ol Chemical compound NC1CCC(O)CC1 IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims abstract 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims abstract 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- VUDZSIYXZUYWSC-DBRKOABJSA-N (4r)-1-[(2r,4r,5r)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-hydroxy-1,3-diazinan-2-one Chemical compound FC1(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)N[C@H](O)CC1 VUDZSIYXZUYWSC-DBRKOABJSA-N 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- YAGCIXJCAUGCGI-UHFFFAOYSA-N butoxycarbonyl butyl carbonate Chemical compound CCCCOC(=O)OC(=O)OCCCC YAGCIXJCAUGCGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- SNZSSCZJMVIOCR-UHFFFAOYSA-N C(C1)C2NC1CC2 Chemical compound C(C1)C2NC1CC2 SNZSSCZJMVIOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B61/00—Other general methods
- C07B61/02—Generation of organic free radicals; Organic free radicals per se
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
- C07C211/35—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton containing only non-condensed rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения 7или его фармацевтически приемлемой соли, включающий контактирование-4-аминоциклогексанола с ВОС-ангидридом (ди--бутилдикарбонатом) для получения соединения формулы Аконтактирование соединения формулы А с метансульфоновой кислотой для получения соединения формулы Вконтактирование соединения формулы В с трифторуксусной кислотой для получения соединения формулы Сконтактирование соединения формулы С с гидроксидом для получения соединения формулы 7.2. Способ по п.1, дополнительно включающий способ получения соединения формулы 7авключающий контактирование соединения 7 с HCl.3. Способ по п.1, в котором-4-аминоциклогексанол контактирует с ВОС-ангидридом в присутствии растворителя и, необязательно, в присутствии основания.4. Способ по п.3, в котором растворитель включает воду, дихлорметан, ТГФ, 2-метилтетрагидрофуран, этанол, метанол, изопропанол, ДМФ, ДМСО, или их сочетания.5. Способ по п.4, в котором растворителем является смесь.6. Способ по п.5, в котором растворителем является смесь, включающая воду и дихлорметан.7. Способ по п.3, в котором присутствует основание, и основание включает бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат натрия, карбонат калия или их сочетания.8. Способ по п.1, в котором соединение формулы А контактирует с метансульфоновой кислотой в присутствии растворителя и, необязательно, в присутствии основания.9. Способ по п.8, в котором растворитель включает тетрагидрофуран.10. Способ по п.8, в котором присутствует основание, и основание включает третичное аминное основание.11. Способ по п.10, в котором основанием является триэтиламин.12. Способ по п.1, в котором соединение формулы В ко
Claims (20)
1. Способ получения соединения 7
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий контактирование транс-4-аминоциклогексанола с ВОС-ангидридом (ди-трет-бутилдикарбонатом) для получения соединения формулы А
контактирование соединения формулы А с метансульфоновой кислотой для получения соединения формулы В
контактирование соединения формулы В с трифторуксусной кислотой для получения соединения формулы С
контактирование соединения формулы С с гидроксидом для получения соединения формулы 7.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий способ получения соединения формулы 7а
включающий контактирование соединения 7 с HCl.
3. Способ по п.1, в котором транс-4-аминоциклогексанол контактирует с ВОС-ангидридом в присутствии растворителя и, необязательно, в присутствии основания.
4. Способ по п.3, в котором растворитель включает воду, дихлорметан, ТГФ, 2-метилтетрагидрофуран, этанол, метанол, изопропанол, ДМФ, ДМСО, или их сочетания.
5. Способ по п.4, в котором растворителем является смесь.
6. Способ по п.5, в котором растворителем является смесь, включающая воду и дихлорметан.
7. Способ по п.3, в котором присутствует основание, и основание включает бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат натрия, карбонат калия или их сочетания.
8. Способ по п.1, в котором соединение формулы А контактирует с метансульфоновой кислотой в присутствии растворителя и, необязательно, в присутствии основания.
9. Способ по п.8, в котором растворитель включает тетрагидрофуран.
10. Способ по п.8, в котором присутствует основание, и основание включает третичное аминное основание.
11. Способ по п.10, в котором основанием является триэтиламин.
12. Способ по п.1, в котором соединение формулы В контактирует с трифторуксусной кислотой в присутствии растворителя.
13. Способ по п.12, в котором растворителем является дихлорметан.
14. Способ по п.1, в котором соединение формулы В контактирует с трифторуксусной кислотой в условиях без растворителя.
15. Способ по п.1, в котором соединение формулы С контактирует с гидроксидом в присутствии растворителя.
16. Способ по п.15, в котором гидроксид присутствует в виде гидроксида натрия или гидроксида калия, и растворитель включает воду.
17. Способ по п.1, дополнительно включающий дистилляцию реакционной смеси и извлечение соединения формулы 7 в чистом виде.
18. Способ по п.2, дополнительно включающий перекристаллизацию соединения 7а из ацетонитрила.
19. Способ по п.2, дополнительно включающий перекристаллизацию соединения 7а из смеси метанола и 2-метилтетрагидрофурана.
20. Способ по п.19, в котором отношение метанола к 2-метилтетрагидрофурану составляет примерно 1:1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24347709P | 2009-09-17 | 2009-09-17 | |
| US61/243,477 | 2009-09-17 | ||
| PCT/US2010/049306 WO2011035139A1 (en) | 2009-09-17 | 2010-09-17 | Process for preparing azabicyclic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012115111A true RU2012115111A (ru) | 2013-10-27 |
| RU2543622C2 RU2543622C2 (ru) | 2015-03-10 |
Family
ID=43242763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012115111/04A RU2543622C2 (ru) | 2009-09-17 | 2010-09-17 | Способ получения азабициклических соединений |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8404865B2 (ru) |
| EP (1) | EP2477991B1 (ru) |
| JP (1) | JP5793496B2 (ru) |
| KR (1) | KR20120083416A (ru) |
| CN (1) | CN102498112B (ru) |
| AU (1) | AU2010295461B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012006031A2 (ru) |
| CA (1) | CA2772792A1 (ru) |
| ES (1) | ES2540810T3 (ru) |
| IL (1) | IL218641A0 (ru) |
| MX (1) | MX2012003343A (ru) |
| NZ (1) | NZ598277A (ru) |
| RU (1) | RU2543622C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011035139A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201201252B (ru) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA200602755B (en) | 2003-09-06 | 2007-06-27 | Vertex Pharma | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| JP4869072B2 (ja) * | 2003-11-14 | 2012-02-01 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ａｔｐ結合カセットトランスポーターのモジュレーターとして有用なチアゾールおよびオキサゾール |
| US7977322B2 (en) | 2004-08-20 | 2011-07-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| LT2502911T (lt) | 2004-06-24 | 2017-09-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Atp surišančios kasetės transporterių moduliatoriai |
| ATE512145T1 (de) | 2005-08-11 | 2011-06-15 | Vertex Pharma | Modulatoren des cystic fibrosis transmembrane conductance regulators |
| EP1945632B1 (en) | 2005-11-08 | 2013-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters |
| AU2006336504C9 (en) * | 2005-12-28 | 2015-05-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 1-(benzo [D] [1,3] dioxol-5-yl) -N- (phenyl) cyclopropane- carboxamide derivatives and related compounds as modulators of ATP-Binding Cassette transporters for the treatment of Cystic Fibrosis |
| WO2007079139A2 (en) | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
| NZ571803A (en) | 2006-04-07 | 2011-12-22 | Vertex Pharma | Amide indole derivatives as modulators of ATP-binding cassette transporters |
| US10022352B2 (en) | 2006-04-07 | 2018-07-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| USRE50453E1 (en) | 2006-04-07 | 2025-06-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indole derivatives as CFTR modulators |
| US7645789B2 (en) | 2006-04-07 | 2010-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indole derivatives as CFTR modulators |
| US8563573B2 (en) * | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
| US8969386B2 (en) | 2007-05-09 | 2015-03-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of CFTR |
| HUE028426T2 (en) | 2007-08-24 | 2016-12-28 | Vertex Pharma | Isothiazolopyridinones for (inter alia) treating cystic fibrosis |
| SI2217572T1 (sl) | 2007-11-16 | 2014-05-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Izokinolinski modulatorji prenaĺ alcev z atp-vezavno kaseto |
| US20100036130A1 (en) | 2007-12-07 | 2010-02-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids |
| SI2225230T1 (sl) | 2007-12-07 | 2017-03-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Trdne oblike 3-(6-(1-2,2-difluorobenzo(d)(1,3)dioxol-5-il)ciklopropan- karboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzojske kisline |
| WO2009076141A2 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Formulations of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cycklopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid |
| EP2639224B1 (en) | 2007-12-07 | 2016-08-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for producing cycloalkylcarboxiamido-pyridine benzoic acids |
| NZ720282A (en) | 2008-02-28 | 2017-12-22 | Vertex Pharma | Heteroaryl derivatives as cftr modulators |
| EP2271621B1 (en) * | 2008-03-31 | 2013-11-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridyl derivatives as cftr modulators |
| US12458635B2 (en) | 2008-08-13 | 2025-11-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical composition and administrations thereof |
| US20100074949A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-03-25 | William Rowe | Pharmaceutical composition and administration thereof |
| JP2012504143A (ja) * | 2008-09-29 | 2012-02-16 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ３−（６−（１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド）−３−メチルピリジン−２−イル）安息香酸の用量単位 |
| NZ592685A (en) * | 2008-10-23 | 2013-04-26 | Vertex Pharma | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| SI2408750T1 (sl) | 2009-03-20 | 2015-11-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Postopek za izdelavo modulatorjev cistično-fibroznega transmembranskega regulatorja prevodnosti |
| BR112012006031A2 (pt) * | 2009-09-17 | 2019-09-24 | Vertex Pharma | processo para preparação de compostos azabicíclicos. |
| US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
| HRP20211752T1 (hr) | 2010-04-07 | 2022-02-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Farmaceutski pripravci 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline i njihova primjena |
| HRP20160682T1 (hr) | 2010-04-07 | 2016-07-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksiamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline |
| ES2608474T3 (es) | 2010-04-22 | 2017-04-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Proceso de producción de compuestos indol cycloalkylcarboxamido |
| CA2796642A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions and administrations thereof |
| AU2011242454A1 (en) | 2010-04-22 | 2012-11-08 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions and administrations thereof |
| US8563593B2 (en) | 2010-06-08 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide |
| IN2014KN00885A (ru) | 2011-11-08 | 2015-10-02 | Vertex Pharma | |
| WO2013112804A1 (en) | 2012-01-25 | 2013-08-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Formulations of 3-(6-(1-(2.2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid |
| EP2819670A1 (en) | 2012-02-27 | 2015-01-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical composition and administration thereof |
| CN102633804B (zh) * | 2012-04-19 | 2014-09-24 | 中南大学 | 一种制备7-氮杂双环[2.2.1]庚烷的方法 |
| US8674108B2 (en) | 2012-04-20 | 2014-03-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethy)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
| WO2014014841A1 (en) | 2012-07-16 | 2014-01-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof |
| JP6963896B2 (ja) | 2013-11-12 | 2021-11-10 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | Ｃｆｔｒ媒介性疾患の処置のための医薬組成物を調製する方法 |
| ES2885181T3 (es) | 2014-04-15 | 2021-12-13 | Vertex Pharma | Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por el regulador de la conductancia transmembrana de fibrosis quística |
| KR20170063954A (ko) | 2014-10-07 | 2017-06-08 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정제의 공-결정 |
| PT3221692T (pt) | 2014-11-18 | 2021-09-10 | Vertex Pharma | Processo de realização de testagem de alta produtividade por cromatografia líquida de alta eficiência |
| CR20230120A (es) | 2020-08-07 | 2023-09-01 | Vertex Pharma | Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística |
| US12324802B2 (en) | 2020-11-18 | 2025-06-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6060473A (en) | 1993-04-01 | 2000-05-09 | Ucb S.A. - Dtb | 7-azabicyclo[2.2.1]-heptane and -heptene derivatives as cholinergic receptor ligands |
| JPH06312989A (ja) * | 1993-04-30 | 1994-11-08 | Nippon Chemiphar Co Ltd | （１ｒｓ，２ｒｓ，４ｓｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの製造方法 |
| US6117889A (en) | 1994-04-01 | 2000-09-12 | University Of Virginia | 7-Azabicyclo-[2.2.1]-heptane and -heptene derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents |
| TW200407127A (en) * | 2002-08-21 | 2004-05-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| EP1730155A1 (en) * | 2004-02-20 | 2006-12-13 | AstraZeneca AB | Thienopyrroles as antagonists of gnrh |
| LT2502911T (lt) | 2004-06-24 | 2017-09-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Atp surišančios kasetės transporterių moduliatoriai |
| EP1844040A1 (en) * | 2005-01-21 | 2007-10-17 | Pfizer Limited | Crystalline forms of cis-5-fluoro-n-[4-(2-hydroxy-4-methylbenzamido)cyclohexyl]-2-(tetrahydrothiopyran-4-yloxy)nicotinamide |
| WO2008117871A1 (ja) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Nagasaki University | 含窒素レドックス触媒 |
| NZ592685A (en) | 2008-10-23 | 2013-04-26 | Vertex Pharma | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| PT2358680E (pt) | 2008-10-23 | 2013-05-14 | Vertex Pharma | Formas sólidas de n-(4-(7-azabiciclo[2.2.1]heptan-7-il)-2- (trifluorometil)fenil)-4-oxo- 5-(trifluorometil)-1,4- dihidroquinolina-3-carboxamida |
| BR112012006031A2 (pt) * | 2009-09-17 | 2019-09-24 | Vertex Pharma | processo para preparação de compostos azabicíclicos. |
| WO2011050220A1 (en) * | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of n-(4-(7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-2-trifluoromethyl)phenyl)-4-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide |
| CN102648182A (zh) * | 2009-10-23 | 2012-08-22 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用于制备囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂的方法 |
| TW201202250A (en) * | 2010-05-20 | 2012-01-16 | Vertex Pharma | Processes for producing modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
-
2010
- 2010-09-17 BR BR112012006031A patent/BR112012006031A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-09-17 RU RU2012115111/04A patent/RU2543622C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-09-17 AU AU2010295461A patent/AU2010295461B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-17 ES ES10757544.1T patent/ES2540810T3/es active Active
- 2010-09-17 JP JP2012529933A patent/JP5793496B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-17 US US12/884,925 patent/US8404865B2/en active Active
- 2010-09-17 KR KR1020127009689A patent/KR20120083416A/ko not_active Withdrawn
- 2010-09-17 WO PCT/US2010/049306 patent/WO2011035139A1/en not_active Ceased
- 2010-09-17 NZ NZ598277A patent/NZ598277A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-09-17 CA CA2772792A patent/CA2772792A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-17 MX MX2012003343A patent/MX2012003343A/es active IP Right Grant
- 2010-09-17 CN CN201080041222.8A patent/CN102498112B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-17 EP EP10757544.1A patent/EP2477991B1/en not_active Not-in-force
-
2012
- 2012-02-20 ZA ZA2012/01252A patent/ZA201201252B/en unknown
- 2012-03-09 US US13/416,157 patent/US8461352B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-03-14 IL IL218641A patent/IL218641A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2010295461A1 (en) | 2012-03-08 |
| AU2010295461B2 (en) | 2016-03-03 |
| CN102498112B (zh) | 2015-05-20 |
| IL218641A0 (en) | 2012-05-31 |
| BR112012006031A2 (pt) | 2019-09-24 |
| US8461352B2 (en) | 2013-06-11 |
| US8404865B2 (en) | 2013-03-26 |
| EP2477991B1 (en) | 2015-04-15 |
| CN102498112A (zh) | 2012-06-13 |
| US20120259129A1 (en) | 2012-10-11 |
| KR20120083416A (ko) | 2012-07-25 |
| ES2540810T3 (es) | 2015-07-13 |
| NZ598277A (en) | 2014-03-28 |
| CA2772792A1 (en) | 2011-03-24 |
| JP5793496B2 (ja) | 2015-10-14 |
| MX2012003343A (es) | 2012-08-17 |
| ZA201201252B (en) | 2013-05-29 |
| EP2477991A1 (en) | 2012-07-25 |
| US20110065928A1 (en) | 2011-03-17 |
| WO2011035139A1 (en) | 2011-03-24 |
| HK1169106A1 (en) | 2013-01-18 |
| RU2543622C2 (ru) | 2015-03-10 |
| JP2013505259A (ja) | 2013-02-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012115111A (ru) | Способ получения азабициклических соединений | |
| JP2013505259A5 (ru) | ||
| KR101728375B1 (ko) | 시토크롬 ｐ４５０ 모노옥시게나아제 억제제의 제조 방법 및 관련 중간체 | |
| KR101934096B1 (ko) | 이델라리십의 제조방법 | |
| KR20230117416A (ko) | 아미노피리미딘계 fak 억제제 화합물의 합성 방법 | |
| RU2016110024A (ru) | Некоторые химические соединения, композиции и способы | |
| CN102295594B (zh) | 4-n-取代-1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺类化合物及制备和应用 | |
| DK2611776T3 (en) | Method for producing intermediate for synthesis of drug | |
| JP2017507934A (ja) | ビルダグリプチンのための新規な実用的プロセス | |
| CN105753944B (zh) | 达卡他韦及其衍生物的制备中间体 | |
| CN104016877B (zh) | 一种苯基乙酰胺类化合物及在制备米拉贝隆中的应用 | |
| EP3337789A1 (en) | Process for preparation of vortioxetine hydrobromide | |
| RU2011141209A (ru) | Усовершенствованный способ получения ингибиторов дипептидиллептизады-iv и промежуточного соединения | |
| RU2011141208A (ru) | Усовершенствованный способ получения ингибитора дипептидилпептидазы-iv и промежуточного соединения | |
| KR101578979B1 (ko) | 라코사마이드의 제조방법 | |
| CN1869036A (zh) | 7－取代－3－氯吡咯并[3,4－b]吡啶化合物 | |
| KR102453655B1 (ko) | 아코티아미드의 개선된 제조방법 | |
| RU2012142338A (ru) | Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида | |
| RU2008108089A (ru) | Органические соединения | |
| CN106008372B (zh) | 一种达克米替尼的制备方法及其关键中间体 | |
| KR101508565B1 (ko) | 이토프라이드의 신규한 제조 방법 및 이로부터 얻은 신규의중간체 화합물 | |
| RU2015108347A (ru) | Способ и промежуточные соединения для изготовления дазатиниба | |
| CN104478791A (zh) | (s)-5-r-5-氮杂螺[2,4]庚烷-6-羧酸的制备方法 | |
| KR101546713B1 (ko) | 프라미펙솔의 제조방법 | |
| KR20200088570A (ko) | 피마살탄 및 그의 제조 중간체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160918 |