RU2012120088A - Сокристаллы трамадола и коксибов - Google Patents
Сокристаллы трамадола и коксибов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012120088A RU2012120088A RU2012120088/04A RU2012120088A RU2012120088A RU 2012120088 A RU2012120088 A RU 2012120088A RU 2012120088/04 A RU2012120088/04 A RU 2012120088/04A RU 2012120088 A RU2012120088 A RU 2012120088A RU 2012120088 A RU2012120088 A RU 2012120088A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tramadol
- crystal
- celecoxib
- cocrystal
- increases
- Prior art date
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract 32
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 title claims abstract 22
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 title claims abstract 15
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 title claims abstract 15
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims abstract 19
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 10
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract 2
- 229960000994 lumiracoxib Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 claims abstract 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 3
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 2
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010064012 Central pain syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229950010851 cimicoxib Drugs 0.000 abstract 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 abstract 1
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Сокристалл, содержащий трамадол либо в виде свободного основания, либо в виде физиологически приемлемой соли и по меньшей мере один коксиб.2. Сокристалл по п.1, где коксиб выбирают таким образом, что при сравнении либо с одним трамадолом, либо со смесью трамадола и соответствующего коксиба в качестве активного средства (средств):- увеличивается растворимость сокристалла; и/или- увеличивается реакция на дозу сокристалла; и/или- увеличивается эффективность сокристалла; и/или- увеличивается растворение сокристалла; и/или- увеличивается биодоступность сокристалла; и/или- увеличивается устойчивость сокриталла; и/или- уменьшается гигроскопичность сокристалла; и/или- уменьшается разнообразие формы сокристалла; и/или- модулируется морфология сокристалла.3. Сокристалл по п.1, где NSAID выбран из:- Целекоксиба,- Эторикоксиба,- Лумиракоксиба,- Парекоксиба,- Рофекоксиба,- Вальдекоксиба или- Цимикоксиба.4. Сокристалл по п.1, где трамадол представляет собой (-)-трамадол или (+)-трамадол или его соль.5. Сокристалл по п.1, где коксиб представляет собой целекоксиб или его соль.6. Сокристалл по п.5, выбранный из:- сокристалла, содержащего (рац)-трамадол либо в виде свободного основания, либо в виде физиологически приемлемой соли и целекоксиб;- сокристалла, содержащего (+)-трамадол либо в виде свободного основания, либо в виде физиологически приемлемой соли и целекоксиб;- сокристалла, содержащего (-)-трамадол либо в виде свободного основания, либо в виде физиологически приемлемой соли и целекоксиб; или предпочтительно- сокристалла, содержащего (рац)-трамадол·HCl и целекоксиб.7. Сокристалл по п.6, содержащий (рац)-трамадол·HCl и целекоксиб.8. Сокристалл
Claims (15)
1. Сокристалл, содержащий трамадол либо в виде свободного основания, либо в виде физиологически приемлемой соли и по меньшей мере один коксиб.
2. Сокристалл по п.1, где коксиб выбирают таким образом, что при сравнении либо с одним трамадолом, либо со смесью трамадола и соответствующего коксиба в качестве активного средства (средств):
- увеличивается растворимость сокристалла; и/или
- увеличивается реакция на дозу сокристалла; и/или
- увеличивается эффективность сокристалла; и/или
- увеличивается растворение сокристалла; и/или
- увеличивается биодоступность сокристалла; и/или
- увеличивается устойчивость сокриталла; и/или
- уменьшается гигроскопичность сокристалла; и/или
- уменьшается разнообразие формы сокристалла; и/или
- модулируется морфология сокристалла.
3. Сокристалл по п.1, где NSAID выбран из:
- Целекоксиба,
- Эторикоксиба,
- Лумиракоксиба,
- Парекоксиба,
- Рофекоксиба,
- Вальдекоксиба или
- Цимикоксиба.
4. Сокристалл по п.1, где трамадол представляет собой (-)-трамадол или (+)-трамадол или его соль.
5. Сокристалл по п.1, где коксиб представляет собой целекоксиб или его соль.
6. Сокристалл по п.5, выбранный из:
- сокристалла, содержащего (рац)-трамадол либо в виде свободного основания, либо в виде физиологически приемлемой соли и целекоксиб;
- сокристалла, содержащего (+)-трамадол либо в виде свободного основания, либо в виде физиологически приемлемой соли и целекоксиб;
- сокристалла, содержащего (-)-трамадол либо в виде свободного основания, либо в виде физиологически приемлемой соли и целекоксиб; или предпочтительно
- сокристалла, содержащего (рац)-трамадол·HCl и целекоксиб.
7. Сокристалл по п.6, содержащий (рац)-трамадол·HCl и целекоксиб.
8. Сокристалл по п.7, где соотношение между (рац)-трамадолом·HCl и целекоксибом составляет 1:1.
9. Сокристалл по п.8, содержащий (рац)-трамадол·HCl и целекоксиб в молекулярном соотношении 1:1, отличающийся тем, что показывает тип порошковой рентгеновской дифракции с пиками [2θ] на 7,1, 9,3, 10,2, 10,7, 13,6, 13,9, 14,1, 15,5, 16,1, 16,2, 16,8, 17,5, 18,0, 19,0, 19,5, 19,9, 20,5, 21,2, 21,3, 21,4, 21,8, 22,1, 22,6, 22,7, 23,6, 24,1, 24,4, 25,2, 26,1, 26,6, 26,8, 27,4, 27,9, 28,1, 29,1, 29,9, 30,1, 31,1, 31,3, 31,7, 32,5, 32,8, 34,4, 35,0, 35,8, 36,2 и 37,2 [°], где величины 29 получены с использованием облучения меди (CuKα1 1,54060 Å).
10. Сокристалл по п.8, содержащий (рац)-трамадол·HCl и целекоксиб в молекулярном соотношении 1:1, отличающийся тем, что показывает тип трансформации Фурье инфракрасных спектров с полосами поглощения при 3481,6 (м), 3133,5 (м), 2923,0 (м), 2667,7 (м), 1596,0 (м), 1472,4 (м), 1458,0 (м), 1335,1 (м), 1288,7 (м), 1271,8 (м), 1168,7 (с), 1237,3 (м), 1168,7 (с), 1122,6 (с), 1100,9 (м), 1042,2 (м), 976,8 (м), 844,6 (м), 820,1 (м), 786,5 (м) 625,9 (м) см-1.
11. Сокристалл по п.8, содержащий (рац)-трамадол·HCl и целекоксиб в молекулярном соотношении 1:1, отличающийся тем, что имеет орторомбовидную элементарную ячейку со следующими размерами:
а=11,0323(7) Å
b=18,1095(12) Å
с=17,3206(12) Å.
12. Сокристалл по п.8, содержащий (рац)-трамадол·HCl и целекоксиб в молекулярном соотношении 1:1, отличающийся тем, что эндотермический острый пик, соответствующий точке плавления, имеет начало при 164°С.
13. Способ получения сокристалла по п.1, включающий стадии:
(a) растворения или суспендирования коксиба в растворителе;
необязательно нагревание раствора или дисперсии до температуры выше температуры окружающей среды и ниже точки кипения раствора или дисперсии;
(b) растворения вместе или после или перед стадией (а) трамадола либо в виде свободного основания, либо в виде соли в растворителе, необязательно в комбинации со стадией (а), растворением трамадола уже вместе с коксибом на стадии (а);
(с) необязательно добавления раствора, полученного на стадии (b), к раствору, полученному на стадии (а), и смешивания их;
(d) необязательно добавления растворителя к раствору стадии (а), (b) или (с) и смешивания их;
(e) охлаждения смеси раствора/дисперсии, полученной на стадии (а), (b), (с) или (d), до температуры окружающей среды или ниже;
(f) необязательно выпаривания части или всего растворителя; и
(g) отделения фильтрацией полученных сокристаллов.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество сокристалла по любому из пп.1-12 в физиологически приемлемой среде.
15. Сокристалл по любому из пп.1-12 для лечения боли, предпочтительно острой боли, хронической боли, нейропатической боли, ноцицетивной боли, незначительной и от сильной до умеренной боли, гиперальгезии, боли, связанной с центральной сенсибилизацией, аллодинии или раковой боли, включая диабетическую нейропатию или диабетическую периферическую нейропатию и остеоартрит, фибромиалгию; ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, плечелопаточного периартрита или ишиаса.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/EP2009/007451 WO2010043412A1 (en) | 2008-10-17 | 2009-10-16 | Co-crystals of tramadol and nsaids |
| EPPCT/EP2009/007451 | 2009-10-16 | ||
| EP10718472A EP2488169B1 (en) | 2009-10-16 | 2010-04-19 | Co-crystals of tramadol and coxibs |
| PCT/EP2010/002385 WO2011044962A1 (en) | 2009-10-16 | 2010-04-19 | Co-crystals of tramadol and coxibs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012120088A true RU2012120088A (ru) | 2013-11-27 |
| RU2547830C2 RU2547830C2 (ru) | 2015-04-10 |
Family
ID=46512876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012120088/04A RU2547830C2 (ru) | 2009-10-16 | 2010-04-19 | Сокристаллы трамадола и коксибов |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2586432A3 (ru) |
| DK (1) | DK2488169T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP12011734A (ru) |
| ES (1) | ES2402112T3 (ru) |
| PL (1) | PL2488169T3 (ru) |
| RU (1) | RU2547830C2 (ru) |
| SI (1) | SI2488169T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201300048B (ru) |
| TN (1) | TN2012000075A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2599717C2 (ru) * | 2008-10-17 | 2016-10-10 | Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. | Сокристаллические формы трамадола и nsaid |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2017009660A (es) * | 2017-07-26 | 2017-11-23 | Laboratorios Liomont S A De C V | Composicion farmaceutica con un rango de relacion entre el clorhidrato de tramadol y el etoricoxib para su administracion para el tratamiento del dolor. |
| CA3137381A1 (en) * | 2019-05-14 | 2020-11-19 | Esteve Pharmaceuticals, S.A. | Use of co-crystals of tramadol and celecoxib for treating pain while reducing the abuse liability of tramadol |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU661723B2 (en) * | 1991-10-30 | 1995-08-03 | Mcneilab, Inc. | Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
| NZ513924A (en) * | 1999-03-01 | 2001-09-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Composition comprising a tramadol material and a selective cox-2 inhibitor drug |
| WO2008085674A1 (en) * | 2007-01-04 | 2008-07-17 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising celecoxib co-crystals |
| EP2022778A1 (en) * | 2007-08-07 | 2009-02-11 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | A crystalline form of (R,R)-tramadol-(S)-naproxene salt |
-
2010
- 2010-04-19 EP EP13000307.2A patent/EP2586432A3/en not_active Withdrawn
- 2010-04-19 SI SI201030182T patent/SI2488169T1/sl unknown
- 2010-04-19 EP EP10718472A patent/EP2488169B1/en active Active
- 2010-04-19 ES ES10718472T patent/ES2402112T3/es active Active
- 2010-04-19 RU RU2012120088/04A patent/RU2547830C2/ru active
- 2010-04-19 DK DK10718472.3T patent/DK2488169T3/da active
- 2010-04-19 PL PL10718472T patent/PL2488169T3/pl unknown
-
2012
- 2012-02-17 TN TNP2012000075A patent/TN2012000075A1/en unknown
- 2012-03-19 EC ECSP12011734 patent/ECSP12011734A/es unknown
-
2013
- 2013-04-29 SM SM201300048T patent/SMT201300048B/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2599717C2 (ru) * | 2008-10-17 | 2016-10-10 | Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. | Сокристаллические формы трамадола и nsaid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI2488169T1 (sl) | 2013-05-31 |
| ECSP12011734A (es) | 2012-05-30 |
| EP2488169A1 (en) | 2012-08-22 |
| PL2488169T3 (pl) | 2013-06-28 |
| EP2586432A2 (en) | 2013-05-01 |
| EP2586432A3 (en) | 2013-07-10 |
| ES2402112T3 (es) | 2013-04-29 |
| RU2547830C2 (ru) | 2015-04-10 |
| EP2488169B1 (en) | 2013-01-23 |
| TN2012000075A1 (en) | 2013-09-19 |
| DK2488169T3 (da) | 2013-04-08 |
| SMT201300048B (it) | 2013-07-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010232521B2 (en) | L-ornithine phenyl acetate and methods of making thereof | |
| JP6170146B2 (ja) | チロシンキナーゼ阻害剤二マレイン酸塩のｉ型結晶およびその製造法 | |
| RU2011119608A (ru) | Сокристаллические формы трамадола и nsaid | |
| Thipparaboina et al. | Ionic, neutral, and hybrid acid–base crystalline adducts of lamotrigine with improved pharmaceutical performance | |
| Yan et al. | Crystal structures, stability, and solubility evaluation of two polymorphs of a 2: 1 melatonin–piperazine cocrystal | |
| CN104177308B (zh) | 三种新型非布司他药物共晶及其制备方法 | |
| Loya et al. | Mechanochemistry as a tool for crystallizing inaccessible solids from viscous liquid components | |
| Aitipamula et al. | Polymorphism and distinct physicochemical properties of the phloretin–nicotinamide cocrystal | |
| CN102648170A (zh) | 制备5-ht2c受体激动剂的方法 | |
| JP7840259B2 (ja) | 光学分割されたトロロックス中間体およびその製造方法 | |
| Gao et al. | A new febuxostat imidazolium salt hydrate: Synthesis, crystal structure, solubility, and dissolution study | |
| Fernández-Stefanuto et al. | Design and synthesis of alverine-based ionic liquids to improve drug water solubility | |
| CN104761515B (zh) | 神经营养蛋白模拟化合物及其盐的晶型 | |
| EP2593096A2 (en) | Diclofenac salt of tramadol | |
| US20240043434A1 (en) | Cocrystals of upadacitinib | |
| CN108659028B (zh) | 一种（z）式氟烷基化烯基硼酸酯及其制备方法和应用 | |
| Nagai et al. | Four new polymorphic forms of suplatast tosilate | |
| CN106349144A (zh) | 一种(s)‑奥拉西坦中间体的制备方法 | |
| CN105017017B (zh) | 环烷基甲酸酯化合物的制备方法 | |
| EP3390360A1 (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical agent | |
| CN102924303B (zh) | 盐酸他喷他多晶型c及其制备方法和应用 | |
| Bhardwaj et al. | A series of memantine based salts with various aromatic and aliphatic carboxylic acids: Crystallographic analysis, Hirshfeld surfaces and dissolution study | |
| JP2015017137A (ja) | コハク酸シベンゾリンの新規ａ型結晶及びその製造方法 | |
| Wünsche et al. | Cocrystallization of Curcuminoids with Hydroxybenzenes Pyrogallol and Hydroxyquinol: Investigations of Binary Thermal Phase Behaviors | |
| Li et al. | Salt formation of atomoxetine with structurally similar acids: preparation, characterization, and theoretical calculation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |