RU2012122208A - 4-замещенные-2-феноксифениламиновые модуляторы дельта-опиоидных рецепторов - Google Patents

4-замещенные-2-феноксифениламиновые модуляторы дельта-опиоидных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2012122208A
RU2012122208A RU2012122208/04A RU2012122208A RU2012122208A RU 2012122208 A RU2012122208 A RU 2012122208A RU 2012122208/04 A RU2012122208/04 A RU 2012122208/04A RU 2012122208 A RU2012122208 A RU 2012122208A RU 2012122208 A RU2012122208 A RU 2012122208A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
methyl
methoxyphenyl
pyrrolidin
bond
Prior art date
Application number
RU2012122208/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2553453C2 (ru
Inventor
Стивен Дж. Коутс
Хайан БИАН
Чаочжун Цай
КОРТ Барт Л. ДЕ
Ли Лю
Марк Дж. Мэсилаг
Скотт Л. Дакс
Филип М. Питис
Питер Дж. Коннолли
Вей Хе
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2012122208A publication Critical patent/RU2012122208A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2553453C2 publication Critical patent/RU2553453C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/45—Monoamines
    • C07C211/48—N-alkylated amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/49—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring having at least two amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C211/50—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring having at least two amino groups bound to the carbon skeleton with at least two amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/08—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IгдеRвыбран из группы, состоящей изi) фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, Cалкилтио, гидрокси, ди(Cалкил)аминокарбонила, хлора и фтора; таким образом, чтобы присутствовал только один ди(Cалкил)аминокарбонил;ii) нафтила;iii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, Cалкилтио, гидрокси, фтора, хлора и циано;iv) пиримидин-5-ила;v) фуранила;vi) тиенила;vii) 5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]оксодиазол-3-ила; иviii) ди(Cалкил)аминокарбонила;при условии что, когда Rпредставляет собой 5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, Y представляет собой связь;Y представляет собой этил, винил или связь;или Y представляет собой O, когда Rпредставляет собой необязательно замещенный фенил;Rпредставляет собой фенил, необязательно замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, фтора, хлора, циано, трифторметокси и гидрокси;или Rпредставляет собой фенил, замещенный одним аминокарбонилом, ди(Cалкил)аминокарбонилом, Cалкоксикарбонилом или карбоксизаместителем;Rвыбран из группы, состоящей изi) 3-аминоциклогексила;ii) 4-аминоциклогексила;iii) пиперидин-3-ила;iv) пиперидин-4-ила;v) пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по 3-му или 4-му положению одним или двумя фторзаместителями;vi) азетидин-3-ил-метила;vii) 2-(N-метиламино)этила;viii) 3-гидрокси-2-аминопропила;ix) пиперидин-3-ил-метила;x) 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ила; иxi) 8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила;или Rвместе с Rи атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют пиперазинил, необяз�

Claims (24)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, ди(C1-4алкил)аминокарбонила, хлора и фтора; таким образом, чтобы присутствовал только один ди(C1-4алкил)аминокарбонил;
ii) нафтила;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фтора, хлора и циано;
iv) пиримидин-5-ила;
v) фуранила;
vi) тиенила;
vii) 5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]оксодиазол-3-ила; и
viii) ди(C1-2алкил)аминокарбонила;
при условии что, когда R1 представляет собой 5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]оксадиазол-3-ил, Y представляет собой связь;
Y представляет собой этил, винил или связь;
или Y представляет собой O, когда R1 представляет собой необязательно замещенный фенил;
R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, трифторметокси и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, замещенный одним аминокарбонилом, ди(C1-4алкил)аминокарбонилом, C1-4алкоксикарбонилом или карбоксизаместителем;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) 3-аминоциклогексила;
ii) 4-аминоциклогексила;
iii) пиперидин-3-ила;
iv) пиперидин-4-ила;
v) пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по 3-му или 4-му положению одним или двумя фторзаместителями;
vi) азетидин-3-ил-метила;
vii) 2-(N-метиламино)этила;
viii) 3-гидрокси-2-аминопропила;
ix) пиперидин-3-ил-метила;
x) 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ила; и
xi) 8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ила;
или R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют пиперазинил, необязательно замещенный 4-C1-4алкилом;
Ra представляет собой водород, 2-(N-метиламино)этил или C1-2алкил, необязательно замещенный азетидин-3-илом;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, ди(C1-4алкил)аминокарбонила и фтора; таким образом, чтобы присутствовал только один ди(C1-4алкил)аминокарбонил;
ii) нафтила;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фтора и циано;
iv) пиримидин-5-ила;
v) фуранила;
vi) тиенила; и
vii) ди(C1-2алкил)аминокарбонила.
3. Соединение по п.2, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкокси, ди(C1-4алкил)аминокарбонила и фтора;
ii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фтора и циано; и
iii) пиримидин-5-ила; и
iv) ди(C1-2алкил)аминокарбонила.
4. Соединение по п.3, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним метоксизаместителем;
ii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фтора и циано; и
iii) пиримидин-5-ила; и
iv) ди(C1-2алкил)аминокарбонила.
5. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой винил или связь; или Y представляет собой O, когда R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
6. Соединение по п.5, в котором Y представляет собой винил или связь.
7. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, замещенный одним аминокарбонильным или ди(C1-4алкил)аминокарбонильным заместителем.
8. Соединение по п.7, в котором R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, замещенный одним аминокарбонильным или ди(C1-4алкил)аминокарбонильным заместителем.
9. Соединение по п.8, в котором R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из метокси, гидрокси, аминокарбонила и C1-4алкилкарбониламина.
10. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из
i) 3-аминоциклогексила;
ii) 4-аминоциклогексила;
iii) пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по 3-му или 4-му положению одним или двумя фторзаместителями;
iv) 2-(N-метиламино)этила;
v) пиперидин-3-ил-метила; и
vi) 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ила;
или R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образует пиперазинил.
11. Соединение по п.10, в котором R3 выбран из группы, состоящей из
i)3-аминоциклогексила;
ii) 4-аминоциклогексила; и
iii пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по 3-му или 4-му положению одним фторзаместителем;
или R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образует пиперазинил.
12. Соединение по п. 1, в котором Ra представляет собой водород или C1-2алкил.
13. Соединение по п. 12, в котором Ra представляет собой водород.
14. Соединение формулы (I)
Figure 00000002
где R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, ди(C1-4алкил)аминокарбонила и фтора; таким образом, чтобы присутствовал только один ди(C1-4алкил)аминокарбонил;
ii) нафтила;
iii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фтора и циано;
iv) пиримидин-5-ила;
v) фуранила;
vi) тиенила; и
vii) ди(C1-2алкил)аминокарбонила;
Y представляет собой винил или связь; или Y представляет собой O, когда R1 представляет собой необязательно замещенный фенил;
R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, замещенный одним аминокарбонильным или ди(C1-4алкил)аминокарбонильным заместителем;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) 3-аминоциклогексила;
ii) 4-аминоциклогексила;
iii) пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по 3-му или 4-му положению одним или двумя фторзаместителями; 2-(N-метиламино)этила; пиперидин-3-ил-метила; и
iv) 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ила;
или R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют пиперазинил;
Ra представляет собой водород или C1-2алкил;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение формулы (I)
Figure 00000003
где R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкокси, ди(C1-4алкил)аминокарбонила и фтора;
ii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фтора и циано;
iii) пиримидин-5-ила; и
iv) ди(C1-2алкил)аминокарбонила;
Y представляет собой винил или связь;
R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, замещенный одним аминокарбонильным или ди(C1-4алкил)аминокарбонильным заместителем;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) 3-аминоциклогексила;
ii) 4-аминоциклогексила;
iii) пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по атому углерода одним или двумя фторзаместителями;
iv) 2-(N-метиламино)этила;
v) пиперидин-3-ил-метила; и
vi) 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ила;
или R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют пиперазинил;
Ra представляет собой водород;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение формулы (I)
Figure 00000004
где R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно замещенного одним метоксизаместителем;
ii) пиридинила, необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, фтора и циано;
iii) пиримидин-5-ила; и
iv) ди(C1-2алкил)аминокарбонила;
Y представляет собой винил или связь;
R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из метокси, гидрокси, аминокарбонила и C1-4алкилкарбониламина;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) 3-аминоциклогексила;
ii) 4-аминоциклогексила;
iii) пирролидин-2-ил-метила, в котором пирролидин-2-ил необязательно замещен по атому углерода одним фторзаместителем; и
или R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют пиперазинил;
Ra представляет собой водород;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение формулы (I)
Figure 00000005
выбранное из группы, состоящей из:
соединения, в котором R1 представляет собой 2-(N,N-диэтиламинокарбонил), Y представляет собой (E)-винил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 2-(N,N-диэтиламинокарбонил), Y представляет собой этил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 2-(4-метоксифенил), Y представляет собой этил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 2-(3-метоксифенил), Y представляет собой этил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 2-фенил, Y представляет собой этил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 2-(4-фторфенил), Y представляет собой этил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 2-(3-фторфенил), Y представляет собой этил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 2-[3-(N,N-диэтиламинокарбонил]фенил), Y представляет собой этил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой N,N-диэтиламинокарбонил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой фенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой N,N-диэтиламинокарбонил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой N,N-диэтиламинокарбонил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 2-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-цианофенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-цианофенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой фенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-фторфенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-трифторметоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 2,6-дихлорфенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 2-(N-метиламино)этил, и Ra представляет собой H;
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксикарбонилфенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-метоксикарбонилфенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 2,4-дихлорфенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пиперидин-4-ил, и Ra представляет собой H;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-метилтиопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 4-фторпирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S,4R)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-аминокарбонилфенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-аминокарбонилфенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-карбоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-карбоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-(N,N-диэтиламинокарбонил)фенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-(N,N-диэтиламинокарбонил)фенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой нафтален-2-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой нафтален-1-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-4-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фуран-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой тиофен-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-гидроксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют пиперазин-1-ил;
соединения, в котором R1 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 вместе с Ra и атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют 4-метилпиперазин-1-ил;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]оксадиазол-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой этил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой этил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой этил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой этил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил, и Ra представляет собой H; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пиперидин-3-ил, и Ra представляет собой H; рацемическая смесь;
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 3-гидрокси-2(R)-аминопропил, и Ra представляет собой H;
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пиперидин-4-ил, и Ra представляет собой H;
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил, и Ra представляет собой H; смесь эндо/экзоизомеров;
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой азетидин-3-ил-метил, и Ra представляет собой H;
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой азетидин-3-ил-метил, и Ra представляет собой азетидин-3-ил-метил;
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил, и Ra представляет собой H; смесь эндо/экзоизомеров;
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой пиперидин-3-ил-метил, и Ra представляет собой H; рацемическая смесь;
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 3-аминоциклогексил, и Ra представляет собой H; смесь 4-х изомеров;
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 2-(N-метиламино)этил, и Ra представляет собой H; и
соединения, в котором R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метоксифенил, R3 представляет собой 2-(N-метиламино)этил, и Ra представляет собой 2-(N-метиламино)этил; и
и его фармацевтически приемлемые соли.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и по меньшей мере одно вещество из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества и фармацевтически приемлемого разбавителя.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, в которой композиция представляет собой твердую лекарственную форму для перорального введения.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18, в которой композиция представляет собой сироп, эликсир или суспензию.
21. Способ лечения боли в диапазоне от умеренной до сильной у нуждающегося в таком лечении пациента, включающий этап, на котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения по п. 1.
22. Способ по п. 21, в котором боль в диапазоне от умеренной до сильной вызвана заболеванием или состоянием, выбранным из группы, состоящей из остеоартрита, ревматоидного артрита, фибромиалгии, мигрени, головной боли, зубной боли, ожога, солнечного ожога, укуса змеи, укуса паука, укуса насекомого, нейрогенного мочевого пузыря, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, интерстициального цистита, ринита, контактного дерматита/гиперчувствительности, зуда, экземы, фарингита, мукозита, энтерита, целлюлита, каузалгии, неврита седалищного нерва, невралгии в височно-нижнечелюстном суставе, периферического неврита, полиневрита, культевой боли, фантомной боли в ампутированной конечности, послеоперационной кишечной непроходимости, холецистита, болевого синдрома после мастэктомии, невропатической боли в ротовой полости, синдрома Шарко, рефлекторной симпатической дистрофии, синдрома Гийена-Барре, парестетической мералгии, синдрома жжения в полости рта, кластерной головной боли, головной боли при мигрени, периферической невропатии, двусторонней периферической невропатии, диабетической невропатии, неврита зрительного нерва, постфебрильного неврита, мигрирующего неврита, сегментарного неврита, неврита Гомбо, нейронита, шейно-плечевой невралгии, черепной невралгии, невралгии коленчатого узла, невралгии языкоглоточного нерва, мигренозной невралгии, идиопатической невралгии, межреберной невралгии, невралгии в области молочных желез, невралгии Мортона, синдрома носоресничного нерва, затылочной невралгии, эритромелалгии, невралгии Слудера, невралгии крылонебного узла, невралгии надглазничного нерва, невралгии видиева нерва, воспалительных заболеваний кишечника, синдрома раздраженного кишечника, синусовой головной боли, тензионной головной боли, схваток, родов, менструальных болей и рака.
23. Способ по п. 21, в котором боль выбрана из группы, состоящей из воспалительной боли, централизованно-опосредованной боли, периферически-опосредованной боли, висцеральной боли, боли, связанной со структурными нарушениями, онкологической боли, боли, связанной с повреждением мягких тканей, боли, связанной с прогрессирующим заболеванием, невропатической боли, острой боли, связанной с острым повреждением, острой боли, связанной с травмой, острой боли, связанной с хирургическим вмешательством, хронической головной боли, хронической боли, связанной с невропатологией, хронической боли в постинсультном периоде, а также хронической боли от мигрени.
24. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, выбранных из группы, состоящей из депрессии, болезни Паркинсона, наркотической зависимости, алкогольной зависимости, гастрита, недержания мочи, преждевременного семяизвержения, диареи, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, включающий этап, на котором нуждающемуся в подобном лечении млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения или соли по п.1.
RU2012122208/04A 2009-10-30 2010-10-28 4-замещенные-2-феноксифениламиновые модуляторы дельта-опиоидных рецепторов RU2553453C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25641209P 2009-10-30 2009-10-30
US61/256,412 2009-10-30
PCT/US2010/054497 WO2011053706A1 (en) 2009-10-30 2010-10-28 4-substituted-2-phenoxy-phenylamine delta opioid receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012122208A true RU2012122208A (ru) 2013-12-10
RU2553453C2 RU2553453C2 (ru) 2015-06-20

Family

ID=43332569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012122208/04A RU2553453C2 (ru) 2009-10-30 2010-10-28 4-замещенные-2-феноксифениламиновые модуляторы дельта-опиоидных рецепторов

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8846655B2 (ru)
EP (1) EP2493852B1 (ru)
JP (1) JP5781527B2 (ru)
CN (1) CN102741226B (ru)
AU (1) AU2010313402B2 (ru)
BR (1) BR112012011443A2 (ru)
CA (1) CA2779108C (ru)
IN (1) IN2012DN03846A (ru)
RU (1) RU2553453C2 (ru)
WO (1) WO2011053706A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1976828B1 (en) 2005-12-29 2016-12-21 Celtaxsys, Inc. Diamine derivatives as inhibitors of leukotriene a4 hydrolase
AU2010313392B2 (en) * 2009-10-30 2015-07-09 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrazines as delta opioid receptor modulators
JP5770198B2 (ja) * 2009-10-30 2015-08-26 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． オピオイド受容体調節因子としてのフェノキシ置換ピリミジン
ES2864862T3 (es) 2013-03-12 2021-10-14 Celltaxis Llc Métodos de inhibición de la leucotrieno A4 hidrolasa
MX2015011678A (es) 2013-03-14 2016-07-08 Celtaxsys Inc Inhibidores de leucotrieno a4 hidrolasa.
MX2015011677A (es) * 2013-03-14 2016-07-08 Celtaxsys Inc Inhibidores de leucotrieno a4 hidrolasa.
CN103788019B (zh) * 2014-01-22 2015-10-07 苏州明锐医药科技有限公司 沃替西汀的制备方法
WO2016198691A1 (en) * 2015-06-11 2016-12-15 Basilea Pharmaceutica Ag Efflux-pump inhibitors and therapeutic uses thereof
US10898484B2 (en) 2018-05-31 2021-01-26 Celltaxis, Llc Method of reducing pulmonary exacerbations in respiratory disease patients

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT86407B (pt) * 1986-12-31 1990-11-20 Fujisawa Pharmaceutical Co Processo para a preparacao de novos derivados de alcano-sulfonanilida, e de composicoes farmaceuticas compreendendo os mesmos
JP4302207B2 (ja) * 1997-08-04 2009-07-22 大正製薬株式会社 アリールオキシアニリン誘導体
DK1049676T3 (da) * 1997-12-24 2006-01-16 Ortho Mcneil Pharm Inc 4-[Aryl(piperidin-4-yl)]aminobenzamider, som binder til delta-opioidreceptoren
UA81749C2 (ru) * 2001-10-04 2008-02-11 Х. Луннбек А/С производные фенилпиперазина как ингибиторы обратного захвата серотонинА
EP1833826B1 (en) * 2004-12-22 2009-05-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Tricyclic delta-opioid modulators
KR20070104380A (ko) * 2005-01-06 2007-10-25 얀센 파마슈티카 엔.브이. 트리사이클릭 δ-오피오이드 조절제
CA2662766C (en) 2006-09-08 2011-08-09 Pfizer Products Inc. Diaryl ether derivatives and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2779108A1 (en) 2011-05-05
EP2493852A1 (en) 2012-09-05
BR112012011443A2 (pt) 2020-09-08
RU2553453C2 (ru) 2015-06-20
CN102741226A (zh) 2012-10-17
AU2010313402B2 (en) 2015-12-03
JP2013509428A (ja) 2013-03-14
WO2011053706A1 (en) 2011-05-05
IN2012DN03846A (ru) 2015-08-28
AU2010313402A1 (en) 2012-05-24
CN102741226B (zh) 2016-01-06
US8846655B2 (en) 2014-09-30
JP5781527B2 (ja) 2015-09-24
EP2493852B1 (en) 2014-04-09
CA2779108C (en) 2018-01-02
US20120302541A1 (en) 2012-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012122196A (ru) Феноксизамещенные пиримидины для использования в качестве модуляторов опиоидных рецепторов
JP6980734B2 (ja) 心臓状態に対するピリミジンジオン化合物
US9309224B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9382228B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP6262732B2 (ja) Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤としての置換ピラゾール
RU2011147185A (ru) Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2675792C2 (ru) Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1
CN115335043A (zh) Pgdh抑制剂以及制备和使用方法
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
RU2014124101A (ru) Использование тиено- и фуро- пиримидинов и пиримидинов в качестве ингибиторов калиевых каналов
HRP20120077T1 (hr) Benzimidazolonski spojevi s aktivnošću agonista 5-ht4 receptora
JP2009532366A (ja) ヒスタミンｈ４受容体のモジュレーターとしてのベンゾイミダゾール−２−イルピリミジンおよびピラジン
EA031609B1 (ru) Соединения и композиции для стимулирования хондрогенеза
RU2012122197A (ru) Пиразины для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов
CA3106470A1 (en) T-type calcium channel blocker
JP2014520810A5 (ru)
US20220009918A1 (en) Chemical Compounds
KR20120018236A (ko) 치환된 피리미디닐 유도체 및 이의 제조방법
US11420944B2 (en) Voltage-dependent t-type calcium channel blocker
CA3135344A1 (en) Use of t-type calcium channel blocker for treating pruritus
JP6622839B2 (ja) 細菌性疾患の処置のためのピリミジン誘導体
KR101049075B1 (ko) 치환된 1-피페리딘-3-일-4-피페리딘-4-일-피페라진 유도체및 그의 뉴로키닌 길항제로서의 용도
CN116234552B (zh) mGluR5和5-HT2A受体的双重调节剂及其用途
JP2006519831A5 (ru)
HK1220400B (en) N-acyl-n&#39;-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201029