RU2012124090A - Реагенты и способы для определения клеток ii типа при pnh - Google Patents

Реагенты и способы для определения клеток ii типа при pnh Download PDF

Info

Publication number
RU2012124090A
RU2012124090A RU2012124090/15A RU2012124090A RU2012124090A RU 2012124090 A RU2012124090 A RU 2012124090A RU 2012124090/15 A RU2012124090/15 A RU 2012124090/15A RU 2012124090 A RU2012124090 A RU 2012124090A RU 2012124090 A RU2012124090 A RU 2012124090A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
type
leukocytes
pnh
patient
reagent
Prior art date
Application number
RU2012124090/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Маюр МОВАЛИА
Андреа ИЛЛИНГВОРТ
МАКНАЙТ Сьюзан ФААС
Расселл П. Ротер
Original Assignee
Алексион Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алексион Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Алексион Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012124090A publication Critical patent/RU2012124090A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5094—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for blood cell populations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/727—Heparin; Heparan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/196—Thrombopoietin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56966—Animal cells
    • G01N33/56972—White blood cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/22—Haematology
    • G01N2800/226—Thrombotic disorders, i.e. thrombo-embolism irrespective of location/organ involved, e.g. renal vein thrombosis, venous thrombosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)

Abstract

1. Способ прогнозирования риска развития тромбоза у пациента, где способ включает:определение процентного соотношения лейкоцитов типа II PNH в общем количестве лейкоцитов того же гистологического типа в биологическом образце пациента; ипрогнозирование того, имеется ли у пациента повышенный риск развития тромбоза, где у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза, если процентное соотношение лейкоцитов типа II PNH является большим или равным 1,2%.2. Способ по п.1, где лейкоциты представляют собой (i) гранулоциты или (ii) моноциты.3. Способ по п.1, где биологический образец представляет собой образец цельной крови.4. Способ по п.1, где количество популяции лейкоцитов типа II PNH, представленное значением между 1,2-65,3%, включая 1,2% и 65,3%, показывает, что у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза.5. Способ по п.1, где количество популяции лейкоцитов типа II PNH, которое представлено значением большим или равным a) 5%, b) 10%, с) 20% или d) 50%, показывает, что у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза.6. Способ по п.1, дополнительно включающий мониторинг пациента на развитие у него по меньшей мере одного симптома тромбоза, если у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза.7. Способ по п.1, дополнительно включающий выбор противотромботической терапии для пациента, если у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза.8. Способ по п.7, где противотромботическая терапия представляет собой антикоагулянт или тромболитик.9. Способ по п.8, где антикоагулянт представляет собой кумадин, гепарин или их производные.10. Способ по п.8, где тромболитик представляет собой тканевой активатор плазминогена, стрептокиназу или актив

Claims (32)

1. Способ прогнозирования риска развития тромбоза у пациента, где способ включает:
определение процентного соотношения лейкоцитов типа II PNH в общем количестве лейкоцитов того же гистологического типа в биологическом образце пациента; и
прогнозирование того, имеется ли у пациента повышенный риск развития тромбоза, где у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза, если процентное соотношение лейкоцитов типа II PNH является большим или равным 1,2%.
2. Способ по п.1, где лейкоциты представляют собой (i) гранулоциты или (ii) моноциты.
3. Способ по п.1, где биологический образец представляет собой образец цельной крови.
4. Способ по п.1, где количество популяции лейкоцитов типа II PNH, представленное значением между 1,2-65,3%, включая 1,2% и 65,3%, показывает, что у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза.
5. Способ по п.1, где количество популяции лейкоцитов типа II PNH, которое представлено значением большим или равным a) 5%, b) 10%, с) 20% или d) 50%, показывает, что у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза.
6. Способ по п.1, дополнительно включающий мониторинг пациента на развитие у него по меньшей мере одного симптома тромбоза, если у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза.
7. Способ по п.1, дополнительно включающий выбор противотромботической терапии для пациента, если у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза.
8. Способ по п.7, где противотромботическая терапия представляет собой антикоагулянт или тромболитик.
9. Способ по п.8, где антикоагулянт представляет собой кумадин, гепарин или их производные.
10. Способ по п.8, где тромболитик представляет собой тканевой активатор плазминогена, стрептокиназу или активатор плазминогена урокиназного типа.
11. Способ по п.1, дополнительно включающий введение пациенту противотромботической терапии, если у пациента имеется повышенный риск развития тромбоза.
12. Способ выбора терапии для пациента, где способ включает: выбор как одной, так и как противотромботической терапии, так и противотромбоцитопенической терапии для пациента, у которого определили наличие популяции лейкоцитов типа II PNH в количестве большем чем 1,2% или равном 1,2%.
13. Способ лечения пациента, где способ включает введение нуждающемуся в этом пациенту как одной, так и как противотромботической терапии, так и противотромбоцитопенической терапии для пациента, у которого определили наличие популяции лейкоцитов типа II PNH в количестве большем чем 1,2% или равном 1,2%.
14. Способ по п.12 или 13, где противотромботическая терапия представляет собой антикоагулянт или тромболитик.
15. Способ по п.12 или 13, где противотромбоцитопеническая терапия представляет собой переливание тромбоцитов.
16. Способ по п.12 или 13, где нелитическую вариантную форму белка аэролизина применяют для определения процентного соотношения лейкоцитов типа II PNH.
17. Способ идентификации лейкоцитов типа II PNH, где способ включает:
взаимодействие множества лейкоцитов с реагентом, который связывается с: (i) GPI или (ii) «заякоренным» GPI белком; и
идентификацию одного или нескольких лейкоцитов как лейкоцитов типа II PNH, основанную на количестве реагента, связанного с клетками, где промежуточное количество связывания реагента с лейкоцитом, по сравнению с количеством связывания реагента с лейкоцитом типа III PNH и количеством связывания реагента с лейкоцитом типа I показывает, что лейкоцит представляет собой лейкоцит типа II PNH.
18. Способ определения различий между популяциями лейкоцитов, где способ включает:
Взаимодействие множества лейкоцитов с реагентом, который связывается с: (i) GPI или (ii) «заякоренным» GPI белком; и
определение различий по меньшей мере в части лейкоцитов от других лейкоцитов множества, основанное на количестве реагента, связанного с клетками, где лейкоциты типа II PNH, если присутствуют, значимо отличаются от лейкоцитов типа I PNH и лейкоцитов типа III PNH того же гистологического типа для обеспечения процентного соотношения лейкоцитов типа II PNH в общем количестве лейкоцитов того же гистологического типа в подлежащем определению множестве лейкоцитов.
19. Способ по п.17 или 18, дополнительно включающий определение процентного соотношения лейкоцитов типа II PNH в общем количестве лейкоцитов того же гистологического типа во множестве лейкоцитов.
20. Способ определения процентного соотношения лейкоцитов типа II PNH, где способ включает:
предоставление множества лейкоцитов, взаимодействующих с реагентом, который связывает: (i) GPI или (ii) «заякоренный» GPI белок;
определение различий по меньшей мере в части лейкоцитов от других лейкоцитов множества, основанное на количестве реагента, связанного с клетками, где лейкоциты типа II PNH, если присутствуют, значимо отличаются от лейкоцитов типа I и типа III PNH того же гистологического типа для обеспечения процентного соотношения лейкоцитов типа II PNH в общем количестве лейкоцитов того же гистологического типа в подлежащем определению множестве; и
определение процентного соотношения лейкоцитов типа II PNH.
21. Способ по п.20, дополнительно включающий определение процентного соотношения лейкоцитов типа III PNH.
22. Способ по любому из пп.18 или 20, где определение различий включает проточную цитометрию.
23. Способ по любому из пп.17, 18 или 20, где множество лейкоцитов получают от пациента, у которого есть, предполагают наличие или существует риск развития PNH.
24. Способ по любому из пп.17, 18 или 20, где реагент связывается с молекулой GPI человека.
25. Способ по п.24, где реагент включает белок аэролизин.
26. Способ по п.24 или 25, где реагент включает вариантную форму белка аэролизина, которая является нелитической или по существу нелитической по сравнению с формой белка дикого типа.
27. Способ по п.24 или 25, где реагент включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2 или 7, где треонин в положении 253 замещен цистеином и аланин в положении 300 замещен на цистеин.
28. Способ по п.24, где реагент представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
29. Способ по любому из пп.17, 18 или 20, где реагент связывается с «заякоренным» GPI белком.
30. Способ по п.29, где «заякоренный» GPI белок выбран из группы, состоящей из щелочной фосфатазы, 5' нуклеотидазы ацетилхолинэстеразы, дипептидазы, LFA-3, NCAM, PH-20, CD55, CD59, Thy-1, Qa-2, CD14, CD33, CD16 (Fcγ рецептор III), раково-эмбриональный антиген (CEA), CD24, CD66b, CD87, CD48 и CD52.
31. Способ по п.29, где реагент представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
32. Способ по любому из пп.17, 18 или 20, где множество лейкоцитов взаимодействуют с реагентом, который связывается с GPI и реагентом, который связывается с белком, сцепленным с GPI.
RU2012124090/15A 2009-11-09 2010-11-09 Реагенты и способы для определения клеток ii типа при pnh RU2012124090A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28089709P 2009-11-09 2009-11-09
US61/280,897 2009-11-09
PCT/US2010/055997 WO2011057250A1 (en) 2009-11-09 2010-11-09 Reagents and methods for detecting pnh type ii white blood cells and their identification as risk factors for thrombotic disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012124090A true RU2012124090A (ru) 2013-12-20

Family

ID=43970419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012124090/15A RU2012124090A (ru) 2009-11-09 2010-11-09 Реагенты и способы для определения клеток ii типа при pnh

Country Status (15)

Country Link
US (4) US20130045192A1 (ru)
EP (1) EP2499494B1 (ru)
JP (1) JP5635617B2 (ru)
KR (1) KR20120107464A (ru)
CN (1) CN102753976B (ru)
AU (1) AU2010314844B2 (ru)
BR (1) BR112012010985A2 (ru)
CA (1) CA2780153A1 (ru)
ES (1) ES2625470T3 (ru)
IL (1) IL219634A0 (ru)
IN (1) IN2012DN04412A (ru)
MX (1) MX2012005388A (ru)
NZ (1) NZ599813A (ru)
RU (1) RU2012124090A (ru)
WO (1) WO2011057250A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2012005388A (es) 2009-11-09 2012-07-23 Alexion Pharma Inc Reactivos y metodos para detectar globulos blancos pnh tipo ii y su identificacion como factores de riesgo para transtornos trombolicos.
EP3737750B1 (en) 2018-01-09 2024-06-05 Theriva Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of neurodevelopmental disorders
WO2019183209A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of radiation disorders
ES3032290T3 (en) 2018-03-20 2025-07-16 Theriva Biologics Inc Intestinal alkaline phosphatase formulations
KR20220005560A (ko) 2019-05-06 2022-01-13 신세틱 바이오로직스, 인코퍼레이티드 알칼리성 포스페이트-기반 종양학 치료제
US11845779B2 (en) * 2020-10-28 2023-12-19 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Mutant aerolysin and uses thereof

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5106741A (en) 1985-12-20 1992-04-21 The Upjohn Company Tissue plasminogen activator (TPA) analogs
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
AU8507191A (en) 1990-08-29 1992-03-30 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE69133557D1 (de) 1990-08-29 2007-03-15 Pharming Intellectual Pty Bv Homologe rekombination in säugetier-zellen
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992022670A1 (en) 1991-06-12 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Early detection of transgenic embryos
WO1992022645A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Transgenic immunodeficient non-human animals
WO1993004169A1 (en) 1991-08-20 1993-03-04 Genpharm International, Inc. Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs
AU3328493A (en) 1991-12-17 1993-07-19 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2135313A1 (en) 1992-06-18 1994-01-06 Theodore Choi Methods for producing transgenic non-human animals harboring a yeast artificial chromosome
AU6819494A (en) 1993-04-26 1994-11-21 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625825A (en) 1993-10-21 1997-04-29 Lsi Logic Corporation Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network
US5643763A (en) 1994-11-04 1997-07-01 Genpharm International, Inc. Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating
WO1999036778A1 (en) * 1998-01-20 1999-07-22 University Of Victoria Innovation & Development Corporation Detection of gpi anchored proteins
EP1051432B1 (en) 1998-12-08 2007-01-24 Biovation Limited Method for reducing immunogenicity of proteins
CN2648437Y (zh) * 2001-02-13 2004-10-13 中国科学院昆明动物研究所 阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断试剂盒
SE0101932D0 (sv) * 2001-05-31 2001-05-31 Astrazeneca Ab Pharmaceutical combinations
ES2388170T3 (es) * 2001-08-24 2012-10-09 Uvic Industry Partnerships Inc. Proaerolisina que contiene secuencias de activación de proteasa y métodos de uso para el tratamiento del cáncer de próstata
AU2004245038A1 (en) 2003-06-02 2004-12-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. De-immunized anti-CD3 antibody
US20070116710A1 (en) 2004-02-03 2007-05-24 Leonard Bell Methods of treating hemolytic anemia
ES2965283T3 (es) * 2006-03-15 2024-05-28 Alexion Pharma Inc Tratamiento de pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna mediante un inhibidor del complemento
MX2012005388A (es) 2009-11-09 2012-07-23 Alexion Pharma Inc Reactivos y metodos para detectar globulos blancos pnh tipo ii y su identificacion como factores de riesgo para transtornos trombolicos.

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010314844A1 (en) 2012-05-31
BR112012010985A2 (pt) 2016-11-29
KR20120107464A (ko) 2012-10-02
EP2499494A1 (en) 2012-09-19
NZ599813A (en) 2014-07-25
US11112402B2 (en) 2021-09-07
US20190025293A1 (en) 2019-01-24
MX2012005388A (es) 2012-07-23
US20140286962A1 (en) 2014-09-25
US10126293B2 (en) 2018-11-13
EP2499494A4 (en) 2013-07-10
ES2625470T3 (es) 2017-07-19
IL219634A0 (en) 2012-07-31
CA2780153A1 (en) 2011-05-12
CN102753976B (zh) 2015-05-06
WO2011057250A1 (en) 2011-05-12
EP2499494B1 (en) 2017-03-08
JP2013510325A (ja) 2013-03-21
JP5635617B2 (ja) 2014-12-03
US20170285013A1 (en) 2017-10-05
US20130045192A1 (en) 2013-02-21
IN2012DN04412A (ru) 2015-08-07
AU2010314844B2 (en) 2015-03-12
CN102753976A (zh) 2012-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Davis et al. Human monocyte CD163 expression inversely correlates with soluble CD163 plasma levels
Curtis et al. Blood group A and B antigens are strongly expressed on platelets of some individuals
Rebulla A mini-review on platelet refractoriness
Levi review Current understanding of disseminated intravascular coagulation.
Mukhina et al. Multilineage glycosylphosphatidylinositol anchor‐deficient haematopoiesis in untreated aplastic anaemia
Helley et al. Evaluation of hemostasis and endothelial function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria receiving eculizumab
Jackman et al. Low-level HLA antibodies do not predict platelet transfusion failure in TRAP study participants
Bao et al. Immune regulation in chronically transfused allo‐antibody responder and nonresponder patients with sickle cell disease and β‐thalassemia major
Euler et al. Xenotransfusion of anemic cats with blood compatibility issues: pre‐and posttransfusion laboratory diagnostic and crossmatching studies
Garcia et al. Sickle cell anemia patients display an intricate cellular and serum biomarker network highlighted by TCD4+ CD69+ lymphocytes, IL‐17/MIP‐1β, IL‐12/VEGF, and IL‐10/IP‐10 Axis
Haubelt et al. Effects of solvent/detergent‐treated plasma and fresh‐frozen plasma on haemostasis and fibrinolysis in complex coagulopathy following open‐heart surgery
Dijkstra‐Tiekstra et al. Correlation between the extent of platelet activation in platelet concentrates and in vitro and in vivo parameters
Faget et al. Efficient and specific Ly6G+ cell depletion: A change in the current practices toward more relevant functional analyses of neutrophils
Sut et al. Properties of donated red blood cell components from patients with hereditary hemochromatosis
Daltro et al. CD4+ T cell profile and activation response in sickle cell disease patients with osteonecrosis
JP5635617B2 (ja) Ｐｎｈｉｉ型白血球を検出するための試薬および方法、ならびに血栓障害の危険因子としてのそれらの同定
O'Shea et al. Comparison of platelet counting technologies in equine platelet concentrates
Shiue et al. The effect of extracorporeal photopheresis alone or in combination therapy on circulating CD 4+ Foxp3+ CD 25− T cells in patients with leukemic cutaneous T‐cell lymphoma
Raife et al. New Aspectsinthe Pathogenesisand Treatmentof Thrombotic Thrombocytopenic Purpuraand Hemolytic Uremic Syndrome
Petrequin et al. Expression of specific granule markers on the cell surface of neutrophil cytoplasts
McGann et al. Alloimmunization to the D antigen by a patient with weak D type 21
Djamiatun et al. Increase of plasminogen activator inhibitor-1 and decrease of transforming growth factor-β1 in children with dengue haemorrhagic fever in Indonesia
Barrowcliffe et al. Small scale preparation and clinical use of factor IX‐prothrombin complex
Mitani et al. Hematopoietic progenitor cell count, but not immature platelet fraction value, predicts successful harvest of autologous peripheral blood stem cells
Head et al. Innovative analyses support a role for DNA damage and an aberrant cell cycle in myelodysplastic syndrome pathogenesis

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20160111