RU2012125184A - Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием - Google Patents

Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием Download PDF

Info

Publication number
RU2012125184A
RU2012125184A RU2012125184/04A RU2012125184A RU2012125184A RU 2012125184 A RU2012125184 A RU 2012125184A RU 2012125184/04 A RU2012125184/04 A RU 2012125184/04A RU 2012125184 A RU2012125184 A RU 2012125184A RU 2012125184 A RU2012125184 A RU 2012125184A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
hydroxyl
halogen
aromatic heterocycle
Prior art date
Application number
RU2012125184/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Тод М. ХЕЙДЕЛБАУ
Фонг Х. НГУЕН
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2012125184A publication Critical patent/RU2012125184A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/653—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6539—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или его фармацевтически приемлемая соль,где Rпредставляет собой N или C-R;Rпредставляет собой ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;Rпредставляет собой О, N-R, CH-Rили S, -CR=CR-, -С(О) или -С≡С-;Rпредставляет собой Н, ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;Rпредставляет собой Н, галоген, гидроксил, -ОСалкил, гидроксил или Салкил;Rпредставляет собой Н, Салкил, галоген, гидроксил или -OCалкил;Rпредставляет собой Н или Салкил;Rпредставляет собой Н или Салкил;Rпредставляет собой -OPOH, -СООН, -Р(O)(ОН), -Салкил, -S(O)OH, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или -OR;Rпредставляет собой Н, Cалкил, галоген, гидроксил или -ОСалкил;Rпредставляет собой Н или Салкил;Rпредставляет собой Н, Cалкил, галоген, гидроксил, -OCалкил или амино;Rпредставляет собой Н или Салкил;Rпредставляет собой Н или Cалкил;Rпредставляет собой Н или Салкил;L представляет собой CHR, О, S, NRили -С(О)-;а представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;b представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;с представляет собой 0 или 1;d представляет собой 0, 1, 2 или 3;Rпредставляет собой Н, Салкил, -ОСалкил, галоген, гидроксил или амино, иRпредставляет собой Н или Салкил;при условиях:если Rпредставляет собой О, N-R, или S, и b представляет собой 0 или 1, то L не является О, S, или NR; иесли Rпредставляет собой -OPOH, -СООН, -Р(O)(ОН), -S(O)OH, -Р(O)МеОНили -Р(O)(Н)ОН, то d не является 0; иесли Rпредставляет собой OR, то d не является 0 или 1.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:Rпредставляет собой N или C-R;Rпредставляет собой ароматический гетероцикл �

Claims (17)

1. Соединение, имеющее Формулу I, его энантиомеры, диастереомеры, гидраты, сольваты, кристаллические формы и индивидуальные изомеры, таутомеры или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
где R1 представляет собой N или C-R10;
R2 представляет собой ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R3 представляет собой О, N-R11, CH-R12 или S, -CR13=CR14-, -С(О) или -С≡С-;
R4 представляет собой Н, ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R5 представляет собой Н, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил, гидроксил или С1-3 алкил;
R6 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил или -OC1-3 алкил;
R7 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R8 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -С3-6 алкил, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или -OR15;
R10 представляет собой Н, C1-6 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R11 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R12 представляет собой Н, C1-3 алкил, галоген, гидроксил, -OC1-3 алкил или амино;
R13 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R14 представляет собой Н или C1-3 алкил;
R15 представляет собой Н или С1-3 алкил;
L представляет собой CHR16, О, S, NR17 или -С(О)-;
а представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
b представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
с представляет собой 0 или 1;
d представляет собой 0, 1, 2 или 3;
R16 представляет собой Н, С1-3 алкил, -ОС1-3 алкил, галоген, гидроксил или амино, и
R17 представляет собой Н или С1-3 алкил;
при условиях:
если R3 представляет собой О, N-R12, или S, и b представляет собой 0 или 1, то L не является О, S, или NR17; и
если R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН
или -Р(O)(Н)ОН, то d не является 0; и
если R9 представляет собой OR15, то d не является 0 или 1.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой N или C-R10;
R2 представляет собой ароматический гетероцикл или циклоалкенил;
R3 представляет собой О, N-R11, CH-R12 или S, -CR13=CR14-, -С(О) или -С≡С-;
R4 представляет собой Н, ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R5 представляет собой Н, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил, гидроксил или С1-3 алкил;
R6 представляет собой Н, C1-3 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R7 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R8 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -С3-6 алкил, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или -OR15;
R10 представляет собой Н, C1-6 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R11 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R12 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил или амино;
R13 представляет собой Н или C1-3 алкил;
R14 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R15 представляет собой Н или С1-3 алкил;
L представляет собой CHR16, О, S, NR17 или -С(О)-;
а представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
b представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
с представляет собой 0 или 1;
d представляет собой 0, 1, 2 или 3;
R16 представляет собой Н, С1-3 алкил, -ОС1-3 алкил, галоген, гидроксил или амино, и
R17 представляет собой Н или С1-3 алкил;
при условиях:
если R3 представляет собой О, N-R12 или S, и b представляет собой 0 или 1, то L не является О, S или NR17; и
если R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН или -Р(O)(Н)ОН, то d не является 0; и
если R9 представляет собой -OR15, то d не является 0 или 1.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой N или C-R10;
R2 представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл или циклоалкенил;
R3 представляет собой О, N-R11, CH-R12 или S, -CR13=CR14-, -С(О) или -С≡С-;
R4 представляет собой Н, ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R5 представляет собой Н, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил, гидроксил или С1-3 алкил;
R6 представляет собой Н, C1-3 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R7 представляет собой Н или C1-6 алкил;
R8 представляет собой Н или C1-6 алкил;
R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -С3-6 алкил, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или -OR15;
R10 представляет собой Н, С1-6 алкил, галоген, гидроксил или -O1-3 алкил;
R11 представляет собой Н или C1-3 алкил;
R12 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил, -OC1-3 алкил или амино;
R13 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R14 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R15 представляет собой Н или С1-3 алкил;
L представляет собой CHR16, О, S, NR17 или -С(О)-;
а представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
b представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
с представляет собой 0 или 1;
d представляет собой 0, 1, 2 или 3;
R16 представляет собой Н, С1-3 алкил, -ОС1-3 алкил, галоген, гидроксил или амино, и
R17 представляет собой Н или С1-3 алкил;
при условиях:
если R3 представляет собой О, N-R12 или S, и b представляет собой 0 или 1, то
L не является О, S, или NR17; и
если R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН или -Р(O)(Н)ОН, то d не является 0; и
если R9 представляет собой -OR15, то d не является 0 или 1.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой N или C-R10;
R2 представляет собой циклопентан, циклопентен, пиразолидин, пирролин, пирролидин, имидазолин, пиразолин, тиазолин, оксазолин, тиофен, дигидротиофен, фуран, дигидрофуран, пиррол, пирролин, пирролидин, оксазол, оксазолин, тиазол, имидазол, пиразол, пиразолин, изоксазол, изотиазол, тетразол, оксадиазол, 1,2,5-оксадиазол, тиадиазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, имидазол, имидазолин, пирролидинон, пиррол-2(3Н)-он, имидазолидин-2-он или 1,2,4-триазол-5(4Н)-он;
R3 представляет собой О, N-R11, CH-R12 или S, -CR13=CR14-, -С(О) или -С≡С-;
R4 представляет собой Н, ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R5 представляет собой Н, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил, гидроксил или C1-3 алкил;
R6 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R7 представляет собой Н или C1-6 алкил;
R8 представляет собой Н или C1-6 алкил;
R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -С3-6 алкил, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или -OR15;
R10 представляет собой Н, C1-6 алкил, галоген, гидроксил или -OC1-3 алкил;
R11 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R12 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил или амино;
R13 представляет собой Н или C1-3 алкил;
R14 представляет собой Н или C1-3 алкил;
R15 представляет собой Н или C1-3 алкил;
L представляет собой CHR16, О, S, NR17 или -С(О)-;
а представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
b представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
с представляет собой 0 или 1;
d представляет собой 0, 1, 2 или 3;
R16 представляет собой Н, C1-3 алкил, -OC1-3 алкил, галоген, гидроксил или амино, и
R17 представляет собой Н или С1-3 алкил;
при условиях:
если R3 представляет собой О, N-R12 или S, и b представляет собой 0 или 1 то L не является О, S или NR17; и
если R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН или -Р(O)(Н)ОН, то d не является 0; и
если R9 представляет собой -OR15, то d не является 0 или 1.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой N или C-R10;
R2 представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл или циклоалкенил;
R3 представляет собой О, N-R11, CH-R12 или S, -CR13=CR14-, -С(О) или -С≡С-;
R4 представляет собой Н, ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R5 представляет собой Н, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил, гидроксил или C1-3 алкил;
R6 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил или -OC1-3 алкил;
R7 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R8 представляет собой Н или C1-6 алкил;
R9 представляет собой -OPO3H2, или -OR15;
R10 представляет собой Н, C1-6 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R11 представляет собой Н или C1-3 алкил;
R12 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил или амино;
R13 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R14 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R15 представляет собой Н или С1-3 алкил;
L представляет собой CHR16, О, S, NR17 или -С(О)-;
а представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
b представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
с представляет собой 0 или 1;
d представляет собой 1, 2 или 3;
R16 представляет собой Н, С1-3 алкил, -ОС1-3 алкил, галоген, гидроксил или амино, и
R17 представляет собой Н или С1-3 алкил;
при условиях:
если R3 представляет собой О, N-R12 или S, и b представляет собой 0 или 1, то
L не является О, S или NR17; и
если R9 представляет собой -OR15, то d не является 1.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой N или C-R10;
R2 представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл или циклоалкенил;
R3 представляет собой О, N-R11, CH-R12 или S, -CR13=CR14-, -С(О) или -С≡С-;
R4 представляет собой Н, ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R5 представляет собой Н, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил, гидроксил или С1-3 алкил;
R6 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R7 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R8 представляет собой Н или C1-6 алкил;
R9 представляет собой -Р(O)(ОН)2, -Р(O)МеОН или -Р(O)(Н)ОН;
R10 представляет собой Н, C1-6 алкил, галоген, гидроксил или -OC1-3 алкил;
R11 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R12 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил или амино;
R13 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R14 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R15 представляет собой Н или С1-3 алкил;
L представляет собой CHR16, О, S, NR17 или -С(О)-;
а представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
b представляет собой 0,1, 2, 3, 4 или 5;
с представляет собой 0 или 1;
d представляет собой 1, 2 или 3;
R16 представляет собой Н, С1-3 алкил, -ОС1-3 алкил, галоген, гидроксил или амино, и
R17 представляет собой Н или С1-3 алкил;
при условии, что если R3 представляет собой О, N-R12 или S, и b представляет собой 0 или 1, то L не является О, S или NR17.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой N или C-R10;
R2 представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл или циклоалкенил;
R3 представляет собой О, N-R11, CH-R12 или S, -CR13=CR14-, -С(О) или -С≡С-;
R4 представляет собой Н, ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R5 представляет собой Н, галоген, гидроксил, -O1-3 алкил, гидроксил или C1-3 алкил;
R6 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R7 представляет собой Н или C1-6 алкил;
R8 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R9 представляет собой -СООН, -S(O)2OH;
R10 представляет собой Н, C1-6 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R11 представляет собой Н или C1-3 алкил;
R12 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил или амино;
R13 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R14 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R15 представляет собой Н или C1-3 алкил;
L представляет собой CHR16, О, S, NR17 или -С(О)-;
а представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
b представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
с представляет собой 0 или 1;
d представляет собой 1, 2 или 3;
R16 представляет собой Н, C1-3 алкил, -ОС1-3 алкил, галоген, гидроксил или амино, и
R17 представляет собой Н или С1-3 алкил;
при условии, что если R3 представляет собой О, N-R12 или S, и b представляет собой 0 или 1, то L не является О, S или NR17.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой N или C-R10; и
R2 представляет собой ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл или циклоалкенил; и
R3 представляет собой О; и
R4 представляет собой арил или Н; и
R5 представляет собой Н; и
R6 представляет собой Н; и
R7 представляет собой Н; и
R8 представляет собой Н; и
R9 представляет собой Р (O)(ОН)2; и
R10 представляет собой Н; и
а представляет собой 1, 2, 4 или 5; и
b представляет собой 1, 2 или 4; и
с представляет собой 1; и
d представляет собой 3; и
L представляет собой CHR16; и
R16 представляет собой Н.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой N или C-R10; и
R2 представляет собой ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл или циклоалкенил; и
R3 представляет собой О; и
R4 представляет собой арил; и
R5 представляет собой Н; и
R6 представляет собой Н; и
R7 представляет собой Н; и
R8 представляет собой Н; и
R9 представляет собой Р(O)(ОН)2; и
R10 представляет собой Н; и
а представляет собой 1 или 2; и
b представляет собой 1 или 2; и
с представляет собой 1; и
d представляет собой 3; и
L представляет собой CHR16; и
R16 представляет собой Н.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой N; и
R2 представляет собой ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл или циклоалкенил; и
R3 представляет собой О; и
R4 представляет собой арил; и
R5 представляет собой Н; и
R6 представляет собой Н; и
R7 представляет собой Н; и
R8 представляет собой Н; и
R9 представляет собой Р(O)(ОН)2; и
а представляет собой 1 или 2; и
b представляет собой 1 или 2; и
с представляет собой 1; и
d представляет собой 3; и
L представляет собой CHR16; и
R16 представляет собой Н.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой C-R10; и
R2 представляет собой ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл или циклоалкенил; и
R3 представляет собой О; и
R4 представляет собой Н; и
R5 представляет собой Н; и
R6 представляет собой Н; и
R7 представляет собой Н; и
R8 представляет собой Н; и
R9 представляет собой Р (O)(ОН)2; и
R10 представляет собой Н; и
а представляет собой 2, 3, 4 или 5; и
b представляет собой 2, 3, 4 или 5; и
с представляет собой 1; и
d представляет собой 3; и
L представляет собой CHR16; и
R16 представляет собой Н.
12. Соединение по п.1, выбранное из:
[3-({3-(2-фурил)-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({3-(1,3-оксазол-2-ил)-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(1,3-тиазол-2-ил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({3-(3-фурил)-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(3-тиенил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({4-[3-(4-изобутилфенил)пропокси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({3-циклопент-1-ен-1-ил-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
{3-[({6-(3-фурил)-5-[(5-фенилпентил)окси]пиридин-2-ил}метил)амино]пропил}фосфониевой кислоты;
{3-[({5-[(5-фенилпентил)окси]-6-(2-тиенил)пиридин-2-ил}метил)амино]пропил}фосфониевой кислоты;
(3-{[4-(нонилокси)-3-(2-тиенил)бензил]амино}пропил)фосфониевой кислоты;
(3-{[4-(децилокси)-3-(2-тиенил)бензил]амино}пропил)фосфониевой кислоты;
3-({3-(5-фтор-2-тиенил)-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
2-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)этил дигидроген фосфата;
3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропан-1-сульфоновой кислоты;
метил[3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
2-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропан-1-ола;
2-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропан-1,3-диола.
13. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически активное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители и носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что соединение выбрано из
[3-({3-(2-фурил)-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({3-(1,3-оксазол-2-ил)-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(1,3-тиазол-2-ил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({3-(3-фурил)-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(3-тиенил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({4-[3-(4-изобутилфенил)пропокси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
[3-({3-циклопент-1-ен-1-ил-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
{3-[({6-(3-фурил)-5-[(5-фенилпентил)окси]пиридин-2-ил}метил)амино]пропил}фосфониевой кислоты;
{3-[({5-[(5-фенилпентил)окси]-6-(2-тиенил)пиридин-2-ил}метил)амино]пропил}фосфониевой кислоты;
(3-{[4-(нонилокси)-3-(2-тиенил)бензил]амино}пропил)фосфониевой кислоты;
(3-{[4-(децилокси)-3-(2-тиенил)бензил]амино}пропил)фосфониевой кислоты;
3-({3-(5-фтор-2-тиенил)-4-[(5-фенилпентил)окси]бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
2-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)этил дигидроген фосфата;
3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропан-1-сульфоновой кислоты;
метил[3-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропил]фосфониевой кислоты;
2-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропан-1-ола;
2-({4-[(5-фенилпентил)окси]-3-(2-тиенил)бензил}амино)пропан-1,3-диола.
15. Способ лечения расстройства, связанного с модуляцией сфингозин-1-фосфатного (S1P) рецептора, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически активное количество, по меньшей мере, одного соединения Формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой N или C-R10;
R2 представляет собой ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R3 представляет собой О, N-R11, CH-R12 или S, -CR13=CR14-, -С(О) или -С=С-;
R4 представляет собой Н, ароматический гетероцикл, неароматический гетероцикл, циклоалкил, циклоалкенил или арил;
R5 представляет собой Н, галоген, гидроксил, -OC1-3 алкил, гидроксил или С1-3 алкил;
R6 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R7 представляет собой Н или C1-6 алкил;
R8 представляет собой Н или С1-6 алкил;
R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -С3-6 алкил, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН, -Р(O)(Н)ОН или -OR15;
R10 представляет собой Н, C1-6 алкил, галоген, гидроксил или -ОС1-3 алкил;
R11 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R12 представляет собой Н, С1-3 алкил, галоген, гидроксил, -ОС1-3 алкил или амино;
R13 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R14 представляет собой Н или С1-3 алкил;
R15 представляет собой Н или С1-3 алкил;
L представляет собой CHR16, О, S, NR17 или -С(О)-;
а представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
b представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
с представляет собой 0 или 1;
с представляет собой 0, 1, 2 или 3;
R16 представляет собой Н, C1-3 алкил, -ОС1-3 алкил, галоген, гидроксил или амино, и
R17 представляет собой Н или С1-3 алкил; при условии:
если R3 представляет собой О, N-R12 или S, и b представляет собой 0 или 1, то L не является О, S или NR17; и
если R9 представляет собой -OPO3H2, -СООН, -Р(O)(ОН)2, -S(O)2OH, -Р(O)МеОН или -Р(O)(Н)ОН, то d не является 0; и
если R9 представляет собой OR15, то d не является 0 или 1.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят млекопитающему для лечения глазного заболевания, влажной и сухой возрастной макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, отека сетчатки, географической атрофии, глаукоматозной оптической нейропатии, хориоретинопатии, гипертонической ретинопатии, глазного ишемического синдрома, профилактики вызванного воспалением фиброза в задней части глаза, различных глазных воспалительных заболеваний, включая увеит, склерит, кератит и васкулит сетчатки; или системных сосудистых барьерных заболеваний, различных воспалительных заболеваний, в том числе острого повреждения легких, его профилактику, сепсиса, метастазов опухолей, атеросклероза, отеков легких и вызванных вентиляцией повреждений легких; или аутоиммунных заболеваний и иммуносупрессии, ревматоидного артрита, болезни Крона, болезни Грейвса, воспалительных заболеваний кишечника, рассеянного склероза, миастении, псориаза, язвенного колита, аутоиммунного увеита, почечной ишемии/перфузионного повреждения, контактной гиперчувствительности, атопического дерматита и трансплантации органов; или аллергий и других воспалительных заболеваний, крапивницы, бронхиальной астмы и других воспалений дыхательных путей, включая эмфизему легких и хроническую обструктивную болезнь легких; или профилактики сердечных заболеваний, ишемического реперфузионного повреждения и атеросклероза; или заживления ран, бесшрамного заживления ран от косметической хирургии кожи, глазной хирургии, хирургии ЖКТ, общей хирургии, повреждений ротовой полости, различных механических, тепловых и ожоговых повреждений, профилактики и лечения фотостарения и старения кожи, и профилактики радиационных повреждений; или формирования костей, лечения остеопороза и различных переломов костей, в том числе бедра и лодыжки, или анти-ноцицептивной активности, висцеральной боли, боли, связанной с диабетической невропатией, ревматоидного артрита, хронических болей колена и суставных болей, тендинита, остеоартроза, невропатических болей.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.
RU2012125184/04A 2009-11-24 2010-11-19 Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием RU2012125184A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26403809P 2009-11-24 2009-11-24
US61/264,038 2009-11-24
PCT/US2010/057361 WO2011066184A1 (en) 2009-11-24 2010-11-19 Novel compounds as receptor modulators with therapeutic utility

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012125184A true RU2012125184A (ru) 2013-12-27

Family

ID=43778183

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012122615/04A RU2012122615A (ru) 2009-11-24 2010-11-19 Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием
RU2012125184/04A RU2012125184A (ru) 2009-11-24 2010-11-19 Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012122615/04A RU2012122615A (ru) 2009-11-24 2010-11-19 Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием

Country Status (16)

Country Link
US (3) US8440644B2 (ru)
EP (2) EP2504328A1 (ru)
JP (2) JP5939158B2 (ru)
KR (2) KR20120098796A (ru)
CN (2) CN102712607B (ru)
AU (2) AU2010324988B2 (ru)
BR (2) BR112012012259A2 (ru)
CA (2) CA2780908A1 (ru)
CL (1) CL2012001352A1 (ru)
IL (2) IL219758A0 (ru)
IN (2) IN2012DN05125A (ru)
MX (2) MX2012006028A (ru)
NZ (1) NZ599966A (ru)
RU (2) RU2012122615A (ru)
WO (2) WO2011066184A1 (ru)
ZA (2) ZA201203524B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140048874A (ko) * 2011-04-14 2014-04-24 알러간, 인코포레이티드 스핑고신-1 포스페이트 수용체 조절제로서의 페닐 이환식 메틸 아민 유도체
US8623856B2 (en) 2012-02-21 2014-01-07 Allergan, Inc. Phenoxy-azetidine derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
US20140171393A1 (en) * 2012-12-13 2014-06-19 Allergan, Inc. Novel aromatic thio compounds as receptor modulators
HUE039931T2 (hu) 2013-02-20 2019-02-28 Lg Chemical Ltd Szfingozin-1-foszfát receptor agonisták, azok elkészítési eljárásai, és azokat aktív ágensként tartalmazó gyógyszerészeti készítmények
US20140256945A1 (en) * 2013-03-07 2014-09-11 Allergan, Inc. Phosphonic acid compounds as sphingosine-1-phosphate receptor modulators
US20150045328A1 (en) * 2013-08-08 2015-02-12 Allergan, Inc. Disubstituted aryl oxy derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
US20150045341A1 (en) * 2013-08-08 2015-02-12 Allergan, Inc. Disubstituted aryl azetidine derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
WO2015073547A1 (en) * 2013-11-13 2015-05-21 Allergan, Inc. Disubstituted phenoxy azetidine derivatives as sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor modulators
MX2020007948A (es) 2018-02-02 2020-12-10 Univ Kyoto Medicamento para prevenir o tratar una enfermedad oftalmica asociada con neovascularizacion intraocular mejorada y/o permeabilidad vascular intraocular.
TWI894459B (zh) * 2021-04-14 2025-08-21 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 製備用於合成鞘胺醇—１—磷酸酯受體促效劑之中間體的方法
CN117136183B (zh) * 2021-04-14 2026-03-31 株式会社Lg化学 制备鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂的新方法
CN117177964B (zh) * 2021-04-14 2026-05-08 株式会社Lg化学 制备鞘氨醇-1-磷酸酯受体激动剂的新方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0146810A3 (de) * 1983-12-05 1987-05-13 Solco Basel AG Verfahren zur Herstellung von Sphingosinderivaten
US5110987A (en) 1988-06-17 1992-05-05 Emory University Method of preparing sphingosine derivatives
NZ233285A (en) 1989-04-18 1992-06-25 Duphar Int Res Imidazole-substituted carbamoyl-indoles and condensed analogues thereof and pharmaceutical compositions
US5294722A (en) * 1992-04-16 1994-03-15 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for the preparation of imidazoles useful in angiotensin II antagonism
US5403851A (en) * 1994-04-05 1995-04-04 Interneuron Pharmaceuticals, Inc. Substituted tryptamines, phenalkylamines and related compounds
ATE314342T1 (de) * 1997-03-12 2006-01-15 Takara Bio Inc Spingosinanaloga
WO1999012890A1 (fr) 1997-09-11 1999-03-18 Takara Shuzo Co., Ltd. Derives de sphingosine et composition medicamenteuse
DE10010067A1 (de) * 2000-03-02 2001-09-06 Bayer Ag Neue Imidazotriazinone und ihre Verwendung
US7074817B2 (en) 2001-06-20 2006-07-11 Wyeth Substituted indole acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
ATE448193T1 (de) * 2002-01-18 2009-11-15 Merck & Co Inc ßN-(BENZYL)AMINOALKYL CARBOXYLATE, PHOSPHINATE, PHOSPHONATE UND TETRAZOLE ALS EDG REZEPTORAGONISTENß
DE60329073D1 (de) * 2002-01-18 2009-10-15 Merck & Co Inc Edg-rezeptoragonisten
EP1469863A2 (en) * 2002-01-18 2004-10-27 Merck & Co., Inc. Selective s1p1/edg1 receptor agonists
AU2004240649A1 (en) * 2003-05-19 2004-12-02 Irm, Llc Immunosuppressant compounds and compositions
US7825109B2 (en) * 2003-08-29 2010-11-02 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound capable of binding S1P receptor and pharmaceutical use thereof
AU2004268455B2 (en) * 2003-08-29 2009-12-17 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound capable of binding S1P receptor and pharmaceutical use thereof
MX2007001943A (es) * 2004-08-17 2007-05-09 Galderma Res & Dev Nuevos compuestos biaromaticos activadores de los receptores del tipo receptor activado del proliferador de peroxisoma (ppar) y su uso en composiciones cosmeticas o farmaceuticas.
GB0612721D0 (en) * 2006-06-27 2006-08-09 Novartis Ag Organic compounds
CA2662852A1 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Allergan, Inc. Heteroaromatic compounds having sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor agonist and/or antagonist biological activity
BRPI0716601A2 (pt) * 2006-09-07 2013-09-17 Allergan Inc compostos de heteroaromÁticos tendo atividade biolàgica agonista de receptor de esfingosina-1-fosfato(s1p)
US8614103B2 (en) * 2006-10-27 2013-12-24 Lpath, Inc. Compositions and methods for treating sphingosine-1-phosphate (S1P) related ocular diseases and conditions
TW200827346A (en) * 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US8633245B2 (en) 2008-04-11 2014-01-21 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. PAI-1 inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
US20110212925A1 (en) 2011-09-01
WO2011066184A1 (en) 2011-06-03
NZ599966A (en) 2014-09-26
BR112012012261A2 (pt) 2016-04-26
JP5939158B2 (ja) 2016-06-22
EP2504323A1 (en) 2012-10-03
WO2011066179A1 (en) 2011-06-03
IN2012DN05171A (ru) 2015-10-23
ZA201203524B (en) 2013-01-30
JP2013512243A (ja) 2013-04-11
AU2010324988A1 (en) 2012-06-07
EP2504323B1 (en) 2017-03-15
US20140107075A1 (en) 2014-04-17
US8440644B2 (en) 2013-05-14
CL2012001352A1 (es) 2012-08-31
US20110152241A1 (en) 2011-06-23
MX2012006022A (es) 2012-08-15
CN102712607A (zh) 2012-10-03
IL219759A0 (en) 2012-07-31
CA2780908A1 (en) 2011-06-03
CN102712607B (zh) 2016-06-22
KR20120098796A (ko) 2012-09-05
JP2013512244A (ja) 2013-04-11
EP2504328A1 (en) 2012-10-03
IL219758A0 (en) 2012-07-31
US8653062B2 (en) 2014-02-18
CA2780987A1 (en) 2011-06-03
KR20120101686A (ko) 2012-09-14
AU2010324988B2 (en) 2016-05-26
CA2780987C (en) 2018-03-06
US8703745B1 (en) 2014-04-22
AU2010324983A1 (en) 2012-06-07
CN102712618B (zh) 2014-11-26
ZA201203523B (en) 2013-01-31
BR112012012259A2 (pt) 2019-09-24
RU2012122615A (ru) 2013-12-27
CN102712618A (zh) 2012-10-03
IN2012DN05125A (ru) 2015-10-23
MX2012006028A (es) 2012-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012122615A (ru) Новые соединения в качестве модуляторов рецепторов с терапевтическим действием
RU2013150332A (ru) Замещенные бициклические метиламинные производные как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013128328A (ru) Новые фосфоновые кислоты как модуляторы рецептора s1p
JP2014508106A (ja) スフィンゴシン−１−リン酸−１受容体モジュレーターとしてのアルキンおよびアルケン誘導体
RU2013129483A (ru) Новые фениловые производные оксадиазола в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
JP2013508385A5 (ru)
US8703746B2 (en) Compounds as receptor modulators with therapeutic utility
RU2013130022A (ru) Новые бензиловые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
ES2515415T3 (es) Derivados de 3-(4-((1H-imidazol-1-il)metil)fenil)-5-aril-1,2,4-oxadiazol como moduladores de receptores de la esfingosina-1-fosfato
US8741875B2 (en) Compounds as receptor modulators with therapeutic utility
US8399492B2 (en) Pyridine derivatives as sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulators
RU2013150173A (ru) Метиламинные производные бициклического фенила как модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата
RU2013128324A (ru) Модуляторы рецепторов s1p

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150113