RU2012128932A - Способ получения 2,3-дизамещенных индолов - Google Patents
Способ получения 2,3-дизамещенных индолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012128932A RU2012128932A RU2012128932/04A RU2012128932A RU2012128932A RU 2012128932 A RU2012128932 A RU 2012128932A RU 2012128932/04 A RU2012128932/04 A RU 2012128932/04A RU 2012128932 A RU2012128932 A RU 2012128932A RU 2012128932 A RU2012128932 A RU 2012128932A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- cycloalkyl
- het
- halogen
- Prior art date
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 32
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 16
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- MESMQGKAVXOGHJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-acetyloxy-6-bromo-2-(bromomethyl)-1-methylindole-3-carboxylate Chemical compound BrC1=C(OC(C)=O)C=C2C(C(=O)OCC)=C(CBr)N(C)C2=C1 MESMQGKAVXOGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 8
- -1 2,3-disubstituted indoles Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract 4
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N trihydridoboron Substances B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 78
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 33
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 20
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 15
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 15
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006709 (C5-C7) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 238000006795 borylation reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000006704 (C5-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical group COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LZPWAYBEOJRFAX-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2$l^{2}-dioxaborolane Chemical group CC1(C)O[B]OC1(C)C LZPWAYBEOJRFAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical group [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- DLQYXUGCCKQSRJ-UHFFFAOYSA-N tris(furan-2-yl)phosphane Chemical compound C1=COC(P(C=2OC=CC=2)C=2OC=CC=2)=C1 DLQYXUGCCKQSRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 claims 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 claims 1
- UQRKYTFOFYASRJ-UHFFFAOYSA-N [Mg].BrBr Chemical compound [Mg].BrBr UQRKYTFOFYASRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- LNAMMBFJMYMQTO-FNEBRGMMSA-N chloroform;(1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].ClC(Cl)Cl.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 LNAMMBFJMYMQTO-FNEBRGMMSA-N 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- LCSNDSFWVKMJCT-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl-(2-phenylphenyl)phosphane Chemical group C1CCCCC1P(C=1C(=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 LCSNDSFWVKMJCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 0 Cc1c(*)c(*)c2nc(C(*)(*)N)[n](*)c2c1* Chemical compound Cc1c(*)c(*)c2nc(C(*)(*)N)[n](*)c2c1* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения 2,3-дизамещенных индолов общей формулы (I):указанный способ включает стадииa) введения в реакцию броминдола (i):с диалкокси-С-С-бораном в присутствии лиганда, палладиевого катализатора и основания с получением соединения общей формулы ii;или, альтернативно, введения в реакцию соединения (i) с соединением магния, содержащим 3 алкильные группы, с последующей обработкой боратом с получением соединения приведенной выше общей формулы ii;b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с: R-Halс получением соединения общей формулы I;в которой:Rобозначает Н или (С-С6)алкил;Rобозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R;где Rобозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей -ОН, -CN, -N(R)R, галоген, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(R)R;где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;Rобозначает (С-С)циклоалкил, необязательно замещенный одним - четырьмя атомами галогенов;X обозначает: Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу;Hal обозначает Вr или I,L обозначает Н или группу общей формулы iii:в которойRи Rвсе независимо выбраны из группы, включающей Н, (С-С)алкил, (С-С)алкоксигруппу, (С-С)алкилтиогруппу, -NH, -NН(С-С)алкил, -N((C-С)алкил)и галоген;один из Rи Rвыбран из группы, включающей СООН, -CO-N(R)R, Hetи (С-С)алкенил, где Het , (С-С)алкенил и Rили любой гетероцикл, образованный между Rи R, необязательно замещен с помощью R;где Rобозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С-С)алкил, -СООН, -N(R)R, -CO-N(R)Rи галоген;и другой из Rи Rвыбран из группы, включающей Н, ((С-С)алкил, (С-С)алк
Claims (12)
1. Способ получения 2,3-дизамещенных индолов общей формулы (I):
указанный способ включает стадии
a) введения в реакцию броминдола (i):
с диалкокси-С1-С5-бораном в присутствии лиганда, палладиевого катализатора и основания с получением соединения общей формулы ii;
или, альтернативно, введения в реакцию соединения (i) с соединением магния, содержащим 3 алкильные группы, с последующей обработкой боратом с получением соединения приведенной выше общей формулы ii;
b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с: R2-Hal
с получением соединения общей формулы I;
в которой:
R1 обозначает Н или (С1-С6)алкил;
R2 обозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R21;
где R21 обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей -ОН, -CN, -N(RN2)RN1 , галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(RN2)RN1;
где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
R3 обозначает (С5-С6)циклоалкил, необязательно замещенный одним - четырьмя атомами галогенов;
X обозначает: Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу; 
Hal обозначает Вr или I,
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
в которой
R4 и R7 все независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, -NH2, -NН(С1-С6)алкил, -N((C1-С6)алкил)2 и галоген;
один из R5 и R6 выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(RN2)RN1, Het1 и (С2-С6)алкенил, где Het , (С2-С6)алкенил и RN1 или любой гетероцикл, образованный между RN2 и RN1, необязательно замещен с помощью R50;
где R50 обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С1-С6)алкил, -СООН, -N(RN2)RN1, -CO-N(RN2)RN1 и галоген;
и другой из R5 и R6 выбран из группы, включающей Н, ((С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу и N(RN2)RN1;
R8 обозначает (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-;
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
R9 и R10 все независимо выбраны из группы, включающей (С1-С6)алкил; или R9 и R10 ковалентно связаны друг с другом с образованием (С3-С7)циклоалкила, (С5-С7)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С1-С4)алкилом;
RN1 выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-O-(С1-С6)алкил и Het1;
где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу; и
RN2 обозначает Н или (С1-С6)алкил, или
RN2 и RN1 могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла, каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью RN2 и RN1, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил, ((С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным,
ненасыщенным или ароматическим;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, в котором
R1 обозначает Н или (С1-С6)алкил;
R2 обозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R21;
где R21 обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей
-ОН, -CN, -N(RN2)RN1, галоген, (С1-С6)алкил, ((С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(RN2)RN1;
где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
R3 обозначает циклопентил;
X обозначает: Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу,
Hal обозначает I или Вr;
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
в которой
R4 и R7 все независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, -NH2, -NН(С1-С6)алкил, -N((С1-С6)алкил)2 и галоген;
один из R5 и R6 выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(RN2)RN1, Het1 и (С2-С6)алкенил, где Het, (С2-С6)алкенил и RN1 или любой гетероцикл, образованный между RN2 и RN1, необязательно замещен с помощью R50;
где R50 обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С1-С6)алкил, -СООН, -N(RN2)RN1, -CO-N(RN2)RN1 и галоген;
и другой из R5 и R6 выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу и N(RN2)RN1;
R8 обозначает (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-;
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
R9 и R10 все независимо выбраны из группы, включающей (С1-С6)алкил; или R9 и R10 ковалентно связаны друг с другом с образованием (С3-С7)циклоалкила, (С5-С7)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С1-С4)алкилом;
RN1 выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-O-(С1-С6)алкил и Het1;
где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу; и RN2 обозначает Н или (С1-С6)алкил, или
RN2 и RN1 могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла, каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью RN2 и RN1, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим.
3. Способ по п.2, в котором
R1 обозначает Н или (С1-С6)алкил;
R2 выбран из группы, включающей 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
;
R3 обозначает (С5-С6)циклоалкил, необязательно замещенный одним - четырьмя атомами галогенов;
X обозначает: Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу,
Hal обозначает Вr или I;
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
R4 и R7 все независимо выбраны из группы, включающей Н, ((С1-С6)алкил, ((С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, -NH2, -NН(С1-С6)алкил, -N((С1-С6)алкил)2 и галоген;
один из R5 и R6 выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(RN2)RN1, Het1 и (С2-С6)алкенил, где Het, (С2-С6)алкенил и RN1 или любой гетероцикл, образованный между RN2 и RN1, необязательно замещен с помощью R50;
где R50 обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С1-С6)алкил, -СООН, -N(RN2)RN1, -CO-N(RN2)RN1 и галоген;
и другой из R5 и R6 выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу и N(RN2)RN1;
R8 обозначает (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил-;
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
R9 и R10 все независимо выбраны из группы, включающей (С1-С6)алкил; или R9 и R10 ковалентно связаны друг с другом с образованием (С3-С7)циклоалкила, (C5-С7)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С1-С4)алкилом;
RN1 выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (C3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-O-(С1-С6)алкил и Het1;
где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу; и
RN2 обозначает Н или (С1-С6)алкил, или
RN2 и RN1 могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла, каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью RN2 и RN1, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил, ((С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим.
4. Способ по п.1, в котором R1 обозначает Н или (С1-С6)алкил;
R обозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R21;
где R21 обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей -ОН, -CN, -N(RN2)RN1, галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(RN2)RN1;
где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
R3 обозначает циклопентил;
X обозначает карбоксиметил; Hal обозначает Вr или I;
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
в которой
R4 и R7 все независимо выбраны из группы, включающей Н, ((С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, -NH2, -NН(С1-С6)алкил, -N((С1-С6)алкил)2 и галоген;
один из R5 и R6 выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(RN2)RN1, Het1 и (С1-С6)алкенил, где Het, (С1-С6)алкенил и RN1 или любой гетероцикл, образованный между RN2 и RN1, необязательно замещен с помощью R50;
где R50 обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С1-С6)алкил, -СООН, -N(RN2)RN1, -CO-N(RN2)RN1 и галоген;
и другой из R5 и R6 выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу и N(RN2)RN1;
RN1 обозначает (С1-С6)алкил, (С3-C7)циклоалкил или (С3-C7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-;
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
R9 и R10 все независимо выбраны из группы, включающей ((С1-С6)алкил; или R9 и R10 ковалентно связаны друг с другом с образованием (С3-С7)циклоалкила, (С5-С7)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С1-С4)алкилом;
RN1 выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-O-(С1-С6)алкил и Het1; где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу; и
RN2 обозначает Н или (С1-С6)алкил, или
RN2 и RN1 могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла,
каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью RN2 и RN1, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим.
5. Способ по п.1 получения соединений общей формулы III:
указанный способ включает стадии:
а) введения в реакцию броминдола (iv):
с диалкоксибораном в присутствии лиганда, палладиевого катализатора и основания с получением соединения общей формулы (v);
b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с: R2-Hal
с получением искомого продукта общей формулы III
в которой:
R1 обозначает Н или (С1-С6)алкил;
R2 обозначает Het или арил, содержащий в кольце 5 или 6 атомов, и Het или арил необязательно замещены с помощью R21;
где R21 обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей -ОН, -CN, -N(RN1)RN2, галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, Het и -CO-N(RN2)RN1;
где указанные алкил, алкоксигруппа и алкилтиогруппа все необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами галогенов;
R обозначает (С5-С6)циклоалкил, необязательно замещенный одним - четырьмя атомами галогенов;
X обозначает: Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу
Hal обозначает Вr или I;
L обозначает Н или группу общей формулы iii:
в которой
R4 и R7 все независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу, -NH2, -NH(С1-С6)алкил, -N((С1-С6)алкил)2 и галоген;
один из R5 и R6 выбран из группы, включающей СООН, -CO-N(RN2)RN1, Het1 и (С2-С6)алкенил, где Het, (С2-С6)алкенил и RN1 или любой гетероцикл, образованный между RN2 и RN1, необязательно замещен с помощью R50;
где R50 обозначает 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей (С1-С6)алкил, -СООН, -N(RN2)RN1, -CO-N(RN2)RN1 и галоген;
и другой из R5 и R6 выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкилтиогруппу и N(RN2)RN1;
R8 обозначает (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-;
где указанные алкил, циклоалкил и циклоалкилалкил необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
R9 и R10 все независимо выбраны из группы, включающей (С1-С6)алкил; или R9 и R10 ковалентно связаны друг с другом с образованием (С3-С7)циклоалкила, (С5-С7)циклоалкенила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S; где указанные циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл необязательно замещены (С1-С4)алкилом;
RN1 выбран из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил-, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-O-(С1-С6)алкил и Het1; где все указанные алкилы и циклоалкилы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу; и
RN2 обозначает Н или (С1-С6)алкил, или
RN2 и RN1 могут быть ковалентно связаны друг с другом с образованием 4-, 5-, 6-или 7-членного насыщенного или ненасыщенного N-содержащего гетероцикла или 8-, 9-, 10- или 11-членного N-содержащего бициклического гетероцикла, каждый из которых дополнительно содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S;
где гетероцикл или бициклический гетероцикл, образованный с помощью RN2 и RN1, необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил, ((С1-С6)алкоксигруппу и (С1-С6)алкилтиогруппу;
где Het определен, как 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, или 8-, 9-, 10- или 11-членный бициклический гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, если это возможно, выбранных из группы, включающей О, N и S, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим; или их фармацевтически приемлемой соли.
6. Способ по п.1 для использования в катализируемом палладием борилировании, в котором при использовании в катализируемом палладием борилировании указанный диалкоксиборан представляет собой 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан.
7. Способ по п.1 получения соединений общей формулы I, в котором при использовании в обмене Br-Mg указанный борат представляет собой изопропокси-4,4,5,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан.
8. Способ по п.1 получения соединения общей формулы I, в котором стадия (а) включает стадию введения в реакцию броминдола формулы (vi):
с 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксабороланом с получением (vii)
b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с:
с получением:
c) проведения гидролиза с помощью NaOH с получением (ix):
9. Способ по п.1, в котором лигандом является три(2-фурил)фосфин или 2-(дициклогексилфосфино)бифенил для превращения vi в vii с помощью катализируемого Pd борилирования и три(2-фурил)фосфин для превращения vii в viii с помощью катализируемой Pd реакции сочетания по Судзуки.
10. Способ по п.1, в котором палладиевый катализатор выбран из группы, включающей Pd(OAc)2, PdCl2, PdBr2, Pd2(dba)3, Pd2(dba)3.CHCl3, [Pd(ally)Cl]2, Pd(CH3CN)2Cl2, Pd(PhCN)2Cl2, Pd/C и капсулированный Pd.
11. Способ по п.1, в котором для катализируемого Pd борилирования, с помощью которого происходит превращение vi в vii, растворителем является ДМЭ (диметоксиэтан) или ТГФ (тетрагидрофуран) и основанием является триэтиламин. Для реакции сочетания по Судзуки растворителем является ДМЭ, ТГФ или 2-пропанол и основанием является фосфат калия или карбонат калия.
12. Способ по п.1, в котором реагентом для обмена бром-магний является соединение магния, содержащее 3 алкильные группы, вида (Gi-G3)MgLi, в котором G обозначает любую (С1-Сб)алкильную группу и предпочтительно, если (Gi-G3)MgLi выбран из группы, включающей /-Pr(«-Hex)2MgLi или /-Рг(п-Bu)2MgLi, n-Bu3MgLi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65207205P | 2005-02-11 | 2005-02-11 | |
| US60/652,072 | 2005-02-11 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007133721/04A Division RU2466126C2 (ru) | 2005-02-11 | 2006-02-10 | Способ получения 2,3-дизамещенных индолов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012128932A true RU2012128932A (ru) | 2014-01-20 |
Family
ID=36593184
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007133721/04A RU2466126C2 (ru) | 2005-02-11 | 2006-02-10 | Способ получения 2,3-дизамещенных индолов |
| RU2012128932/04A RU2012128932A (ru) | 2005-02-11 | 2012-07-10 | Способ получения 2,3-дизамещенных индолов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007133721/04A RU2466126C2 (ru) | 2005-02-11 | 2006-02-10 | Способ получения 2,3-дизамещенных индолов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7642352B2 (ru) |
| EP (2) | EP2530082A1 (ru) |
| JP (2) | JP5036567B2 (ru) |
| KR (2) | KR20070112165A (ru) |
| CN (2) | CN101155801A (ru) |
| AU (1) | AU2006213769B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0607928A2 (ru) |
| CA (1) | CA2597680A1 (ru) |
| IL (2) | IL185135A (ru) |
| MX (1) | MX2007009689A (ru) |
| NZ (1) | NZ561244A (ru) |
| RU (2) | RU2466126C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006086657A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200705936B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2335700A1 (en) * | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
| US7223785B2 (en) * | 2003-01-22 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| US7098231B2 (en) * | 2003-01-22 | 2006-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| TWI368508B (en) * | 2004-02-20 | 2012-07-21 | Boehringer Ingelheim Int | Viral polymerase inhibitors |
| MX2007009689A (es) * | 2005-02-11 | 2007-09-13 | Boehringer Ingelheim Int | Proceso para preparar indoles disustituidos en posicion 2,3. |
| WO2007019674A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| JP5035340B2 (ja) * | 2008-04-22 | 2012-09-26 | ユニマテック株式会社 | 含フッ素ボロン酸エステル化合物およびその製造法 |
| MA34547B1 (fr) | 2010-09-30 | 2013-09-02 | Boehringer Ingelheim Int | Traitement d'association pour traiter une infection par le vhc |
| AP2013006733A0 (en) | 2010-09-30 | 2013-02-28 | Boehringer Ingelheim Int | Solid state forms of a potent HCV inhibitor |
| AR085509A1 (es) * | 2011-03-09 | 2013-10-09 | Bayer Cropscience Ag | Indol- y bencimidazolcarboxamidas como insecticidas y acaricidas |
| WO2013147749A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Oral combination therapy for treating hcv infection in specific patient subgenotype populations |
| WO2013147750A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Oral combination therapy for treating hcv infection in specific patient sub-population |
| US20130261134A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Mesylate salt forms of a potent hcv inhibitor |
| CN106188116B (zh) * | 2016-07-14 | 2018-02-06 | 沧州普瑞东方科技有限公司 | 一种合成吡唑‑4‑硼酸频那醇酯的方法 |
| CN111471044B (zh) * | 2020-05-26 | 2021-08-10 | 西北大学 | 一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7223879B2 (en) | 1998-07-10 | 2007-05-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
| JP4558314B2 (ja) | 2001-07-20 | 2010-10-06 | ベーリンガー インゲルハイム （カナダ） リミテッド | ウイルスポリメラーゼインヒビター |
| EP2335700A1 (en) | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
| IL160043A0 (en) * | 2001-08-22 | 2004-06-20 | Ciba Sc Holding Ag | Process for the preparation of indole derivatives |
| US7098231B2 (en) * | 2003-01-22 | 2006-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| US7223785B2 (en) | 2003-01-22 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| JP2007501189A (ja) * | 2003-08-01 | 2007-01-25 | ジェネラブス テクノロジーズ，インコーポレイテッド | フラビウイルス科に対する二環式イミダゾール誘導体 |
| TWI368508B (en) * | 2004-02-20 | 2012-07-21 | Boehringer Ingelheim Int | Viral polymerase inhibitors |
| KR20060128045A (ko) | 2004-03-08 | 2006-12-13 | 베링거 인겔하임 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | 교차 커플링 인돌의 제조방법 |
| WO2005090302A2 (en) | 2004-03-16 | 2005-09-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Palladium catalyzed indolization of 2-bromo or chloroanilines |
| PE20060569A1 (es) * | 2004-07-16 | 2006-06-22 | Boehringer Ingelheim Int | Compuestos de indol carbonilamino como inhibidores de la polimerasa ne5b del vhc |
| US20060211698A1 (en) * | 2005-01-14 | 2006-09-21 | Genelabs, Inc. | Bicyclic heteroaryl derivatives for treating viruses |
| MX2007009689A (es) * | 2005-02-11 | 2007-09-13 | Boehringer Ingelheim Int | Proceso para preparar indoles disustituidos en posicion 2,3. |
-
2006
- 2006-02-10 MX MX2007009689A patent/MX2007009689A/es active IP Right Grant
- 2006-02-10 WO PCT/US2006/004776 patent/WO2006086657A1/en not_active Ceased
- 2006-02-10 US US11/351,411 patent/US7642352B2/en active Active
- 2006-02-10 CN CNA2006800046653A patent/CN101155801A/zh active Pending
- 2006-02-10 AU AU2006213769A patent/AU2006213769B2/en not_active Ceased
- 2006-02-10 EP EP12153088A patent/EP2530082A1/en not_active Withdrawn
- 2006-02-10 JP JP2007555257A patent/JP5036567B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-10 RU RU2007133721/04A patent/RU2466126C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-02-10 CN CN201310426361.8A patent/CN103524495A/zh active Pending
- 2006-02-10 EP EP06734761A patent/EP1853589A1/en not_active Withdrawn
- 2006-02-10 KR KR1020077020826A patent/KR20070112165A/ko not_active Ceased
- 2006-02-10 CA CA002597680A patent/CA2597680A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-10 NZ NZ561244A patent/NZ561244A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-02-10 BR BRPI0607928-8A patent/BRPI0607928A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-02-10 KR KR1020137020370A patent/KR20140022796A/ko not_active Ceased
-
2007
- 2007-07-17 ZA ZA200705936A patent/ZA200705936B/en unknown
- 2007-08-09 IL IL185135A patent/IL185135A/en not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-06-19 US US12/487,910 patent/US7851625B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-06-28 IL IL213799A patent/IL213799A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-05-07 JP JP2012106218A patent/JP2012184243A/ja not_active Withdrawn
- 2012-07-10 RU RU2012128932/04A patent/RU2012128932A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2006213769A1 (en) | 2006-08-17 |
| US7851625B2 (en) | 2010-12-14 |
| EP2530082A1 (en) | 2012-12-05 |
| RU2007133721A (ru) | 2009-03-20 |
| KR20140022796A (ko) | 2014-02-25 |
| RU2466126C2 (ru) | 2012-11-10 |
| CA2597680A1 (en) | 2006-08-17 |
| NZ561244A (en) | 2009-08-28 |
| IL185135A0 (en) | 2007-12-03 |
| CN101155801A (zh) | 2008-04-02 |
| US20060183752A1 (en) | 2006-08-17 |
| US7642352B2 (en) | 2010-01-05 |
| US20090264655A1 (en) | 2009-10-22 |
| AU2006213769B2 (en) | 2012-10-04 |
| MX2007009689A (es) | 2007-09-13 |
| IL213799A (en) | 2014-05-28 |
| WO2006086657A1 (en) | 2006-08-17 |
| EP1853589A1 (en) | 2007-11-14 |
| JP5036567B2 (ja) | 2012-09-26 |
| ZA200705936B (en) | 2008-07-30 |
| JP2012184243A (ja) | 2012-09-27 |
| IL213799A0 (en) | 2011-07-31 |
| KR20070112165A (ko) | 2007-11-22 |
| IL185135A (en) | 2011-11-30 |
| JP2008530117A (ja) | 2008-08-07 |
| CN103524495A (zh) | 2014-01-22 |
| BRPI0607928A2 (pt) | 2009-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012128932A (ru) | Способ получения 2,3-дизамещенных индолов | |
| Liu et al. | 4CzIPN-t Bu-catalyzed proton-coupled electron transfer for photosynthesis of phosphorylated N-heteroaromatics | |
| CN111217736B (zh) | 一种光催化下2-酰基吲哚化合物的合成方法 | |
| ATE297400T1 (de) | Verfahren zur herstellung organischer boronsäurederivate mit hilfe von diboronsäure | |
| Hatano et al. | Chiral 1, 1′‐Binaphthyl‐2, 2′‐Disulfonic Acid (BINSA) and Its Derivatives for Asymmetric Catalysis | |
| RU2008140121A (ru) | Способ получения анионов циклопентадиенильной системы | |
| JP2002527443A (ja) | 有機ホウ素誘導体、及び有機化合物をカップリングさせる方法 | |
| Wang et al. | Photocatalytic C–H activation with alcohol as a hydrogen atom transfer agent in a 9-fluorenone based metal–organic framework | |
| CN101116828B (zh) | 手性吡啶双噁唑啉催化剂及制备方法和应用 | |
| Liu et al. | Iron (III)-Catalyzed Direct N-Alkylation of Azoles via Oxidative Transformation of sp 3 C H Bonds under Solvent-Free Conditions. | |
| Li et al. | Dinuclear-gold-catalyzed cyclization of 1, 7-enynes with alkyl bromides | |
| CA2531167A1 (en) | Asymmetric urea compound and process for producing asymmetric compound by asymmetric conjugate addition reaction with the same as catalyst | |
| Li et al. | Skeletal formation of carbocycles with CO2: selective synthesis of indolo [3, 2-b] carbazoles or cyclophanes from indoles, CO2, and phenylsilane | |
| CN108250153B (zh) | 一种反式双取代烯烃的制备方法 | |
| Takaishi et al. | One-Pot Synthesis of Dihydropyrans via CO2 Reduction and Domino Knoevenagel/oxa-Diels–Alder Reactions | |
| RU2003114754A (ru) | Способ получения бисбензазолиловых соединений | |
| Zhang et al. | Benign perfluoroalkylation of uracils and uracil nucleosides via visible light-induced photoredox catalysis | |
| CN110590690B (zh) | 一种通过铜催化的sp2杂化碳氢键的烯基化反应方法 | |
| Wang et al. | Iron‐Catalyzed Synthesis of Pyrrole Derivatives and Related Five‐Membered Azacycles | |
| EA200000924A2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗОЛО[4,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОН-3-ПИРИДИЛСУЛЬФОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ | |
| CN115850030B (zh) | 利用可见光-银盐多相光催化合成环丁烷类木脂素的方法 | |
| NZ530111A (en) | Kinetic resolution of a intermediate useful in the production of benazepril and analogues thereof | |
| CN118026995A (zh) | 二氢三氮唑芳构化前体及其在酮的脱酰芳基化反应中的应用 | |
| Chan et al. | Recent Advances in Copper‐Promoted C–Heteroatom Bond Cross‐Coupling Reactions with Boronic Acids and Derivatives | |
| CN113072547B (zh) | 一种化合物和三重态-三重态湮灭上转换体系 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150211 |