RU2012142171A - Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств - Google Patents

Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2012142171A
RU2012142171A RU2012142171/04A RU2012142171A RU2012142171A RU 2012142171 A RU2012142171 A RU 2012142171A RU 2012142171/04 A RU2012142171/04 A RU 2012142171/04A RU 2012142171 A RU2012142171 A RU 2012142171A RU 2012142171 A RU2012142171 A RU 2012142171A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heterocyclyl
hydroxy
phenyl
Prior art date
Application number
RU2012142171/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2572624C2 (ru
Inventor
Скотт УОЛКЕНБЕРГ
Скотт Т. ХАРРИСОН
Джеймс К. БЭРРОУ
Чжицзянь ЧЖАО
Джеффри МЕЛАМЕД
Натан КЕТТ
Эми ЗАРТМАН
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2012142171A publication Critical patent/RU2012142171A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2572624C2 publication Critical patent/RU2572624C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы I и II:включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и отдельные энантиомеры и диастереомеры, где:A представляет водород или Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 группами галогена, OH или Oалкила;X представляет водород, OH, галоген, Cалкил, OCалкил, NRR, (CH)Cарил, (CH)Cгетероциклил, где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами R;Rпредставляет (CH)Cарил или (CH)Cгетероциклил, где указанный арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами R;Rи Rнезависимо представляют H, OH, Cалкил, N(CH), (CH)Cгетероциклил, (CH)Cарил, где указанный арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами R;Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-10 членное кольцо, которое необязательно замещено 1-3 группами галогена, OH, Cалкенила, (CH)Cгетероциклила или (CH)Cарила;Rпредставляет Cалкил, галоген, гидроксил, Cалкинил, (CH)CF, OCHF, OCF, Cциклоалкил, O(CH)Cциклоалкил, NRC(O)R, C(O)N(R), C(R)OR, C(O)R, NO, CN, N(R), (CH)C(O)OR, SOR, NHSOR, OR, (CH)Cгетероциклил, NH(CH)Cгетероциклил, (CH)Cарил, O(CH)Cарил или O(CH)Cгетероциклил, где указанный алкил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно замещен 1-3 группами R;Rпредставляет собой Cалкил, OCалкил, галоген, CHF, OCHF, -O-, N(R), CHOH, S(O)NRR, (CH)Cарил, (CH)Cгетероциклил, C(O)(CH)Cгетероциклил, NH(CH)Cгетероциклил, C(O)NHCциклоалкил, OR, Cциклоалкил, (CH)CFили CN, где указанный гетероциклил необязательно замещен 1 или несколькими Cалкил; иn равно 0-5.2. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой фенил или пиридил, причем оба необязательно замещены 1-3 группами R.3. Соединение по п.2, где Rпредставляет собой необязательно замещенный фенил.4. Соединение по п.2, где Rпредставляет собой необязательно замещен�

Claims (18)

1. Соединение структурной формулы I и II:
Figure 00000001
включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и отдельные энантиомеры и диастереомеры, где:
A представляет водород или C1-6алкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 группами галогена, OH или Oалкила;
X представляет водород, OH, галоген, C1-6алкил, OC1-6алкил, NR2R3, (CH2)nC6-10арил, (CH2)nC5-10гетероциклил, где указанный алкил, арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами RA;
R1 представляет (CH2)nC6-10арил или (CH2)nC5-10гетероциклил, где указанный арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами Ra;
R2 и R3 независимо представляют H, OH, C1-6 алкил, N(CH3)2, (CH2)nC5-10гетероциклил, (CH2)nC6-10арил, где указанный арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами Ra;
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-10 членное кольцо, которое необязательно замещено 1-3 группами галогена, OH, C2-6алкенила, (CH2)nC5-10гетероциклила или (CH2)nC6-10арила;
Ra представляет C1-6 алкил, галоген, гидроксил, C2-4алкинил, (CH2)nCF3, OCHF2, OCF3, C3-6циклоалкил, O(CH2)nC3-6циклоалкил, NR2C(O)R2, C(O)N(R2)2, C(R2)2OR2, C(O)R2, NO2, CN, N(R2)2, (CH2)nC(O)OR2, SO2R2, NHSO2R2, OR2, (CH2)nC5-10гетероциклил, NH(CH2)nC5-10гетероциклил, (CH2)nC6-10арил, O(CH2)nC6-10арил или O(CH2)nC5-10гетероциклил, где указанный алкил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и арил необязательно замещен 1-3 группами Rb;
Rb представляет собой C1-6алкил, OC1-6алкил, галоген, CHF2, OCHF2, -O-, N(R2)2, CH2OH, S(O)2NR2R3, (CH2)nC6-10арил, (CH2)nC5-10гетероциклил, C(O)(CH2)nC5-10гетероциклил, NH(CH2)nC5-10гетероциклил, C(O)NHC3-6циклоалкил, OR2, C3-6 циклоалкил, (CH2)nCF3 или CN, где указанный гетероциклил необязательно замещен 1 или несколькими C1-6 алкил; и
n равно 0-5.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил или пиридил, причем оба необязательно замещены 1-3 группами Ra.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой необязательно замещенный пиридил.
5. Соединение по п.1, где заместитель Ra на R1 выбран из группы, содержащей H, NHSO2R2, галоген, CN, (CH2)nC6-10арил, C5-10гетероциклил, C2-4алкинил, OC1-6алкил и OC6-10арил, где указанный алкил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами Rb.
6. Соединение по п.5, где Rb заместитель на Ra в R1 выбран из группы, содержащей H, галоген, (CH2)nC6-10арил, (CH2)nC5-10гетероциклил, C1-6алкил, OC1-6алкил, ΟCΗF2 и CF3.
7. Соединение по п.1, представленное структурной формулой I:
Figure 00000002
включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и отдельные энантиомеры и диастереомеры.
8. Соединение по п.1, представленное структурной формулой Ia:
Figure 00000003
включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и отдельные энантиомеры и диастереомеры, где A и X представляют собой, оба, водород, и Ra выбран из группы, содержащей NHSO2R2, галоген, CN, (CH2)nC6-10арил, C5-10гетероциклил, C2-4алкинил, OC1-6алкил и OC6-10арил, где указанный алкил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами Rb, и Rb выбран из группы, содержащей галоген, (CH2)nC6-10арил, (CH2)nC5-10гетероциклил, C1-6алкил, OC1-6алкил, OCHF2 и CF3.
9. Соединение по п.1, представленное структурной формулой Ib:
Figure 00000004
включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и отдельные энантиомеры и диастереомеры, где один из Y1, Υ2, Υ3 и Υ4 представляет собой N, тогда как другие представляют собой CH, A и X, оба, представляют собой водород, и Ra выбран из группы, содержащей NHSO2R2, галоген, CN, (CH2)nC6-10 арил, C5-10гетероциклил, C2-4алкинил, OC1-6алкил и OC6-10арил, где указанный алкил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами Rb, и Rb выбран из группы, содержащей галоген, (CH2)nC6-10арил, (CH2)nC5-10гетероциклил, C1-6алкил, OC1-6алкил, OCHF2 и CF3.
10. Соединение по п.9, где Υ2 представляет собой N и Y1, Υ3 и Υ4 представляют собой, все CH.
11. Соединение по п.1, представленное структурной формулой IIa:
Figure 00000005
включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и отдельные энантиомеры и диастереомеры, где Ra выбран из группы, содержащей HSO2R2, галоген, CN, (CH2)nC6-10арил, C5-10гетероциклил, C2-4алкинил, OC1-6алкил и OC6-10арил, где указанный алкил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами Rb, и Rb выбран из группы, содержащей галоген, (CH2)nC6-10арил, (CH2)nC5-10гетероциклил, C1-6алкил, OC1-6алкил, OCHF2 и CF3.
12. Соединение по п.1, представленное структурной формулой IIb:
Figure 00000006
включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и отдельные энантиомеры и диастереомеры, где один из Y1, Y2, Y3 и Υ4 представляет собой N, тогда как другие представляют собой CH, Ra выбран из группы, содержащей NHSO2R2, галоген, CN, (CH2)nC6-10арил, C5-10гетероциклил, C2-4алкинил, OC1-6алкил и OC6-10арил, где указанный алкил, алкинил, арил и гетероциклил необязательно замещен 1-3 группами Rb, и Rb выбран из группы, содержащей галоген, (CH2)nC6-10арил, (CH2)nC5-10гетероциклил, C1-6алкил, OC1-6алкил, OCHF2 и CF3.
13. Соединение по п.12, где Υ2 представляет собой N, и Y1, Υ3 и Υ4 представляют собой, все CH.
14. Соединение, представляющее собой:
N-[3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)фенил]метансульфонамид,
2-(3,4-дихлорфенил)-5-гидроксипиримидин-4(3H)-он,
2-фтор-5-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)бензонитрил,
2-(2',4'-дихлорбифенил-3-ил)-5-гидроксипиримидин-4(3H)-он,
2-[3-(1-бензофуран-2-ил)фенил]-5-гидроксипиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-[3-(пиридин-3-ил)фенил]пиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-[3-(фенилэтинил)фенил]пиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-[3-(проп-1-ин-1-ил)фенил]пиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-[3-(6-метоксипиразин-2-ил)фенил]пиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-[3-(2-метокси-1,3-тиазол-5-ил)фенил]пиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-[3-(1,3-тиазол-4-ил)фенил]пиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-[3-(пиридазин-3-ил)фенил]пиримидин-4(3H)-он,
2-[2-(1-бензил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-4-ил]-5-гидроксипиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-{2-[1-(3-метилбутил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин-4-ил}пиримидин-4(3H)-он,
2-{2-[3-(дифторметокси)фенил]пиридин-4-ил}-5-гидроксипиримидин-4(3H)-он,
2-[2-(2-фторбифенил-4-ил)пиридин-4-ил]-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-3-метил-2-[2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-4-ил]пиримидин-4(3H)-он,
2-[2-(4-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-4-ил]-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-[2-(4-хлор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиридин-4-ил]-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-[4-(бензилокси)фенил]-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-3-метил-2-{3-[3-(трифторметил)фенокси]фенил}пиримидин-4(3H)-он,
2-{3-[2-бром-4-(трифторметил)фенокси]фенил}-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-(2'-хлорбифенил-3-ил)-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-3-метил-2-[3'-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бифенил-3-ил]пиримидин-4(3H)-он,
2-[3-(1-бензотиофен-3-ил)фенил]-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-3-метил-2-[3-(4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-ил)фенил]пиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-[3-(1H-индол-4-ил)фенил]-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-[3-(1H-бензимидазол-5-ил)фенил]-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-3-метил-2-(4-феноксифенил)пиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-3-метил-2-(3-феноксифенил)пиримидин-4(3H)-он,
2-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
6-хлор-5-гидрокси-3-метил-2-(4-феноксифенил)пиримидин-4(3H)-он,
2-бифенил-3-ил-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
2-(3-изохинолин-5-илфенил)-5-гидрокси-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
5-гидрокси-2-[3-(4-метоксифенокси)фенил]-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
5-Гидрокси-2-(4-трифторметил-фенил)-3H-пиримидин-4-он,
5-Гидрокси-2-[2-(1H-индол-4-ил)пиридин-4-ил]-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
5-Гидрокси-2-[2-(1H-индол-4-ил)пиридин-4-ил]-3-метилпиримидин-4(3H)-он,
включая его таутомеры или фармацевтически приемлемые соли и отдельные энантиомеры и диастереомеры.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая инертный носитель и эффективное количество соединения по п.1.
16. Способ лечения и/или профилактики неврологических и психических расстройств и заболеваний, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения, представленного формулой I по п.1, или его фармацевтически приемлемых солей и отдельных энантиомеров и диастереомеров.
17. Способ лечения и/или профилактики негативных симптомов шизофрении, аугментации эффекта нейролептических средств в лечении позитивных симптомов шизофрении, большой депрессии, депрессивной фазы биполярного расстройства, заболеваний, связанных с дефицитом DA, таких как ADD/ADHD, и зависимости от веществ (например, опиатной наркозависимости, табакозависимости и так далее) и увеличения массы/чувства голода, связанного с отказом от курения или применения антипсихотических средств), включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения, представленного формулой I в п.1, или его фармацевтически приемлемых солей и отдельных энантиомеров и диастереомеров.
18. Композиция по п.15, дополнительно содержащая одно или несколько активных соединений, выбранных из группы, содержащей опиатные агонисты или антагонисты, антагонисты кальциевых каналов, 5HT, полные или частичные агонисты или антагонисты рецептора 5-HT1A, антагонисты натриевых каналов, агонисты или антагонисты рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), селективные ингибиторы COX-2, антагонисты рецептора нейрокинина-1 (NK1), нестероидные противовоспалительные средства (NSAID), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI) и/или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норепинефрина (SSNRI), трициклические антидепрессанты, модуляторы норепинефрина, литий, вальпроат, ингибиторы обратного захвата норепинефрина, ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), обратимые ингибиторы моноаминоксидазы (RIMA), антагонисты альфа-адренорецептора, атипичные антидепрессанты, бензодиазепины, антагонисты фактора высвобождения кортикотропина (CRF), неуронтин (габапентин) и прегабалин.
RU2012142171/04A 2010-03-04 2011-02-28 Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств RU2572624C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31038610P 2010-03-04 2010-03-04
US61/310,386 2010-03-04
PCT/US2011/026424 WO2011109267A1 (en) 2010-03-04 2011-02-28 Inhibitors of catechol o-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012142171A true RU2012142171A (ru) 2014-04-10
RU2572624C2 RU2572624C2 (ru) 2016-01-20

Family

ID=44542514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142171/04A RU2572624C2 (ru) 2010-03-04 2011-02-28 Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8969364B2 (ru)
EP (1) EP2542084B1 (ru)
JP (1) JP5937971B2 (ru)
KR (1) KR101761963B1 (ru)
CN (1) CN102858177B (ru)
AU (1) AU2011223888B2 (ru)
BR (1) BR112012021656A2 (ru)
CA (1) CA2789475C (ru)
DK (1) DK2542084T3 (ru)
ES (1) ES2662332T3 (ru)
HU (1) HUE036431T2 (ru)
MX (1) MX336711B (ru)
NO (1) NO2542084T3 (ru)
PL (1) PL2542084T3 (ru)
PT (1) PT2542084T (ru)
RU (1) RU2572624C2 (ru)
WO (1) WO2011109267A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201111704D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201111705D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Compounds and their use
JO3115B1 (ar) 2011-08-22 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao
AU2012337781B2 (en) 2011-11-15 2017-07-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dihydroxy aromatic heterocyclic compound
TWI638802B (zh) 2012-05-24 2018-10-21 芬蘭商奧利安公司 兒茶酚ｏ－甲基轉移酶活性抑制化合物
BR112014030284B1 (pt) 2012-07-18 2021-11-30 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de uma composição farmacêutica
WO2014043252A2 (en) * 2012-09-11 2014-03-20 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic hydroxypyridinones, hydroxypyrimidinones and hydroxypyridazinones
GB201222711D0 (en) 2012-12-17 2013-01-30 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
KR101685862B1 (ko) 2012-12-27 2016-12-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 Comt 억제제
DK3013813T3 (da) 2013-06-27 2019-06-03 Pfizer Heteroaromatiske forbindelser og anvendelse deraf som dopamin-d1-ligander
US9902712B2 (en) 2013-12-19 2018-02-27 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs
PL236355B1 (pl) 2015-04-02 2021-01-11 Celon Pharma Spolka Akcyjna Pochodne 7-(morfolin-4-ylo)pirazolo[1,5-α]pirymidyny jako inhibitory kinazy PI3
EP3733188B1 (en) * 2015-06-08 2023-01-25 The Regents of the University of California Use of h3k9me3 modulation for enhancing cognitive function
AU2019395201A1 (en) 2018-12-06 2021-05-20 Daiichi Sankyo Company, Limited Cycloalkane-1,3-diamine derivative
CN113499525A (zh) * 2021-08-25 2021-10-15 骆艳 一种针对发展性阅读障碍儿童的训练系统

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3631045A (en) * 1969-11-04 1971-12-28 American Home Prod 4 5-diamino-7h-pyrrolo(2 3-d)pyrimidine derivatives
US3910913A (en) * 1969-11-04 1975-10-07 American Home Prod 4,5-Diamino-7H-pyrrolo{8 2,3-d{9 pyrimidine derivatives
DOP1981004033A (es) * 1980-12-23 1990-12-29 Ciba Geigy Ag Procedimiento para proteger plantas de cultivo de la accion fitotoxica de herbicidas.
US5726124A (en) * 1992-07-17 1998-03-10 Rohm And Haas Company 2-arylpyrimidines and herbicidal use thereof
CA2416248A1 (en) 2000-07-18 2002-01-24 Neurogen Corporation 5-substituted 2-aryl-4-pyrimidinones
SE0004053D0 (sv) * 2000-11-06 2000-11-06 Astrazeneca Ab N-type calcium channel antagonists for the treatment of pain
IL161337A0 (en) * 2001-10-26 2004-09-27 Angeletti P Ist Richerche Bio N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of hiv integrase
RU2004135554A (ru) * 2002-05-09 2006-01-20 Цитокинетикс, Инк. (Us) Пиримидиноны, композиции на их основе и способы их использования
US6930117B2 (en) 2002-11-09 2005-08-16 The Procter & Gamble Company N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
US8455489B2 (en) * 2003-11-10 2013-06-04 Exelixis, Inc. Substituted pyrimidine compositions and methods of use
TW200526635A (en) * 2003-12-22 2005-08-16 Shionogi & Co Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity
GB0515327D0 (en) * 2005-07-26 2005-08-31 Portela & Ca Sa Comt inhibitors
JP2009007273A (ja) * 2007-06-27 2009-01-15 Ajinomoto Co Inc ジアミノピリミジン化合物の製造方法
CN101747282A (zh) * 2008-12-10 2010-06-23 上海特化医药科技有限公司 一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途
JP5442852B2 (ja) * 2009-08-13 2014-03-12 田辺三菱製薬株式会社 タウプロテインキナーゼ１阻害剤としてのピリミドン誘導体
US9328075B2 (en) * 2011-05-05 2016-05-03 St. Jude Children's Research Hospital Pyrimidinone compounds and methods for treating influenza

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012010189A (es) 2012-10-03
KR20130004574A (ko) 2013-01-11
CN102858177B (zh) 2016-02-03
EP2542084B1 (en) 2017-12-20
BR112012021656A2 (pt) 2017-02-07
KR101761963B1 (ko) 2017-07-26
EP2542084A4 (en) 2013-11-06
EP2542084A1 (en) 2013-01-09
PL2542084T3 (pl) 2018-05-30
US20130196002A1 (en) 2013-08-01
HUE036431T2 (hu) 2018-07-30
CA2789475C (en) 2018-05-29
CA2789475A1 (en) 2011-09-09
WO2011109267A1 (en) 2011-09-09
DK2542084T3 (en) 2018-03-26
JP5937971B2 (ja) 2016-06-22
PT2542084T (pt) 2018-03-23
CN102858177A (zh) 2013-01-02
ES2662332T3 (es) 2018-04-06
US8969364B2 (en) 2015-03-03
NO2542084T3 (ru) 2018-05-19
RU2572624C2 (ru) 2016-01-20
JP2013521288A (ja) 2013-06-10
MX336711B (es) 2016-01-28
AU2011223888A1 (en) 2012-08-23
AU2011223888B2 (en) 2015-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012142171A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств
JP2013521288A5 (ru)
JP2013521286A5 (ru)
RU2012142194A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение при лечении психотических расстройств
RU2014124953A (ru) Производные аминопиридина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2)
JP2012521429A5 (ru)
JP2015503507A5 (ru)
RU2008134423A (ru) Новые производные пиридина
RU2013138834A (ru) N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
EA200700099A1 (ru) Производные пиридина
JP2016538313A5 (ru)
JP2009541223A5 (ru)
RU2008142600A (ru) Органическое соединение
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
CN107635555B (zh) 丁螺环酮代谢物的用途
PE20061150A1 (es) Derivados de n-(n-sulfonilaminoarilmetil)ciclopropanocarboxamida sustituidos como antagonistas del receptor vainilloide tipo 1 (vdr1)
JP2011521938A5 (ru)
RU2015121043A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4
RU2014115290A (ru) Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов
EA200970704A1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТАГОНИСТЫ NK1 РЕЦЕПТОРА И БЛОКАТОРЫ Na КАНАЛОВ
MX2007010105A (es) Derivados de 4-oxoquinazolin-3-ilbenzamida para el tratamiento de enfermedades mediadas por citocinas.
PE20061163A1 (es) Compuestos de n-sulfonilaminofeniletil-2-fenoxiacetamida sustituidos
EA019037B1 (ru) 5-[5-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил-2-метилпропаноилметиламино]-4-(4-фтор-2-метилфенил)]-2-пиридинил]-2-алкилпролинамиды в качестве антагонистов рецептора nk1
NO20065078L (no) Inhaleringspulver formuleringer inneholdende enantiomerisk rene beta-agonister.
RU2010154417A (ru) Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинетеразы, содержащая ее фармацетическая композиция, и ее применение в лечении когнитивных расстройств

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190301