RU2012144777A - Инъекционная эмульсия седативного снотворного агента - Google Patents
Инъекционная эмульсия седативного снотворного агента Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012144777A RU2012144777A RU2012144777/15A RU2012144777A RU2012144777A RU 2012144777 A RU2012144777 A RU 2012144777A RU 2012144777/15 A RU2012144777/15 A RU 2012144777/15A RU 2012144777 A RU2012144777 A RU 2012144777A RU 2012144777 A RU2012144777 A RU 2012144777A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- emulsion
- emulsion according
- oil
- water
- amount
- Prior art date
Links
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract 58
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims 5
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 title 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 title 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 16
- -1 phenylacetic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract 12
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N benzyl-alpha-carboxylic acid Natural products OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 claims abstract 10
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 claims abstract 10
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract 10
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims abstract 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 8
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N propyl acetate Chemical compound CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000008181 tonicity modifier Substances 0.000 claims abstract 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims abstract 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 18
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 7
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims 7
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims 7
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims 7
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 6
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 5
- 239000008251 pharmaceutical emulsion Substances 0.000 claims 5
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 claims 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 3
- 230000036280 sedation Effects 0.000 claims 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims 2
- 239000005554 hypnotics and sedatives Substances 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 claims 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical group [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Инъекционная эмульсия, содержащая:соединение, представляющее собой замещенный эфир фенилуксусной кислоты;не смешивающийся с водой растворитель;эмульгатор;модификатор тоничности; иводу;и возможно дополнительно содержащая один или более чем один из следующих компонентов, выбранных из буферного агента для регулирования pH, стабилизатора и вспомогательного вещества;где pH эмульсии составляет более чем примерно 7; игде средний размер капли эмульсии составляет менее чем примерно 200 нм.2. Эмульсия по п.1, где указанный замещенный эфир фенилуксусной кислоты присутствует в количестве от примерно 0,25 масс.% до примерно 25 масс.%.3. Эмульсия по п.1 или 2, где указанный замещенный эфир фенилуксусной кислоты присутствует в количестве от примерно 0,25 масс.% до примерно 15 масс.%.4. Эмульсия по п.1, где указанный замещенный эфир фенилуксусной кислоты присутствует в количестве от примерно 1 масс.% до примерно 10 масс.%.5. Эмульсия по п.1, где указанный замещенный эфир фенилуксусной кислоты представляет собой н-пропиловый эфир [3-этокси-4-[(N,N-диэтилкарбамидо)метокси]фенил]уксусной кислоты.6. Эмульсия по п.1, где не смешивающийся с водой растворитель присутствует в количестве от примерно 0,1 масс.% до примерно 50 масс.%.7. Эмульсия по п.1, где не смешивающийся с водой растворитель присутствует в количестве от примерно 5 масс.% до примерно 15 масс.%.8. Эмульсия по п.1, где не смешивающийся с водой растворитель представляет собой масло растительного происхождения, масло животного происхождения, триглицерид со средней цепью, триглицерид с длинной цепью или полусинтетическое масло.9. Эмульсия по п.1, где не смешивающийся с водой растворитель представляет соб
Claims (40)
1. Инъекционная эмульсия, содержащая:
соединение, представляющее собой замещенный эфир фенилуксусной кислоты;
не смешивающийся с водой растворитель;
эмульгатор;
модификатор тоничности; и
воду;
и возможно дополнительно содержащая один или более чем один из следующих компонентов, выбранных из буферного агента для регулирования pH, стабилизатора и вспомогательного вещества;
где pH эмульсии составляет более чем примерно 7; и
где средний размер капли эмульсии составляет менее чем примерно 200 нм.
2. Эмульсия по п.1, где указанный замещенный эфир фенилуксусной кислоты присутствует в количестве от примерно 0,25 масс.% до примерно 25 масс.%.
3. Эмульсия по п.1 или 2, где указанный замещенный эфир фенилуксусной кислоты присутствует в количестве от примерно 0,25 масс.% до примерно 15 масс.%.
4. Эмульсия по п.1, где указанный замещенный эфир фенилуксусной кислоты присутствует в количестве от примерно 1 масс.% до примерно 10 масс.%.
5. Эмульсия по п.1, где указанный замещенный эфир фенилуксусной кислоты представляет собой н-пропиловый эфир [3-этокси-4-[(N,N-диэтилкарбамидо)метокси]фенил]уксусной кислоты.
6. Эмульсия по п.1, где не смешивающийся с водой растворитель присутствует в количестве от примерно 0,1 масс.% до примерно 50 масс.%.
7. Эмульсия по п.1, где не смешивающийся с водой растворитель присутствует в количестве от примерно 5 масс.% до примерно 15 масс.%.
8. Эмульсия по п.1, где не смешивающийся с водой растворитель представляет собой масло растительного происхождения, масло животного происхождения, триглицерид со средней цепью, триглицерид с длинной цепью или полусинтетическое масло.
9. Эмульсия по п.1, где не смешивающийся с водой растворитель представляет собой соевое масло, подсолнечное масло, сафлоровое масло, касторовое масло, кунжутное масло, кукурузное масло, кокосовое масло, оливковое масло, триглицерид со средней цепью, триглицерид с длинной цепью, гидрированное растительное масло, рыбий жир, витамин Е, сквалан или полусинтетическое масло или любую их смесь.
10. Эмульсия по п.1, где не смешивающийся с водой растворитель представляет собой триглицерид со средней цепью.
11. Эмульсия по п.1, где эмульгатор присутствует в количестве от примерно 0,01 масс.% до примерно 5 масс.%.
12. Эмульсия по п.1, где эмульгатор представляет собой этоксилированный эфир, этоксилированный сложный эфир, этоксилированное масло, фосфолипид, касторовое масло (кремофор) или полиоксиэтиленовое производное витамина Е или любую их смесь.
13. Эмульсия по п.1, где эмульгатор представляет собой лецитин.
14. Эмульсия по п.1, где эмульгатор представляет собой лецитин, полученный из соевых бобов.
15. Эмульсия по п.1, где модификатор тоничности присутствует в количестве от примерно 0,1 масс.% до примерно 2,5 масс.%.
16. Эмульсия по п.1, где модификатор тоничности представляет собой глицерин, сорбит, ксилит, маннит, декстрозу, глюкозу, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, сахарозу или лактозу.
17. Эмульсия по п.1, где модификатор тоничности представляет собой глицерин.
18. Эмульсия по п.1, дополнительно содержащая буферный агент для регулирования pH.
19. Эмульсия по п.1, где буферный агент для регулирования pH присутствует в количестве от примерно 0,01 масс.% до примерно 10 масс.%.
20. Эмульсия по п.1, где буферный агент для регулирования pH присутствует в количестве от примерно 0,1 масс.% до примерно 1 масс.%.
21. Эмульсия по п.1, где буферный агент для регулирования pH представляет собой фосфат натрия, цитрат натрия, бикарбонат натрия, L-гистидин или трис(трис(гидроксиметил)аминометан).
22. Эмульсия по п.1, дополнительно содержащая стабилизатор.
23. Эмульсия по п.1, где стабилизатор присутствует в количестве от примерно 0,001 масс.% до примерно 5 масс.%.
24. Эмульсия по п.1, где стабилизатор присутствует в количестве от примерно 0,001 масс.% до примерно 0,05 масс.%.
25. Эмульсия по п.1, где стабилизатор представляет собой жирную кислоту, катионный липид или анионный стабилизатор.
26. Эмульсия по п.1, где стабилизатор представляет собой олеиновую кислоту.
27. Эмульсия по п.1, содержащая:
от примерно 1 масс.% до примерно 10 масс.% н-пропилового эфира [3-этокси-4-[(N,N-диэтилкарбамидо)метокси]фенил]уксусной кислоты;
от примерно 5 масс.% до примерно 15 масс.% триглицерида со средней цепью;
от примерно 0,01 масс.% до примерно 5 масс.% лецитина, полученного из соевых бобов;
от примерно 0,01 масс.% до примерно 3 масс.% глицерина; и
от примерно 0,001 масс.% до примерно 1 масс.% олеиновой кислоты.
28. Эмульсия по п.1, содержащая:
от примерно 3 масс.% до примерно 9 масс.% н-пропилового эфира [3-этокси-4-[(N,N-диэтилкарбамидо)метокси]фенил]уксусной кислоты;
от примерно 6 масс.% до примерно 12 масс.% триглицерида со средней цепью;
от примерно 0,3 масс.% до примерно 3 масс.% лецитина, полученного из соевых бобов;
от примерно 0,1 масс.% до примерно 1 масс.% L-гистидина;
от примерно 0,001 масс.% до примерно 0,1 масс.% эдетата динатрия; и
от примерно 1 масс.% до примерно 2,5 масс.% глицерина.
29. Эмульсия по п.1, дополнительно содержащая седативный снотворный агент, анальгетик или парализующий агент.
30. Эмульсия по п.29, где анальгетик представляет собой опиоид.
31. Способ индукции или поддержания анестезии или седативного эффекта у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества эмульсии по любому из пп.1-28.
32. Способ по п.31, дополнительно включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества седативного снотворного агента, анальгетика или парализующего агента.
33. Способ получения фармацевтической эмульсии, включающий:
объединение эмульгатора, модификатора тоничности и воды и возможно вспомогательного вещества и/или буферного агента с образованием водной смеси;
диспергирование водной смеси с образованием диспергированной водной смеси;
объединение активного агента с не смешивающимся с водой растворителем и стабилизирующим агентом с образованием смеси масляной фазы;
добавление диспергированной водной смеси к смеси масляной фазы с образованием предварительно приготовленной грубой эмульсии;
гомогенизацию предварительно приготовленной грубой эмульсии при давлении от 7000 до 14000 ф/кв дюйм (от 48,3 до 96,5 МПа) с образованием гомогенизированной предварительно приготовленной грубой эмульсии;
охлаждение гомогенизированной предварительно приготовленной грубой эмульсии и возможно корректировку pH до примерно 7; и
фильтрацию эмульсии через систему фильтрации с размером пор 0,2 мкм.
34. Способ по п.33, где эмульсия содержит:
от примерно 1 масс.% до примерно 10 масс.% н-пропилового эфира [3-этокси-4-[(N,N-диэтилкарбамидо)метокси]фенил]уксусной кислоты;
от примерно 5 масс.% до примерно 15 масс.% триглицерида со средней цепью;
от примерно 0,01 масс.% до примерно 5 масс.% лецитина, полученного из соевых бобов;
от примерно 0,01 масс.% до примерно 3 масс.% глицерина; и
от примерно 0,001 масс.% до примерно 1 масс.% олеиновой кислоты.
35. Способ по п.34, где эмульсия содержит:
от примерно 3 масс.% до примерно 9 масс.% н-пропилового эфира [3-этокси-4-[(N,N-диэтилкарбамидо)метокси]фенил]уксусной кислоты;
от примерно 6 масс.% до примерно 12 масс.% триглицерида со средней цепью;
от примерно 0,3 масс.% до примерно 3 масс.% лецитина, полученного из соевых бобов;
от примерно 0,1 масс.% до примерно 1 масс.% L-гистидина;
от примерно 0,001 масс.% до примерно 0,1 масс.% эдетата динатрия; и от примерно 1 масс.% до примерно 2,5 масс.% глицерина.
36. Способ получения фармацевтической эмульсии, включающий:
объединение эмульгатора, модификатора тоничности, буфера, антимикробного агента и воды с образованием водной смеси;
диспергирование водной смеси с образованием диспергированной водной смеси;
объединение активного агента с не смешивающимся с водой растворителем с образованием смеси масляной фазы;
добавление диспергированной водной смеси к смеси масляной фазы с образованием предварительно приготовленной грубой эмульсии;
гомогенизацию предварительно приготовленной грубой эмульсии с образованием гомогенизированной предварительно приготовленной грубой эмульсии;
охлаждение гомогенизированной предварительно приготовленной грубой эмульсии и фильтрацию эмульсии через систему фильтрации с размером пор 0,2 мкм;
где эмульсия состоит по существу из:
от примерно 3 масс.% до примерно 9 масс.% н-пропилового эфира [3-этокси-4-[(N,N-диэтилкарбамидо)метокси]фенил]уксусной кислоты;
от примерно 6 масс.% до примерно 12 масс.% триглицерида со средней цепью;
от примерно 0,3 масс.% до примерно 3 масс.% лецитина, полученного из соевых бобов;
от примерно 0,1 масс.% до примерно 1 масс.% L-гистидина;
от примерно 0,001 масс.% до примерно 0,1 масс.% эдетата динатрия; и
от примерно 1 масс.% до примерно 2,5 масс.% глицерина.
37. Способ получения фармацевтической эмульсии, включающий:
объединение эмульгатора, модификатора тоничности и воды и возможно буферного агента, стабилизатора и/или вспомогательного вещества с образованием раствора водной фазы;
корректировку pH раствора водной фазы с помощью основания до значения pH более чем примерно 7;
объединение н-пропилового эфира [3-этокси-4-[(N,N-диэтилкарбамидо)метокси]фенил]уксусной кислоты с не смешивающимся с водой растворителем с образованием смеси жировой фазы;
добавление смеси водной фазы к смеси жировой фазы и эмульгирование полученной смеси с образованием фармацевтической эмульсии; и
фильтрацию фармацевтической эмульсии.
38. Способ стерилизации фармацевтического препарата по любому из пп.1-30, включающий фильтрацию с использованием фильтра с размером пор 0,2 мкм и/или автоклавирование с использованием стандартного фармакопейного цикла.
39. Применение фармацевтического препарата по любому из пп.1-30 в изготовлении лекарственного средства для применения в индукции или поддержании анестезии или седативного эффекта у млекопитающего.
40. Применение фармацевтического препарата по любому из пп.1-30 в индукции или поддержании анестезии или седативного эффекта у млекопитающего.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33420810P | 2010-05-13 | 2010-05-13 | |
| US61/334,208 | 2010-05-13 | ||
| PCT/SE2011/050602 WO2011149412A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-05-12 | Injectable emulsion of sedative hypnotic agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012144777A true RU2012144777A (ru) | 2014-06-20 |
Family
ID=45004190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012144777/15A RU2012144777A (ru) | 2010-05-13 | 2011-05-12 | Инъекционная эмульсия седативного снотворного агента |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130236501A1 (ru) |
| EP (1) | EP2571489B1 (ru) |
| JP (1) | JP5617034B2 (ru) |
| KR (1) | KR20130062282A (ru) |
| CN (1) | CN102917687A (ru) |
| AU (1) | AU2011258940B2 (ru) |
| CA (1) | CA2794420A1 (ru) |
| ES (1) | ES2510416T3 (ru) |
| MX (1) | MX2012012855A (ru) |
| RU (1) | RU2012144777A (ru) |
| WO (1) | WO2011149412A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201209438B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016044784A1 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | Heron Therapeutics, Inc. | Emulson formulations of aprepitant |
| CN104887628A (zh) * | 2015-06-02 | 2015-09-09 | 北京蓝丹医药科技有限公司 | 一种稳定的苯基乙酸酯类药物脂肪乳 |
| US9974742B2 (en) | 2016-02-01 | 2018-05-22 | Heron Therapeutics, Inc. | Emulsion formulations of an NK-1 receptor antagonist and uses thereof |
| DE102018205493A1 (de) * | 2018-04-11 | 2019-10-17 | B. Braun Melsungen Ag | Verfahren zur Herstellung einer O/W-Emulsion, O/W-Emulsion und Anlage zur Herstellung einer O/W-Emulsion |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3339236A1 (de) * | 1983-10-28 | 1985-05-09 | Bayer Ag | Arzneimittelzubereitung |
| IL78929A0 (en) * | 1985-07-29 | 1986-09-30 | Abbott Lab | Microemulsion compositions for parenteral administration |
| US6720001B2 (en) * | 1999-10-18 | 2004-04-13 | Lipocine, Inc. | Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients |
| DK1509492T3 (da) * | 2002-01-25 | 2011-11-28 | Theravance Inc | Sedative hypnotiske midler med kort virkningsvarighed til anæstesi og sedation |
| JP4153949B2 (ja) * | 2002-05-09 | 2008-09-24 | セラヴァンス， インコーポレーテッド | 麻酔および鎮静についての短時間作用性鎮静催眠薬 |
| DK1648413T3 (da) * | 2003-07-23 | 2010-01-11 | Theravance Inc | Farmaceutiske præparater af kortvirkende sedativt sövndyssende middel |
| US20050049209A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-03-03 | Chen Andrew Xian | Pharmaceutical compositions for delivering macrolides |
| WO2006112276A1 (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | プロポフォール含有脂肪乳剤 |
| US8153824B2 (en) * | 2005-06-22 | 2012-04-10 | The Wockhardt Company | Antidepressant oral liquid compositions |
| US20080286340A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered nicotine containing products |
-
2011
- 2011-05-12 AU AU2011258940A patent/AU2011258940B2/en not_active Ceased
- 2011-05-12 KR KR1020127029595A patent/KR20130062282A/ko not_active Ceased
- 2011-05-12 CN CN2011800237628A patent/CN102917687A/zh active Pending
- 2011-05-12 EP EP11786988.3A patent/EP2571489B1/en not_active Not-in-force
- 2011-05-12 ES ES11786988.3T patent/ES2510416T3/es active Active
- 2011-05-12 US US13/696,869 patent/US20130236501A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-12 RU RU2012144777/15A patent/RU2012144777A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-05-12 JP JP2013510046A patent/JP5617034B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-12 CA CA2794420A patent/CA2794420A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-12 MX MX2012012855A patent/MX2012012855A/es active IP Right Grant
- 2011-05-12 WO PCT/SE2011/050602 patent/WO2011149412A1/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-12-12 ZA ZA2012/09438A patent/ZA201209438B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20130062282A (ko) | 2013-06-12 |
| AU2011258940A1 (en) | 2012-10-18 |
| JP5617034B2 (ja) | 2014-10-29 |
| EP2571489B1 (en) | 2014-08-06 |
| EP2571489A4 (en) | 2013-09-18 |
| US20130236501A1 (en) | 2013-09-12 |
| AU2011258940B2 (en) | 2014-05-29 |
| CN102917687A (zh) | 2013-02-06 |
| CA2794420A1 (en) | 2011-12-01 |
| EP2571489A1 (en) | 2013-03-27 |
| JP2013526517A (ja) | 2013-06-24 |
| ZA201209438B (en) | 2013-08-28 |
| MX2012012855A (es) | 2012-11-29 |
| ES2510416T3 (es) | 2014-10-21 |
| WO2011149412A1 (en) | 2011-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES3056133T3 (en) | Method for selective extraction of cannabinoids from a plant source | |
| US20200338150A1 (en) | Encapsulated cannabinoid formulations for oral delivery | |
| EP2616053B1 (en) | Pharmaceutical compositions of curcumin | |
| EP1289503B1 (en) | O/w emulsion | |
| KR101061268B1 (ko) | 뷰틸프탈라이드 정맥주사용 유탁액 및 이의 용도 | |
| KR101545706B1 (ko) | 포스파티딜콜린을 포함하는 지방 분해용 조성물 및 이의 제조방법 | |
| AU2001258588A1 (en) | O/W emulsion | |
| JP3867123B2 (ja) | アゼライン酸を含む組成物 | |
| US20100130619A1 (en) | Pharmaceutical composition for parenteral administration of idebenone | |
| JP5509090B2 (ja) | ピラゾロン誘導体のエマルジョン製剤 | |
| CA2701789A1 (fr) | Nouvelles compositions a base de taxoides | |
| JP2015506381A (ja) | デオキシコール酸ナトリウムを含有しないホスファチジルコリン含有注射剤組成物及びこれの製造方法（Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅｄｅｖｏｉｄｏｆｓｏｄｉｕｍｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅａｎｄｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇｍｅｔｈｏｄｔｈｅｒｅｏｆ） | |
| ES2332514T3 (es) | Composiciones farmaceuticas de un agente hipnotico sedante de accion corta. | |
| JP2010509188A (ja) | 医薬組成物 | |
| US20260069614A1 (en) | Novel parenteral formulations of cannabidiol | |
| NZ789192B2 (en) | Preparation and use of cannabis nano-formulation | |
| HK1143039A (en) | Pyrazolone derivative emulsion formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20140513 |