RU2012145183A - Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией - Google Patents

Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией Download PDF

Info

Publication number
RU2012145183A
RU2012145183A RU2012145183/10A RU2012145183A RU2012145183A RU 2012145183 A RU2012145183 A RU 2012145183A RU 2012145183/10 A RU2012145183/10 A RU 2012145183/10A RU 2012145183 A RU2012145183 A RU 2012145183A RU 2012145183 A RU2012145183 A RU 2012145183A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
modifications
region
polypeptide according
amino acid
Prior art date
Application number
RU2012145183/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Игорь Д'АНДЖЕЛО
Дастин БЛЕЙЛ
Стейси А. Л. ТОМ-Ю
Эрик ЭСКОБАР-КАБРЕРА
Пола И. ЛАРИО
Андерс ОРН
Дэвид К. Ю. ПУН
Сержит Б. ДИКСИТ
Original Assignee
Займворкс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Займворкс, Инк. filed Critical Займворкс, Инк.
Publication of RU2012145183A publication Critical patent/RU2012145183A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/081—DNA viruses
    • C07K16/082—Hepadnaviridae (F), e.g. hepatitis B virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional [2D] or three-dimensional [3D] molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional [2D] or three-dimensional [3D] molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G16B15/30—Drug targeting using structural data; Docking or binding prediction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Полипептид, содержащий вариантный Fc участок, который содержит три или более модификаций аминокислотных остатков по сравнению с Fc участком дикого типа и проявляет измененный эффект по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа или вариантный Fc участок, имеющий только одну из трех или более модификаций аминокислотных остатков; причем по меньшей мере две из трех или более модификаций обеспечивают синергический эффект по сравнению с единичными модификациями по меньшей мере в двух положениях, вследствие чего демонстрируя выбранный профиль связывания с Fcγ-рецепторами.2. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков вызывают взаимодействие и динамические свойства аминокислот, обеспечивающие повышенную аффинность и/или специфичность связывания с первым Fcγ-рецептором, в то же время понижающие аффинность и/или специфичность связывания со вторым Fcγ-рецептором по сравнению с полипептидом, в котором отсутствуют по меньшей мере три или более модификаций аминокислотных остатков.3. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIa или FcγRIIb.4. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIIa - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIa и/или FcγRIIb-рецепторами.5. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIIa-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIa и/или FcγRIIb.6. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/D265S/I332E.7. Полипептид по п.1, который содержит моди

Claims (65)

1. Полипептид, содержащий вариантный Fc участок, который содержит три или более модификаций аминокислотных остатков по сравнению с Fc участком дикого типа и проявляет измененный эффект по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа или вариантный Fc участок, имеющий только одну из трех или более модификаций аминокислотных остатков; причем по меньшей мере две из трех или более модификаций обеспечивают синергический эффект по сравнению с единичными модификациями по меньшей мере в двух положениях, вследствие чего демонстрируя выбранный профиль связывания с Fcγ-рецепторами.
2. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков вызывают взаимодействие и динамические свойства аминокислот, обеспечивающие повышенную аффинность и/или специфичность связывания с первым Fcγ-рецептором, в то же время понижающие аффинность и/или специфичность связывания со вторым Fcγ-рецептором по сравнению с полипептидом, в котором отсутствуют по меньшей мере три или более модификаций аминокислотных остатков.
3. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIa или FcγRIIb.
4. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIIa - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIa и/или FcγRIIb-рецепторами.
5. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIIa-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIa и/или FcγRIIb.
6. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/D265S/I332E.
7. Полипептид по п.1, который содержит модификации H268D/E269L/S298A/K326A/A327H.
8. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIa-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa или FcγRIIb.
9. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIa - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIIa- и/или FcγRIIb-рецепторами.
10. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIa-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIIa и/или FcγRIIb.
11. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIb-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa-рецептор или FcγRIIa-рецептор.
12. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIb - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIIa и/или FcγRIIa-рецепторами.
13. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIb-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIIa и/или FcγRIIa.
14. Полипептид по п.1, который содержит модификации D265E/S267D/A330S.
15. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/A327L/A330I.
16. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S239E/H268D.
17. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/S267E/H268D.
18. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/S298A/K326A/A327H.
19. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S298A/A330L/I332E.
20. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S239E/A327H.
21. Полипептид по п.1, который содержит модификации L235A/S239E/D265E/A327H.
22. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S239E/D270N.
23. Полипептид по п.1, где связывание полипептида, содержащего Fc участок дикого типа, с Fcγ-рецепторами можно детектировать анализом in vitro.
24. Полипептид по п.1, в котором три или более модификации включают мутацию S239E и который обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, в котором отсутствует мутация S239E.
25. Полипептид по п.1, в котором три или более модификации включают мутацию S298A и который обладает пониженной аффинностью связывания с FcγRIIa и FcγRIIb рецепторами по сравнению с полипептидом, в котором отсутствует мутация S298A.
26. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков S298A/K326A/A327H и обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, не содержащим модификаций S298A/K326A/A327H.
27. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков S239E/S298A/K326A/A327H и обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, не содержащим модификаций S239E/S298A/K326A/A327H.
28. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков G236A/S239D/D270L/I332E и обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, не содержащим модификаций G236A/S239D/D270L/I332E.
29. Полипептид по п.1, который содержит модификации трех аминокислотных остатков, причем указанные мутации выбраны из D270L/Y300L/A330K, G237F/S267G/N325F, G237F/V266L/S267D, L234F/S267G/N325L и L234F/S267E/N325L.
30. Полипептид по п.1, который содержит модификации по меньшей мере трех аминокислотных остатков, причем указанные модификации выбраны из G237F/S239E/A327H, G237F/A327L/A330I, S239E/A327L/A330I, S239E/S267E/H268D, G237F/S239E/D270N, G236E/G237F/S239E, S239E/D265S/I332E, G237F/S239E/D265E, G237F/S239E/H268D, H268E/D270E/S267G, H268D/K326A/A327H, D265E/S267D/A330S, L235A/S239E/D265E, A327H/E269L/K236A, G237F/D270Q/S239E, A330V/I332L/K326 и G236S/A327H/A330I.
31. Полипептид по п.1, который одновременно содержит модификации по меньшей мере четырех аминокислотных остатков, причем указанные модификации выбраны из L235A/S239E/D265E/A327H, S239E/D265S/H268D/I332E, S239D/D265S/S298M332E, S239E/S298A/K326A/A327H, G237F/S298A/A330L/I332E и G236E/D270N/A327V/I332E и G236A /S239D/D270L/I332E.
32. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков H268D/E269L/S298A/K326A/A327H.
33. Полипептид по любому из пп.1-32, который содержит антитело трастузумаб или его антигенсвязывающий участок.
34. Полипептид по п.1, в котором одна или более модификаций аминокислотных остатков локализована между положениями 234-330 в соответствии с EU индексом.
35. Полипептид по п.1, в котором по меньшей мере три модификации аминокислотных остатков выбраны из группы, состоящей из: L234Q, L234N, L235A, G236E, E236L, E236D, G237F, G237N, S239E, S239D, D265E, D265S, S267E, S267D, S267G, H268D, H268E, E269L, E269L, D270N, D270I, D270E, S298A, K326A, K326D, A327H, A327V, A327L, A327T, A330V, A330L, A330W, A330I, A330S, I332L, I332D и I332E.
36. Полипептид по п.1, в котором указанный вариантный Fc участок содержит комбинацию модификаций аминокислотных остатков, выбранную из группы, состоящей из: L235A/S239E/D265E; L235A/G237F/D265E; S239E/E269D/A327H; S239E/G237N/A327H; S239E/G237F/A327V; G237F/D270I/S239E; G237F/A327L/S239E; A327H/E269L/K326A; A330V/I332L/S239E; A327T/E269L/K326A; D270N/A327T/K326A; A330V/I332L/S239E; A330W/I332D/S239E; G236E/D265E/A327H/A330I; D270N/S298A/A327V; G236E/D265E/D270N/A327H/A330I; G236E/D270N/A327H/A330I; G236E/D270N/A327V/I332E; G236E/D270N/A327V/G237F; L234N/S239E/A330I/I332E; L234Q/S239E/A330I/I332E; L234Q/S239E/A330I/I332E/S298A; G237F/S239D/D265E/D270N/S298A; G237F/S239E/D270N/A330L/I332E; G237F/S239E/D270N/A330L/I332E/S298A; S239E/G237F/A327H; G237F/A327L/A330I; S239E/A330I/A327L; D265E/S239E/L235A/A327H; S267E/S239E/H268D; G237F/D270N/S239E; S239E/G237F/G236E; I332E/D265S/S239E/H268D; I332E/D265S/S239E; D265E/S239E/G237F; S239E/H268D/G237F; S298A/D265S/S239D/I332E; S298A/K326A/A327H/S239E; S298A/G237F/A3330L/I332E; H268E/D270E/S267G; H268D/K326A/A327H; H268D/K326A/A327H/E269L/S298A; и A330S/D265E/S267D.
37. Полипептид по п.1, в котором указанный вариантный Fc участок содержит комбинацию модификаций аминокислотных остатков, выбранную из группы, состоящей из S239E/S267E/H268D; S237F/S239E/D265E и H268E/D270/E/S267G.
38. Полипептид по п.1, в котором указанный вариантный Fc участок содержит модификацию аминокислотного остатка H268D, но не модификацию S267E.
39. Полипептид по п.1, в котором Fc участок исходного полипептида представляет собой Fc участок человеческого IgG.
40. Полипептид по п.39, в котором Fc участок человеческого IgG представляет собой Fc участок человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
41. Полипептид по п.1, который представляет собой антитело.
42. Антитело по п.41, которое представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело или человеческое антитело.
43. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по п.1.
44. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.43.
45. Способ получения полипептида по п.1, включающий: (i) культивирование в среде клетки- хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный полипептид, в условиях, подходящих для экспрессии указанного полипептида; и (ii) выделение полипептида из указанной среды.
46. Терапевтическое антитело, которое специфически связывает раковый целевой антиген и содержит вариантный Fc участок по п.1.
47. Терапевтическое антитело по п.46, выбранное из группы, состоящей из абаговомаба, адалимумаба, алемтузумаба, аурограба (aurograb), бапинеузумаба, базиликсимаба, белимумаба, бевацизумаба, бриакинумаба, канакинумаба, катумаксомаба, цертолизумаба пегол (certolizumab pegol), цетуксимаба, даклизумаба, деносумаба, эфализумаба, галиксимаба, гемтузумаба озогамицина, голимумаба, ибритумомаба тиуксетана, инфликсимаба, ипилимумаба, лумиликсимаба, меполизумаба, мотавизумаба, муромонаба, микограба, натализумаба, нимотузумаба, окрелизумаба, офатумумаба, омализумаба, паливизумаба, панитумумаба, пертузумаба, ранибизумаба, реслизумаба, ритуксимаба, теплизумаба, тоцилизумаба/атлизумаба, тозитумомаба, трастузумаба, Проксиниума™, Ренкарекса™, устекинумаба, залутумумаба и любых других антител.
48. Терапевтическое антитело по п.46, характеризующееся тем, что указанный целевой антиген выбран из группы, состоящей из a-цепи (CD25) IL-2R, бета-амилоида, анти-EpCAM x анти-CD3, BLyS (или BAFF), CD11a, CD20, CD22, CD23, CD3, CD4, CD52, CD80, CTLA-4, EGFR, EpCAM, F белка RSV, G250, гликопротеина IIb/IIIa R (рецептора), HER2, HER2/neu R, Hsp90, IgE антитела, IL-12/IL-23, IL-1b, IL-5, рецептора IL-6, интегрина альфа-4/бета-1, муцина 16/CA-125, RANKL, TNF альфа, VEGF-A, и других терапевтически эффективных мишеней.
49. Способ лечения рака у пациента, больного раком, характеризующимся раковым антигеном, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического антитела по п.46.
50. Способ по п.49, где указанным пациентом является человек.
51. Способ лечения иммунных нарушений у пациента с иммунным нарушением, характеризующимся иммунным антигеном, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического антитела по п.46.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество полипептидов по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
53. Полипептид по п.1, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ADCC более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
54. Полипептид по п.53, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ADCC, примерно, в 1,5-100 раз более эффективно, чем полипептид, содержащий Fc участок дикого типа.
55. Полипептид по п.53, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ADCC, примерно, в 2-50 раз более эффективно, чем полипептид, содержащий Fc участок дикого типа.
56. Полипептид по п.1, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
57. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 2 раза более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
58. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 10 раз более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
59. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 50 раз более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
60. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 100 раз более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
61. Способ идентификации Fc вариантных полипептидов in silico, на основе расчетных величин аффинности связывания с FcγRIIa, FcγRIIb и/или FcγRIIIa.
62. Способ по п.61, дополнительно включающий расчет in silico электростатики, сольватации, упаковки, плотности упаковки, водородых связей и энтропийных эффектов указанных Fc вариантных полипептидов.
63. Способ по п.61, дополнительно включающий конструирование указанных Fc вариантных полипептидов и экспрессию указанных полипептидов в составе антитела в клетках млекопитающих.
64. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков не содержат модификаций одновременно в положениях 317 и 353 в соответствии с EU индексом.
65. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков не охватывают замену в положении 332 согласно EU индексу.
RU2012145183/10A 2010-03-29 2011-03-28 Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией RU2012145183A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31858310P 2010-03-29 2010-03-29
US61/318,583 2010-03-29
US201161436584P 2011-01-26 2011-01-26
US61/436,584 2011-01-26
PCT/CA2011/000321 WO2011120134A1 (en) 2010-03-29 2011-03-28 Antibodies with enhanced or suppressed effector function

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012145183A true RU2012145183A (ru) 2014-05-10

Family

ID=44711257

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012145183/10A RU2012145183A (ru) 2010-03-29 2011-03-28 Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией

Country Status (10)

Country Link
US (3) US9296815B2 (ru)
EP (2) EP3208281A1 (ru)
JP (3) JP2013528357A (ru)
CN (1) CN102971340A (ru)
AU (1) AU2011235569B2 (ru)
BR (1) BR112012024489A2 (ru)
CA (2) CA2794708C (ru)
MX (1) MX341925B (ru)
RU (1) RU2012145183A (ru)
WO (2) WO2011120134A1 (ru)

Families Citing this family (158)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
JP2013528357A (ja) 2010-03-29 2013-07-11 ザイムワークス，インコーポレイテッド 強化又は抑制されたエフェクター機能を有する抗体
JP5956982B2 (ja) 2010-05-27 2016-07-27 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 改善された特性を有する抗体の製造方法
AU2011283694B2 (en) 2010-07-29 2017-04-13 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
ES2758994T3 (es) 2010-11-05 2020-05-07 Zymeworks Inc Diseño anticuerpo heterodimérico estable con mutaciones en el dominio Fc
MX352889B (es) * 2011-02-25 2017-12-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo de fc especifico para fcyriib.
AU2012222833B2 (en) 2011-03-03 2017-03-16 Zymeworks Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design and constructs
JP6152090B2 (ja) 2011-04-21 2017-06-21 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイトＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ 視神経脊髄炎を処置するための組成物および方法
ES2709654T3 (es) 2011-04-29 2019-04-17 Apexigen Inc Anticuerpos anti-CD40 y métodos de uso
AU2012258907A1 (en) 2011-05-25 2013-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for preparing Fc-containing polypeptides having improved properties
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
BR112014010580B1 (pt) 2011-11-04 2021-01-12 Zymeworks, Inc. constructo de fc heteromultimérico isolado, composição, uso de um constructo de fc heteromultimérico isolado, composição de ácido nucléico e método para expressar o constructo de fc heteromultimérico isolado
KR20150008171A (ko) * 2012-05-10 2015-01-21 자임워크스 인코포레이티드 단일군 일가 항체 구조물 및 그의 용도
US9499634B2 (en) 2012-06-25 2016-11-22 Zymeworks Inc. Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells
WO2014012082A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Zymeworks Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design an constructs
KR102270618B1 (ko) 2012-10-30 2021-06-30 아펙시젠, 인코포레이티드 항-cd40 항체 및 사용 방법
CN105026430B (zh) 2012-11-28 2025-03-25 酵活英属哥伦比亚有限公司 工程化免疫球蛋白重链-轻链对及其用途
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
KR102211837B1 (ko) 2013-01-14 2021-02-03 젠코어 인코포레이티드 신규한 이형이량체 단백질
WO2014113510A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
TWI635098B (zh) 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
HK1220626A1 (zh) 2013-03-15 2017-05-12 The Centre For Drug Research And Development 具细胞毒性和抗有丝分裂的化合物以及其使用方法
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
HK1220470A1 (zh) * 2013-03-15 2017-05-05 Abbvie Biotechnology Ltd. 抗cd25抗体及其用途
EP2970486B1 (en) 2013-03-15 2018-05-16 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
US20140377253A1 (en) * 2013-03-15 2014-12-25 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc variants
WO2014182970A1 (en) 2013-05-08 2014-11-13 Zymeworks Inc. Bispecific her2 and her3 antigen binding constructs
KR102332303B1 (ko) 2013-05-31 2021-11-26 자임워크스 인코포레이티드 감소되거나 침묵화된 효과기 기능을 갖는 이종다량체
AU2014303375B2 (en) 2013-08-09 2019-07-04 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of cancer
WO2015035044A2 (en) * 2013-09-04 2015-03-12 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY
EP3041863A4 (en) * 2013-09-05 2017-08-16 Amgen Inc. Fc-containing molecules exhibiting predictable, consistent, and reproducible glycoform profiles
CN112552401B (zh) 2013-09-13 2023-08-25 广州百济神州生物制药有限公司 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途
JP2016538283A (ja) 2013-11-13 2016-12-08 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ及び／またはｈｅｒ２を標的にする一価抗原結合性構築物及びその使用
AU2014357292B2 (en) 2013-11-27 2020-06-25 Zymeworks Bc Inc. Bispecific antigen-binding constructs targeting HER2
WO2015095953A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 The Centre For Drug Research And Development Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates
EP2891884B1 (en) 2014-01-07 2017-10-25 Samsung Electronics Co., Ltd IL-8 for predicting or monitoring efficacy of c-MET inhibitor
TWI701042B (zh) 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
EP3699195A3 (en) 2014-03-28 2020-11-04 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3
EP2937421B1 (en) 2014-04-03 2018-10-24 Samsung Electronics Co., Ltd Biomarker for predicting effect of an anti-C-met antibody
SG11201608192SA (en) 2014-04-11 2016-10-28 Medimmune Llc Bispecific her2 antibodies
CA3244731A1 (en) 2014-05-28 2025-11-29 Zymeworks Bc Inc. Modified antigen binding polypeptide constructs and uses thereof
WO2015187779A1 (en) 2014-06-03 2015-12-10 Xbiotech, Inc. Compositions and methods for treating and preventing staphylococcus aureus infections
PE20170441A1 (es) 2014-06-06 2017-04-26 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos contra el receptor del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoides (gitr) y sus usos
CN106604742B (zh) 2014-07-03 2019-01-11 百济神州有限公司 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途
US10526391B2 (en) 2014-07-22 2020-01-07 The University Of Notre Dame Du Lac Molecular constructs and uses thereof
BR112017001385B1 (pt) 2014-07-22 2023-12-05 Cb Therapeutics, Inc. Anticorpo isolado ou fragmento do mesmo que liga a pd-1, uso deste, composição, polinucleotídeo isolado e vetor de expressão
KR102476226B1 (ko) 2014-08-05 2022-12-12 아폴로믹스 인코포레이티드 항-pd-l1 항체
ES2905569T3 (es) 2014-09-17 2022-04-11 Zymeworks Inc Compuestos citotóxicos y antimitóticos y métodos para utilizarlos
JP2017529841A (ja) 2014-09-19 2017-10-12 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． キメラ抗原受容体
CA2961950A1 (en) 2014-09-28 2016-03-31 The Regents Of The University Of California Modulation of stimulatory and non-stimulatory myeloid cells
GB2537445A (en) 2014-11-10 2016-10-19 Medimmune Ltd Binding molecules specific for CD73 and uses thereof
GB2538120A (en) 2014-11-11 2016-11-09 Medimmune Ltd Therapeutic combinations comprising anti-CD73 antibodies and uses thereof
KR102614189B1 (ko) 2014-11-17 2023-12-18 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Cd3xcd20 이특이적 항체를 이용한 종양의 치료 방법
AU2015349878A1 (en) 2014-11-21 2017-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against CD73 and uses thereof
JP6668345B2 (ja) 2014-11-21 2020-03-18 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 修飾された重鎖定常領域を含む抗体
EP3223907A2 (en) 2014-11-26 2017-10-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
PE20171324A1 (es) 2014-11-26 2017-09-11 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y a antigenos tumorales
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
WO2016082044A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Zymeworks Inc. Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
WO2016161010A2 (en) 2015-03-30 2016-10-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to fc gamma receptors
MA53355A (fr) 2015-05-29 2022-03-16 Agenus Inc Anticorps anti-ctla-4 et leurs procédés d'utilisation
MX2017015260A (es) 2015-06-03 2018-02-19 Squibb Bristol Myers Co Anticuerpos anti receptor de factor de necrosis tumoral inducible por glucocorticoide (gitr) para diagnostico del cancer.
EP3322735A4 (en) 2015-07-15 2019-03-13 Zymeworks Inc. ACTIVE CONJUGATED BIS-SPECIFIC ANTIGEN-BONDING CONSTRUCTS
AU2016325630B2 (en) 2015-09-23 2022-11-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Optimized anti-CD3 bispecific antibodies and uses thereof
EP3359576B1 (en) 2015-10-08 2024-12-25 Zymeworks BC Inc. Antigen-binding polypeptide constructs comprising kappa and lambda light chains and uses thereof
WO2017072210A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-variant fc-region antibodies and methods of use
AU2016356780A1 (en) 2015-11-19 2018-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (GITR) and uses thereof
CA3007030A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
KR102483193B1 (ko) 2016-06-03 2023-01-04 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 외인성 말단 데옥시뉴클레오타이드 전달효소를 발현하는 비인간 동물
JP7010854B2 (ja) 2016-06-14 2022-01-26 ゼンコア インコーポレイテッド 二重特異性チェックポイント阻害剤抗体
CN109715663B (zh) 2016-06-28 2022-11-25 Xencor股份有限公司 结合生长抑素受体2的异源二聚抗体
US10864203B2 (en) 2016-07-05 2020-12-15 Beigene, Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a RAF inhibitor for treating cancer
WO2018033135A1 (en) 2016-08-19 2018-02-22 Beigene, Ltd. Use of a combination comprising a btk inhibitor for treating cancers
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
MY203000A (en) 2016-10-14 2024-06-01 Xencor Inc Il15/il15r� heterodimeric fc-fusion proteins
CN109890417A (zh) 2016-10-28 2019-06-14 东丽株式会社 癌的治疗和/或预防用药物组合物
DK3551660T5 (da) 2016-12-07 2024-09-02 Agenus Inc Anti-ctla-4-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
US11555038B2 (en) 2017-01-25 2023-01-17 Beigene, Ltd. Crystalline forms of (S)-7-(1-(but-2-ynoyl)piperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
CN113603780B (zh) * 2017-03-28 2022-07-01 礼进生物医药科技（上海）有限公司 用于增强肿瘤微环境中免疫应答的治疗剂和方法
JOP20190222A1 (ar) 2017-04-11 2019-09-24 Zymeworks Inc الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3
CN110869392A (zh) 2017-05-16 2020-03-06 百时美施贵宝公司 用抗gitr激动性抗体治疗癌症
EP3645569A4 (en) 2017-06-26 2021-03-24 BeiGene, Ltd. IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA
WO2019006472A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Xencor, Inc. TARGETED HETETRODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15 / IL-15RA AND ANTIGEN-BINDING DOMAINS
KR102611853B1 (ko) 2017-06-30 2023-12-08 자임워크스 비씨 인코포레이티드 안정화된 키메라 fabs
AR112603A1 (es) 2017-07-10 2019-11-20 Lilly Co Eli Anticuerpos biespecíficos inhibidores de punto de control
US12297272B2 (en) * 2017-08-15 2025-05-13 Eianco US inc. IgG Fc variants for veterinary use
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
CN111712518B (zh) 2017-11-17 2025-03-25 默沙东有限责任公司 对免疫球蛋白样转录物3(ilt3)具有特异性的抗体及其用途
WO2019108795A1 (en) 2017-11-29 2019-06-06 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive b-cell lymphomas using a combination comprising btk inhibitors
CN117924477A (zh) * 2017-12-19 2024-04-26 洛克菲勒大学 具有改进的效应子功能的人IgG Fc结构域变体
IL275426B2 (en) 2017-12-19 2025-03-01 Xencor Inc Engineered il-2 fc fusion proteins
IL314733A (en) 2018-03-26 2024-10-01 Regeneron Pharma Humanized rodents for testing therapeutic agents
AU2019242520B2 (en) 2018-03-30 2026-02-26 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of cancer
CA3096052A1 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
SG11202010163QA (en) 2018-04-18 2020-11-27 Xencor Inc Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
EP3781598A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
CA3110513A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Dosing strategy that mitigates cytokine release syndrome for cd3/c20 bispecific antibodies
AU2019355971B2 (en) 2018-10-03 2025-05-08 Xencor, Inc. IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins
EP3902824A4 (en) 2018-12-28 2023-01-04 Sparx Therapeutics Inc. FOR CLAUDIN 18.2 SPECIFIC BINDING MOLECULES, COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASES
CA3132185A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
WO2020185722A2 (en) 2019-03-13 2020-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-cancer combination therapies comprising ctla-4 and pd-1 blocking agents
JP2022525275A (ja) 2019-03-28 2022-05-12 エービー ストゥーディオ インコーポレイテッド ヘテロ多量体タンパク質及びその使用法
WO2020232247A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
EP4071167A4 (en) * 2019-12-03 2024-03-06 Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ANTIBODIES FC REGION WITH INCREASED FCGRIB AFFINITY
WO2021155295A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 The Cleveland Clinic Foundation Anti-müllerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use
EP4119159A4 (en) 2020-03-12 2024-03-27 Toray Industries, Inc. MEDICINE FOR THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF CANCER
KR20220152309A (ko) 2020-03-12 2022-11-15 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
CA3175137A1 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
WO2021182574A1 (ja) 2020-03-12 2021-09-16 東レ株式会社 癌の治療及び／又は予防のための医薬品
CA3175277A1 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
IL298999A (en) 2020-06-11 2023-02-01 Provention Bio Inc Methods and compositions for the prevention of type 1 diabetes
CA3192204A1 (en) 2020-08-19 2022-02-24 Xencor, Inc. Anti-cd28 and/or anti-b7h3 compositions
BR112023003036A2 (pt) * 2020-08-19 2023-04-25 Astellas Pharma Inc Região fc modificada de ocorrência não natural humana de igg especificamente ligando-se a receptor de fc modificado de ocorrência não natural
US11739144B2 (en) 2021-03-09 2023-08-29 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CLDN6
EP4305065A1 (en) 2021-03-10 2024-01-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3
JP2024520444A (ja) 2021-05-24 2024-05-24 プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド １型糖尿病を治療するための方法
US20240279321A1 (en) 2021-06-18 2024-08-22 Therini Bio, Inc. ANTIBODIES WHICH BIND HUMAN FIBRIN OR FIBRINOGEN yC DOMAIN AND METHODS OF USE
MX2023014498A (es) 2021-06-23 2024-01-25 Toray Industries Medicamento para el tratamiento y/o prevencion de cancer.
US20250228937A1 (en) 2021-06-23 2025-07-17 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
WO2023008461A1 (ja) 2021-07-27 2023-02-02 東レ株式会社 癌の治療及び／又は予防のための医薬品
CN117693363A (zh) 2021-07-27 2024-03-12 东丽株式会社 用于癌的治疗和/或预防的药品
KR20240041917A (ko) 2021-07-27 2024-04-01 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
CN118119409A (zh) 2021-09-03 2024-05-31 东丽株式会社 癌的治疗和/或预防用药物组合物
EP4548932A1 (en) 2022-06-30 2025-05-07 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for treating and/or preventing cancer
WO2024043257A1 (ja) 2022-08-24 2024-02-29 東レ株式会社 癌の治療及び／又は予防のための医薬品
AU2023329558A1 (en) 2022-08-24 2025-02-27 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
JPWO2024043258A1 (ru) 2022-08-24 2024-02-29
AU2023334696A1 (en) 2022-08-30 2025-02-27 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
KR20250053841A (ko) 2022-08-30 2025-04-22 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
MX2025006330A (es) 2022-12-23 2025-07-01 Toray Industries Medicamento para el tratamiento y/o prevencion de cancer
AU2024221322A1 (en) 2023-02-17 2025-07-03 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind interleukin 4 receptor alpha and methods of use
AU2024246833A1 (en) 2023-03-31 2025-09-25 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for treating and/or preventing cancer
WO2025022280A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 Astrazeneca Ab Treatment of neurodegenerative diseases
CN121793988A (zh) 2023-09-13 2026-04-03 东丽株式会社 癌的治疗、预防和/或诊断用药物组合物
TW202530254A (zh) 2023-10-16 2025-08-01 美商派拉岡醫療公司 具改良半衰期之fcrn拮抗劑及使用方法
WO2025137523A2 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Apogee Therapeutics, Inc. Pharmaceutical formulations of antibodies that bind interleukin 13
WO2025137410A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Apogee Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions of anti-il-13 antibodies with and without c-terminal lysine
WO2025255353A1 (en) 2024-06-06 2025-12-11 Apogee Therapeutics, Inc. Dosage and administration of an anti-ox40l antibody
WO2025264960A1 (en) 2024-06-21 2025-12-26 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind il-13 and antibodies that bind ox40l
WO2025264972A1 (en) 2024-06-21 2025-12-26 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind il-4r alpha and antibodies that bind
WO2026080829A1 (en) 2024-10-10 2026-04-16 Apogee Therapeutics, Inc. Methods of administering antibodies that bind interleukin 13
WO2026085417A2 (en) 2024-10-18 2026-04-23 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind interleukin 4 receptor alpha in combination with hyaluronidase or a variant thereof
WO2026085419A2 (en) 2024-10-18 2026-04-23 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind il-13 in combination with hyaluronidase or a variant thereof
WO2026085414A1 (en) 2024-10-18 2026-04-23 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind tslp and antibodies that bind interleukin 4 receptor alpha in combination with hyaluronidase or a variant thereof
WO2026085415A1 (en) 2024-10-18 2026-04-23 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind il-13 and antibodies that bind tslp in combination with hyaluronidase or a variant thereof

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4753894A (en) 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
US6018026A (en) 1988-01-22 2000-01-25 Zymogenetics, Inc. Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions
US5567584A (en) 1988-01-22 1996-10-22 Zymogenetics, Inc. Methods of using biologically active dimerized polypeptide fusions to detect PDGF
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2082160C (en) 1991-03-06 2003-05-06 Mary M. Bendig Humanised and chimeric monoclonal antibodies
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
DK0752248T3 (da) 1992-11-13 2000-11-13 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimæriske og radioaktivt mærkede antistoffer mod humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantig
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
GB9401182D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
WO1996003397A1 (en) 1994-07-21 1996-02-08 Akzo Nobel N.V. Cyclic ketone peroxide formulations
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
DE69536015D1 (de) 1995-03-30 2009-12-10 Pfizer Prod Inc Chinazolinone Derivate
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
JPH11507535A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
EA001595B1 (ru) 1996-04-12 2001-06-25 Варнер-Ламберт Компани Необратимые ингибиторы тирозинкиназ
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
PL209392B1 (pl) 1999-01-15 2011-08-31 Genentech Inc Przeciwciało, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciała oraz zastosowanie przeciwciała
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING A POLYPEPTIDE
ATE419354T1 (de) 2000-02-25 2009-01-15 Us Gov Health & Human Serv Scfv-moleküle gegen egfrviii mit verbesserter zytotoxizität und ausbeute, darauf basierte immuntoxine, und verfahren zur deren verwendung
BR0110927A (pt) 2000-05-19 2003-03-11 Scancell Ltd Anticorpo, ácido nucléico, vetor, célula, método de fabricar um anticorpo, composição farmacêutica, uso de um anticorpo ou de um ácido nucleico, e, método para o tratamento ou profilaxia do câncer
CA2424977C (en) 2000-10-06 2008-03-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
CA2953239A1 (en) 2000-10-06 2002-04-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
CA2463879C (en) 2001-10-25 2012-12-04 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040002587A1 (en) 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
AU2003217912A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-16 Xencor Antibody optimization
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20060235208A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
EP1553975B8 (en) 2002-09-27 2023-04-12 Xencor, Inc. Optimized fc variants and methods for their generation
CA2512729C (en) * 2003-01-09 2014-09-16 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant fc regions and methods of using same
US20090010920A1 (en) * 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
EP2471813B1 (en) * 2004-07-15 2014-12-31 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
AU2005335714B2 (en) 2004-11-10 2012-07-26 Macrogenics, Inc. Engineering Fc antibody regions to confer effector function
US8367805B2 (en) * 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
WO2007022520A2 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Cerus Corporation Antibody-mediated enhancement of immune response
US7769573B2 (en) 2006-05-26 2010-08-03 Zymeworks Inc. System and method for modeling interactions
US20080147360A1 (en) 2006-10-16 2008-06-19 Anthony Peter Fejes System and method for simulating the time-dependent behaviour of atomic and/or molecular systems subject to static or dynamic fields
EP2176298B1 (en) * 2007-05-30 2017-11-15 Xencor, Inc. Methods and compositions for inhibiting cd32b expressing cells
AU2009211148B2 (en) 2008-02-05 2014-08-28 Zymeworks Inc. Methods for determining correlated residues in a protein or other biopolymer using molecular dynamics
EP2233500A1 (en) * 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
JP2013528357A (ja) 2010-03-29 2013-07-11 ザイムワークス，インコーポレイテッド 強化又は抑制されたエフェクター機能を有する抗体
US11392902B2 (en) 2017-06-06 2022-07-19 United Parcel Service Of America, Inc. Systems, methods, apparatuses and computer program products for providing notification of items for pickup and delivery

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011120135A1 (en) 2011-10-06
AU2011235569B2 (en) 2016-06-30
US9296815B2 (en) 2016-03-29
CN102971340A (zh) 2013-03-13
WO2011120135A8 (en) 2011-11-24
EP2552957A4 (en) 2013-11-20
MX341925B (es) 2016-09-07
EP2552957A1 (en) 2013-02-06
BR112012024489A2 (pt) 2016-05-31
US20130108623A1 (en) 2013-05-02
CA2794708A1 (en) 2011-10-06
JP2013528357A (ja) 2013-07-11
EP3208281A1 (en) 2017-08-23
JP2017165728A (ja) 2017-09-21
US20160159921A1 (en) 2016-06-09
WO2011120134A8 (en) 2011-11-24
AU2011235569A1 (en) 2012-11-15
MX2012011256A (es) 2013-02-27
CA2794708C (en) 2021-11-16
CA2794745A1 (en) 2011-10-06
US20130089541A1 (en) 2013-04-11
WO2011120134A1 (en) 2011-10-06
JP2013523098A (ja) 2013-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012145183A (ru) Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией
JP7273904B2 (ja) 液性免疫応答の増強方法
JP2013528357A5 (ru)
TWI870011B (zh) Ｂ７－ｈ４抗體及其使用方法
US20190185573A1 (en) Agents that neutralize il-3 signalling and uses thereof
CN110997712B (zh) 特异性结合pd-1的抗体及其使用方法
US20180244786A1 (en) Anti il-3r alpha agents and uses thereof
Jefferis Antibody therapeutics: isotype and glycoform selection
Mimoto et al. Novel asymmetrically engineered antibody Fc variant with superior FcγR binding affinity and specificity compared with afucosylated Fc variant
AU2012361510B2 (en) Humanized anti-Epiregulin antibody, and cancer therapeutic agent comprising said antibody as active ingredient
Derer et al. Increasing FcγRIIa affinity of an FcγRIII-optimized anti-EGFR antibody restores neutrophil-mediated cytotoxicity
JP2017509643A5 (ru)
JP2023511482A (ja) Ｃｄ２７６抗原の抗体ターゲティング、および他のモジュレーター、ならびにその使用
JP2023025215A (ja) Ｐｄ－ｌ１抗体およびｔａ－ｍｕｃ１抗体
HK1252829A1 (zh) 促进抗原消除的抗原结合分子
EP4491635A2 (en) Anti-ccr8 antibodies
JP2015535820A5 (ru)
TW202210510A (zh) 包含ｃｄ３抗原結合域之蛋白質及其用途
CN107001462A (zh) 激动活性降低的抗死亡受体3(dr3)拮抗性抗体
CN111620949A (zh) 结合人lag-3的抗体、其制备方法和用途
US20190248895A1 (en) Treatment with anti-kir3dl2 agents
JP2023525060A (ja) 抗ｃｄ２５抗体、その抗原結合断片及びその医薬用途
Aoyama et al. Effects of amino acid substitutions on the biological activity of anti-CD20 monoclonal antibody produced by transgenic silkworms (Bombyx mori)
EP4688165A1 (en) Allergen binding antibodies suitable for treating tree pollen allergies
TW202607021A (zh) 結合ｔｓｌｐ之抗體及使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160426