RU2012148456A - Антитела против полиубиквитина и способы их применения - Google Patents

Антитела против полиубиквитина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012148456A
RU2012148456A RU2012148456/10A RU2012148456A RU2012148456A RU 2012148456 A RU2012148456 A RU 2012148456A RU 2012148456/10 A RU2012148456/10 A RU 2012148456/10A RU 2012148456 A RU2012148456 A RU 2012148456A RU 2012148456 A RU2012148456 A RU 2012148456A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hvr
seq
amino acid
sequence
antibody
Prior art date
Application number
RU2012148456/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2603093C2 (ru
Inventor
Вишва Диксит
Роберт Ф. КЕЛЛИ
Марисса Л. МАЦУМОТО
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2012148456A publication Critical patent/RU2012148456A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2603093C2 publication Critical patent/RU2603093C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037—Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4703—Regulators; Modulating activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2440/00—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material
    • G01N2440/36—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material addition of addition of other proteins or peptides, e.g. SUMOylation, ubiquitination

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, которое специфически связывается с первым полиубиквитином, содержащим связь, образованную лизином К11, при этом указанное антитело специфически не связывается со вторым полиубиквитином, содержащим связь, образованную вторым лизином, которая отличается от связи, образованной лизином К11.2. Выделенное антитело, которое специфически связывается как с первым полиубиквитином, содержащим связь, образованную лизином К11, так и со вторым полиубиквитином, содержащим связь, образованную вторым лизином, которая отличается от связи, образованной лизином К11, при этом указанное антитело специфически не связывается с моноубиквитином и связывается со вторым полиубиквитином со значительно меньшим сродством связывания по сравнению со сродством связывания к первому полиубиквитину.3. Выделенное антитело, которое специфически связывается с полиубиквитином, связанным лизином-11, при этом указанное антитело специфически не связывается с моноубиквитином.4. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность гипервариабельного участка (HVR), выбираемую соответственно из любых последовательностей HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3 SEQ ID NO:2 и 57-60; SEQ ID NO:3 и 61; SEQ ID NO:4; SEQ ID NO:6-11; SEQ ID NO:12-17 и 67 и SEQ ID NO:18-23, 68 и 69.5. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность, выбираемую из HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, из которых HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность Х1 Х2 Х3 Х4 Ile X5 (SEQ ID NO:24), где аминокислоту Х1 выбирают из серина и треонина, аминокислоту Х2 выбирают из аспарагина, аспарагиновой кислоты, серина и глицина, аминокислоту Х3 выбирают из тирозина, серина и треонина, аминокислоту Х4 выбирают из триптофана, асп�

Claims (45)

1. Выделенное антитело, которое специфически связывается с первым полиубиквитином, содержащим связь, образованную лизином К11, при этом указанное антитело специфически не связывается со вторым полиубиквитином, содержащим связь, образованную вторым лизином, которая отличается от связи, образованной лизином К11.
2. Выделенное антитело, которое специфически связывается как с первым полиубиквитином, содержащим связь, образованную лизином К11, так и со вторым полиубиквитином, содержащим связь, образованную вторым лизином, которая отличается от связи, образованной лизином К11, при этом указанное антитело специфически не связывается с моноубиквитином и связывается со вторым полиубиквитином со значительно меньшим сродством связывания по сравнению со сродством связывания к первому полиубиквитину.
3. Выделенное антитело, которое специфически связывается с полиубиквитином, связанным лизином-11, при этом указанное антитело специфически не связывается с моноубиквитином.
4. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность гипервариабельного участка (HVR), выбираемую соответственно из любых последовательностей HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3 SEQ ID NO:2 и 57-60; SEQ ID NO:3 и 61; SEQ ID NO:4; SEQ ID NO:6-11; SEQ ID NO:12-17 и 67 и SEQ ID NO:18-23, 68 и 69.
5. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность, выбираемую из HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, из которых HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность Х1 Х2 Х3 Х4 Ile X5 (SEQ ID NO:24), где аминокислоту Х1 выбирают из серина и треонина, аминокислоту Х2 выбирают из аспарагина, аспарагиновой кислоты, серина и глицина, аминокислоту Х3 выбирают из тирозина, серина и треонина, аминокислоту Х4 выбирают из триптофана, аспарагиновой кислоты, глицина и тирозина и аминокислоту Х5 выбирают из серина и гистидина; HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность Х6 Х7 Ile X8 Pro X9 Gly X10 Tyr X11 (SEQ ID NO:25), где аминокислоту Х6 выбирают из глицина и аланина, аминокислоту Х7 выбирают из аспарагиновой кислоты, триптофана, глицина, глутаминовой кислоты и валина, аминокислоту Х8 выбирают из серина, тирозина и аспарагина, аминокислоту Х9 выбирают из аспарагиновой кислоты, аланина, гистидина и аспарагина, аминокислоту Х10 выбирают из тирозина и серина и аминокислоту Х11 выбирают из тирозина, аспарагиновой кислоты и аспарагина; и HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность Х12 Х13 X14 Х15 Х16 Х17 Х18 Х19 Х20 Х21 Asp (SEQ ID NO:26), где аминокислоту Х12 выбирают из аргинина и лизина, аминокислоту Х13 выбирают из глутаминовой кислоты, глицина, аспарагиновой кислоты и пролина, аминокислоту Х14 выбирают из серина, изолейцина, валина и триптофана, аминокислоту Х15 выбирают из триптофана, глицина, тирозина и фенилаланина, аминокислоту Х16 выбирают из триптофана, тирозина, лейцина, глицина и фенилаланина, аминокислоту Х17 выбирают из серина, тирозина, фенилаланина и глицина, аминокислоту Х18 выбирают из аланина, фенилаланина, тирозина и глицина или данная аминокислота отсутствует, аминокислоту Х19 выбирают из триптофана, глицина, аланина и тирозина или данная аминокислота отсутствует, аминокислота Х20 является валином или отсутствует и аминокислоту Х21 выбирают из метионина и фенилаланина.
6. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность, выбираемую из HVR-L1, HVR-L2, из которых HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность Х22 Х23 Ser X24 X25 X26 X27 X28 X29 X30 X31 (SEQ ID NO:73), где аминокислоту Х22 выбирают из аргинина и глицина, аминокислоту Х23 выбирают из аланина и валина, аминокислоту Х24 выбирают из глутамина и гистидина, аминокислоту Х25 выбирают из аспарагиновой кислоты, аспарагина и изолейцина, аминокислоту Х26 выбирают из лейцина и валина, аминокислоту Х27 выбирают из серина, аспарагиновой кислоты, глицина и глутаминовой кислоты, аминокислоту Х28 выбирают из треонина и серина, аминокислоту Х29 выбирают из аланина, валина и фенилаланина, аминокислоту Х30 выбирают из валина и изолейцина и аминокислоту Х31 выбирают из аланина и серина; и HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность X32 X33 X34 Phe X35 Tyr Ser (SEQ ID NO:74), где аминокислоту Х32 выбирают из серина и аспарагина, аминокислоту Х33 выбирают из глутамина и аланина, аминокислоту Х34 выбирают из глутаминовой кислоты и серина и аминокислоту Х35 выбирают из лейцина и валина.
7. Антитело по п.3, содержащее по меньшей мере одну последовательность, выбираемую из HVR-H2 и HVR-H3, из которых HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность X36 Ile Asn Pro X37 Gly Gly Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly (SEQ ID NO:75), где аминокислоту Х36 выбирают из аланина и глицина и аминокислоту Х37 выбирают из аланина и аспарагина; и HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность Glu Trp Tyr X38 X39 Gly Tyr Val Met Asp Tyr (SEQ ID NO:76), где аминокислоту Х38 выбирают из фенилаланина и тирозина и аминокислоту Х39 выбирают из глицина и аспарагиновой кислоты.
8. Антитело по п.3, содержащее соответственно последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:2, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:3 и последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:4.
9. Антитело по п.3, содержащее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие последовательностям, представленным для клонов А3, А6, А9, В5, F5 или G3 на фигуре 1В.
10. Антитело по п.3, содержащее последовательности HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, соответствующие последовательностям, представленным для клонов 1А11, 1С12, 1F12, 2A3, 2A6, 2D7, 2E6 или 2G4 на фигуре 4А.
11. Антитело по п.3, содержащее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие последовательностям, представленным для клонов 1А11, 1С12, 1F12, 2A3, 2A6, 2D7, 2E6 или 2G4 на фигуре 4В.
12. Антитело по п.3, содержащее последовательности HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, соответствующие последовательностям, представленным для клонов 1С1/2Е6 или 2А3/2Е6 на фигуре 6А.
13. Антитело по п.3, содержащее последовательности HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, соответствующие последовательностям, представленным для клонов 1С1/2Е6 или 2А3/2Е6 на фигуре 6В.
14. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:2, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:3, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:4, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:11, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:17 и последовательность HVR-H3 SEQ ID NO:23.
15. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:2, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:3, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:4, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:11, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:17 или 67 и последовательность HVR-H3, выбираемую из SEQ ID NO:23, 68 и 69.
16. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1, выбираемую из SEQ ID NO:2, 57, 58 и 59, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:3 или 61, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:4, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:11, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:17 и последовательность HVR-H3 SEQ ID NO:23.
17. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:58, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:3, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:4, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:11, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:67 и последовательность HVR-H3 SEQ ID NO:23.
18. Антитело по п.3, содержащее последовательность HVR-L1 SEQ ID NO:60, последовательность HVR-L2 SEQ ID NO:3, последовательность HVR-L3 SEQ ID NO:4, последовательность HVR-H1 SEQ ID NO:11, последовательность HVR-H2 SEQ ID NO:67 и последовательность HVR-H3 SEQ ID NO:23.
19. Антитело по п.3, содержащее аминокислотную последовательность легкой цепи, выбираемую из SEQ ID NO:5 и 62-66.
20. Антитело по п.3, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбираемую из SEQ ID NO: 27-32 и 70-72.
21. Антитело по п.3, содержащее аминокислотные последовательности легкой цепи и тяжелой цепи, которые по меньшей мере на 95% идентичны аминокислотным последовательностям одной из нижеследующих комбинаций последовательностей: SEQ ID NO: 5 и 32; SEQ ID NO: 63 и 32; SEQ ID NO: 65 и 32; SEQ ID NO: 5 и 72; SEQ ID NO:63 и 72; SEQ ID NO: 65 и 72; SEQ ID NO: 62 и 32; SEQ ID NO: 64 и 32; SEQ ID NO: 5 и 70; SEQ ID NO: 5 и 71; SEQ ID NO: 66 и 32.
22. Выделенное антитело, которое связывается с той же антигенной детерминантой К11-связанного полиубиквитина, что и антитело по любому из пп.1-21, при этом указанное антитело специфически не связывается с моноубиквитином.
23. Выделенное антитело, которое конкурирует с антителом по любому из пп.1-21 за связывание с полиубиквитином, при этом указанное антитело специфически не связывается с моноубиквитином.
24. Выделенное антитело по любому из пп.1-21, которое специфически связывается с К11-связанным полиубиквитинированным белком.
25. Выделенное антитело по любому из пп.1-21, которое модулирует по меньшей мере один сигнальный путь, опосредованный полиубиквитином.
26. Выделенное антитело по любому из пп.1-21, которое является моноклональным антителом, антителом человека, гуманизированным антителом, химерным антителом или фрагментом антитела, связывающимся с К11-связанным полиубиквитином.
27. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-21.
28. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.27.
29. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.27.
30. Способ продуцирования антитела, специфически связывающегося с первым полиубиквитином, содержащим связь, образованную лизином К11, который включает культивирование клетки-хозяина по п.29 в условиях, обеспечивающих продуцирование указанного антитела.
31. Способ по п.30, который далее включает выделение антитела из клетки-хозяина.
32. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по п.1 и цитотоксическое средство.
33. Фармацевтический препарат, содержащий антитело по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
34. Фармацевтический препарат по п.33, который далее содержит дополнительное терапевтическое средство.
35. Антитело по п.1, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
36. Антитело по п.1, предназначенное для применения при лечении заболевания или нарушения, обусловленного клеточным циклом.
37. Антитело по п.36, в котором заболевание или нарушение, обусловленное клеточным циклом, выбирают из заболевания или нарушения, связанного с аберрантно ускоренным развитием клеточного цикла, и из заболевания или нарушения, связанного с аберрантно замедленным развитием клеточного цикла.
38. Антитело по п.37, в котором заболевание или нарушение, связанное с аберрантно ускоренным развитием клеточного цикла, является раком.
39. Антитело по п.37, в котором заболевание или нарушение, связанное с аберрантно замедленным развитием клеточного цикла, выбирают из дегенеративного мышечного нарушения и дегенеративного нервного нарушения.
40. Применение антитела по п.1 для приготовления лекарственного средства.
41. Применение по п.40, в котором лекарственное средство предназначено для лечения заболевания или нарушения, выбираемого из рака, дегенеративного мышечного нарушения и дегенеративного нервного нарушения.
42. Способ лечения индивида, страдающего заболеванием или нарушением, выбираемым из рака, дегенеративного мышечного нарушения и дегенеративного нервного нарушения, который включает введение указанному индивиду эффективного количества антитела по любому из пп.1-26.
43. Способ определения присутствия полиубиквитина или полиубиквитинированного белка в образце, предположительно содержащем полиубиквитин или полиубиквитинированный белок, который включает осуществление воздействия на указанный образец по меньшей мере одного антитела по любому из пп.1-26 и определение связывания по меньшей мере одного антитела с полиубиквитином или полиубиквитинированным белком в образце.
44. Способ отделения К11-связанного полиубиквитинированного белка от полиубиквитинированного белка, не связанного К11, в образце, который включает приведение в контакт образца по меньшей мере с одним антителом по любому из пп.1-26.
45. Способ определения функции и/или активности К11-связанного полиубикситина в клетке или образце, который включает приведение в контакт клетки или образца по меньшей мере с одним антителом по любому из пп.1-26 и оценку воздействия указанной стадии контактирования на клетку или образец.
RU2012148456/10A 2010-04-15 2011-04-14 Антитела против полиубиквитина и способы их применения RU2603093C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32460210P 2010-04-15 2010-04-15
US61/324,602 2010-04-15
PCT/US2011/032468 WO2011130499A1 (en) 2010-04-15 2011-04-14 Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012148456A true RU2012148456A (ru) 2014-05-20
RU2603093C2 RU2603093C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=44788352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012148456/10A RU2603093C2 (ru) 2010-04-15 2011-04-14 Антитела против полиубиквитина и способы их применения

Country Status (10)

Country Link
US (5) US8992919B2 (ru)
EP (1) EP2558496B1 (ru)
JP (2) JP6002660B2 (ru)
KR (1) KR20130062264A (ru)
CN (1) CN102947335B (ru)
BR (1) BR112012026174A2 (ru)
CA (1) CA2793503A1 (ru)
MX (1) MX336323B (ru)
RU (1) RU2603093C2 (ru)
WO (1) WO2011130499A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1973948B1 (en) 2005-12-15 2015-02-11 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
CA2710398A1 (en) 2008-01-18 2009-10-15 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
RU2603093C2 (ru) 2010-04-15 2016-11-20 Дженентек, Инк. Антитела против полиубиквитина и способы их применения
MX2014001238A (es) 2011-08-05 2014-09-22 Genentech Inc Anticuerpos contra poliubiquitina y métodos de uso.
AR098743A1 (es) * 2013-12-13 2016-06-08 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-cd33
CN109152843A (zh) * 2016-05-20 2019-01-04 豪夫迈·罗氏有限公司 Protac抗体缀合物及其使用方法
JP7133477B2 (ja) * 2016-06-24 2022-09-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ポリユビキチン多重特異性抗体
CA3053275A1 (en) * 2017-02-10 2018-08-16 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding psma, nkg2d and cd16
WO2019147735A1 (en) 2018-01-23 2019-08-01 New York University Antibodies specific to delta 1 chain of t cell receptor
MX2020010031A (es) 2018-03-29 2021-01-08 Airway Therapeutics Inc Sistemas y metodos para caracterizar oligomeros de proteina surfactante d (sp-d).
RU2020131642A (ru) 2018-03-29 2022-04-29 Эйрвэй Терапьютикс, Инк. Способы и композиции, содержащие сурфактантный белок d (sp-d)
SMT202500283T1 (it) 2018-04-06 2025-09-12 Regeneron Pharma Un anticorpo agonista del recettore della leptina da utilizzare per aumentare la massa ossea in un soggetto affetto da disfunzione metabolica o ipoleptinemia
AU2019357621B2 (en) 2018-10-11 2025-04-03 Intarcia Therapeutics, Inc. Human amylin analog polypeptides and methods of use
CA3127103A1 (en) * 2019-01-23 2020-07-30 New York University Antibodies specific to delta 1 chain of t cell receptor
TW202325727A (zh) 2021-08-30 2023-07-01 美商建南德克公司 抗聚泛素多特異性抗體

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07238096A (ja) 1994-02-25 1995-09-12 S R L:Kk 抗ポリユビキチン・モノクローナル抗体およびポリユビキチンの測定方法
EP1513879B1 (en) 2002-06-03 2018-08-22 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
CN1678634A (zh) 2002-06-28 2005-10-05 多曼蒂斯有限公司 免疫球蛋白单个变体抗原结合区及其特异性构建体
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
CN1845994A (zh) * 2003-08-06 2006-10-11 诺瓦提斯公司 遍在蛋白特异性蛋白酶
WO2005108573A2 (en) 2004-05-12 2005-11-17 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Method to induce rnai in prokaryotic organisms
DE102004049479A1 (de) * 2004-10-11 2006-04-13 Scil Proteins Gmbh Proteinkonjugate zur Verwendung in Therapie, Diagnose und Chromatographie
KR101413048B1 (ko) 2005-08-25 2014-06-30 아리조나 보드 오브 리전츠 온 비해프 오브 더 유니버시티 오브 아리조나 발암의 줄기세포 융합 모델
EP1973948B1 (en) 2005-12-15 2015-02-11 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
EP1808493A3 (en) 2006-01-13 2007-11-21 Hybrigenics S.A. Substrates and methods for assaying deubiquitinating enzymes activity
WO2008121813A2 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Genentech, Inc. Modulation of cytokine production
CA2710398A1 (en) 2008-01-18 2009-10-15 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
RU2603093C2 (ru) 2010-04-15 2016-11-20 Дженентек, Инк. Антитела против полиубиквитина и способы их применения
MX2014001238A (es) 2011-08-05 2014-09-22 Genentech Inc Anticuerpos contra poliubiquitina y métodos de uso.

Also Published As

Publication number Publication date
EP2558496A4 (en) 2014-01-01
RU2603093C2 (ru) 2016-11-20
BR112012026174A2 (pt) 2019-09-24
CN102947335A (zh) 2013-02-27
EP2558496A1 (en) 2013-02-20
JP2016185155A (ja) 2016-10-27
EP2558496B1 (en) 2018-07-25
WO2011130499A1 (en) 2011-10-20
US20170240620A1 (en) 2017-08-24
US10100105B2 (en) 2018-10-16
US20190100578A1 (en) 2019-04-04
MX336323B (es) 2016-01-15
US8992919B2 (en) 2015-03-31
CA2793503A1 (en) 2011-10-20
US9556262B2 (en) 2017-01-31
US20110256133A1 (en) 2011-10-20
US20210340234A1 (en) 2021-11-04
MX2012011829A (es) 2012-12-17
JP2013531468A (ja) 2013-08-08
CN102947335B (zh) 2018-11-06
JP6002660B2 (ja) 2016-10-05
US11066463B2 (en) 2021-07-20
KR20130062264A (ko) 2013-06-12
US12037385B2 (en) 2024-07-16
JP6316874B2 (ja) 2018-04-25
US20150307602A1 (en) 2015-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018143439A (ru) Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент
JP2020500538A5 (ru)
FI3484915T3 (fi) Uusia zikavirusepitooppeihin spesifisesti sitoutuvia vasta-aineita ja niiden käyttöjä
JP2012504955A5 (ru)
JP2011528901A5 (ru)
JP2011511624A5 (ru)
JP2017536354A5 (ru)
RU2009126723A (ru) Антитела к ox40l
JP2018521638A5 (ru)
RU2009129403A (ru) Антитела, нейтрализующие цитомегаловирус человека, и их применение
IL276294B1 (en) Human cd30 ligand antigen binding proteins
AU2015286707A1 (en) Improved A beta protofibril binding antibodies
JP2013519364A5 (ru)
RU2014108309A (ru) Антиполиубиквитиновые антитела и способы применения
AU2015228454A1 (en) Anti-MCAM antibodies and associated methods of use
CN117050165B (zh) 一种靶向猴痘病毒的抗体、其抗原结合片段及其用途
JP2026501323A (ja) Ｉｌ－２融合タンパク質
CN116478278A (zh) 中性抗体
CN110922486B (zh) 一种分离的结合抗原psma的蛋白及其用途
CN115746144B (zh) 抗tigit-pd1双特异性抗体及其应用
EP4362976A1 (en) Anti-protac antibodies and complexes
CN115989243A (zh) 一种抗pd-l1/vegf融合蛋白
CN119409822A (zh) 抗体或其抗原结合片段及其应用
CN111303288A (zh) 一种分离的结合抗原psma的蛋白及其用途
CN118909109B (zh) 靶向vsig4的抗体或其抗原结合片段及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180415