RU2012150037A - Новые бензамидные производные - Google Patents

Новые бензамидные производные Download PDF

Info

Publication number
RU2012150037A
RU2012150037A RU2012150037/04A RU2012150037A RU2012150037A RU 2012150037 A RU2012150037 A RU 2012150037A RU 2012150037/04 A RU2012150037/04 A RU 2012150037/04A RU 2012150037 A RU2012150037 A RU 2012150037A RU 2012150037 A RU2012150037 A RU 2012150037A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
formula
amino
piperidin
chloro
Prior art date
Application number
RU2012150037/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2536688C2 (ru
Inventor
Соон-Хое КИМ
Веон-Бин ИМ
Сунг-Хак ЧОЙ
Сун-Хо ЧОЙ
Дзу-Хее СОН
Хиун-Дзунг СУНГ
Ми-Йеон КИМ
Канг-Хун ЧО
Тае-Киоунг СОХН
Original Assignee
Донг-А Фарм.Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Донг-А Фарм.Ко., Лтд. filed Critical Донг-А Фарм.Ко., Лтд.
Publication of RU2012150037A publication Critical patent/RU2012150037A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2536688C2 publication Critical patent/RU2536688C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой 1:[Формула 1],где m обозначает целое число от 1 до 10; и Q представляет собой гетероароматическое кольцо или фенил, где гетероароматическое кольцо или фенил независимо замещены 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гидрокси, циано, нитро и галогена; или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где m обозначает целое число от 1 до 5; и Q представляет собой гетероароматическое кольцо или фенил, где гетероароматическое кольцо или фенил независимо замещены 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из C-Cалкила, C-Cалкокси, гидрокси и галогена, где гетероароматическое кольцо представляет собой C-Cароматическое кольцо или C-Cбициклическое ароматическое кольцо, независимо содержащее от 1 до 4 гетороатомов, выбранных их N, О или S.3. Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из следующих соединений:(1) N-((1-(3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,(2) N-((1-(3-(тетразол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,(3) N-((1-(3-(индол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,(4) N-((1-(3-(2-метилимидазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,(5) N-((1-(5-(индол-1-ил)пентил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,(6) N-((1-(5-(1,2,3-триазол-1-ил)пентил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,(7) N-((1-(3-(1,2,3-триазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,(8) N-((1-(3-(1,2,3-триазол-2-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-

Claims (19)

1. Соединение, представленное формулой 1:
[Формула 1]
Figure 00000001
,
где m обозначает целое число от 1 до 10; и Q представляет собой гетероароматическое кольцо или фенил, где гетероароматическое кольцо или фенил независимо замещены 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гидрокси, циано, нитро и галогена; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где m обозначает целое число от 1 до 5; и Q представляет собой гетероароматическое кольцо или фенил, где гетероароматическое кольцо или фенил независимо замещены 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси и галогена, где гетероароматическое кольцо представляет собой C1-C12 ароматическое кольцо или C1-C12 бициклическое ароматическое кольцо, независимо содержащее от 1 до 4 гетороатомов, выбранных их N, О или S.
3. Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, состоящей из следующих соединений:
(1) N-((1-(3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(2) N-((1-(3-(тетразол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(3) N-((1-(3-(индол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(4) N-((1-(3-(2-метилимидазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(5) N-((1-(5-(индол-1-ил)пентил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(6) N-((1-(5-(1,2,3-триазол-1-ил)пентил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(7) N-((1-(3-(1,2,3-триазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(8) N-((1-(3-(1,2,3-триазол-2-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(9) N-((1-(пиридин-3-илметил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(10) N-((1-((1-метилиндол-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(11) N-((1-(имидазол-2-илметил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(12) N-((1-((1-метилпиррол-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(13) N-((1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(14) N-((1-(4-гидроксибензил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(15) N-((1-(2-(индол-3-ил)этил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(16) гидрохлорид N-((1-(3-(тетразол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(17) гидрохлорид N-((1-(5-(1,2,3-триазол-1-ил)пентил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(18) гидрохлорид N-((1-(3-(1,2,3-триазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(19) гидрохлорид N-((1-((1-метилиндол-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(20) гидрохлорид N-((1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(21) гидрохлорид N-((1-(4-гидроксибензил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида, и их фармацевтически приемлемые соли.
4. Способ получения соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие соединения формулы 2 или его фармацевтически приемлемой соли с соединением формулы 3 в присутствии основания для введения соединения формулы 3 по амину в 1-ом положении пиперидинового кольца соединения формулы 2 или его фармацевтически приемлемой соли, получая таким образом соединение формулы 1:
[Формула 1]
Figure 00000002
[Формула 2]
Figure 00000003
[Формула 3]
Figure 00000004
,
где m и Q имеют значения, указанные в п.1, и Y представляет собой атом галогена или C1-C4 алкилсульфонат.
5. Способ по п.4, где основание выбрано из карбоната калия, йодида калия, триэтиламина, диизопропилэтиламина и их смеси.
6. Способ получения соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие соединения формулы 2 или его фармацевтически приемлемой соли с соединением формулы 11 в присутствии восстанавливающего агента с получением соединения формулы 1:
[Формула 1]
Figure 00000005
[Формула 2]
Figure 00000006
[Формула 11]
Figure 00000007
,
где Q имеет значения, указанные в п.1, и m обозначает целое число 1.
7. Способ по п.6, где восстанавливающий агент представляет собой цианборгидрид натрия и уксусную кислоту или боргидрид натрия.
8. Способ по п.4 или 6, где соединение формулы 2 или его фармацевтически приемлемую соль получают путем:
(1) взаимодействия соединения формулы 4 с реагентом для введения аминозащитной группы по амину в 1-ом положении пиперидинового кольца соединения формулы 4, с получением таким образом соединения формулы 5;
(2) взаимодействия гидрокси соединения формулы 5 с N-бромсукцинимидом и тетрабромидом углерода или с C1-C4 алкилсульфонилгалогенидом в присутствии основания с получением соединения формулы 6;
(3) взаимодействия заместителя Y соединения формулы 6 с азидом натрия с получением соединения формулы 7;
(4) восстановления азидо заместителя соединения формулы 7 до амина в присутствии восстановителя с получением соединения формулы 8;
(5) взаимодействия соединения формулы 8 с соединением формулы 9 в присутствии реагента, индуцирующего образование амидной связи, с получением соединения формулы 10; и
(6) удаления аминозащитной группы пиперидинового кольца соединения формулы 10 в присутствии основания или кислоты:
[Формула 2]
Figure 00000008
[Формула 4]
Figure 00000009
[Формула 5]
Figure 00000010
[Формула 6]
Figure 00000011
[Формула 7]
Figure 00000012
[Формула 8]
Figure 00000013
[Формула 9]
Figure 00000014
[Формула 10]
Figure 00000015
,
где Y представляет собой атом галогена или C1-C4 алкилсульфонат, и Z представляет собой C1-C4 алкил.
9. Способ по п.8, где реагент для введения аминозащитной группы на стадии (1) представляет собой ди-трет-бутил дикарбонат или этил хлорформиат в присутствии основания третичного амина.
10. Способ по п.8, где C1-C4 алкилсульфонилгалогенид на стадии (2) представляет собой метансульфонилхлорид, метансульфонилбромид или метансульфонилфторид.
11. Способ по п.8, где восстановливающий агент на стадии (4) представляет собой трифенилфосфин или литийалюминийгидрид.
12. Способ по п.8, где реагент, индуцирующий образование амидной связи, используемый на стадии (5), выбран из гидрохлорида N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида и 1-гидроксибензотриазола в присутствии основания, этилхлорформиата в присутствии основания, или карбодиимидазола в отсутствие основания.
13. Способ по п.8, где основание или кислота на стадии (6) выбраны из хлористоводородной кислоты, трифторуксусной кислоты или гидроксида калия.
14. Агонист 5-HT4 рецептора, представляющий собой соединение формулы 1:
[Формула 1]
Figure 00000016
,
где m обозначает целое число от 1 до 10; и Q представляет собой гетероароматическое кольцо или фенил, где гетероароматическое кольцо или фенил независимо замещены 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из алкила, алкокси, гидрокси, циано, нитро и галогена; или его фармацевтически приемлемая соль, в качестве активного ингредиента.
15. Агонист по п.14, где m обозначает целое число от 1 до 5; и Q представляет собой гетероароматическое кольцо или фенил, где гетероароматическое кольцо или фенил независимо замещены 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси и галогена, где гетероароматическое кольцо представляет собой C1-C12 ароматическое кольцо или C1-C12 бициклическое ароматическое кольцо, независимо содержащее от 1 до 4 гетороатомов, выбранных их N, О или S.
16. Агонист по п.14, где соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(1) N-((1-(3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(2) N-((1-(3-(тетразол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(3) N-((1-(3-(индол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(4) N-((1-(3-(2-метилимидазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(5) N-((1-(5-(индол-1-ил)пентил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(6) N-((1-(5-(1,2,3-триазол-1-ил)пентил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(7) N-((1-(3-(1,2,3-триазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(8) N-((1-(3-(1,2,3-триазол-2-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(9) N-((1-(пиридин-3-илметил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(10) N-((1-((1-метилиндол-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(11) N-((1-(имидазол-2-илметил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(12) N-((1-((1-метилпиррол-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(13) N-((1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(14) N-((1-(4-гидроксибензил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(15) N-((1-(2-(индол-3-ил)этил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид,
(16) гидрохлорид N-((1-(3-(тетразол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(17) гидрохлорид N-((1-(5-(1,2,3-триазол-1-ил)пентил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(18) гидрохлорид N-((1-(3-(1,2,3-триазол-1-ил)пропил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(19) гидрохлорид N-((1-((1-метилиндол-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(20) гидрохлорид N-((1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида,
(21) гидрохлорид N-((1-(4-гидроксибензил)пиперидин-4-ил)метил)-4-амино-5-хлор-2-метоксибензамида, и их фармацевтически приемлемые соли.
17. Агонист по плюбому из пп.14-16, где агонист 5-HT4 рецептора представляет собой композицию для предупреждения или лечения заболевания, выбранного из гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, желудочно-кишечного заболевания, расстройства перистальтики желудка, неязвенной диспепсии, функциональной диспепсии, синдрома раздраженной толстой кишки (IBS), констипации, диспепсии, эзофагита, желудочно-пищеводного заболевания, тошноты, заболевания центральной нервной системы, болезни Альцгеймера, когнитивного нарушения, рвоты, мигрени, неврологического заболевания, боли, сердечно-сосудистого расстройства, сердечной недостаточности, сердечной аритмии, диабета или синдрома апноэ.
18. Способ предупреждения, лечения или облегчения заболевания, вызванного ослабленной эффективностью 5-HT4 рецептора, включающий введение агониста 5-HT4 рецептора, содержащего в качестве активного ингредиента соединение формулы 1 по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемую соль, млекопитающему, включая человека, нуждающегося в агонистическом действии на 5-HT4 рецептор.
19. Способ по п.18, где агонист 5-HT4 рецептора представляет собой композицию для предупреждения или лечения заболевания, выбранного из гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, желудочно-кишечного заболевания, расстройства перистальтики желудка, неязвенной диспепсии, функциональной диспепсии, синдрома раздраженной толстой кишки (IBS), констипации, диспепсии, эзофагита, желудочно-пищеводного заболевания, тошноты, заболевания центральной нервной системы, болезни Альцгеймера, когнитивного нарушения, рвоты, мигрени, неврологического заболевания, боли, сердечнососудистого расстройства, сердечной недостаточности, сердечной аритмии, диабета или синдрома апноэ.
RU2012150037/04A 2010-04-23 2011-04-18 Новые бензамидные производные RU2536688C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2010-0038039 2010-04-23
KR1020100038039A KR101180174B1 (ko) 2010-04-23 2010-04-23 신규한 벤즈아미드 유도체
PCT/KR2011/002759 WO2011132901A2 (en) 2010-04-23 2011-04-18 Novel benzamide derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012150037A true RU2012150037A (ru) 2014-05-27
RU2536688C2 RU2536688C2 (ru) 2014-12-27

Family

ID=44834616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012150037/04A RU2536688C2 (ru) 2010-04-23 2011-04-18 Новые бензамидные производные

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9221790B2 (ru)
EP (1) EP2560955B1 (ru)
JP (1) JP5564147B2 (ru)
KR (1) KR101180174B1 (ru)
CN (1) CN102844301B (ru)
AU (1) AU2011243393B2 (ru)
BR (1) BR112012026509B1 (ru)
CA (1) CA2794176C (ru)
ES (1) ES2594708T3 (ru)
IL (1) IL222491A (ru)
MX (1) MX2012011721A (ru)
MY (1) MY162554A (ru)
NZ (1) NZ602612A (ru)
PH (1) PH12012501843A1 (ru)
RU (1) RU2536688C2 (ru)
SG (1) SG184350A1 (ru)
UA (1) UA107702C2 (ru)
WO (1) WO2011132901A2 (ru)
ZA (1) ZA201207903B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101341693B1 (ko) 2011-03-16 2013-12-16 동아에스티 주식회사 생약추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 치료 및 예방을 위한 조성물
KR101341692B1 (ko) 2011-03-16 2013-12-20 동아에스티 주식회사 복합생약추출물을 함유하는 당뇨병성 말초 신경병증의 치료 및 예방을 위한 조성물
KR101457789B1 (ko) 2013-02-13 2014-11-03 동아제약 주식회사 상처 치료용 필름형성 약제학적 조성물 및 그의 제조방법
US9771348B2 (en) 2013-07-25 2017-09-26 Dong-A St Co., Ltd Method for preparing benzamide derivative, novel intermediate used in preparation of benzamide, and method for preparing novel intermediate
CN104230889A (zh) * 2014-08-29 2014-12-24 南京大学 环丙沙星衍生物及其制备方法与用途
KR102394635B1 (ko) * 2015-03-31 2022-05-09 (주)아모레퍼시픽 5-아다만탄-1-일-n-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 함유하는 항산화 또는 항노화 조성물

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1507462A (en) 1974-03-21 1978-04-12 Gallardo Antonio Sa N-heterocyclic substituted benzamides methods for their preparation and compositions containing them
US4962115A (en) 1981-10-01 1990-10-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
US5057525A (en) 1981-10-01 1991-10-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl) benzamide derivatives
US5137896A (en) 1981-10-01 1992-08-11 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
EP0774460A1 (en) 1994-03-30 1997-05-21 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzoic acid compound and use thereof as medicine
US5864039A (en) * 1994-03-30 1999-01-26 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzoic acid compounds and use thereof as medicaments
TW402591B (en) 1997-07-11 2000-08-21 Janssen Pharmaceutica Nv Monocyclic benzamides of 3- or 4-substituted 4-(aminomethyl)-piperidine derivatives
KR20010081034A (ko) * 1998-11-20 2001-08-25 프리돌린 클라우스너, 롤란드 비. 보레르 피페리딘 씨씨알-3 수용체 길항제
EP1217000A1 (en) * 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
FR2861073B1 (fr) * 2003-10-17 2006-01-06 Sanofi Synthelabo Derives de n-[heteroaryl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
KR100854211B1 (ko) 2003-12-18 2008-08-26 동아제약주식회사 신규한 옥사졸리디논 유도체, 그의 제조방법 및 이를유효성분으로 하는 항생제용 약학 조성물
KR100976063B1 (ko) 2007-03-16 2010-08-17 동아제약주식회사 신규한 벤즈아미드 유도체 화합물 및 그의 제조방법
ES2526338T3 (es) 2007-04-19 2015-01-09 Dong-A Pharm.Co., Ltd. Inhibidor de DPP-IV que incluye grupo beta-amino, método de preparación del mismo y composición farmacéutica que contiene el mismo para prevernir y tratar diabetes u obesidad
US8642772B2 (en) * 2008-10-14 2014-02-04 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Piperidine compounds, pharmaceutical composition comprising the same and its use
WO2010062959A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Aryx Therapeutics, Inc. 5-ht4 receptor agonists for treating irritable bowel syndrome and colonic hypersensitivity
BR112012023139A2 (pt) 2010-03-24 2018-06-26 Dong A Pharm Co Ltd composição farmacêutica para a prevenção ou o tratamento de doença do fígado gordo não alcóolico e o método para a prevenção ou tratamento de doença do fígado gordo não alcóolico usando a mesma.
SG190415A1 (en) 2010-11-24 2013-06-28 Dong A St Co Ltd Quinoline derivative compound, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same
JP5599519B2 (ja) 2010-11-24 2014-10-01 ドン−ア エスティ カンパニー リミテッド キノリン誘導体化合物、その製造方法およびそれを含む薬学組成物
KR101341693B1 (ko) 2011-03-16 2013-12-16 동아에스티 주식회사 생약추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 치료 및 예방을 위한 조성물
KR101341692B1 (ko) 2011-03-16 2013-12-20 동아에스티 주식회사 복합생약추출물을 함유하는 당뇨병성 말초 신경병증의 치료 및 예방을 위한 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012011721A (es) 2012-12-17
CA2794176C (en) 2015-12-15
RU2536688C2 (ru) 2014-12-27
BR112012026509B1 (pt) 2021-01-19
CN102844301B (zh) 2015-04-22
KR101180174B1 (ko) 2012-09-05
EP2560955A4 (en) 2013-09-11
US20130085160A1 (en) 2013-04-04
MY162554A (en) 2017-06-15
AU2011243393A1 (en) 2012-10-18
WO2011132901A2 (en) 2011-10-27
AU2011243393B2 (en) 2014-07-17
ZA201207903B (en) 2013-06-26
BR112012026509A2 (pt) 2017-10-31
IL222491A0 (en) 2012-12-31
JP5564147B2 (ja) 2014-07-30
NZ602612A (en) 2014-11-28
SG184350A1 (en) 2012-11-29
CA2794176A1 (en) 2011-10-27
WO2011132901A3 (en) 2012-01-26
PH12012501843A1 (en) 2013-01-07
IL222491A (en) 2016-07-31
EP2560955B1 (en) 2016-06-29
UA107702C2 (xx) 2015-02-10
CN102844301A (zh) 2012-12-26
KR20110118446A (ko) 2011-10-31
JP2013525344A (ja) 2013-06-20
US9221790B2 (en) 2015-12-29
EP2560955A2 (en) 2013-02-27
ES2594708T3 (es) 2016-12-22
HK1176061A1 (en) 2013-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2186763C2 (ru) Амидные производные или их соли
ES2262817T3 (es) Agonistas beta-3 oxindol 3-sustituidos.
JP4559230B2 (ja) セロトニン受容体に対する親和性を有する新規ｎ−アリールスルホニル−３−置換されたインドール、その調製方法、それを含有する医薬組成物
CA2598536A1 (en) Oxyindole derivatives as 5ht4 receptor agonists
ZA200306037B (en) Derivatives of N-(arylsulfonyl)beta-aminoacids comprising a substituted aminomethyl group, the preparation method thereof and the pharmaceutical compositions containing same.
JP2006522141A5 (ru)
RU2009138219A (ru) Новые бензамидные производные и способ их получения
WO2007097197A1 (ja) アミド誘導体またはその塩
JPWO2014200075A1 (ja) ４−アルキニルイミダゾール誘導体およびそれを有効成分として含有する医薬
JP2009521444A (ja) カルシウムチャンネルブロッカーとなる置換ピペリジン
CA2329881A1 (en) Compounds with growth hormone releasing properties
ES2414159T3 (es) Antagonistas de acrilamida piperidilo de CCR2
JP2013525344A5 (ru)
CN103119039A (zh) 作用于多种前列腺素受体以产生广泛抗炎反应的化合物
JP2004517822A (ja) 治療分子および方法
US8642770B2 (en) Indole derivative
CA2615611A1 (en) Indazole derivatives
US20060223826A1 (en) Indole derivatives as somatostatin agonists or antagonists
NZ602612A (en) Novel benzamide derivatives
JP4887368B2 (ja) 新規ヘテロ環化合物
US7906510B2 (en) Amide derivative and pharmaceutical composition containing the same
JP2010518044A (ja) ヒスタミンｈ３受容体リガンドとしての５−アミド−（１ｈ−インドール−２−イル）ピペラジン−１−イル−メタノン誘導体
US7855224B2 (en) Indole derivatives as histamine 3 receptor inhibitors for the treatment of cognitive and sleep disorders, obesity and other CNS disorders
JP2005082508A (ja) ２−アルコキシ−６−アミノ−５−ハロゲノ−ｎ−（１−置換−４−ピペリジニル）ピリジン−３−カルボキサミド誘導体およびそれを含有する医薬組成物
JPH111472A (ja) ベンズアミド誘導体及びそれを含有する医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170419