RU2012157571A - Соединения для лечения заболеваний, связанных с clostridium difficile - Google Patents

Соединения для лечения заболеваний, связанных с clostridium difficile Download PDF

Info

Publication number
RU2012157571A
RU2012157571A RU2012157571/04A RU2012157571A RU2012157571A RU 2012157571 A RU2012157571 A RU 2012157571A RU 2012157571/04 A RU2012157571/04 A RU 2012157571/04A RU 2012157571 A RU2012157571 A RU 2012157571A RU 2012157571 A RU2012157571 A RU 2012157571A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
bibenzo
imidazole
compound according
benzo
Prior art date
Application number
RU2012157571/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2575477C2 (ru
Inventor
Питер Дейвид ДЖОНСОН
Ричард ВИКЕРС
Фрэнсис Ксавье УИЛСОН
Колин Ричард ДОРГЕН
Лорен Джейн САДЛОУ
91 Милтон Парк Абингдон Оксфордшир ОХ14 4РИ Великобритания К/о Саммит Корпорейшн ПЛК
ВЕЛЛ Ренате ВАН
Original Assignee
Саммит Корпорейшн Плк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1009097.5A external-priority patent/GB201009097D0/en
Priority claimed from GBGB1106981.2A external-priority patent/GB201106981D0/en
Application filed by Саммит Корпорейшн Плк filed Critical Саммит Корпорейшн Плк
Publication of RU2012157571A publication Critical patent/RU2012157571A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2575477C2 publication Critical patent/RU2575477C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I),в которой Rвыбран из необязательно замещенной арильной, гетероарильной, карбоциклильной и гетероциклильной группы, причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO, R, OR, N(R), COR, COR, C(=O)SR, SR, S(=O)R, SOR, NRC(=O)R, NRCOR, ОС(=O)NRR, NRSOR, C(=NR)NRR, C(=S)NRR, NRC(=NR)NRR, NRC(=S)NRR, NRC(=O)NRR, CONRRи SONRR;Rпредставляет собой необязательно замещенную ароматическую 8-14-членную конденсированную бициклическую или трициклическую кольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть замещены N, О, S, SO или SO, причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO, R, OR, N(R), COR, COR, C(=O)SR, SR, S(=O)R, SOR, NRC(=O)R, NRCOR, OC(=O)NRR, NRSOR, C(=NR)NRR, C(=S)NRR, NRC(=NR)NRR, NRC(=S)NRR, NRC(=O)NRR, CONRRи SONRR;Rвыбран из H, C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, С-Скарбоциклила, С-Сгетероциклила и 5- или 6-членного арила или гетероарила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO, R, OR, N(R), COR, COR, C(=O)SR, SR, S(=O)R, SOR, NRC(=O)R, NRCOR, OC(=O)NR), NRSOR, C(=NR)N(R), C(=S)N(R), NRC(=NR)N(R), NRC(=S)N(R), NRC(=O)N(R), CON(R)и SON(R);Rвыбран из водорода, C-Cалкила и С-Скарбоциклила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена; или его фармацевтически приемлемые N-оксид, соль, гидрат, сольват, комплекс, биоизостера, метаболит или пролекарство для применения в способе лечения Clostridium difficile-ассоциированных заболеваний (CDAD).2. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой (а) пиридильную группу или (b) тиазолильную группу.3. Соединение по п.1, в котором Rпредставляет собой необязательно замещенную ароматическую 8-10-членную конденсированную бицикли�

Claims (50)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой R1 выбран из необязательно замещенной арильной, гетероарильной, карбоциклильной и гетероциклильной группы, причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R3, OR3, N(R3)2, COR3, CO2R3, C(=O)SR3, SR3, S(=O)R3, SO2R3, NR4C(=O)R3, NR4CO2R3, ОС(=O)NR3R4, NR4SO2R3, C(=NR4)NR3R4, C(=S)NR3R4, NR4C(=NR4)NR3R4, NR4C(=S)NR3R4, NR4C(=O)NR3R4, CONR3R4 и SO2NR3R4;
R2 представляет собой необязательно замещенную ароматическую 8-14-членную конденсированную бициклическую или трициклическую кольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть замещены N, О, S, SO или SO2, причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R3, OR3, N(R3)2, COR3, CO2R3, C(=O)SR3, SR3, S(=O)R3, SO2R3, NR4C(=O)R3, NR4CO2R3, OC(=O)NR3R4, NR4SO2R3, C(=NR4)NR3R4, C(=S)NR3R4, NR4C(=NR4)NR3R4, NR4C(=S)NR3R4, NR4C(=O)NR3R4, CONR3R4 и SO2NR3R4;
R3 выбран из H, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, С3-С7 карбоциклила, С4-С7 гетероциклила и 5- или 6-членного арила или гетероарила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R4, OR4, N(R4)2, COR4, CO2R4, C(=O)SR4, SR4, S(=O)R4, SO2R4, NR4C(=O)R4, NR4CO2R4, OC(=O)NR4)2, NR4SO2R4, C(=NR4)N(R4)2, C(=S)N(R4)2, NR4C(=NR4)N(R4)2, NR4C(=S)N(R4)2, NR4C(=O)N(R4)2, CON(R4)2 и SO2N(R4)2;
R4 выбран из водорода, C1-C6 алкила и С3-С7 карбоциклила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена; или его фармацевтически приемлемые N-оксид, соль, гидрат, сольват, комплекс, биоизостера, метаболит или пролекарство для применения в способе лечения Clostridium difficile-ассоциированных заболеваний (CDAD).
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой (а) пиридильную группу или (b) тиазолильную группу.
3. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой необязательно замещенную ароматическую 8-10-членную конденсированную бициклическую кольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть замещены N, О, S, SO или SO2, причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R3, OR3, N(R3)2, COR3, CO2R3, C(=O)SR3, SR3, S(=O)R3, SO2R3, NR4C(=O)R3, NR4CO2R3, ОС(=O)NR3R4, NR4SO2R3, C(=NR4)NR3R4, C(=S)NR3R4, NR4C(=NR4)NR3R4, NR4C(=S)NR3R4, NR4C(=O)NR3R4, CONR3R4 и SO2NR3R4.
4. Соединение по п.2, в котором R2 представляет собой необязательно замещенную ароматическую 8-10-членную конденсированную бициклическую кольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть замещены N, О, S, SO или SO2, причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R3, OR3, N(R3)2, COR3, CO2R3, C(=O)SR3, SR3, S(=O)R3, SO2R3, NR4C(=O)R3, NR4CO2R3, ОС(=O)NR3R4, NR4SO2R3, C(=NR4)NR3R4, C(=S)NR3R4, NR4C(=NR4)NR3R4, NR4C(=S)NR3R4, NR4C(=O)NR3R4, CONR3R4 и SO2NR3R4.
5. Соединение по п.3, в котором R2 представляет собой необязательно замещенную ароматическую 9-членную бициклическую кольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть замещены N, О, S, SO или SO2 причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R3, OR3, N(R3)2, COR3, CO2R3, C(=O)SR3, SR3, S(=O)R3, SO2R3, NR4C(=O)R3, NR4CO2R3, ОС(=O)NR3R4, NR4SO2R3, C(=NR4)NR3R4, C(=S)NR3R4, NR4C(=NR4)NR3R4, NR4C(=S)NR3R4, NR4C(=O)NR3R4, CONR3R4 и SO2NR3R4.
6. Соединение по п.4, в котором R2 представляет собой необязательно замещенную ароматическую 9-членную бициклическую кольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть замещены N, О, S, SO или SO2 причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R3, OR3, N(R3)2, COR3, CO2R3, C(=O)SR3, SR3, S(=O)R3, SO2R3, NR4C(=O)R3, NR4CO2R3, ОС(=O)NR3R4, NR4SO2R3, C(=NR4)NR3R4, C(=S)NR3R4, NR4C(=NR4)NR3R4, NR4C(=S)NR3R4, NR4C(=O)NR3R4, CONR3R4 и SO2NR3R4.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R2 представляет собой необязательно замещенную ароматическую конденсированную 5- и 6-членную бициклическую кольцевую систему.
8. Соединение по п.7, в котором R2 представляет собой (а) тиенопиридинильную группу или (b) бензотиофенильную группу, или (с) бензофуранильную группу, или (d) пиридилимидазолильную группу, или (е) бензодиоксолильную группу, или (f) индолильную группу.
9. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R2 представляет собой необязательно замещенную ароматическую конденсированную 6- и 6-членную бициклическую кольцевую систему.
10. Соединение по п.9, в котором R2 представляет собой (а) изохинолоновую группу, или (b) хиноксалиновую группу, или (с) изохинолиновую группу, или (d) хинолиновую группу, или (е) нафтиридиновую группу.
11. Соединение по любому из пп.1-6, 8 и 10, которое является симметричным, например соединение, где R1 и R2 одинаковые.
12. Соединение по п.7, которое является симметричным, например соединение, где R1 и R2 одинаковые.
13. Соединение по п.9, которое является симметричным, например соединение, где R1 и R2 одинаковые.
14. Соединение по любому из пп.1-6, 8, 10, которое является несимметричным, например соединение, где R1 и R2 разные.
15. Соединение по п.7, которое является несимметричным, например соединение, где R1 и R2 разные.
16. Соединение по п.9, которое является несимметричным, например соединение, где R1 и R2 разные.
17. Соединение по п.1, которое выбрано из следующих соединений:
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)тиено[2,3-b]пиридин,
2-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол,
2-(бензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол,
6-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)бензо[d]имидазол,
2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензохв]имидазол,
2-(1Н-индол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол,
2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол,
2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол,
2-(бензофуран-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол,
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-с]пиридин,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол, и
2-(2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-b]пиридин.
18. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой R1 выбран из необязательно замещенной арильной, гетероарильной, карбоксильной и гетероциклильной группы, причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R3, OR3, N(R3)2, COR3, CO2R3, C(=O)SR3, SR3, S(=O)R3, SO2R3, NR4C(=O)R3, NR4CO2R3, OC(=O)NR3R4, NR4SO2R3, C(=NR4)NR3R4, C(=S)NR3R4, NR4C(=NR4)NR3R4, NR4C(=S)NR3R4, NR4C(=O)NR3R4, CONR3R4 и SO2NR3R4;
R2 представляет собой необязательно замещенную ароматическую 8-14-членную конденсированную бициклическую или трициклическую кольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть замещены N, О, S, SO или SO2, причем такое необязательное замещение осуществляется одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R3, OR3, N(R3)2, COR3, CO2R3, C(=O)SR3, SR3, S(=O)R3, SO2R3, NR4C(=O)R3, NR4CO2R3, ОС(=O)NR3R4, NR4SO2R3, C(=NR4)NR3R4, C(=S)NR3R4, NR4C(=NR4)NR3R4, NR4C(=S)NR3R4, NR4C(=O)NR3R4, CONR3R4 и SO2NR3R4;
R3 выбран из H, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, С3-C7 карбоциклила, C4-C7 гетероциклила и 5- или 6-членного арила или гетероарила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, R4, OR4, N(R4)2, COR4, CO2R4, C(=O)SR4, SR4, S(=O)R4, SO2R4, NR4C(=O)R4, NR4CO2R4, OC(=O)N(R4)2, NR4SO2R4, C(=NR4)N(R4)2, C(=S)N(R4)2, NR4C(=NR4)N(R4)2, NR4C(=S)N(R4)2, NR4C(=O)N(R4)2, CON(R4)2 и SO2N(R4)2;
R4 выбран из водорода, C1-C6 алкила и С3-С7 карбоциклила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;
или его фармацевтически приемлемые N-оксид, соль, гидрат, сольват, комплекс, биоизостера, метаболит или пролекарство, необязательно для применения в терапии или профилактике, например в способе лечения бактериальной инфекции или заболевания.
19. Соединение по п.18, которое является таким, как определено в любом из пп.2-17.
20. Соединение по п.18, которое выбрано из
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
2-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
6-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)бензо[d]имидазола,
2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(1Н-индол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-d]пиридина,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина, или его фармацевтически приемлемый N-оксид, соль, гидрат, сольват, комплекс, биоизостера, метаболит или пролекарство.
21. Соединение по любому из пп.1-6, 8, 10, 12, 13, 15-20, которое является селективным в отношении Clostridium difficile средством, например соединение, выбранное из
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
2-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
6-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)бензо[d]имидазола,
2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(1Н-индол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-с]пиридина,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
или его фармацевтически приемлемые N-оксид, соль, гидрат, сольват, комплекс, биоизостера, метаболит или пролекарство.
22. Соединение по п.7, которое является селективным в отношении Clostridium difficile средством, например соединение, выбранное из
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
2-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
6-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)бензо[d]имидазола,
2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(1Н-индол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензо[b][1,3]диоксол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензоИимидазола,
2-(бензофуран-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1H,1'H-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензойимидазол]-2-ил)тиено[2,3-d]пиридина,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина, или его фармацевтически приемлемые N-оксид, соль, гидрат, сольват, комплекс, биоизостера, метаболит или пролекарство.
23. Соединение по п.9, которое является селективным в отношении Clostridium difficile средством, например соединение, выбранное из
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]цимидазол-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
2-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
6-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)бензо[d]имидазола,
2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(1Н-индол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-с]пиридина,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
или его фармацевтически приемлемые N-оксид, соль, гидрат, сольват, комплекс, биоизостера, метаболит или пролекарство.
24. Соединение по п.11, которое является селективным в отношении Clostridium difficile средством, например соединение, выбранное из
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
2-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
6-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)бензо[d]имидазола,
2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(1Н-индол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-с]пиридина,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
или его фармацевтически приемлемые N-оксид, соль, гидрат, сольват, комплекс, биоизостера, метаболит или пролекарство.
25. Соединение по п.14, которое является селективным в отношении Clostridium difficile средством, например соединение, выбранное из
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
2-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
6-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазол-2-ил)бензо[d]имидазола,
2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(1Н-индол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,3'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензо[b][1,3]диоксол-5-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(бензофуран-2-ил)-2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-4-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-с]пиридина,
2-(имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил)-2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-5,5'-бибензо[d]имидазола,
2-(2'-(пиридин-3-ил)-1Н,1'Н-[5,5'-бибензо[d]имидазол]-2-ил)тиено[2,3-b]пиридина,
или его фармацевтически приемлемые N-оксид, соль, гидрат, сольват, комплекс, биоизостера, метаболит или пролекарство.
26. Комбинация, включающая соединение по любому из предшествующих пунктов и дополнительное средство, выбранное из антивирусных, антибактериальных, противогрибковых, противопротозойных и иных дополнительных средств, таких как, например, ингибиторы протонной помпы (PPI), антагонисты H2RA, пробиотики, пребиотики, абсорбенты и т.п.
27. Комбинация по п.26, содержащая соединение по любому из пп.1-25 и дополнительное средство, выбранное из (а) ванкомицина, (b) метронидазола, (с) пробиотика, (d) пребиотика, (е) секвестранта бактериотоксина (например ионообменной смолы), (f) внутривенного иммуноглобулина и (g) антидиарейного средства.
28. Комбинация по п.26, содержащая соединение по любому из пп.1-25 и пробиотик, выбранный из Saccharomyces spp. и/или Lactobacillus spp.
29. Комбинация по п.27, содержащая соединение по любому из пп.1-25 и пробиотик, выбранный из Saccharomyces spp. и/или Lactobacillus spp.
30. Комбинация по любому из пп.26-29, в которой соединение по любому из пп.1-25 и дополнительное средство физически или нефизически ассоциированы друг с другом.
31. Способ лечения инфекции Clostridium difficile или заболевания, связанного с Clostridium difficile, у субъекта, включающий введение упомянутому субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-25 или комбинации по любому из пп.26-30.
32. Способ уничтожения бактерии Clostridium difficile или ингибирования, уменьшения или предотвращения ее роста, включающий контакт указанной бактерии с соединением по любому из пп.1-25 или с комбинацией по любому из пп.26-30.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-25 или комбинацию по любому из пп.26-30.
34. Соединение по любому пп.1-6, 8, 10, 12, 13, 15-20, 22-25, комбинация по любому из пп.26-29 или способ по п.31 или 32 для применения в способе лечения CDAD с сохранением нормальной флоры кишечника.
35. Соединение по п.7 для применения в способе лечения CDAD с сохранением нормальной флоры кишечника.
36. Соединение по п.9 для применения в способе лечения CDAD с сохранением нормальной флоры кишечника.
37. Соединение по п.11 для применения в способе лечения CDAD с сохранением нормальной флоры кишечника.
38. Соединение по п.14 для применения в способе лечения CDAD с сохранением нормальной флоры кишечника.
39. Соединение по п.21 для применения в способе лечения CDAD с сохранением нормальной флоры кишечника.
40. Комбинация по п.30 для применения в способе лечения CDAD с сохранением нормальной флоры кишечника.
41. Соединение по любому пп.1-6, 8,10, 12, 13,15-20, 22-25, 35-39, комбинация по любому из пп.26-29, 40 или способ по п.31 или 32, где CDAD выбрано из (а) колита, (b) псевдомембранозного колита, (с) диареи и (d) антибиотикоассоциированного заболевания.
42. Соединение по п.7, где CDAD выбрано из (а) колита, (b) псевдомембранозного колита, (с) диареи и (d) антибиотикоассоциированного заболевания.
43. Соединение по п.9, где CDAD выбрано из (а) колита, (b) псевдомембранозного колита, (с) диареи и (d) антибиотикоассоциированного заболевания.
44. Соединение по п.11, где CDAD выбрано из (а) колита, (b) псевдомембранозного колита, (с) диареи и (d) антибиотикоассоциированного заболевания.
45. Соединение по п.14, где CDAD выбрано из (а) колита, (b) псевдомембранозного колита, (с) диареи и (d) антибиотикоассоциированного заболевания.
46. Соединение по п.21, где CDAD выбрано из (а) колита, (b) псевдомембранозного колита, (с) диареи и (d) антибиотикоассоциированного заболевания.
47. Комбинация по п.30, где CDAD выбрано из (а) колита, (b) псевдомембранозного колита, (с) диареи и (d) антибиотикоассоциированного заболевания.
48. Соединение, комбинация или способ по п.34, где CDAD выбрано из (а) колита, (b) псевдомембранозного колита, (с) диареи и (d) антибиотикоассоциированного заболевания.
49. Соединение, комбинация или способ по п.41, где антибиотикоассоциированное заболевание выбрано из (а) антибиотикоассоциированной диареи и (b) антибиотикоассоциированного колита, для применения в лечении подгруппы пациентов, выбранных из (а) субъектов, которых лечили или лечат ингибиторами протонной помпы, (b) субъектов, которых лечили или лечат антагонистами Н2 рецепторов, (с) субъектов, которых лечили или лечат диуретиками, (d) госпитализированных субъектов, (е) субъектов с постоянным зондовым питанием, (f) субъектов, подвергаемых искусственной вентиляции легких, (g) субъектов, которых лечили или лечат пробиотиками и (g) субъектов, которых лечили или лечат ванкомицином и/или метродидазолом.
50. Соединение по любому из пп.42-46, 49, комбинация по п.47 или 49 или способ по п.49, где антибиотикоассоциированное заболевание выбрано из (а) антибиотикоассоциированной диареи и (b) антибиотикоассоциированного колита, для применения в лечении подгруппы пациентов, выбранных из (а) субъектов, которых лечили или лечат ингибиторами протонной помпы, (b) субъектов, которых лечили или лечат антагонистами Н2 рецепторов, (с) субъектов, которых лечили или лечат диуретиками, (d) госпитализированных субъектов, (е) субъектов с постоянным зондовьм питанием, (f) субъектов, подвергаемых искусственной вентиляции легких, (g) субъектов, которых лечили или лечат пробиотиками и (g) субъектов, которых лечили или лечат ванкомицином и/или метродидазолом.
RU2012157571/04A 2010-06-01 2011-06-01 Соединения для лечения заболеваний, связанных с clostridium difficile RU2575477C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1009097.5 2010-06-01
GBGB1009097.5A GB201009097D0 (en) 2010-06-01 2010-06-01 Compounds for the treatment of clostridium difficile-associated disease
GB1106981.2 2011-04-27
GBGB1106981.2A GB201106981D0 (en) 2011-04-27 2011-04-27 Compounds for the treatment of clostridium difficle-associated disease
PCT/GB2011/000831 WO2011151621A1 (en) 2010-06-01 2011-06-01 Compounds for the treatment of clostridium difficile associated disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012157571A true RU2012157571A (ru) 2014-07-20
RU2575477C2 RU2575477C2 (ru) 2016-02-20

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
RS54781B1 (sr) 2016-10-31
US20130309191A9 (en) 2013-11-21
EP2575968A1 (en) 2013-04-10
JP2015214541A (ja) 2015-12-03
CN103025383B (zh) 2015-03-25
PT2575968E (pt) 2016-06-20
HUE028746T2 (en) 2016-12-28
ES2568455T3 (es) 2016-04-29
PL2575968T3 (pl) 2016-07-29
WO2011151621A1 (en) 2011-12-08
CY1117671T1 (el) 2017-05-17
US20170217983A2 (en) 2017-08-03
ES2803556T3 (es) 2021-01-27
EP3011960B1 (en) 2020-04-15
BR112012030621B1 (pt) 2020-10-27
BR112012030621A8 (pt) 2018-04-03
CN103025383A (zh) 2013-04-03
JP6150841B2 (ja) 2017-06-21
CA2801274A1 (en) 2011-12-08
US8987308B2 (en) 2015-03-24
JP2013527220A (ja) 2013-06-27
US9278091B2 (en) 2016-03-08
HK1223032A1 (en) 2017-07-21
JP5845502B2 (ja) 2016-01-20
EP2575968B1 (en) 2016-03-09
US20160145266A1 (en) 2016-05-26
US20130095057A1 (en) 2013-04-18
SMT201600260B (it) 2016-08-31
US20150209340A1 (en) 2015-07-30
AU2011260097B2 (en) 2015-01-22
HRP20160397T1 (hr) 2016-08-12
BR112012030621A2 (pt) 2017-06-27
DK2575968T3 (en) 2016-05-30
SI2575968T1 (sl) 2016-06-30
CA2801274C (en) 2021-06-15
AU2011260097A1 (en) 2012-12-13
HK1177706A1 (zh) 2013-08-30
EP3011960A1 (en) 2016-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2785749C (en) Certain triazolopyridines and triazolopyrazines, compositions thereof and methods of use therefor
CA2865525C (en) Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives
JP7149276B2 (ja) Ｐｄ－ｌ１内在化誘導物質としてのテトラヒドロイミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン誘導体
KR101830455B1 (ko) 시클린 의존성 키나제 ４ 또는 시클린 의존성 키나제 （ｃｄｋ４／６） 억제제 및 ｍｔｏｒ 억제제를 포함하는 암 치료를 위한 조합물
AU2009288618B2 (en) Aminotriazolopyridines and their use as kinase inhibitors
KR101875238B1 (ko) 포스포디에스테라아제 （ｐｄｅｓ） 저해제로서의 융합 헤테로시클릭 화합물
EP3299019B1 (en) Heteroaromatic compounds as pi3 kinase modulators and methods of use
EP3601259A1 (en) Isoquinolines as inhibitors of hpk1
KR102148681B1 (ko) Pi3 키나제 모듈레이터로서의 헤테로방향족 화합물
JP2013521285A5 (ru)
TWI667237B (zh) 使用氮雜雙環化合物之癌併用療法
KR20140075010A (ko) 헤테로사이클릭 화합물 및 이의 유형 3 수용체 티로신 키나아제의 조절인자로서의 용도
HRP20240368T1 (hr) Heterociklički inhibitori atr kinaze
TW201217374A (en) Pharmaceutical combinations
CN104447701B (zh) 吡唑类衍生物及其用途
WO2013042035A4 (en) Heterocyclic compounds as inhibitors of fatty acid biosynthesis for bacterial infections
AU2018333751A1 (en) Prophylactic and/or therapeutic agent for diseases involving IDO expression
WO2014089280A1 (en) Alkynyl compounds and methods of use
RU2012157571A (ru) Соединения для лечения заболеваний, связанных с clostridium difficile
WO2018237349A1 (en) Inhibitors of typed 1 methionyl-trna synthetase and methods of using them
HK1218385B (en) Heteroaromatic compounds as pi3 kinase modulators
HK1216880B (en) Certain triazolopyridines, compositions thereof and their use in the treatment of cancer.
RU2011132796A (ru) Новые производные азотсодержащих насыщенных карбоциклов в качестве ингибиторов мускариновых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способ ингибирования активности мускариновых рецепторов
HK1190142B (en) Pyridonaphthyridine pi3k/mtor dual inhibitors and preparation and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant