RU2013107748A - Производные с-арилглюкозидов, способ их получения и фармацевтическое применение - Google Patents
Производные с-арилглюкозидов, способ их получения и фармацевтическое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013107748A RU2013107748A RU2013107748/04A RU2013107748A RU2013107748A RU 2013107748 A RU2013107748 A RU 2013107748A RU 2013107748/04 A RU2013107748/04 A RU 2013107748/04A RU 2013107748 A RU2013107748 A RU 2013107748A RU 2013107748 A RU2013107748 A RU 2013107748A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- heteroaryl
- aryl
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 35
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 25
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 22
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 9
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 8
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 4
- -1 cyano, hydroxyl Chemical group 0.000 claims abstract 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 3
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 3
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 3
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 3
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000018711 Facilitative Glucose Transport Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091052347 Glucose transporter family Proteins 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001975 deuterium Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 CCOc1ccc(Cc2cc(*(C3)OC(CO)CC3O)ccc2Cl)cc1* Chemical compound CCOc1ccc(Cc2cc(*(C3)OC(CO)CC3O)ccc2Cl)cc1* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
- C07H7/04—Carbocyclic radicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры:где кольцо A выбрано из группы, состоящей из арила и гетероарила, где каждый из указанного арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -NRRи -C(O)NRR, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкенила, алкинила, нитро, циано, алкокси, циклоалкила, -OR, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -NRRи -C(O)NRR;каждый из R, R, Rили Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, гидроксила, амино, алкила, алкокси, циклоалкила, арила и гетероарила, где указанный алкил, алкокси, циклоалкил, арил или гетероарил независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, гидроксила, амино, алкила, алкокси, карбоксила и эфира карбоновой кислоты;или Rи Rвместе с фенилом конденсируются в кольцо, возможно выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанного циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидроксила, амино, алкила, алкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и эфира карбоновой кислоты;при условии, что когда кольцо A представляет
Claims (18)
1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры:
где кольцо A выбрано из группы, состоящей из арила и гетероарила, где каждый из указанного арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR7, -S(O)mR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR8R9 и -C(O)NR8R9, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкенила, алкинила, нитро, циано, алкокси, циклоалкила, -OR7, -S(O)mR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR8R9 и -C(O)NR8R9;
каждый из R1, R2, R3 или R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, гидроксила, амино, алкила, алкокси, циклоалкила, арила и гетероарила, где указанный алкил, алкокси, циклоалкил, арил или гетероарил независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, гидроксила, амино, алкила, алкокси, карбоксила и эфира карбоновой кислоты;
или R2 и R3 вместе с фенилом конденсируются в кольцо, возможно выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанного циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидроксила, амино, алкила, алкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и эфира карбоновой кислоты;
при условии, что когда кольцо A представляет собой фенил, R2, R3 и R4 представляют собой водород, R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила, F, Cl, циано и -OR10, то кольцо A не может быть замещено группой, выбранной из группы, состоящей из C1-4 алкила, F, Cl, циано, гидроксила, -OR11, C1-2 алкила, замещенного F, -S(O)2R11, C3-6 алкила и C5-6 насыщенного гетероциклила, имеющего 1-2 N, O или S;
каждый из R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и дейтерия;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, амино, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и эфира карбоновой кислоты;
каждый из R8 или R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, состоящей из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, амино, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и эфира карбоновой кислоты;
или R8 и R9 взяты вместе с присоединенным атомом азота с образованием гетероциклила, где указанный гетероциклил содержит один или более чем один гетероатом N, O или S(O)m, и указанный гетероциклил возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и эфира карбоновой кислоты;
R10 представляет собой C1-4алкил;
R11 выбран из группы, состоящей из C1-4алкила, 
и 
, и
m равен 0, 1 или 2.
2. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по п.1, включающие соединение формулы (II), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры:
где кольцо A, R1-R6 представляют собой такие, как определено в п.1.
3. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по п.1, где кольцо A представляет собой арил, где указанный арил возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR7, -S(O)mR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR8R9 и -C(O)NR8R9, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкенила, алкинила, нитро, циано, алкокси, циклоалкила, -OR7, -S(O)mR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR8R9 и -C(O)NR8R9.
4. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по п.3, где каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород; и
R1 представляет собой галоген.
5. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по п.3, где кольцо A представляет собой фенил, где указанный фенил возможно дополнительно замещен 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR7;
R7 представляет собой алкил, где указанный алкил возможно дополнительно замещен 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкокси и циклоалкокси.
6. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по п.1, где кольцо A представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR7, -S(O)mR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR8R9 и -C(O)NR8R9, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкенила, алкинила, нитро, циано, алкокси, циклоалкила, -OR7, -S(O)mR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR8R9 и -C(O)NR8R9.
7. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по п.6, где
каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород; и
R1 представляет собой галоген.
8. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по п.6, где кольцо A представляет собой 
или тиенил.
9. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по любому из пп.1-8, где кольцо A возможно замещено одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и -OR7, при условии, что когда кольцо A замещено -OR7, где R7 представляет собой C1-4алкил, то кольцо A должно быть одновременно замещено одним или более чем одним атомом галогена.
10. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по любому из пп.1-9, где R5 или R6 представляет собой атом дейтерия.
11. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по любому из пп.1-9, где R7 предстаавляет собой алкил, где указанный алкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним атомом дейтерия.
12. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры по любому из пп.1-11, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
13. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где указанный способ включает:
превращение соединения формулы (IA) в соединение формулы (IB);
дополнительное удаление защиты с соединения формулы (IB) в соединение формулы (I);
где R1-R6 и кольцо A определены в п.1;
X и Y представляют собой защитные группы гидроксила, предпочтительно алкил и бензил.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых солей или стереоизомеров по любому из пп.1-12, и фармацевтически приемлемые носители.
15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых солей или стереоизомеров по любому из пп.1-12, или фармацевтической композиции по п.14 в получении ингибитора натрий-зависимого переносчика глюкозы.
16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых солей или стереоизомеров по любому из пп.1-12, или фармацевтической композиции по п.14 при получении лекарственного средства для лечения или замедления развития или возникновения следующих заболеваний, где указанные заболевания выбраны из группы, состоящей из сахарного диабета, ретинопатии, нейропатии, нефропатии, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот или глицерина, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза и гипертензии.
17. Способ лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, ретинопатии, нейропатии, нефропатии, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот или глицерина, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза и гипертензии, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтических солей или стереоизомеров по любому из пп.1-12, или фармацевтической композиции по п.14.
18. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых солей или стереоизомеров по любому из пп.1-12, или фармацевтической композиции по п.14 в качестве лекарственного средства для лечения или замедления развития или возникновения следующих заболеваний, где указанные заболевания выбраны из группы, состоящей из сахарного диабета, ретинопатии, нейропатии, нефропатии, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот или глицерина, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза и гипертензии.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010249618.3 | 2010-08-10 | ||
| CN201010249618 | 2010-08-10 | ||
| CN201010589606.5 | 2010-12-06 | ||
| CN2010105896065A CN102372722A (zh) | 2010-08-10 | 2010-12-06 | C-芳基葡萄糖苷衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| PCT/CN2011/076680 WO2012019496A1 (zh) | 2010-08-10 | 2011-06-30 | C-芳基葡萄糖苷衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013107748A true RU2013107748A (ru) | 2014-09-20 |
| RU2606501C2 RU2606501C2 (ru) | 2017-01-10 |
Family
ID=45567352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013107748A RU2606501C2 (ru) | 2010-08-10 | 2011-06-30 | Производные с-арилглюкозидов, способ их получения и фармацевтическое применение |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8609622B2 (ru) |
| EP (1) | EP2604612B1 (ru) |
| JP (1) | JP5984808B2 (ru) |
| KR (1) | KR101862891B1 (ru) |
| CN (2) | CN102372722A (ru) |
| BR (1) | BR112013002125A2 (ru) |
| CA (1) | CA2807034C (ru) |
| ES (1) | ES2581728T3 (ru) |
| MX (1) | MX2013001098A (ru) |
| RU (1) | RU2606501C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012019496A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10752604B2 (en) | 2016-01-04 | 2020-08-25 | Je II Pharmaceutical Co., Ltd. | C-glucoside derivative containing fused phenyl ring or pharmaceutically acceptable salt thereof, process for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014512399A (ja) * | 2011-04-25 | 2014-05-22 | ベイジン・プレリュード・ファーム・サイ・アンド・テック・カンパニー・リミテッド | ナトリウム依存性グルコース輸送タンパク質阻害剤並びにその調製方法及び使用 |
| EP2755722B1 (en) | 2011-09-13 | 2017-05-24 | Panacea Biotec Ltd. | Novel sglt inhibitors |
| CN102627535A (zh) * | 2012-03-31 | 2012-08-08 | 天津药物研究院 | 含1,1-二苯基环丙基结构的化合物的制备方法 |
| CN103450214B (zh) * | 2012-05-29 | 2016-04-06 | 广东东阳光药业有限公司 | 吡喃葡萄糖基衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| PT3466431T (pt) * | 2013-03-14 | 2024-01-26 | Msd Int Gmbh | Formas cristalinas e métodos para preparação de inibidores de sglt2 |
| CN104151306A (zh) * | 2013-05-13 | 2014-11-19 | 北京新天宇科技开发有限公司 | 一种坎格列净的新的制备方法 |
| CN104619713B (zh) * | 2013-05-24 | 2017-06-16 | 四川海思科制药有限公司 | 氧杂双环衍生物、制备方法及其应用 |
| WO2014206349A1 (zh) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | 四川海思科制药有限公司 | 氧杂-硫杂-双环[3.2.1]辛烷衍生物、制备方法及其用途 |
| CN105518014B (zh) * | 2013-09-09 | 2018-03-23 | 上海研健新药研发有限公司 | C‑芳基葡糖苷衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| WO2015043473A1 (en) * | 2013-09-25 | 2015-04-02 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Glucopyranosyl derivatives and their uses in medicine |
| US9394329B2 (en) * | 2013-09-27 | 2016-07-19 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Glucopyranosyl derivatives and their uses in medicine |
| EP3089969A2 (en) * | 2014-01-03 | 2016-11-09 | Elexopharm GmbH | Inhibitors of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases type 1 and type 2 |
| KR102149572B1 (ko) | 2014-05-19 | 2020-08-28 | 화이자 인코포레이티드 | 아시알로당단백질 수용체의 표적화제로서 치환된-6,8-다이옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,3-다이올 화합물 |
| CN104031098A (zh) * | 2014-06-21 | 2014-09-10 | 李友香 | 降糖药物 |
| CN104017031A (zh) * | 2014-06-21 | 2014-09-03 | 李友香 | 降血糖药物和组合物 |
| CN105294785A (zh) * | 2014-07-02 | 2016-02-03 | 上海阳帆医药科技有限公司 | C-苯并五元杂芳环类芳基葡萄糖苷衍生物及其制备方法与用途 |
| US20160002275A1 (en) * | 2014-07-03 | 2016-01-07 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation and purification of canagliflozin |
| CN104119324B (zh) * | 2014-07-23 | 2016-03-30 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种卡格列净的制备方法 |
| CN105461762B (zh) * | 2014-09-27 | 2018-12-04 | 广东东阳光药业有限公司 | 吡喃葡萄糖基衍生物及其在医药上的应用 |
| PL3202772T3 (pl) * | 2014-09-30 | 2021-02-22 | Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd. | Kryształ kompleksu inhibitora l-proliny/glukozy sodowej 2 |
| EP3226874A1 (en) * | 2014-12-03 | 2017-10-11 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd | Processes for the preparation of ertugliflozin |
| US10294239B2 (en) | 2015-05-25 | 2019-05-21 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Ertugliflozin co-crystals and process for their preparation |
| CN106955273B (zh) * | 2016-01-11 | 2020-10-20 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种含有钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的药物组合物 |
| CN107686496B (zh) * | 2016-08-05 | 2021-01-19 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备方法 |
| CN106674245B (zh) * | 2017-01-10 | 2019-07-26 | 北京中海康医药科技发展有限公司 | 吡喃葡萄糖基衍生物的制备及医药上的应用 |
| CN109549939A (zh) * | 2017-09-26 | 2019-04-02 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Sglt2抑制剂和dpp-4抑制剂联合在制备治疗糖尿病的药物中的用途 |
| CN109806397A (zh) * | 2017-11-20 | 2019-05-28 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Sglt2抑制剂与arb联合在制备治疗高血压等疾病的药物中的用途 |
| WO2020039394A1 (en) | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Novartis Ag | New drug combinations |
| WO2021121270A1 (zh) * | 2019-12-19 | 2021-06-24 | 上海研健新药研发有限公司 | 一种SGLTs抑制剂的纯化方法及其应用 |
| CN113004349A (zh) * | 2019-12-19 | 2021-06-22 | 上海研健新药研发有限公司 | 一种SGLTs抑制剂的制备方法及其关键中间体 |
| WO2021176096A1 (en) | 2020-03-05 | 2021-09-10 | Krka, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition comprising sglt2 inhibitor |
| CN115867538A (zh) | 2020-06-05 | 2023-03-28 | 新梅斯托克公司 | 高纯的无定形达格列净的制备 |
| CN114195748B (zh) * | 2020-09-17 | 2023-11-14 | 上海森辉医药有限公司 | 一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的制备方法 |
| CN112375087A (zh) * | 2020-11-27 | 2021-02-19 | 浙江天宇药业股份有限公司 | 一种脯氨酸恒格列净的合成方法 |
| CN113880701A (zh) * | 2021-10-10 | 2022-01-04 | 浙江司太立制药股份有限公司 | 一种抗糖尿病药物中间体及其制备方法 |
| CN116785268A (zh) * | 2022-03-14 | 2023-09-22 | 江苏万邦生化医药集团有限责任公司 | 一种sglt-2抑制剂的药物组合物 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1020944C (zh) | 1990-01-30 | 1993-05-26 | 阿图尔-费希尔股份公司费希尔厂 | 紧固件 |
| ES2258141T3 (es) * | 2001-04-11 | 2006-08-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Complejos de aminoacidos de glucosidos c-arilo para el tratamiento de la diabetes y procedimiento. |
| TWI254635B (en) | 2002-08-05 | 2006-05-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Azulene derivative and salt thereof |
| CN1802366B (zh) * | 2003-03-14 | 2010-12-22 | 安斯泰来制药有限公司 | C-糖苷衍生物及其盐 |
| MXPA06001274A (es) | 2003-08-01 | 2006-04-11 | Tanabe Seiyaku Co | Compuestos novedosos que poseen actividad inhibitoria contra transporador dependiente de sodio. |
| US7858587B2 (en) * | 2006-09-21 | 2010-12-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivates, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
| WO2009026537A1 (en) | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Theracos, Inc. | Benzylbenzene derivatives and methods of use |
| WO2010009243A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Theracos, Inc. | Deuterated benzylbenzene derivatives and methods of use |
| PT2324002T (pt) | 2008-08-22 | 2016-11-09 | Theracos Sub Llc | Processos para a preparação de inibidores de sglt2 |
| MX2011002166A (es) * | 2008-08-28 | 2011-04-07 | Pfizer | Derivados de dioxa-biciclo[3.2.1]octano-2,3,1-triol. |
| WO2010048358A2 (en) | 2008-10-22 | 2010-04-29 | Auspex Pharmaceutical, Inc. | Ethoxyphenylmethyl inhibitors of sglt2 |
| WO2010074219A1 (ja) * | 2008-12-26 | 2010-07-01 | アステラス製薬株式会社 | ベンゾチオフェン化合物 |
| NZ599945A (en) * | 2009-11-02 | 2014-05-30 | Pfizer | Dioxa-bicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol derivatives |
| WO2012172566A2 (en) * | 2011-06-13 | 2012-12-20 | Panacea Biotec Ltd. | Novel sglt inhibitors |
-
2010
- 2010-12-06 CN CN2010105896065A patent/CN102372722A/zh active Pending
-
2011
- 2011-06-30 MX MX2013001098A patent/MX2013001098A/es unknown
- 2011-06-30 BR BR112013002125A patent/BR112013002125A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-06-30 JP JP2013523477A patent/JP5984808B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-30 CA CA2807034A patent/CA2807034C/en active Active
- 2011-06-30 ES ES11816055.5T patent/ES2581728T3/es active Active
- 2011-06-30 WO PCT/CN2011/076680 patent/WO2012019496A1/zh not_active Ceased
- 2011-06-30 CN CN201180003767.4A patent/CN102482290B/zh active Active
- 2011-06-30 KR KR1020137005058A patent/KR101862891B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-30 EP EP11816055.5A patent/EP2604612B1/en active Active
- 2011-06-30 RU RU2013107748A patent/RU2606501C2/ru active
- 2011-06-30 US US13/813,045 patent/US8609622B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10752604B2 (en) | 2016-01-04 | 2020-08-25 | Je II Pharmaceutical Co., Ltd. | C-glucoside derivative containing fused phenyl ring or pharmaceutically acceptable salt thereof, process for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same |
| RU2739024C2 (ru) * | 2016-01-04 | 2020-12-21 | Че Иль Фармасьютикал Ко., Лтд. | С-гликозидные производные, содержащие конденсированное фенильное кольцо, или их фармацевтически приемлемые соли, способ получения таковых и фармацевтическая композиция, содержащая таковые |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112013002125A2 (pt) | 2016-05-24 |
| CN102482290B (zh) | 2014-01-15 |
| MX2013001098A (es) | 2013-06-05 |
| KR101862891B1 (ko) | 2018-05-30 |
| JP5984808B2 (ja) | 2016-09-06 |
| RU2606501C2 (ru) | 2017-01-10 |
| CN102482290A (zh) | 2012-05-30 |
| US8609622B2 (en) | 2013-12-17 |
| EP2604612A4 (en) | 2013-07-24 |
| ES2581728T3 (es) | 2016-09-07 |
| EP2604612B1 (en) | 2016-04-20 |
| CA2807034C (en) | 2019-05-07 |
| EP2604612A1 (en) | 2013-06-19 |
| CN102372722A (zh) | 2012-03-14 |
| CA2807034A1 (en) | 2012-02-16 |
| HK1167395A1 (en) | 2012-11-30 |
| US20130130997A1 (en) | 2013-05-23 |
| JP2013533291A (ja) | 2013-08-22 |
| KR20130095741A (ko) | 2013-08-28 |
| WO2012019496A1 (zh) | 2012-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011123365A (ru) | Соли финголимода | |
| JP2013508279A5 (ru) | ||
| JP2010514832A5 (ru) | ||
| RU2015131006A (ru) | ЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ СПИРОПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ) | |
| RU2012118974A (ru) | Комбинации ингибитора pi3k и ингибитора мек | |
| JP2014511892A5 (ru) | ||
| JP6236077B2 (ja) | 持続時間が超短期、短期、または中期の非対称性逆転可能神経筋遮断物質 | |
| RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
| JP2010514831A5 (ru) | ||
| HRP20110361T1 (hr) | Derivati diosmetina, postupak za njihovu pripravu i farmaceutski pripravci koji ih sadrže | |
| JP2014505107A5 (ru) | ||
| RU2016135543A (ru) | Новые производные инсулина и их применение в медицине | |
| JP2013533291A5 (ru) | ||
| RU2015142682A (ru) | Новое фосфорамидатное производное нуклеозида и его применение | |
| RU2011145054A (ru) | Кристаллические формы саксаглиптина | |
| RU2013141559A (ru) | Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы | |
| RU2014112108A (ru) | Составы с производными децитабина | |
| JP2011516511A5 (ru) | ||
| IL278927B1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| JP2012523395A5 (ru) | ||
| JP2016505071A5 (ru) | ||
| JP2014510782A5 (ru) | ||
| RU2008152751A (ru) | Соли тримебутина и n-десметилтримебутина | |
| TN2014000031A1 (en) | Use of organic compound for the treatment of noonan syndrome | |
| RU2013120549A (ru) | Новые кристаллические формы натриевой соли(4-{4-[5-(6-трифторметил-пиридин-3-иламино) пиридин-2-ил] фенил} циклогексил) уксусной кислоты |