RU2013123792A - Композиции, нацеленные на растворимый внеклеточный домен е-кадгерина, и связанные с ними способы лечения онкологических заболеваний - Google Patents

Композиции, нацеленные на растворимый внеклеточный домен е-кадгерина, и связанные с ними способы лечения онкологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2013123792A
RU2013123792A RU2013123792/15A RU2013123792A RU2013123792A RU 2013123792 A RU2013123792 A RU 2013123792A RU 2013123792/15 A RU2013123792/15 A RU 2013123792/15A RU 2013123792 A RU2013123792 A RU 2013123792A RU 2013123792 A RU2013123792 A RU 2013123792A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
agent
cancer
secad
antibody
amino acid
Prior art date
Application number
RU2013123792/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Сабина БРОУХХОН
М. Керри О'БАНИОН
Стефанос КУРКАНИДЕС
Original Assignee
Зе Ресерч Фаундейшен Оф Стайт Университи Оф Нью-Йорк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зе Ресерч Фаундейшен Оф Стайт Университи Оф Нью-Йорк filed Critical Зе Ресерч Фаундейшен Оф Стайт Университи Оф Нью-Йорк
Publication of RU2013123792A publication Critical patent/RU2013123792A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001166—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5758—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumours, cancers or neoplasias, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides or metabolites
    • G01N33/57585—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumours, cancers or neoplasias, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides or metabolites involving compounds identifiable in body fluids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4703—Regulators; Modulating activity
    • G01N2333/4704—Inhibitors; Supressors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)

Abstract

1. Способ лечения пациента с онкологическим заболеванием, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества агента, который специфически нацелен на один или более из второго, третьего, четвертого или пятого субдоменов (ЕС2, ЕСЗ, ЕС4 и ЕС5, соответственно) растворимого Е-кадгерина (sEcad), но не на первый субдомен (ЕС1) sEcad.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агент специфически нацелен на ЕС4 и/или ЕС5.3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что агент специфически нацелен на ЕС4.4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что агент специфически нацелен на ЕС5.5. Способ по п. 1, в котором агент представляет собой каркасный белок.6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что каркасный белок представляет собой антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с эпитопом, содержащим аминокислотные остатки в одном или более из субдоменов ЕС2, ЕСЗ, ЕС4 и ЕС5 белка sEcad, но не в субдомене ЕС1 sEcad.7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное, химерное или человеческое антитело.8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что антитело представляет собой одноцепочечное антитело.9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное или поликлональное антитело.10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что антитело представляет собой иммуноглобулин класса G (IgG) или иммуноглобулин класса М (IgM).11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агент содержит детектируемую метку.12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агент уничтожает злокачественные клетки, экспрессирующие Е-кадгерин, и не уничтожает незлокачественные клетки.13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что агент уничтожает злокачественные клетк

Claims (45)

1. Способ лечения пациента с онкологическим заболеванием, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества агента, который специфически нацелен на один или более из второго, третьего, четвертого или пятого субдоменов (ЕС2, ЕСЗ, ЕС4 и ЕС5, соответственно) растворимого Е-кадгерина (sEcad), но не на первый субдомен (ЕС1) sEcad.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агент специфически нацелен на ЕС4 и/или ЕС5.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что агент специфически нацелен на ЕС4.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что агент специфически нацелен на ЕС5.
5. Способ по п. 1, в котором агент представляет собой каркасный белок.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что каркасный белок представляет собой антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с эпитопом, содержащим аминокислотные остатки в одном или более из субдоменов ЕС2, ЕСЗ, ЕС4 и ЕС5 белка sEcad, но не в субдомене ЕС1 sEcad.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что антитело представляет собой гуманизированное, химерное или человеческое антитело.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что антитело представляет собой одноцепочечное антитело.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что антитело представляет собой моноклональное или поликлональное антитело.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что антитело представляет собой иммуноглобулин класса G (IgG) или иммуноглобулин класса М (IgM).
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агент содержит детектируемую метку.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агент уничтожает злокачественные клетки, экспрессирующие Е-кадгерин, и не уничтожает незлокачественные клетки.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что агент уничтожает злокачественные клетки, экспрессирующие Е-кадгерин, по механизму запрограммированной клеточной гибели, остановки роста, аноикиса, некроза или аутофагии.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агент вводят в фармацевтическом составе, который не содержит цитотоксических количеств какого-либо вспомогательного вещества.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агент доставляют в фармацевтическом составе, который:
(а) при введении пациенту обеспечивает уровень агента в сыворотке от примерно 1 до примерно 10 мг/кг или,
(б) при добавлении к культуре клеток обеспечивает концентрацию агента от примерно 1 до примерно 500 мкг/мл клеточной культуральной среды.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что фармацевтический агент обеспечивает уровень агента в сыворотке пациента от примерно 1 до примерно 5 мг/кг или концентрацию в клеточной культуральной среде от примерно 1 до примерно 400 мкг/мл.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агент доставляют в фармацевтическом составе путем перорального введения, внутривенного введения, назального или ингаляционного введения, внутримышечного, интраперитонеального введения, введения через слизистую или чрескожного введения.
18. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию получения биологического образца от пациента и определения, содержит ли образец повышенный уровень sEcad или другого прогностического биомаркера онкологического заболевания.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что биологический образец представляет собой образец мочи, слюны, спинномозговой жидкости, крови или биоптат.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанную стадию осуществляют перед введением агента, и повышенный уровень sEcad указывает на то, что пациент является подходящим кандидатом для лечения.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанную стадию осуществляют один или несколько раз после введения агента, и пониженный уровень sEcad указывает на то, что пациент хорошо отвечает на лечение.
22. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию введения второго средства для лечения онкологического заболевания.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что второе средство для лечения онкологического заболевания включает введение химиотерапевтического агента, лучевую терапию, лечение антителом или хирургическое вмешательство.
24. Способ по п. 1, отличающийся тем, что онкологическое заболевание локализовано в эпителизированной ткани.
25. Способ по п. 1, отличающийся тем, что онкологическое заболевание представляет собой онкологическое заболевание желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы, молочной железы, кожи, половой системы, легких или мочевых путей.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что онкологическое заболевание желудочнокишечного тракта представляет собой онкологическое заболевание полости рта, горла, пищевода, желудка, кишечника, прямой кишки или ануса.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что онкологическое заболевание кожи представляет собой плоскоклеточную карциному или меланому.
28. Способ по п. 25, отличающийся тем, что онкологическое заболевание половой системы представляет собой рак шейки матки, рак матки, рак яичников, рак вульвы или губ, рак предстательной железы, рак яичек или рак мужских половых путей.
29. Способ снижения вероятности того, что у пациента разовьется рак, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества (а) антигенного полипептида, который содержит аминокислотную последовательность из одного или более субдоменов ЕС2-ЕС5 sEcad, исключая субдомен ЕС1, или обладающего антигенной активностью фрагмента или другого его варианта, или (б) вектора экспрессии, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую указанный антигенный полипептид или обладающий антигенной активностью фрагмент или другой его вариант.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что антигенный полипептид содержит аминокислотную последовательность из ЕС4 и/или ЕС5.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что антигенный полипептид содержит аминокислотную последовательность из ЕС4.
32. Способ по п. 29, отличающийся тем, что антигенный полипептид содержит аминокислотную последовательность из ЕС5.
33. Способ по п. 29, отличающийся тем, что антигенный полипептид вызывает выработку антител, которые специфически связываются с sEcad, но не связываются с Екадгерином, который экспрессируется незлокачественными клетками в организме пациента.
34. Способ по п. 29, отличающийся тем, что антигенный полипептид или вектор экспрессии доставляют в виде фармацевтического состава путем перорального введения, внутривенного введения, назального введения или ингаляционного введения, внутримышечного введения, интраперитонеального введения, введения через слизистую, или чрескожного введения.
35. Способ по п. 29, отличающийся тем, что онкологическое заболевание локализовано в эпителизированной ткани.
36. Способ по п. 29, отличающийся тем, что онкологическое заболевание представляет собой онкологическое заболевание желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы, молочной железы, кожи, половой системы, легких или мочевых путей.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что онкологическое заболевание желудочнокишечного тракта представляет собой онкологическое заболевание полости рта, горла, пищевода, желудка, кишечника, прямой кишки или ануса.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что онкологическое заболевание кожи представляет собой плоскоклеточную карциному или меланому.
39. Способ по п. 36, отличающийся тем, что онкологическое заболевание половой системы представляет собой рак шейки матки, рак матки, рак яичников, рак вульвы или рак губ, рак предстательной железы, рак яичек или рак мужских половых путей.
40. Фармацевтически приемлемая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество (а) антитела, которое специфически связывается с эпитопом, содержащим аминокислотные остатки в одном или более из субдоменов ЕС2, ЕСЗ, ЕС4 и ЕС5 sEcad, но не в субдомене ЕС1 sEcad; (б) антигенного полипептида, который содержит аминокислотную последовательность из одного или более из субдоменов ЕС2-ЕС5 sEcad, исключая субдомен ЕС1, или обладающего антигенной активностью фрагмента или другого его варианта; или (с) вектора экспрессии, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую указанный антигенный полипептид или обладающий антигенной активностью фрагмент или другой его вариант.
41. Способ идентификации эпитопа в sEcad, включающий:
(а) получение полипептида, содержащего sEcad, или его фрагмента или другого его варианта;
(б) введение полипептида в организм животного;
(в) выделение антител, продуцируемых животным в ответ на полипептид; и
(г) обработку злокачественных клеток антителами или полученными из них моноклональными антителами, причем гибель злокачественных клеток означает, что полипептид содержит эпитоп sEcad, который может быть использован в качестве мишени или агента при лечении, профилактике или визуализации онкологического заболевания.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что полипептид содержит аминокислотную последовательность из одного или более из субдоменов ЕС2, ЕСЗ, ЕС4 или ЕС5 sEcad, но не включает аминокислотную последовательность из субдомена ЕС1 sEcad.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что полипептид содержит аминокислотную последовательность из одного или более из ЕС4 или ЕС5.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что полипептид содержит аминокислотную последовательность из ЕС4.
45. Способ по п. 43,отличающийся тем, что полипептид содержит аминокислотную последовательность из ЕС 5.
RU2013123792/15A 2010-10-27 2011-10-27 Композиции, нацеленные на растворимый внеклеточный домен е-кадгерина, и связанные с ними способы лечения онкологических заболеваний RU2013123792A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40736710P 2010-10-27 2010-10-27
US61/407.367 2010-10-27
PCT/US2011/058076 WO2012058418A2 (en) 2010-10-27 2011-10-27 Compositions targeting the soluble extracellular domain of e-cadherin and related methods for cancer therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013123792A true RU2013123792A (ru) 2014-12-10

Family

ID=45994754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123792/15A RU2013123792A (ru) 2010-10-27 2011-10-27 Композиции, нацеленные на растворимый внеклеточный домен е-кадгерина, и связанные с ними способы лечения онкологических заболеваний

Country Status (13)

Country Link
US (4) US20130287784A1 (ru)
EP (1) EP2632489B1 (ru)
JP (1) JP6243737B2 (ru)
KR (1) KR20140075639A (ru)
CN (1) CN103582494A (ru)
AU (1) AU2011319777B2 (ru)
BR (1) BR112013010535A2 (ru)
CA (1) CA2816358A1 (ru)
ES (1) ES2784385T3 (ru)
MX (2) MX357167B (ru)
RU (1) RU2013123792A (ru)
SG (3) SG189547A1 (ru)
WO (1) WO2012058418A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9534058B2 (en) 2012-02-08 2017-01-03 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-CD324 monoclonal antibodies and uses thereof
EP2844270A4 (en) * 2012-03-15 2016-01-27 Univ New York State Res Found COMBINATION THERAPIES WITH INHIBITORS OF THE EXTRACELLULAR DOMAIN OF E-CADHERINE
US9411750B2 (en) * 2012-07-30 2016-08-09 International Business Machines Corporation Efficient calibration of a low power parallel data communications channel
US9474034B1 (en) 2015-11-30 2016-10-18 International Business Machines Corporation Power reduction in a parallel data communications interface using clock resynchronization
US10321351B2 (en) 2017-03-02 2019-06-11 Cable Television Laboratories, Inc. System and method for grant assignment
WO2017156463A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Cable Television Laboratories, Inc. Systems and methods for latency reduction
US10492104B2 (en) 2016-03-10 2019-11-26 Cable Television Laboratories, Inc. Latency reduction in wireless service
US10738127B2 (en) 2016-06-10 2020-08-11 Veritas Biotecnologia Ltda Monoclonal antibodies prevent cell surface protein shedding and block tumor growth
US10420085B2 (en) 2016-10-07 2019-09-17 Cable Television Laboratories, Inc. System and method for grant assignment
US12225536B2 (en) 2016-10-07 2025-02-11 Cable Television Laboratories, Inc. System and method for grant assignment
AU2018422752A1 (en) 2018-05-10 2020-12-03 Axon Enterprise, Inc. Systems and methods for cross-redaction
BR112022013601A2 (pt) * 2020-01-10 2022-09-13 Kling Biotherapeutics B V Anticorpos específicos de caderina epitelial

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4196265A (en) 1977-06-15 1980-04-01 The Wistar Institute Method of producing antibodies
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
KR940009084B1 (ko) 1988-05-18 1994-09-29 체크 포인트 시스템스, 인코오퍼레이티드 자기 및 공명회로 검출용 안테나 시스템
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
ATE414768T1 (de) 1991-04-10 2008-12-15 Scripps Research Inst Bibliotheken heterodimerer rezeptoren mittels phagemiden
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
ATE207080T1 (de) 1991-11-25 2001-11-15 Enzon Inc Multivalente antigen-bindende proteine
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US5965132A (en) 1992-03-05 1999-10-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors
PT627940E (pt) 1992-03-05 2003-07-31 Univ Texas Utilizacao de imunoconjugados para o diagnostico e/ou terapia de tumores vascularizados
US6004555A (en) 1992-03-05 1999-12-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for the specific coagulation of vasculature
US6093399A (en) 1992-03-05 2000-07-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for the specific coagulation of vasculature
US5877289A (en) 1992-03-05 1999-03-02 The Scripps Research Institute Tissue factor compositions and ligands for the specific coagulation of vasculature
WO1994011401A1 (en) * 1992-11-17 1994-05-26 Yale University Human homolog of the e-cadherin gene and methods based thereon
CA2115811A1 (en) 1993-02-17 1994-08-18 Claus Krebber A method for in vivo selection of ligand-binding proteins
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US5702892A (en) 1995-05-09 1997-12-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Phage-display of immunoglobulin heavy chain libraries
US6723320B2 (en) * 1996-07-24 2004-04-20 Gsf Forschungszentrum Fur Umwelt Und Geshundheit Gmbh Mutations of E cadherin as a basis for the diagnosis and therapy of human malignant tumors
US6015557A (en) 1999-02-24 2000-01-18 Tobinick; Edward L. Tumor necrosis factor antagonists for the treatment of neurological disorders
AU2002226075A1 (en) * 2000-10-23 2002-05-06 University Of Kansas Cadherin peptides for drug delivery and inhibition of tumor metastasis/invasion
AU2002258621A1 (en) 2001-03-28 2002-10-21 Children's Medical Center Corporation Fusion protein construct and method for inducing hiv-specific serum igg and secretory iga antibodies in-vivo
US7074175B2 (en) 2001-07-25 2006-07-11 Erik Schroeder Handy Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles
US6997863B2 (en) 2001-07-25 2006-02-14 Triton Biosystems, Inc. Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles
EP1592455A4 (en) 2003-01-23 2006-06-28 Univ Rochester HERPES VIRUS amplicon PARTICLE
AU2010242338B2 (en) * 2009-05-01 2013-12-19 Perseus Proteomics Inc. Anti-cadherin antibody

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011319777B2 (en) 2016-12-08
US20210380671A1 (en) 2021-12-09
ES2784385T3 (es) 2020-09-24
WO2012058418A2 (en) 2012-05-03
MX357167B (es) 2018-06-28
JP2014500862A (ja) 2014-01-16
MX2013004790A (es) 2014-01-17
KR20140075639A (ko) 2014-06-19
EP2632489B1 (en) 2020-01-15
EP2632489A2 (en) 2013-09-04
CN103582494A (zh) 2014-02-12
SG10202100921YA (en) 2021-03-30
MX2018007983A (es) 2023-02-23
EP2632489A4 (en) 2014-06-18
US20160046701A1 (en) 2016-02-18
SG10201604467PA (en) 2016-07-28
AU2011319777A1 (en) 2013-05-23
WO2012058418A3 (en) 2012-07-19
US20190352380A1 (en) 2019-11-21
US20130287784A1 (en) 2013-10-31
SG189547A1 (en) 2013-05-31
BR112013010535A2 (pt) 2017-11-07
CA2816358A1 (en) 2012-05-03
JP6243737B2 (ja) 2017-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013123792A (ru) Композиции, нацеленные на растворимый внеклеточный домен е-кадгерина, и связанные с ними способы лечения онкологических заболеваний
JP7664357B2 (ja) 抗ｍｅｔ抗体、ｍｅｔに結合する二重特異性抗原結合分子およびその使用方法
JP7219737B2 (ja) Ｄｐｐ３の定量方法および治療方法
EP2682475B1 (en) Antibody and antigen recognizing tumor-initiating cells and use thereof
JP2014500862A5 (ru)
KR20170008202A (ko) 흑색종에 사용하기 위한 항-ｄｌｌ3 항체 및 약물 접합체
BR112019025188A2 (pt) Anticorpos anti-pdl1 ativáveis e métodos de uso dos mesmos
EP3378873B1 (en) Anti-claudin 1 monoclonal antibodies for the prevention and treatment of hepatocellular carcinoma
JP2020536109A5 (ru)
EP3876988A1 (en) Cdcp1-targeted therapies
US20220040319A1 (en) Methods of treating ocular cancer using anti-met antibodies and bispecific antigen binding molecules that bind met
AU2017347822A1 (en) Use of beta-catenin as a biomarker for treating cancers using anti-Dkk-1 antibody
JP2015514062A5 (ru)
ES2639227T3 (es) Anticuerpos anti S100A7 para el tratamiento y diagnóstico de cáncer
RU2014141114A (ru) Комбинированные виды терапии с использованием ингибиторов внеклеточного домена е-кадгерина
JP2022542699A (ja) カンジダ属に対する抗体およびその使用法
CN112638392A (zh) 组合疗法
JP2022044827A (ja) 免疫媒介性がん治療のための組成物及び方法
US20260078201A1 (en) Anti-ptk7 antibody, and use thereof
JP2025541138A (ja) 重篤な患者における肺機能の改善のためのｄｐｐ３阻害剤
Şahin et al. FAP-targeted CAR T-cell therapy: A promising approach for the treatment of Peyronie’s disease
US20250264470A1 (en) Diagnosis, prognosis and treatment of malignant neoplasms
CN109718374B (zh) Irf3抑制剂在制备yap过度激活的癌症的治疗或预防药物中的用途
US12540193B2 (en) Anti-ADAM8 antibodies and uses of the same
JP2019026625A (ja) 抗イヌｃｄ２０モノクローナル抗体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170918