RU2014143805A - Способы диагностики и композиции для лечения рака - Google Patents

Способы диагностики и композиции для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2014143805A
RU2014143805A RU2014143805A RU2014143805A RU2014143805A RU 2014143805 A RU2014143805 A RU 2014143805A RU 2014143805 A RU2014143805 A RU 2014143805A RU 2014143805 A RU2014143805 A RU 2014143805A RU 2014143805 A RU2014143805 A RU 2014143805A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
vegf antagonist
gene
expression
expression level
Prior art date
Application number
RU2014143805A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2666627C2 (ru
Inventor
Прити ХЕДЖД
Майке ШМИДТ
Жу-Фан ЕХ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2014143805A publication Critical patent/RU2014143805A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2666627C2 publication Critical patent/RU2666627C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6881—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for tissue or cell typing, e.g. human leukocyte antigen [HLA] probes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57515—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of the breast
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
    • G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/515—Angiogenesic factors; Angiogenin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
    • G01N2333/7456—Factor V
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/745—Assays involving non-enzymic blood coagulation factors
    • G01N2333/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C [AHF], factor VIII Ag [VWF]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
    • G01N2333/90245—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14)
    • G01N2333/90248—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14) with NADH or NADPH as one of the donors, and incorporation of one atom of oxygen 1.14.13
    • G01N2333/90251—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14) with NADH or NADPH as one of the donors, and incorporation of one atom of oxygen 1.14.13 with a definite EC number (1.14.13.-)
    • G01N2333/90254—Nitric-oxide synthase (NOS; 1.14.13.39)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)

Abstract

1. Способ определения, с какой вероятностью пациент будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, где способ включает:(a) обнаружение экспрессии по меньшей мере одного из следующих генов: DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактор VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1) в биологическом образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту;(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена, где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который с большой вероятностью будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, и(c) информирование пациента, что для него существует повышенная вероятность того, что он является восприимчивым к лечению антагонистом VEGF.2. Способ оптимизации терапевтической эффективности терапии против рака для пациента, где способ включает:(a) обнаружение экспрессии по меньшей мере одного из следующих генов: DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактор VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1) в биологическом образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту;(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена, где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который с большой вероятностью будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, и(c) предоставление рекомендации пациенту о том, чтобы терапия против рака предусматривала введение антагониста VEGF.3. Способ м

Claims (38)

1. Способ определения, с какой вероятностью пациент будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, где способ включает:
(a) обнаружение экспрессии по меньшей мере одного из следующих генов: DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактор VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1) в биологическом образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту;
(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена, где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который с большой вероятностью будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, и
(c) информирование пациента, что для него существует повышенная вероятность того, что он является восприимчивым к лечению антагонистом VEGF.
2. Способ оптимизации терапевтической эффективности терапии против рака для пациента, где способ включает:
(a) обнаружение экспрессии по меньшей мере одного из следующих генов: DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактор VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1) в биологическом образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту;
(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена, где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который с большой вероятностью будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, и
(c) предоставление рекомендации пациенту о том, чтобы терапия против рака предусматривала введение антагониста VEGF.
3. Способ мониторинга, будет ли пациент, который по меньшей мере одну дозу антагониста VEGF, реагировать на лечение
антагонистом VEGF, где способ включает:
(a) обнаружение экспрессии по меньшей мере одного из следующих генов: DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактора VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1) в биологическом образце, получаемом у пациента после введения по меньшей мере одной дозы антагониста VEGF;
(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем, которые представляет собой уровень экспрессии по меньшей мере одного гена в биологическом образце, получаемом у пациента до введения антагониста VEGF пациенту, где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце, получаемом после введения антагониста VEGF, относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, и
(c) информирование пациента, что для него существует повышенная вероятность того, что он является восприимчивым к лечению антагонистом VEGF.
4. Способ по п. 1 или 2, где пациент входит в популяцию пациентов, подлежащих тестированию на восприимчивость к антагониста VEGF, и эталонный уровень представляет собой средний уровень экспрессии по меньшей мере одного гена в популяции пациентов.
5. Способ по п. 1, 2 или 3, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента представляет собой повышение относительно эталонного уровня.
6. Способ по п. 1, 2 или 3, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента представляет собой понижение относительно эталонного уровня.
7. Способ по п. 1, 2 или 3, где экспрессию по меньшей мере одного гена в биологическом образце, получаемом у пациента, детектируют измерением мРНК.
8. Способ по п. 1, 2 или 3, где экспрессию по меньшей мере одного гена в биологическом образце, получаемом у пациента, детектируют измерением уровней белка в плазме.
9. Способ по п. 1, 2 или 3, где биологический образец
представляет собой опухолевую ткань.
10. Способ по п. 1, 2 или 3, дополнительно включающий обнаружение экспрессии по меньшей мере второго из указанных генов в биологическом образце у пациента.
11. Способ по п. 10, дополнительно включающий обнаружение экспрессии по меньшей мере третьего из указанных генов в биологическом образце у пациента.
12. Способ по п. 11, дополнительно включающий обнаружение экспрессии по меньшей мере четвертого из указанных генов в биологическом образце у пациента.
13. Способ по п. 1, 2 или 3, где антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
14. Способ по п. 13, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
15. Способ по п. 1, 2 или 3, где пациент страдает ангиогенным нарушением.
16. Способ по п. 15, где пациент страдает раком, выбранной из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, рака легких, глиобластомы и их сочетаний.
17. Способ по п. 1, 2 или 3, дополнительно включающий введение антагониста VEGF пациенту.
18. Способ по п. 17, где антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
19. Способ по п. 18, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
20. Способ выбора терапии для конкретного пациента в популяции пациентов, для которых предполагают проведение терапии, где способ включает:
(a) обнаружение экспрессии по меньшей мере одного из следующих генов: DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактор VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1) в биологическом образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту;
(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем экспрессии по меньшей мере одного гена, где
по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента, который с большей вероятностью будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, и
(c) выбор терапии, предусматривающей введение антагониста VEGF, если у пациента идентифицируют, что он с большой вероятностью будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, и рекомендация пациенту выбранной терапии, предусматривающей введение антагониста VEGF, или
(d) выбор терапии, которая не предусматривает введение антагониста VEGF, если пациента не идентифицируют, как пациента, который с большой вероятностью будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, и рекомендация пациенту выбранной терапии, которая не предусматривает введение антагониста VEGF.
21. Способ выбора терапии для пациента, который получал по меньшей мере одну дозу антагониста VEGF, где способ включает:
(a) обнаружение экспрессии по меньшей мере одного из следующих генов: DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактора VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1) в биологическом образце, получаемом у пациента после введения антагониста VEGF;
(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена с эталонным уровнем, который представляет собой уровень экспрессии по меньшей мере одного из генов в биологическом образце, получаемом у пациента до введения антагониста VEGF пациенту, где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента относительно эталонного уровня идентифицируют, пациента, который с большей вероятность будет реагировать на лечение антагонистом VEGF, и
(c) выбор терапии, предусматривающей введение антагониста VEGF, если в образце, получаемом после введения антагониста VEGF, детектируют изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена и рекомендацию пациенту выбранной терапии, предусматривающей введение антагониста VEGF, или
(d) выбор терапии, которая не предусматривает введение
антагониста VEGF, если в образце, получаемом после введения антагониста VEGF, не детектируют изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена и рекомендацию пациенту выбранной терапии, которая не предусматривает введение антагониста VEGF.
22. Способ по п. 20, где пациент входит в популяцию пациентов, для которых предполагают проведение терапии, и эталонный уровень представляет собой средний уровень экспрессии по меньшей мере одного гена в популяции пациентов.
23. Способ по п. 20 или 21, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента представляет собой повышение относительно эталонного уровня.
24. Способ по п. 20 или 21, где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента представляет собой понижение относительно эталонного уровня.
25. Способ по п. 20 или 21, дополнительно включающий обнаружение экспрессии по меньшей мере второго из указанных генов в биологическом образце у пациента.
26. Способ по п. 25, дополнительно включающий обнаружение экспрессии по меньшей мере третьего из указанных генов в биологическом образце у пациента.
27. Способ по п. 26, дополнительно включающий обнаружение экспрессии по меньшей мере четвертого из указанных генов в биологическом образце у пациента.
28. Способ по п. 20 или 21, где терапия (d) представляет собой средство, выбранное из группы, состоящей из противоопухолевого средства, химиотерапевтического средства, ингибирующего рост средства, цитотоксического средства и их сочетаний.
29. Способ по п. 20 или 21, дополнительно включающий:
(e) введение эффективного количества антагониста VEGF пациенту, если пациента идентифицируют, как пациента, который будет с повышенной вероятностью реагировать на лечение антагонистом VEGF.
30. Способ по п. 29, где антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
31. Способ по п. 30, где антитело против VEGF представляет
собой бевацизумаб.
32. Способ по п. 31, дополнительно включающий введение эффективного количества по меньшей мере второго средства.
33. Способ по п. 32, где второе средство выбрано из группы, состоящей из: противоопухолевого средства, химиотерапевтического средства, ингибирующего рост средства, цитотоксического средства и их сочетаний.
34. Способ диагностики ангиогенного нарушения у пациента, где способ включает стадии:
(a) обнаружение уровня экспрессии по меньшей мере одного из следующих генов: DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактора VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1) в образце, получаемом у пациента до какого-либо введения антагониста VEGF пациенту, и
(b) сравнение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена или биомаркера с эталонным уровнем по меньшей мере одного гена, где по изменению уровня экспрессии по меньшей мере одного гена в образце пациента относительно эталонного уровня идентифицируют пациента с ангиогенным нарушением, и
(c) информирование пациента, что он страдает ангиогенным нарушением.
35. Способ по п. 34, дополнительно включающий введение антагониста VEGF пациенту, если идентифицируют, что он страдает ангиогенным нарушением.
36. Способ по п. 35, где антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
37. Способ по п. 36, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
38. Набор для определения, может ли пациент получать пользу от лечения с помощью антагониста VEGF, где набор содержит:
(a) полипептиды или полинуклеотиды, способные определять уровень экспрессии по меньшей мере одного из следующих генов: DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактора VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1), и
(b) инструкции по использованию полипептидов или полинуклеотидов для определения уровня экспрессии по меньшей мере одного из DLL4, ангиопоэтина 2 (Angpt2), NOS2, фактора V, фактора VIII (AHF), EGFL7, EFNA3, PGF, ANGPTL1, SELP, Cox2, фибронектина (FN_EIIIB), ESM1 и стромального фактора роста (SDF1), где изменение уровня экспрессии по меньшей мере одного гена относительно эталонного уровня свидетельствует о том, что лечение антагонистом VEGF может быть эффективным для пациента.
RU2014143805A 2012-03-30 2013-03-14 Способы диагностики и композиции для лечения рака RU2666627C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261618199P 2012-03-30 2012-03-30
US61/618,199 2012-03-30
PCT/US2013/031760 WO2013148288A1 (en) 2012-03-30 2013-03-14 Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014143805A true RU2014143805A (ru) 2016-05-27
RU2666627C2 RU2666627C2 (ru) 2018-09-11

Family

ID=49261061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014143805A RU2666627C2 (ru) 2012-03-30 2013-03-14 Способы диагностики и композиции для лечения рака

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20150056190A1 (ru)
EP (1) EP2830661A4 (ru)
JP (2) JP6335875B2 (ru)
KR (1) KR20140142719A (ru)
CN (1) CN104271157A (ru)
AU (2) AU2013240234B2 (ru)
BR (1) BR112014024219A8 (ru)
CA (1) CA2867588A1 (ru)
HK (1) HK1200739A1 (ru)
IL (1) IL234678A0 (ru)
MX (1) MX2014011582A (ru)
RU (1) RU2666627C2 (ru)
SG (2) SG10201509939PA (ru)
WO (1) WO2013148288A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10456470B2 (en) 2013-08-30 2019-10-29 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
US10617755B2 (en) 2013-08-30 2020-04-14 Genentech, Inc. Combination therapy for the treatment of glioblastoma
JP2015096049A (ja) * 2013-11-15 2015-05-21 凸版印刷株式会社 Ｖｅｇｆ阻害剤長期奏功性予測方法
WO2015082880A1 (en) * 2013-12-02 2015-06-11 Astrazeneca Ab Methods of selecting treatment regimens
WO2016011052A1 (en) * 2014-07-14 2016-01-21 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
EP3194972B1 (en) * 2014-09-17 2021-04-14 Merck Patent GmbH A method of treating bone metastasis diseases, medicaments therefore, and a method of predicting the clinical outcome of treating bone metastasis diseases
WO2016041614A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Merck Patent Gmbh A method of treating solid cancers and/or metastases thereof, medicaments therefore, and a method of predicting the clinical outcome of treating solid cancers and/or metastases thereof
CA2963091A1 (en) * 2014-10-06 2016-04-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoietin-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
KR20170094165A (ko) * 2014-12-23 2017-08-17 제넨테크, 인크. 화학요법-내성 암을 치료 및 진단하는 조성물 및 방법
EP3550305A4 (en) * 2016-12-01 2020-11-11 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. METHOD OF PREDICTING THE EFFECTIVENESS OF AN ANTI-VEGF ACTIVE INGREDIENT FOR EXUDATIVE AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION
KR20200005540A (ko) * 2017-04-14 2020-01-15 제넨테크, 인크. 암의 진단 및 치료 방법
US12016900B2 (en) 2017-06-04 2024-06-25 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Method of treating cancer with an immune checkpoint inhibitor in combination with another therapeutic agent
US12070489B2 (en) 2018-12-12 2024-08-27 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Method of treating cancer with a cancer therapy in combination with another therapeutic agent
WO2018225063A1 (en) * 2017-06-04 2018-12-13 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Method of predicting personalized response to cancer treatment with immune checkpoint inhibitors and kits therefor
RU2701356C1 (ru) * 2018-09-18 2019-09-25 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) Способ диагностики рака молочной железы с экспрессией рецептора Her2/neu на мембране опухолевых клеток
US11793889B2 (en) * 2018-09-24 2023-10-24 Kinase Pharma Inc. Methods for selective kinase inhibition by endogenously produced antagonists of one or more kinases
CN110714078B (zh) * 2019-09-29 2021-11-30 浙江大学 一种用于ii期结直肠癌复发预测的标记基因及应用
GB202007099D0 (en) * 2020-05-14 2020-07-01 Kymab Ltd Tumour biomarkers for immunotherapy
EP4099219A1 (en) * 2021-06-02 2022-12-07 Siemens Healthcare GmbH Method and device for determining presence of tumor
WO2023017525A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 OncoHost Ltd. Predicting patient response
CN115840046A (zh) * 2022-08-17 2023-03-24 中国药科大学 一种鉴别anti-VEGF抗体获得性耐药的蛋白聚糖ESM1生物学标记物及其应用

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4018653A (en) 1971-10-29 1977-04-19 U.S. Packaging Corporation Instrument for the detection of Neisseria gonorrhoeae without culture
US4016043A (en) 1975-09-04 1977-04-05 Akzona Incorporated Enzymatic immunological method for the determination of antigens and antibodies
US4424279A (en) 1982-08-12 1984-01-03 Quidel Rapid plunger immunoassay method and apparatus
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5283187A (en) 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
US4892538A (en) 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
US5700637A (en) 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1996033735A1 (en) 1995-04-27 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
EP0646178A1 (en) 1992-06-04 1995-04-05 The Regents Of The University Of California expression cassette with regularoty regions functional in the mammmlian host
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5910486A (en) 1994-09-06 1999-06-08 Uab Research Foundation Methods for modulating protein function in cells using, intracellular antibody homologues
WO1996034096A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
CA2722378C (en) 1996-12-03 2015-02-03 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that bind tnf.alpha.
KR100816621B1 (ko) 1997-04-07 2008-03-24 제넨테크, 인크. 항-ｖｅｇｆ 항체
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
DK1034298T3 (da) 1997-12-05 2012-01-30 Scripps Research Inst Humanisering af murint antistof
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
EP1140137A2 (en) * 1998-12-18 2001-10-10 Scios Inc. Method for detection and use of differentially expressed genes in disease states
PL209392B1 (pl) 1999-01-15 2011-08-31 Genentech Inc Przeciwciało, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciała oraz zastosowanie przeciwciała
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6949245B1 (en) 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
WO2001075166A2 (en) 2000-03-31 2001-10-11 Genentech, Inc. Compositions and methods for detecting and quantifying gene expression
KR20030074693A (ko) 2000-12-28 2003-09-19 알투스 바이올로직스 인코포레이티드 전항체 및 이의 단편의 결정과 이의 제조 및 사용 방법
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US20060084064A1 (en) * 2003-01-22 2006-04-20 Aird William C Endocan compositions and methods for the treatment of neoplasms
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US7758859B2 (en) * 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
WO2005044853A2 (en) 2003-11-01 2005-05-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20060008823A1 (en) 2004-05-12 2006-01-12 Kemp Jennifer T DNA profiling and SNP detection utilizing microarrays
WO2007047955A2 (en) * 2005-10-21 2007-04-26 Bayer Healthcare Llc Methods for prediction and prognosis of cancer, and monitoring cancer therapy
RU2415869C2 (ru) * 2006-06-06 2011-04-10 Дженентек, Инк. Антитела против dll4 и способы их применения
AU2008205543A1 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 University Of Southern California Genetic markers for predicting responsiveness to combination therapy
CA2705152C (en) * 2007-11-09 2016-10-11 Peregrine Pharmaceuticals, Inc. Anti-vegf antibody compositions and methods
AU2010273585B2 (en) * 2009-07-13 2015-04-23 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
EP2464744A1 (en) * 2009-08-14 2012-06-20 F. Hoffmann-La Roche AG Biological markers for monitoring patient response to vegf antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
MX2014011582A (es) 2014-11-21
BR112014024219A8 (pt) 2017-07-25
EP2830661A4 (en) 2016-05-18
BR112014024219A2 (ru) 2017-06-20
AU2013240234A1 (en) 2014-10-09
WO2013148288A1 (en) 2013-10-03
US20150056190A1 (en) 2015-02-26
AU2017204592A1 (en) 2017-07-27
JP6335875B2 (ja) 2018-05-30
AU2013240234B2 (en) 2017-04-27
SG11201406184XA (en) 2014-10-30
HK1200739A1 (en) 2015-08-14
CN104271157A (zh) 2015-01-07
SG10201509939PA (en) 2016-01-28
CA2867588A1 (en) 2013-10-03
EP2830661A1 (en) 2015-02-04
JP2018075015A (ja) 2018-05-17
IL234678A0 (en) 2014-11-30
JP2015516806A (ja) 2015-06-18
KR20140142719A (ko) 2014-12-12
RU2666627C2 (ru) 2018-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014143805A (ru) Способы диагностики и композиции для лечения рака
JP2015516806A5 (ru)
Leto et al. Primary and acquired resistance to EGFR-targeted therapies in colorectal cancer: impact on future treatment strategies
Cohen et al. Melanoma central nervous system metastases: current approaches, challenges, and opportunities
Fayette et al. Randomized phase II study of duligotuzumab (MEHD7945A) vs. cetuximab in squamous cell carcinoma of the head and neck (MEHGAN Study)
Rabenhorst et al. Mast cells play a protumorigenic role in primary cutaneous lymphoma
Keskin et al. Targeting vascular pericytes in hypoxic tumors increases lung metastasis via angiopoietin-2
RU2016111161A (ru) Диагностические способы и композиции для лечения глиобластомы
JP2015512612A5 (ru)
RU2014133164A (ru) Биологические маркеры для идентификации пациентов для лечения антагонистами vegf
Babu et al. Malignant brainstem gliomas in adults: clinicopathological characteristics and prognostic factors
Rinne et al. Update on bevacizumab and other angiogenesis inhibitors for brain cancer
Feng et al. Hematopoietic-specific heterozygous loss of Dnmt3a exacerbates colitis-associated colon cancer
JP7298827B2 (ja) 抗ｐｄ－１抗体若しくは抗ｐｄ－ｌ１抗体療法の奏効性を予測する方法、がんの悪性度を評価する方法、及び抗ｐｄ－１抗体若しくは抗ｐｄ－ｌ１抗体療法の奏効性を上昇させる方法
WO2017197351A1 (en) Methods for identifying clonal mutations and treating cancer
US20160370379A1 (en) Blood-based biomarker for cancer
Guo et al. Evaluation of detection methods and values of circulating vascular endothelial growth factor in lung cancer
Wang et al. BOC targets SMO to regulate the Hedgehog pathway and promote proliferation, migration, and invasion of glioma cells
Gibbs-Strauss et al. Detecting epidermal growth factor receptor tumor activity in vivo during cetuximab therapy of murine gliomas
Lukas et al. Update in the treatment of high-grade Gliomas
Yatabe et al. METex14 skipping testing guidance for lung cancer patients: the guidance from the biomarker committee, the Japan Lung Cancer Society
Xia et al. KLF11 interacts with MDM2 to stabilize E2F1 and promotes DNA damage repair to induce radioresistance in esophageal cancer cells
Liang et al. Biomarkers of glioma
Zhang et al. The transcription factor RUNX1 aggravates hypoxia-induced human retinal microvascular endothelial cell dysfunction by negatively regulating TFF1 promoter
Grinda et al. NVTG-04 REAL-WORLD OUTCOMES WITH SACITUZUMAB GOVITECAN AMONG BREAST CANCER PATIENTS WITH CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) METASTASES

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200315