RU2015102193A - Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции - Google Patents

Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции Download PDF

Info

Publication number
RU2015102193A
RU2015102193A RU2015102193A RU2015102193A RU2015102193A RU 2015102193 A RU2015102193 A RU 2015102193A RU 2015102193 A RU2015102193 A RU 2015102193A RU 2015102193 A RU2015102193 A RU 2015102193A RU 2015102193 A RU2015102193 A RU 2015102193A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
construct
cell
multispecific heteromultimeric
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2015102193A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650868C2 (ru
Inventor
Сержит Бхимарао ДИКСИТ
ФОН КРЕДЕНШТАЙН Томас ШПРЕТЕР
Гордон Иу Кон НГ
Нина Е. ВАЙССЕР
Original Assignee
Займворкс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Займворкс Инк. filed Critical Займворкс Инк.
Publication of RU2015102193A publication Critical patent/RU2015102193A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650868C2 publication Critical patent/RU2650868C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/528—CH4 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция содержащая:первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке; при этом:по меньшей мере одна из указанных CD3-связывающих полипептидных конструкций и указанных антигенсвязывающих полипептидных конструкций содержит одноцепочечную Fv-область;указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует указанную по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки; иуказанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fc, при этом:указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, иуказанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции стабильной клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный

Claims (75)

1. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке; при этом:
по меньшей мере одна из указанных CD3-связывающих полипептидных конструкций и указанных антигенсвязывающих полипептидных конструкций содержит одноцепочечную Fv-область;
указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует указанную по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки; и
указанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fc, при этом:
указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, и
указанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции стабильной клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный экспрессионный продукт содержит по меньшей мере приблизительно 70% указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции и менее 10% мономеров или гомодимеров указанных первой или второй полипептидных конструкций.
2. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная первая или вторая полипептидная конструкция не содержит по меньшей мере одно из легкой цепи иммуноглобулина и первой константной области (СН1) иммуноглобулина.
3. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc-область содержит вариант СН2-домена или шарнир, содержащий аминокислотные модификации, которые предотвращают функционально эффективное связывание со всеми рецепторами Fc-гамма (Feγ).
4. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 3, отличающаяся тем, что указанный вариант СН2-домена или шарнир, содержащий аминокислотную модификацию, также предотвращает функционально эффективное связывание с белками комплемента (комплекс C1q).
5. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc-область содержит вариант СН2-домена или шарнир, содержащий аминокислотные модификации, усиливающие связывание с рецептором FcγRIIb.
6. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке; при этом
по меньшей мере одна из указанных CD3-связывающих полипептидных конструкций и указанных антигенсвязывающих полипептидных конструкций необязательно содержит одноцепочечную Fv-область;
указанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина,
содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fc, при этом:
указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, и
указанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный экспрессионный продукт содержит более 70% указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции и менее 10% мономеров или гомодимеров указанных первой или второй полипептидных конструкций; и
указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция связывает указанную по меньшей мере одну В-клетку с валентностью больше 1, и указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует указанную по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки.
7. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и конструкцию, представляющую собой стерический модулятор, демонстрирующую пренебрежимое связывание рецептора; при этом:
указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки; и
указанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fc, при этом:
указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, и
указанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции стабильной клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный экспрессионный продукт содержит по меньшей мере приблизительно 75% указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции и менее 10% мономеров или гомодимеров указанных первой или второй полипептидных конструкций.
8. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и отличающуюся тем, что указанная вторая полипептидная конструкция не содержит антигенсвязывающую полипептидную конструкцию; при этом:
указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки; и
указанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fe, при этом:
указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, и
указанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции стабильной клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный экспрессионный продукт содержит по меньшей мере приблизительно 75% указанной мультиспецифической
гетеромультимерной конструкции и менее 10% мономеров или гомодимеров указанных первой или второй полипептидных конструкций.
9. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7 или 8, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc-область содержит вариант СН2-домена, содержащий аминокислотные модификации, способствующие селективному связыванию рецептора Fcγ.
10. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный вариант СН2-домена селективно связывается FcγIIb рецептором сильнее, чем с СН2-доменом дикого типа.
11. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный вариант СН2-домена селективно связывается с по меньшей мере одним из рецепторов FcγIIIa и FcγIIa сильнее, чем с СН2-доменом дикого типа.
12. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что температура плавления указанного варианта СН3-домена составляет (Tm) приблизительно 73°С или более.
13. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что чистота образующейся гетеродимерной Fc-области больше приблизительно 90%.
14. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что чистота образующейся гетеродимерной Fc-области составляет приблизительно 95% или более, и Tm составляет по меньшей мере приблизительно 75°С.
15. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что чистота образующейся гетеродимерной Fc-области составляет по меньшей мере приблизительно 90%, и Tm составляет приблизительно 75°С.
16. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что:
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и вариант последовательности СНЗ второго полипептидного переносчика содержит аминокислотные модификации T366L, К392М и T394W;
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и вариант последовательности СН3 второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T366L, K392L и T394W;
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, F405A и Y407V, и вариант последовательности СН3 второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, К392М и T394W;
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, F405A и Y407V, и вариант последовательности СН3 второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, K392L и T394W;
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T366L, N390R, K392R и T394W, и вариант последовательности СН3 второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации L351Y, S400E, F405A и Y407V; или
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392R и T394W, и вариант последовательности СНЗ второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405A и Y407V.
17. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc гликозилирована.
18. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc афукозилирована.
19. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc агликозилирована.
20. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 10 или 11, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке, содержит по меньшей мере один связьшающий целевой антиген домен, полученный из антитела, фибронектина, аффитела, антикалина, белка типа "цистеиновый узел", искусственного белка с анкириновым повтором (DARPin), авимера, домена Куница или их варианта или производного.
21. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 20, отличающаяся тем, что указанное антитело представляет собой антитело, содержащее только тяжелую цепь без легких цепей.
22. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 10, 11 или 21, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD19-связьтающий домен.
23. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 10, 11 или 21, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD20-связывающий домен.
24. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептидный переносчик, соединенный по меньшей мере с одной CD3-связывающей полипептидной конструкцией, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептидный переносчик, отличный от указанного первого полипептидного переносчика, соединенный по меньшей мере с одной антигенсвязывающей полипептидной конструкцией, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке;
при этом первый и второй полипептидные переносчики получены из белка путем сегментирования указанного белка, каждый полипептид-переносчик содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную сегменту указанного белка, и при этом полипептидные переносчики самособираются с образованием квазинативной структуры указанного мономерного белка.
25. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 24, отличающаяся тем, что полипептидные переносчики не получены из антитела.
26. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что каждый полипептидный переносчик представляет собой производное альбумина.
27. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 26, отличающаяся тем, что указанный альбумин представляет собой альбумин сыворотки человека.
28. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что по меньшей мере один полипептидный переносчик представляет собой производное аллоальбумина.
29. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 24 или 25, или 28, отличающаяся тем, что все полипептидные переносчики получены из разных аллоальбуминов.
30. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептидный переносчик, соединенный по меньшей мере с одной CD3-связывающей полипептидной конструкцией, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептидный переносчик, отличный от указанного первого полипептидного переносчика, соединенный по меньшей мере с одной антигенсвязывающей полипептидной конструкцией, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке;
при этом первый и второй полипептидные переносчики получают путем сегментирования альбумина, и каждый полипептид-переносчик содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную сегменту альбумина, так что указанные полипептидные переносчики самособираются с образованием квазинативного альбумина, и при этом первый транспортный полипептид не содержит какого-либо связывающего домена, присутствующего в указанном втором транспортном полипептиде.
31. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует указанную по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки.
32. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке, содержит по меньшей мере один связывающий целевой антиген домен, полученный из антитела, фибронектина, аффитела, антикалина, белка типа "цистеиновый узел", искусственного белка с анкириновым повтором (DARPin), авимера, домена Куница или их варианта или производного.
33. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD19-связывающий домен.
34. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD20-связывающий домен.
35. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна CD3-связывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD3-связывающий домен, полученный из CD3-специфического антитела, нанотела, фибронектина, аффитела, антикалина, белка типа "цистеиновый узел", искусственного белка с анкириновым повтором (DARPin), авимера, домена Куница или их варианта или производного.
36. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 35, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один CD3-связывающий домен содержит по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, снижающую иммуногенность по сравнению с соответствующим CD3-связывающим доменом, не содержащим указанной модификации.
37. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30 или 36, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один CD3-связывающий домен содержит по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, увеличивающую его стабильность согласно оценке на основе Tm по сравнению с соответствующим CD3-связывающим доменом, не содержащим указанной модификации.
38. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 36, отличающаяся тем, что указанное CD3-специфическое антитело представляет собой антитело, содержащее только тяжелые цепи, не содержащее легких цепей.
39. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 36, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна CD3-связывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один СD3-связывающий домен, полученный из скаффолдного домена белка, не являющегося антителом.
40. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30 или 36, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна из указанных первой и второй полипептидных конструкций дополнительно содержит одноцепочечный Fv-полипептид.
41. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30 или 36, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна из указанных первой и второй полипептидных конструкций дополнительно содержит одноцепочечный Fab-полипептид.
42. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30 или 36, отличающаяся тем, что CD3-экспрессирующая клетка представляет собой Т-клетку.
43. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 42, отличающаяся тем, что указанная выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция связывается с Т-клеткой с достаточной аффинностью и декорирует указанную Т-клетку в достаточной мере для индуцирования киллинговой активности указанной Т-клетки в отношении В-клетки при связывании Т-клетки и В-клетки.
44. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36 или 43, отличающаяся тем, что CD3-экспрессирующая клетка представляет собой клетку человека.
45. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36 или 43, отличающаяся тем, что CD3-экспрессирующая клетка представляет собой клетку не являющегося человеком млекопитающего.
46. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36 или 43, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна CD3-связывающая полипептидная конструкция связывается с CD3-конструкциями нескольких видов.
47. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36 или 43, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна В-клетка связана с заболеванием.
48. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 47, отличающаяся тем, что указанное заболевание представляет собой раковое заболевание, выбранное из карциномы, саркомы, лейкоза, лимфомы и глиомы.
49. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 48, отличающаяся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой по меньшей мере одно из плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, карциномы переходных клеток, остеосаркомы и саркомы мягких тканей.
50. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36, 43, 48 или 49, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна В-клетка представляет собой аутоиммунную реактивную клетку, которая представляет собой лимфоидную или миелоидную клетку.
51. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36, 43, 48 или 49, отличающаяся тем, что указанная гетеромультимерная конструкция дополнительно содержит по меньшей мере один связывающий домен, который связывает по меньшей мере одно из: ЕрСАМ, EGFR, IGFR, HER-2 neu, HER-3, HER-4, ПСМА, РЭА, MUC-1 (муцина), MUC2, MUC3, MUC4, MUC5, MUC7, CCR4, CCR5, CD19, CD20, CD33, CD30, ганглиозида GD3, 9-O-Ацетил-GD3, GM2, поли (СА), GD2, карбоангидразы IX (MN/CA IX), CD44v6, белка "sonic hedgehog" (Shh), Wue-1, плазмоцитарного антигена (мембраносвязанного), протеогликана хондроитинсульфата меланомы (MCSP), CCR8, предшественника ФНО-альфа, STEAP, мезотелина, антигена А33, антигена стволовых клеток простаты (АСПК), Ly-6; десмоглеина 4, неоэпитопа Е-кадгерина, ацетилхолинового рецептора фетального типа, CD25, маркера СА19-9, маркера СА-125 и рецептора ингибирующего вещества Мюллера(М18) II типа, sTn (сиалилированный Tn-антиген; TAG-72), FAP (антиген активации фибробластов), эндосиалина, LG, SAS, ЕРНА4 CD63, содержащих CD3 BsAb иммуноцитокинов ФНО, ИФНγ, ИЛ-2 и TRAIL.
52. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36, 43, 48 или 49, отличающаяся тем, что указанный гетеромультимер необязательно содержит по меньшей мере один линкер.
53. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 52, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один линкер представляет собой полипептид, содержащий от приблизительно 1 до приблизительно 100 аминокислот.
54. Набор экспрессионных векторов для экспрессии мультиспецифической гетеромультимерной конструкции по любому из пп. 1-53, содержащий по меньшей мере первую последовательность ДНК, кодирующую указанную первую полипептидную конструкцию, и по меньшей мере вторую последовательность ДНК, кодирующую указанную вторую полипептидную конструкцию.
55. Способ получения экспрессионного продукта, содержащего мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию по любому из пп. 1-53, в стабильных клетках млекопитающего, при этом указанный способ включает: трансфицирование по меньшей мере одной клетки млекопитающего:
по меньшей мере первой последовательностью ДНК, кодирующей указанную первую полипептидную конструкцию, и по меньшей мере второй последовательностью ДНК, кодирующей указанную вторую полипептидную конструкцию, таким образом, что указанной по меньшей мере одной первой последовательностью ДНК, указанной по меньшей мере одной второй последовательностью ДНК трансфицируют указанную по меньшей мере одну клетку млекопитающего в заранее заданном соотношении с получением стабильных клеток млекопитающих;
культивирование указанных стабильных клеток млекопитающих с получением указанного продукта экспрессии, содержащего указанную мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что указанное заранее заданное отношение по меньшей мере одной первой последовательности ДНК к по меньшей мере одной второй последовательности ДНК составляет приблизительно 1:1.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанную клетку млекопитающего выбирают из группы, состоящей из клеток VERO, HeLa, НЕК, NS0, клеток яичника китайского хомячка (СНО), W138, ВНК, COS-7, Сасо-2 и MDCK и их подклассов и вариантов.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию по любому из пп. 1-53 и подходящее вспомогательное вещество.
59. Способ получения фармацевтической композиции по п. 58, включающий:
культивирование клетки-хозяина в условиях, допускающих экспрессию мультиспецифической гетеромультимерной конструкции по любому из пп. 1-53;
выделение полученной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции из культуры; и
получение указанной фармацевтической композиции.
60. Способ предотвращения, лечения или облегчения по меньшей мере одного из:
пролиферативного заболевания, минимального остаточного рака, опухолевого заболевания, воспалительного заболевания, иммунологического расстройства, аутоиммунного заболевания, инфекционного заболевания, вирусного заболевания, аллергических реакций, паразитарных реакций, реакций "трансплантат против хозяина" или реакций "хозяин против трансплантата" или злокачественных клеточных новообразований,
при этом указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком предотвращении, лечении или облегчении, фармацевтической композиции по п. 58.
61. Способ лечения ракового заболевания у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество фармацевтической композиции по п. 58, необязательно в комбинации с другими фармацевтически активными молекулами.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой солидную опухоль.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанная солидная опухоль представляет собой одно или более из саркомы, карциномы и лимфомы.
64. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой гематологическое раковое заболевание.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой одно или более из В-клеточной лимфомы, неходжкинской лимфомы и лейкоза.
66. Способ лечения раковых клеток, включающий обеспечение указанной клетки композицией, содержащей мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию по любому из пп. 1-53.
67. Способ по п. 66, дополнительно включающий обеспечение указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкцией в сочетании с другим терапевтическим агентом.
68. Способ лечения ракового заболевания, не поддающегося лечению по меньшей мере одним из CD19-литического антитела, CD20-литического антитела и блинатумомаба, у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество фармацевтической композиции по п. 58.
69. Способ лечения раковой клетки, регрессирующей после лечения блинатумомабом, включающий обеспечение указанной раковой клетки композицией, содержащей эффективное количество фармацевтической композиции по п. 58.
70. Способ лечения индивидуума, страдающего заболеванием, характеризующимся экспрессией В-клеток, отличающийся тем, что указанный способ включает обеспечение указанного индивидуума эффективным количеством фармацевтической композиции по п. 58.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что указанное заболевание не поддается лечению по меньшей мере одним из антитела против CD 19 и антитела против CD20.
72. Способ лечения аутоиммунного состояния у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по п. 58.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное состояние представляет собой одно или более состояний из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, эритематозной волчанки, псориатического артрита, псориаза, васкулита, увеита, болезни Крона и диабета первого типа.
74. Способ лечения воспалительного состояния у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество мультиспецифической гетеромультимерной конструкции по любому из пп. 1-53.
75. Набор, содержащий мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию по любому из пп. 1-53 и инструкции по ее применению.
RU2015102193A 2012-07-13 2013-07-13 Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции RU2650868C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261671640P 2012-07-13 2012-07-13
US61/671,640 2012-07-13
US201361845948P 2013-07-12 2013-07-12
US61/845,948 2013-07-12
PCT/US2013/050411 WO2014012085A2 (en) 2012-07-13 2013-07-13 Bispecific asymmetric heterodimers comprising anti-cd3 constructs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015102193A true RU2015102193A (ru) 2016-08-27
RU2650868C2 RU2650868C2 (ru) 2018-04-17

Family

ID=49916711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102193A RU2650868C2 (ru) 2012-07-13 2013-07-13 Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции

Country Status (11)

Country Link
US (4) US20140154253A1 (ru)
EP (1) EP2872170A4 (ru)
JP (1) JP2015528003A (ru)
KR (1) KR20150036606A (ru)
CN (1) CN104640562A (ru)
AU (1) AU2013289883B2 (ru)
BR (1) BR112015000798A2 (ru)
CA (1) CA2878843A1 (ru)
HK (1) HK1207575A1 (ru)
RU (1) RU2650868C2 (ru)
WO (1) WO2014012085A2 (ru)

Families Citing this family (172)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG175077A1 (en) 2009-04-07 2011-11-28 Roche Glycart Ag Trivalent, bispecific antibodies
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
EP2478013B1 (en) 2009-09-16 2018-10-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
AU2011283694B2 (en) 2010-07-29 2017-04-13 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
CN103068846B9 (zh) 2010-08-24 2016-09-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体
ES2758994T3 (es) 2010-11-05 2020-05-07 Zymeworks Inc Diseño anticuerpo heterodimérico estable con mutaciones en el dominio Fc
AR085404A1 (es) 2011-02-28 2013-09-25 Hoffmann La Roche Proteinas de union a antigeno
MX342034B (es) 2011-02-28 2016-09-12 Hoffmann La Roche Proteinas monovalentes que se unen a antigenos.
AU2012222833B2 (en) 2011-03-03 2017-03-16 Zymeworks Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design and constructs
EP2699596A4 (en) 2011-04-22 2015-01-14 Emergent Product Dev Seattle PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE-BINDING PROTEINS AND COMPOSITIONS AND METHOD THEREFOR
WO2012158818A2 (en) 2011-05-16 2012-11-22 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific fab fusion proteins and methods of use
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
BR112014010580B1 (pt) 2011-11-04 2021-01-12 Zymeworks, Inc. constructo de fc heteromultimérico isolado, composição, uso de um constructo de fc heteromultimérico isolado, composição de ácido nucléico e método para expressar o constructo de fc heteromultimérico isolado
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
US9499634B2 (en) 2012-06-25 2016-11-22 Zymeworks Inc. Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells
WO2014012082A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Zymeworks Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design an constructs
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
EP2914634B1 (en) * 2012-11-02 2017-12-06 Zymeworks Inc. Crystal structures of heterodimeric fc domains
US9562110B2 (en) * 2012-11-21 2017-02-07 Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. Bispecific antibody
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
KR102211837B1 (ko) 2013-01-14 2021-02-03 젠코어 인코포레이티드 신규한 이형이량체 단백질
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
WO2014113510A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
TWI635098B (zh) 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP2970486B1 (en) 2013-03-15 2018-05-16 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
WO2015006749A2 (en) * 2013-07-12 2015-01-15 Zymeworks Inc. Bispecific cd3 and cd19 antigen binding contructs
CN105722859B (zh) 2013-07-25 2021-05-07 西托姆克斯治疗公司 多特异性抗体、多特异性可活化抗体及其使用方法
BR112016006929A2 (pt) 2013-10-11 2017-09-19 Hoffmann La Roche Anticorpo, ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, métodos de preparação de anticorpo, de tratamento de pacientes e de geração de um anticorpo, composição farmacêutica e uso do anticorpo
JP2016538283A (ja) * 2013-11-13 2016-12-08 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ及び／またはｈｅｒ２を標的にする一価抗原結合性構築物及びその使用
RU2016132863A (ru) * 2014-01-15 2018-02-20 Займворкс Инк. БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ CD3 и CD19 АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ КОНСТРУКЦИИ
TWI701042B (zh) * 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
EP3699195A3 (en) 2014-03-28 2020-11-04 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3
EP4050026A1 (en) 2014-04-01 2022-08-31 Adimab, LLC Method of obtaining or identifying one or more common light chains for use in preparing a multispecific antibody
CA3244731A1 (en) 2014-05-28 2025-11-29 Zymeworks Bc Inc. Modified antigen binding polypeptide constructs and uses thereof
US9212225B1 (en) * 2014-07-01 2015-12-15 Amphivena Therapeutics, Inc. Bispecific CD33 and CD3 binding proteins
US9611325B2 (en) 2014-07-21 2017-04-04 Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. Construction and application of bispecific antibody HER2xCD3
CA2955947A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
MX375669B (es) * 2014-09-26 2025-03-06 Macrogenics Inc Diacuerpos monovalentes biespecificos que son capaces de unir cd19 y cd3, y usos de los mismos.
KR102614189B1 (ko) 2014-11-17 2023-12-18 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Cd3xcd20 이특이적 항체를 이용한 종양의 치료 방법
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
PE20171324A1 (es) 2014-11-26 2017-09-11 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y a antigenos tumorales
EP3223907A2 (en) 2014-11-26 2017-10-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
EP3227332B1 (en) 2014-12-03 2019-11-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
WO2016161010A2 (en) 2015-03-30 2016-10-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to fc gamma receptors
BR112017023692A2 (pt) * 2015-05-01 2018-07-17 The Regents Of The University Of California moléculas imunoterapêuticas glican-dependentes
CN114920848B (zh) * 2015-05-13 2024-10-11 埃博灵克斯股份有限公司 基于cd3反应性的t细胞募集多肽
LT3611192T (lt) 2015-05-13 2025-06-25 Ablynx N.V. T ląstelių rekrutingo polipeptidai tcr alfa/beta reaktyvumo pagrindu
US9708412B2 (en) 2015-05-21 2017-07-18 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
US10738118B2 (en) 2015-05-29 2020-08-11 Amphivena Therapeutics, Inc. Methods of using bispecific CD33 and CD3 binding proteins
EP3916018A1 (en) * 2015-06-16 2021-12-01 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
CN104892765B (zh) * 2015-06-29 2018-04-10 深圳市国创纳米抗体技术有限公司 一种抗CD3抗原和Her‑2抗原的双特异性抗体
EP3322735A4 (en) 2015-07-15 2019-03-13 Zymeworks Inc. ACTIVE CONJUGATED BIS-SPECIFIC ANTIGEN-BONDING CONSTRUCTS
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
EA039859B1 (ru) 2015-07-31 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
TWI796283B (zh) * 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
US11091559B2 (en) 2015-08-27 2021-08-17 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-ALK antibodies and methods for use thereof
WO2017053469A2 (en) 2015-09-21 2017-03-30 Aptevo Research And Development Llc Cd3 binding polypeptides
AU2016325630B2 (en) 2015-09-23 2022-11-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Optimized anti-CD3 bispecific antibodies and uses thereof
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
WO2017055314A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-cd19xcd3 t cell activating antigen binding molecules
CA3007030A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
CN106883297B (zh) * 2015-12-16 2019-12-13 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 基于ch3结构域的异二聚体分子、其制备方法及用途
EA201891753A1 (ru) 2016-02-03 2019-01-31 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкции антител к psma и cd3, вовлекающие т-клетки
IL313507A (en) 2016-02-03 2024-08-01 Amgen Res Munich Gmbh Constructs of bispecific antibodies to BCMA and CD3 that bind to T cells, preparations containing the same and uses thereof
WO2017139694A1 (en) * 2016-02-12 2017-08-17 Nantomics, Llc High-throughput identification of patient-specific neoepitopes as therapeutic targets for cancer immunotherapies
EP3430058A4 (en) 2016-03-15 2019-10-23 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. MULTISPECIFIC FAB FUSION PROTEINS AND USES THEREOF
CA3021634A1 (en) * 2016-04-15 2017-10-19 Zymeworks Inc. Multi-specific antigen-binding constructs targeting immunotherapeutics
EP3493844A4 (en) 2016-05-20 2021-03-24 Harpoon Therapeutics Inc. SINGLE DOMAIN SERUM ALBUMIN BINDING PROTEIN
WO2017201493A1 (en) * 2016-05-20 2017-11-23 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment cd3 binding proteins
JP7010854B2 (ja) 2016-06-14 2022-01-26 ゼンコア インコーポレイテッド 二重特異性チェックポイント阻害剤抗体
CN106117358A (zh) * 2016-06-16 2016-11-16 中山大学 抗cd3单域抗体
CN109715663B (zh) 2016-06-28 2022-11-25 Xencor股份有限公司 结合生长抑素受体2的异源二聚抗体
CA3029627A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 Resolve Therapeutics, Llc Optimized binuclease fusions and methods
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
WO2018048318A2 (en) * 2016-09-07 2018-03-15 Anti-Doping Lab Qatar Camel derived polypeptides binding human cd3, identified using a novel one-step method
MY203000A (en) 2016-10-14 2024-06-01 Xencor Inc Il15/il15r� heterodimeric fc-fusion proteins
AU2017378308A1 (en) * 2016-12-13 2019-06-20 Delinia, Inc. Multivalent regulatory T cell modulators
CN108395482B (zh) 2017-02-08 2021-02-05 西比曼生物科技（香港）有限公司 一种靶向cd20抗原嵌合抗原受体的构建及其工程化t细胞的活性鉴定
AU2018219887B2 (en) 2017-02-08 2024-08-15 Dragonfly Therapeutics, LLC Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
WO2018152547A1 (en) * 2017-02-20 2018-08-23 Adimab, Llc Proteins binding cd123, nkg2d and cd16
CN110944661A (zh) 2017-02-20 2020-03-31 蜻蜓疗法股份有限公司 结合her2、nkg2d和cd16的蛋白质
JOP20190222A1 (ar) 2017-04-11 2019-09-24 Zymeworks Inc الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3
SG11201909160WA (en) 2017-04-11 2019-10-30 Inhibrx Inc Multispecific polypeptide constructs having constrained cd3 binding and methods of using the same
WO2018199593A1 (ko) * 2017-04-24 2018-11-01 재단법인 목암생명과학연구소 Her3 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
IL270803B1 (en) * 2017-05-23 2026-02-01 Dragonfly Therapeutics Inc NKG2D, CD16, and tumor-associated antigen binding protein
CN110719920B (zh) * 2017-06-14 2024-01-30 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 蛋白质异二聚体及其用途
WO2018237364A1 (en) * 2017-06-22 2018-12-27 Development Center For Biotechnology Asymmetric heterodimeric fc-scfv fusion anti-globo h and anti-cd3 bispecifc antibody and uses thereof in caner therapy
WO2019006472A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Xencor, Inc. TARGETED HETETRODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15 / IL-15RA AND ANTIGEN-BINDING DOMAINS
AR112603A1 (es) 2017-07-10 2019-11-20 Lilly Co Eli Anticuerpos biespecíficos inhibidores de punto de control
KR102794369B1 (ko) * 2017-08-01 2025-04-15 에이비 테라퓨틱스 인코퍼레이티드 이중특이 항체 및 그의 용도
CA3073537A1 (en) 2017-08-22 2019-02-28 Sanabio, Llc Soluble interferon receptors and uses thereof
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
MX2020003915A (es) 2017-10-13 2020-10-08 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas trispecificas y metodos de uso.
EP3694885A1 (en) 2017-10-14 2020-08-19 CytomX Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
CN107903324B (zh) * 2017-11-15 2021-01-29 北京绿竹生物技术股份有限公司 一种结合人cd19和cd3的双特异性抗体
IL275426B2 (en) 2017-12-19 2025-03-01 Xencor Inc Engineered il-2 fc fusion proteins
CN108129566B (zh) * 2017-12-31 2021-05-11 中国科学院武汉病毒研究所 靶向间皮素的c-型单域抗体及其制备方法与应用
IL325995A (en) 2018-02-08 2026-03-01 Genentech Inc Bispecific antigen binding molecules and methods of use
CA3237846A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibody variable domains targeting the nkg2d receptor
BR112020015994A2 (pt) 2018-02-08 2020-12-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Terapia de combinação do câncer que envolve proteínas de ligação multiespecíficas que ativam células natural killer
WO2019164930A1 (en) 2018-02-20 2019-08-29 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins that bind cd33, nkg2d, and cd16, and methods of use
EP3758755A1 (en) * 2018-02-26 2021-01-06 Ablynx N.V. Improved nucleotide sequences encoding peptide linkers
EP3758735B1 (en) * 2018-02-28 2023-12-13 AP Biosciences, Inc. Bifunctional proteins combining checkpoint blockade for targeted therapy
CN110218255B (zh) * 2018-03-02 2020-12-04 广西医科大学 抗CD3的纳米抗体CD3/Nb47及其制备方法与应用
CA3096052A1 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
KR20260046525A (ko) 2018-04-11 2026-04-07 인히브릭스 바이오사이언스, 인크. 제한된 cd3 결합을 갖는 다중특이적 폴리펩티드 컨스트럭트 및 관련된 방법 및 용도
EP3781598A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
SG11202010163QA (en) 2018-04-18 2020-11-27 Xencor Inc Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
BR112020023330A2 (pt) 2018-05-14 2021-04-20 Harpoon Therapeutics, Inc. porção de ligação para ativação condicional de moléculas de imunoglobulina
JP7383704B2 (ja) * 2018-06-07 2023-11-20 カリナン オンコロジー インコーポレイテッド 多重特異性結合タンパク質およびその使用方法
TW202016144A (zh) * 2018-06-21 2020-05-01 日商第一三共股份有限公司 包括cd3抗原結合片段之組成物及其用途
EP3827019A1 (en) 2018-07-24 2021-06-02 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs containing a constrained cd3 binding domain and a receptor binding region and methods of using the same
KR102835308B1 (ko) 2018-08-08 2025-07-21 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. Nkg2d, cd16 및 종양 관련 항원에 결합하는 단백질
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
EP3833392A4 (en) 2018-08-08 2022-05-18 Dragonfly Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC BINDING PROTEINS FOR BINDING CD33, NKG2D AND CD16 AND METHODS OF USE
CA3110513A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Dosing strategy that mitigates cytokine release syndrome for cd3/c20 bispecific antibodies
EP3847196A4 (en) 2018-09-07 2023-01-04 ITabMed (HK) Limited BISPECIFIC ANTIGEN BINDING PROTEINS AND USES THEREOF
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
US10815311B2 (en) 2018-09-25 2020-10-27 Harpoon Therapeutics, Inc. DLL3 binding proteins and methods of use
AU2019355971B2 (en) 2018-10-03 2025-05-08 Xencor, Inc. IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins
JP2022504802A (ja) 2018-10-11 2022-01-13 インヒブルクス インコーポレイテッド ５ｔ４シングルドメイン抗体およびその治療組成物
JP7611820B2 (ja) 2018-10-11 2025-01-10 インヒブルクス バイオサイエンシズ インコーポレイテッド Ｄｌｌ３シングルドメイン抗体およびその治療用組成物
AU2019366960A1 (en) * 2018-10-23 2021-05-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fc silenced antibody drug conjugates (ADCs) and uses thereof
TW202033218A (zh) * 2018-12-07 2020-09-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 多特異性蛋白分子
WO2020132810A1 (en) * 2018-12-24 2020-07-02 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. Multispecific antigen binding proteins capable of binding cd19 and cd3, and use thereof
WO2020156405A1 (en) * 2019-01-28 2020-08-06 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. Novel bispecific cd3/cd20 polypeptide complexes
GB201901305D0 (en) 2019-01-30 2019-03-20 Immunocore Ltd Specific binding molecules
CA3132185A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
JP7489407B2 (ja) 2019-05-21 2024-05-23 ノバルティス アーゲー Ｃｄ１９結合分子及びその使用
BR112022001368A2 (pt) 2019-07-26 2022-05-24 Janssen Biotech Inc Proteínas que compreendem domínios de ligação ao antígeno de peptidase 2 relacionada à calicreína e seus usos
CN112390882A (zh) * 2019-08-19 2021-02-23 杨洋 靶向cd3和cd20的双特异性抗体及其应用
CN110551222B (zh) * 2019-08-27 2023-06-06 重庆市畜牧科学院 一种新型双功能抗体及其用途
IL293725A (en) 2019-12-11 2022-08-01 Cullinan Oncology Inc Anti-cd19 antibodies and multispecific binding proteins
WO2021119505A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 Genentech, Inc. Anti-ly6g6d antibodies and methods of use
JP7392145B2 (ja) * 2019-12-20 2023-12-05 山東博安生物技術股▲ふん▼有限公司 免疫療法のためのｔ細胞二重特異性抗体の作製における最適化された抗ｃｄ３アーム
TWI869528B (zh) 2020-01-13 2025-01-11 美商威特拉公司 C5ar1抗體分子及其用途
JP7789002B2 (ja) 2020-01-29 2025-12-19 インヒブルクス バイオサイエンシズ インコーポレイテッド Ｃｄ２８シングルドメイン抗体ならびにその多価および多重特異性の構築物
CN113402612A (zh) 2020-03-17 2021-09-17 西比曼生物科技（香港）有限公司 靶向cd19和cd20的联合嵌合抗原受体及其应用
CN116096754A (zh) * 2020-05-04 2023-05-09 免疫里森公司 前体三特异性抗体构建体及其使用方法
JP7512394B2 (ja) 2020-05-06 2024-07-08 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｎｋｇ２ｄ、ｃｄ１６及びｃｌｅｃ１２ａに結合するタンパク質
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
WO2021255155A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cd19
CA3192204A1 (en) 2020-08-19 2022-02-24 Xencor, Inc. Anti-cd28 and/or anti-b7h3 compositions
AU2021396172A1 (en) * 2020-12-09 2023-07-06 Janux Therapeutics, Inc. Compositions and methods related to tumor activated antibodies targeting psma and effector cell antigens
CA3173944A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 Visterra, Inc. Humanized complement 5a receptor 1 antibodies and methods of use thereof
EP4032910A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-27 ETH Zurich Bispecific binding agent that binds to cd3 and a fluorophore
EP4301774A4 (en) 2021-03-03 2025-08-13 Dragonfly Therapeutics Inc METHODS OF TREATING CANCER USING MULTI-SPECIFIC BINDING PROTEINS THAT BIND TO NKG2D, CD16, AND A TUMOR-ASSOCIATED ANTIGEN
US11739144B2 (en) 2021-03-09 2023-08-29 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CLDN6
EP4305065A1 (en) 2021-03-10 2024-01-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3
EP4337330A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Genentech, Inc. Methods for treatment of cd20-positive proliferative disorder with mosunetuzumab and polatuzumab vedotin
EP4651894A2 (en) * 2023-01-18 2025-11-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Her2 targeting trispecific protein for treatment of cancer
KR20250131823A (ko) 2023-03-31 2025-09-03 아벨제타 인크. Cd20 및 bcma를 표적화하는 이중특이적 키메라 항원 수용체
TW202540200A (zh) 2023-12-01 2025-10-16 美商基利科學股份有限公司 抗ｆａｐ－ｌｉｇｈｔ融合蛋白及其用途
WO2025259871A1 (en) 2024-06-14 2025-12-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
WO2026006495A1 (en) 2024-06-25 2026-01-02 Alloy Therapeutics, Inc. Anti-wt1/hla-a2 antibody and uses thereof
WO2026006492A2 (en) 2024-06-25 2026-01-02 Ypsilon Therapeutics, Inc. Anti-prame/hla-a2 antibodies and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6129914A (en) * 1992-03-27 2000-10-10 Protein Design Labs, Inc. Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line
US20020062010A1 (en) * 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US7183387B1 (en) * 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US20040132101A1 (en) * 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
TWI353991B (en) * 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
US8101720B2 (en) * 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
EP1820513A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-22 Trion Pharma Gmbh Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
JP6157046B2 (ja) * 2008-01-07 2017-07-05 アムジェン インコーポレイテッド 静電的ステアリング（ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃｓｔｅｅｒｉｎｇ）効果を用いた抗体Ｆｃヘテロ二量体分子を作製するための方法
WO2009094551A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Amgen Inc. Ferroportin antibodies and methods of use
EP2352765B1 (en) * 2008-10-01 2018-01-03 Amgen Research (Munich) GmbH Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
JP2012515556A (ja) * 2009-01-23 2012-07-12 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 低下したエフェクタ機能を有する安定化Ｆｃポリペプチドおよび使用方法
CA2785907A1 (en) * 2009-12-29 2011-07-28 Emergent Product Development Seattle, Llc Ron binding constructs and methods of use thereof
KR101860963B1 (ko) * 2010-04-23 2018-05-24 제넨테크, 인크. 이종다량체 단백질의 생산
UY33707A (es) * 2010-11-04 2012-05-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
ES2758994T3 (es) * 2010-11-05 2020-05-07 Zymeworks Inc Diseño anticuerpo heterodimérico estable con mutaciones en el dominio Fc
BR112014010580B1 (pt) * 2011-11-04 2021-01-12 Zymeworks, Inc. constructo de fc heteromultimérico isolado, composição, uso de um constructo de fc heteromultimérico isolado, composição de ácido nucléico e método para expressar o constructo de fc heteromultimérico isolado
US20140302037A1 (en) * 2013-03-15 2014-10-09 Amgen Inc. BISPECIFIC-Fc MOLECULES
KR102332303B1 (ko) * 2013-05-31 2021-11-26 자임워크스 인코포레이티드 감소되거나 침묵화된 효과기 기능을 갖는 이종다량체

Also Published As

Publication number Publication date
HK1207575A1 (en) 2016-02-05
WO2014012085A3 (en) 2014-03-27
US20240343802A1 (en) 2024-10-17
JP2015528003A (ja) 2015-09-24
RU2650868C2 (ru) 2018-04-17
AU2013289883B2 (en) 2018-11-01
CA2878843A1 (en) 2014-01-16
EP2872170A4 (en) 2016-06-22
EP2872170A2 (en) 2015-05-20
WO2014012085A2 (en) 2014-01-16
AU2013289883A1 (en) 2015-02-19
CN104640562A (zh) 2015-05-20
BR112015000798A2 (pt) 2017-06-27
US20140154253A1 (en) 2014-06-05
US20190248897A1 (en) 2019-08-15
KR20150036606A (ko) 2015-04-07
US20210317212A1 (en) 2021-10-14
WO2014012085A9 (en) 2015-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015102193A (ru) Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции
US12291561B2 (en) Antigen binding receptors specific for mutated Fc domains
Zhang et al. Natural killer cell engagers (NKCEs): a new frontier in cancer immunotherapy
Yu et al. A novel asymmetrical anti-HER2/CD3 bispecific antibody exhibits potent cytotoxicity for HER2-positive tumor cells
US20200093861A1 (en) Antigen binding receptor formats
JP2015528003A5 (ru)
US20160311915A1 (en) Molecule
Yao et al. Trispecific antibodies for cancer immunotherapy
JP7729833B2 (ja) 武装免疫細胞を産生する際に使用するための二重特異性抗体
JP2015531751A5 (ru)
TW201803899A (zh) 三特異性和／或三價結合蛋白
RU2016104130A (ru) Биспецифичные конструкции, связывающие антигены cd3 и cd19
US11229700B2 (en) Trispecific molecule combining specific tumor targeting and local immune checkpoint inhibition
EP3713959A1 (en) Multispecific antigen binding proteins
CN115066274A (zh) 三价结合分子
CN113490690A (zh) 异源二聚体融合蛋白
US20240400705A1 (en) Composition of recombinant antigen binding molecules and method of making and using thereof
WO2025067496A1 (zh) 靶向baff-r的全人源抗体、car-t细胞及其应用
CN119894930A (zh) 一种双特异性抗体及其应用
US20260049118A1 (en) Single-chain chimeric polypeptides and uses thereof
WO2024193668A1 (zh) 抗ctla-4/抗tigit双特异性抗体及其应用
CN117586411A (zh) 一种结合tnfr2和ccr8的双特异性抗体
JP2025503644A5 (ru)
CN120965886A (zh) 一种抗egfr和/或pd-l1的抗体及其应用
CN117586408A (zh) 一种结合tnfr2和b7h3的双特异性抗体