RU2015102193A - Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции - Google Patents

Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции Download PDF

Info

Publication number
RU2015102193A
RU2015102193A RU2015102193A RU2015102193A RU2015102193A RU 2015102193 A RU2015102193 A RU 2015102193A RU 2015102193 A RU2015102193 A RU 2015102193A RU 2015102193 A RU2015102193 A RU 2015102193A RU 2015102193 A RU2015102193 A RU 2015102193A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
construct
cell
multispecific heteromultimeric
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2015102193A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650868C2 (ru
Inventor
Сержит Бхимарао ДИКСИТ
ФОН КРЕДЕНШТАЙН Томас ШПРЕТЕР
Гордон Иу Кон НГ
Нина Е. ВАЙССЕР
Original Assignee
Займворкс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Займворкс Инк. filed Critical Займворкс Инк.
Publication of RU2015102193A publication Critical patent/RU2015102193A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650868C2 publication Critical patent/RU2650868C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/528—CH4 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция содержащая:первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке; при этом:по меньшей мере одна из указанных CD3-связывающих полипептидных конструкций и указанных антигенсвязывающих полипептидных конструкций содержит одноцепочечную Fv-область;указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует указанную по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки; иуказанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fc, при этом:указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, иуказанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции стабильной клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный

Claims (75)

1. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке; при этом:
по меньшей мере одна из указанных CD3-связывающих полипептидных конструкций и указанных антигенсвязывающих полипептидных конструкций содержит одноцепочечную Fv-область;
указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует указанную по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки; и
указанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fc, при этом:
указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, и
указанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции стабильной клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный экспрессионный продукт содержит по меньшей мере приблизительно 70% указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции и менее 10% мономеров или гомодимеров указанных первой или второй полипептидных конструкций.
2. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная первая или вторая полипептидная конструкция не содержит по меньшей мере одно из легкой цепи иммуноглобулина и первой константной области (СН1) иммуноглобулина.
3. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc-область содержит вариант СН2-домена или шарнир, содержащий аминокислотные модификации, которые предотвращают функционально эффективное связывание со всеми рецепторами Fc-гамма (Feγ).
4. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 3, отличающаяся тем, что указанный вариант СН2-домена или шарнир, содержащий аминокислотную модификацию, также предотвращает функционально эффективное связывание с белками комплемента (комплекс C1q).
5. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc-область содержит вариант СН2-домена или шарнир, содержащий аминокислотные модификации, усиливающие связывание с рецептором FcγRIIb.
6. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке; при этом
по меньшей мере одна из указанных CD3-связывающих полипептидных конструкций и указанных антигенсвязывающих полипептидных конструкций необязательно содержит одноцепочечную Fv-область;
указанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина,
содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fc, при этом:
указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, и
указанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный экспрессионный продукт содержит более 70% указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции и менее 10% мономеров или гомодимеров указанных первой или второй полипептидных конструкций; и
указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция связывает указанную по меньшей мере одну В-клетку с валентностью больше 1, и указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует указанную по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки.
7. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и конструкцию, представляющую собой стерический модулятор, демонстрирующую пренебрежимое связывание рецептора; при этом:
указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки; и
указанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fc, при этом:
указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, и
указанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции стабильной клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный экспрессионный продукт содержит по меньшей мере приблизительно 75% указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции и менее 10% мономеров или гомодимеров указанных первой или второй полипептидных конструкций.
8. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептид тяжелой цепи и CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептид тяжелой цепи, отличный от указанного первого полипептида тяжелой цепи, и отличающуюся тем, что указанная вторая полипептидная конструкция не содержит антигенсвязывающую полипептидную конструкцию; при этом:
указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки; и
указанные первый и второй полипептиды тяжелой цепи образуют гетеродимерную Fc-область, содержащую вариант области СН3 иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, способствующую образованию указанной гетеродимерной Fe, при этом:
указанная гетеродимерная Fc имеет стабильность, по меньшей мере сравнимую со стабильностью нативной гомодимерной Fc, и
указанная образующаяся гетеродимерная Fc имеет такую чистоту, что при коэкспрессии указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции стабильной клеткой млекопитающего с получением экспрессионного продукта указанный экспрессионный продукт содержит по меньшей мере приблизительно 75% указанной мультиспецифической
гетеромультимерной конструкции и менее 10% мономеров или гомодимеров указанных первой или второй полипептидных конструкций.
9. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7 или 8, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc-область содержит вариант СН2-домена, содержащий аминокислотные модификации, способствующие селективному связыванию рецептора Fcγ.
10. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный вариант СН2-домена селективно связывается FcγIIb рецептором сильнее, чем с СН2-доменом дикого типа.
11. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 9, отличающаяся тем, что указанный вариант СН2-домена селективно связывается с по меньшей мере одним из рецепторов FcγIIIa и FcγIIa сильнее, чем с СН2-доменом дикого типа.
12. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что температура плавления указанного варианта СН3-домена составляет (Tm) приблизительно 73°С или более.
13. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что чистота образующейся гетеродимерной Fc-области больше приблизительно 90%.
14. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что чистота образующейся гетеродимерной Fc-области составляет приблизительно 95% или более, и Tm составляет по меньшей мере приблизительно 75°С.
15. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что чистота образующейся гетеродимерной Fc-области составляет по меньшей мере приблизительно 90%, и Tm составляет приблизительно 75°С.
16. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что:
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и вариант последовательности СНЗ второго полипептидного переносчика содержит аминокислотные модификации T366L, К392М и T394W;
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации L351Y, F405A и Y407V, и вариант последовательности СН3 второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T366L, K392L и T394W;
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, F405A и Y407V, и вариант последовательности СН3 второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, К392М и T394W;
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, F405A и Y407V, и вариант последовательности СН3 второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, K392L и T394W;
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T366L, N390R, K392R и T394W, и вариант последовательности СН3 второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации L351Y, S400E, F405A и Y407V; или
вариант последовательности СН3 первого полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, T366L, N390R, K392R и T394W, и вариант последовательности СНЗ второго полипептида тяжелой цепи содержит аминокислотные модификации T350V, L351Y, S400E, F405A и Y407V.
17. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc гликозилирована.
18. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc афукозилирована.
19. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10 или 11, отличающаяся тем, что указанная гетеродимерная Fc агликозилирована.
20. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 10 или 11, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке, содержит по меньшей мере один связьшающий целевой антиген домен, полученный из антитела, фибронектина, аффитела, антикалина, белка типа "цистеиновый узел", искусственного белка с анкириновым повтором (DARPin), авимера, домена Куница или их варианта или производного.
21. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 20, отличающаяся тем, что указанное антитело представляет собой антитело, содержащее только тяжелую цепь без легких цепей.
22. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 10, 11 или 21, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD19-связьтающий домен.
23. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 10, 11 или 21, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD20-связывающий домен.
24. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептидный переносчик, соединенный по меньшей мере с одной CD3-связывающей полипептидной конструкцией, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептидный переносчик, отличный от указанного первого полипептидного переносчика, соединенный по меньшей мере с одной антигенсвязывающей полипептидной конструкцией, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке;
при этом первый и второй полипептидные переносчики получены из белка путем сегментирования указанного белка, каждый полипептид-переносчик содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную сегменту указанного белка, и при этом полипептидные переносчики самособираются с образованием квазинативной структуры указанного мономерного белка.
25. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 24, отличающаяся тем, что полипептидные переносчики не получены из антитела.
26. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что каждый полипептидный переносчик представляет собой производное альбумина.
27. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 26, отличающаяся тем, что указанный альбумин представляет собой альбумин сыворотки человека.
28. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 24 или 25, отличающаяся тем, что по меньшей мере один полипептидный переносчик представляет собой производное аллоальбумина.
29. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 24 или 25, или 28, отличающаяся тем, что все полипептидные переносчики получены из разных аллоальбуминов.
30. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция, содержащая:
первую полипептидную конструкцию, содержащую первый полипептидный переносчик, соединенный по меньшей мере с одной CD3-связывающей полипептидной конструкцией, которая связывается с комплексом CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке;
вторую полипептидную конструкцию, содержащую второй полипептидный переносчик, отличный от указанного первого полипептидного переносчика, соединенный по меньшей мере с одной антигенсвязывающей полипептидной конструкцией, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке;
при этом первый и второй полипептидные переносчики получают путем сегментирования альбумина, и каждый полипептид-переносчик содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную сегменту альбумина, так что указанные полипептидные переносчики самособираются с образованием квазинативного альбумина, и при этом первый транспортный полипептид не содержит какого-либо связывающего домена, присутствующего в указанном втором транспортном полипептиде.
31. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция одновременно задействует указанную по меньшей мере одну В-клетку и указанную по меньшей мере одну CD3-экспрессирующую клетку таким образом, что CD3-экспрессирующая клетка активируется, тем самым индуцируя киллинг указанной В-клетки.
32. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция, которая связывается с целевым антигеном по меньшей мере на одной В-клетке, содержит по меньшей мере один связывающий целевой антиген домен, полученный из антитела, фибронектина, аффитела, антикалина, белка типа "цистеиновый узел", искусственного белка с анкириновым повтором (DARPin), авимера, домена Куница или их варианта или производного.
33. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD19-связывающий домен.
34. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD20-связывающий домен.
35. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27 или 30, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна CD3-связывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один CD3-связывающий домен, полученный из CD3-специфического антитела, нанотела, фибронектина, аффитела, антикалина, белка типа "цистеиновый узел", искусственного белка с анкириновым повтором (DARPin), авимера, домена Куница или их варианта или производного.
36. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 35, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один CD3-связывающий домен содержит по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, снижающую иммуногенность по сравнению с соответствующим CD3-связывающим доменом, не содержащим указанной модификации.
37. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30 или 36, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один CD3-связывающий домен содержит по меньшей мере одну аминокислотную модификацию, увеличивающую его стабильность согласно оценке на основе Tm по сравнению с соответствующим CD3-связывающим доменом, не содержащим указанной модификации.
38. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 36, отличающаяся тем, что указанное CD3-специфическое антитело представляет собой антитело, содержащее только тяжелые цепи, не содержащее легких цепей.
39. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 36, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна CD3-связывающая полипептидная конструкция содержит по меньшей мере один СD3-связывающий домен, полученный из скаффолдного домена белка, не являющегося антителом.
40. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30 или 36, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна из указанных первой и второй полипептидных конструкций дополнительно содержит одноцепочечный Fv-полипептид.
41. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30 или 36, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна из указанных первой и второй полипептидных конструкций дополнительно содержит одноцепочечный Fab-полипептид.
42. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30 или 36, отличающаяся тем, что CD3-экспрессирующая клетка представляет собой Т-клетку.
43. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 42, отличающаяся тем, что указанная выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция связывается с Т-клеткой с достаточной аффинностью и декорирует указанную Т-клетку в достаточной мере для индуцирования киллинговой активности указанной Т-клетки в отношении В-клетки при связывании Т-клетки и В-клетки.
44. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36 или 43, отличающаяся тем, что CD3-экспрессирующая клетка представляет собой клетку человека.
45. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36 или 43, отличающаяся тем, что CD3-экспрессирующая клетка представляет собой клетку не являющегося человеком млекопитающего.
46. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36 или 43, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна CD3-связывающая полипептидная конструкция связывается с CD3-конструкциями нескольких видов.
47. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36 или 43, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна В-клетка связана с заболеванием.
48. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 47, отличающаяся тем, что указанное заболевание представляет собой раковое заболевание, выбранное из карциномы, саркомы, лейкоза, лимфомы и глиомы.
49. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 48, отличающаяся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой по меньшей мере одно из плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, карциномы переходных клеток, остеосаркомы и саркомы мягких тканей.
50. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36, 43, 48 или 49, отличающаяся тем, что указанная по меньшей мере одна В-клетка представляет собой аутоиммунную реактивную клетку, которая представляет собой лимфоидную или миелоидную клетку.
51. Вьщеленная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36, 43, 48 или 49, отличающаяся тем, что указанная гетеромультимерная конструкция дополнительно содержит по меньшей мере один связывающий домен, который связывает по меньшей мере одно из: ЕрСАМ, EGFR, IGFR, HER-2 neu, HER-3, HER-4, ПСМА, РЭА, MUC-1 (муцина), MUC2, MUC3, MUC4, MUC5, MUC7, CCR4, CCR5, CD19, CD20, CD33, CD30, ганглиозида GD3, 9-O-Ацетил-GD3, GM2, поли (СА), GD2, карбоангидразы IX (MN/CA IX), CD44v6, белка "sonic hedgehog" (Shh), Wue-1, плазмоцитарного антигена (мембраносвязанного), протеогликана хондроитинсульфата меланомы (MCSP), CCR8, предшественника ФНО-альфа, STEAP, мезотелина, антигена А33, антигена стволовых клеток простаты (АСПК), Ly-6; десмоглеина 4, неоэпитопа Е-кадгерина, ацетилхолинового рецептора фетального типа, CD25, маркера СА19-9, маркера СА-125 и рецептора ингибирующего вещества Мюллера(М18) II типа, sTn (сиалилированный Tn-антиген; TAG-72), FAP (антиген активации фибробластов), эндосиалина, LG, SAS, ЕРНА4 CD63, содержащих CD3 BsAb иммуноцитокинов ФНО, ИФНγ, ИЛ-2 и TRAIL.
52. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по любому из пп. 1, 2, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 21, 24, 25, 27, 30, 36, 43, 48 или 49, отличающаяся тем, что указанный гетеромультимер необязательно содержит по меньшей мере один линкер.
53. Выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция по п. 52, отличающаяся тем, что указанный по меньшей мере один линкер представляет собой полипептид, содержащий от приблизительно 1 до приблизительно 100 аминокислот.
54. Набор экспрессионных векторов для экспрессии мультиспецифической гетеромультимерной конструкции по любому из пп. 1-53, содержащий по меньшей мере первую последовательность ДНК, кодирующую указанную первую полипептидную конструкцию, и по меньшей мере вторую последовательность ДНК, кодирующую указанную вторую полипептидную конструкцию.
55. Способ получения экспрессионного продукта, содержащего мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию по любому из пп. 1-53, в стабильных клетках млекопитающего, при этом указанный способ включает: трансфицирование по меньшей мере одной клетки млекопитающего:
по меньшей мере первой последовательностью ДНК, кодирующей указанную первую полипептидную конструкцию, и по меньшей мере второй последовательностью ДНК, кодирующей указанную вторую полипептидную конструкцию, таким образом, что указанной по меньшей мере одной первой последовательностью ДНК, указанной по меньшей мере одной второй последовательностью ДНК трансфицируют указанную по меньшей мере одну клетку млекопитающего в заранее заданном соотношении с получением стабильных клеток млекопитающих;
культивирование указанных стабильных клеток млекопитающих с получением указанного продукта экспрессии, содержащего указанную мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что указанное заранее заданное отношение по меньшей мере одной первой последовательности ДНК к по меньшей мере одной второй последовательности ДНК составляет приблизительно 1:1.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанную клетку млекопитающего выбирают из группы, состоящей из клеток VERO, HeLa, НЕК, NS0, клеток яичника китайского хомячка (СНО), W138, ВНК, COS-7, Сасо-2 и MDCK и их подклассов и вариантов.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию по любому из пп. 1-53 и подходящее вспомогательное вещество.
59. Способ получения фармацевтической композиции по п. 58, включающий:
культивирование клетки-хозяина в условиях, допускающих экспрессию мультиспецифической гетеромультимерной конструкции по любому из пп. 1-53;
выделение полученной мультиспецифической гетеромультимерной конструкции из культуры; и
получение указанной фармацевтической композиции.
60. Способ предотвращения, лечения или облегчения по меньшей мере одного из:
пролиферативного заболевания, минимального остаточного рака, опухолевого заболевания, воспалительного заболевания, иммунологического расстройства, аутоиммунного заболевания, инфекционного заболевания, вирусного заболевания, аллергических реакций, паразитарных реакций, реакций "трансплантат против хозяина" или реакций "хозяин против трансплантата" или злокачественных клеточных новообразований,
при этом указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком предотвращении, лечении или облегчении, фармацевтической композиции по п. 58.
61. Способ лечения ракового заболевания у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество фармацевтической композиции по п. 58, необязательно в комбинации с другими фармацевтически активными молекулами.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой солидную опухоль.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанная солидная опухоль представляет собой одно или более из саркомы, карциномы и лимфомы.
64. Способ по п. 61, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой гематологическое раковое заболевание.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанное раковое заболевание представляет собой одно или более из В-клеточной лимфомы, неходжкинской лимфомы и лейкоза.
66. Способ лечения раковых клеток, включающий обеспечение указанной клетки композицией, содержащей мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию по любому из пп. 1-53.
67. Способ по п. 66, дополнительно включающий обеспечение указанной мультиспецифической гетеромультимерной конструкцией в сочетании с другим терапевтическим агентом.
68. Способ лечения ракового заболевания, не поддающегося лечению по меньшей мере одним из CD19-литического антитела, CD20-литического антитела и блинатумомаба, у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество фармацевтической композиции по п. 58.
69. Способ лечения раковой клетки, регрессирующей после лечения блинатумомабом, включающий обеспечение указанной раковой клетки композицией, содержащей эффективное количество фармацевтической композиции по п. 58.
70. Способ лечения индивидуума, страдающего заболеванием, характеризующимся экспрессией В-клеток, отличающийся тем, что указанный способ включает обеспечение указанного индивидуума эффективным количеством фармацевтической композиции по п. 58.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что указанное заболевание не поддается лечению по меньшей мере одним из антитела против CD 19 и антитела против CD20.
72. Способ лечения аутоиммунного состояния у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции по п. 58.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное состояние представляет собой одно или более состояний из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, эритематозной волчанки, псориатического артрита, псориаза, васкулита, увеита, болезни Крона и диабета первого типа.
74. Способ лечения воспалительного состояния у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество мультиспецифической гетеромультимерной конструкции по любому из пп. 1-53.
75. Набор, содержащий мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию по любому из пп. 1-53 и инструкции по ее применению.
RU2015102193A 2012-07-13 2013-07-13 Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции RU2650868C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261671640P 2012-07-13 2012-07-13
US61/671,640 2012-07-13
US201361845948P 2013-07-12 2013-07-12
US61/845,948 2013-07-12
PCT/US2013/050411 WO2014012085A2 (en) 2012-07-13 2013-07-13 Bispecific asymmetric heterodimers comprising anti-cd3 constructs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015102193A true RU2015102193A (ru) 2016-08-27
RU2650868C2 RU2650868C2 (ru) 2018-04-17

Family

ID=49916711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102193A RU2650868C2 (ru) 2012-07-13 2013-07-13 Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции

Country Status (11)

Country Link
US (4) US20140154253A1 (ru)
EP (1) EP2872170A4 (ru)
JP (1) JP2015528003A (ru)
KR (1) KR20150036606A (ru)
CN (1) CN104640562A (ru)
AU (1) AU2013289883B2 (ru)
BR (1) BR112015000798A2 (ru)
CA (1) CA2878843A1 (ru)
HK (1) HK1207575A1 (ru)
RU (1) RU2650868C2 (ru)
WO (1) WO2014012085A2 (ru)

Families Citing this family (173)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2417156E (pt) 2009-04-07 2015-04-29 Roche Glycart Ag Anticorpos trivalentes, biespecíficos
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
MX2012003396A (es) 2009-09-16 2012-04-10 Genentech Inc Complejos de proteina conteniendo helice super-enrollada y/o enlazador tether y usos de los mismos.
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
RU2013110875A (ru) 2010-08-24 2014-09-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ ДИСУЛЬФИДОМ ФРАГМЕНТ Fv
PL2635607T3 (pl) 2010-11-05 2020-05-18 Zymeworks Inc. Projekt stabilnego przeciwciała heterodimerowego z mutacjami w domenie FC
AR085403A1 (es) 2011-02-28 2013-09-25 Hoffmann La Roche Proteinas monovalentes que se unen a antigenos
EP2681239B8 (en) 2011-02-28 2015-09-09 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding proteins
ES2676878T3 (es) 2011-03-03 2018-07-25 Zymeworks Inc. Diseño de armazón de heteromultímero multivalente y constructos
SG194510A1 (en) 2011-04-22 2013-12-30 Emergent Product Dev Seattle Prostate-specific membrane antigen binding proteins and related compositionsand methods
WO2012158818A2 (en) 2011-05-16 2012-11-22 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific fab fusion proteins and methods of use
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
PL2773671T3 (pl) 2011-11-04 2022-01-24 Zymeworks Inc. Projekt stabilnego przeciwciała heterodimerycznego z mutacjami w domenie fc
WO2014067011A1 (en) * 2012-11-02 2014-05-08 Zymeworks Inc. Crystal structures of heterodimeric fc domains
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
US9499634B2 (en) 2012-06-25 2016-11-22 Zymeworks Inc. Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells
AU2013289881B2 (en) 2012-07-13 2018-01-18 Zymeworks Bc Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design and constructs
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
WO2014079000A1 (en) * 2012-11-21 2014-05-30 Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. Bispecific antibody
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
CA2898100C (en) 2013-01-14 2023-10-10 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
CA2897987A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
TWI682941B (zh) 2013-02-01 2020-01-21 美商再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP2970486B1 (en) 2013-03-15 2018-05-16 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
CN105531374A (zh) * 2013-07-12 2016-04-27 酵活有限公司 双特异性cd3和cd19抗原结合构建体
JP6693872B2 (ja) 2013-07-25 2020-05-13 シトムクス セラピューティクス，インコーポレイティド 多重特異性抗体、多重特異性活性化可能抗体、及びそれらの使用方法
RU2016115866A (ru) 2013-10-11 2017-11-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифические антитела с обменянными доменами и одинаковыми вариабельными доменами легкой цепи
JP2016538283A (ja) * 2013-11-13 2016-12-08 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ及び／またはｈｅｒ２を標的にする一価抗原結合性構築物及びその使用
US20160326249A1 (en) * 2014-01-15 2016-11-10 Zymeworks Inc. Bi-specific cd3 and cd19 antigen-binding constructs
TWI754319B (zh) * 2014-03-19 2022-02-01 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
JP6775422B2 (ja) 2014-03-28 2020-10-28 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３８及びｃｄ３に結合する二重特異性抗体
DK3126384T3 (da) 2014-04-01 2021-01-18 Adimab Llc Multispecifikke antistofanaloger omfattende en fælles letkæde, og fremgangsmåder til deres fremstilling og anvendelse
BR112016027888A2 (pt) 2014-05-28 2017-10-24 Zymeworks Inc construto de polipeptídeo de ligação ao antígeno isolado, polinucleotídeo isolado ou um conjunto de polinucleotídeos isolados, vetor ou conjunto de vetores, célula isolada, composição farmacêutica, uso do construto, método para tratar um sujeito com uma doença ou distúrbio, método para obter um construto, método para preparar um construto, meio de armazenamento legível por computador, método para produzir um construto de polipeptídeo de ligação com antígeno bi-específico e método para preparar um construto de polipeptídeo de ligação com antígeno isolado
US9212225B1 (en) 2014-07-01 2015-12-15 Amphivena Therapeutics, Inc. Bispecific CD33 and CD3 binding proteins
US9611325B2 (en) 2014-07-21 2017-04-04 Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. Construction and application of bispecific antibody HER2xCD3
WO2016014974A2 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
AP2017009823A0 (en) * 2014-09-26 2017-03-31 Macrogenics Inc Bi-specific monovalent diabodies that are capable of binding cd19 and cd3, and uses thereof
ES2809455T3 (es) 2014-11-17 2021-03-04 Regeneron Pharma Métodos para tratamiento tumoral usando anticuerpo biespecífico CD3xCD20
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
JP2017536830A (ja) 2014-11-26 2017-12-14 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３及びｃｄ３８に結合するヘテロ二量体抗体
SG11201704283PA (en) * 2014-11-26 2017-06-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
CN107001482B (zh) * 2014-12-03 2021-06-15 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗体
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
WO2016161010A2 (en) 2015-03-30 2016-10-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to fc gamma receptors
AU2016257721B2 (en) * 2015-05-01 2019-11-14 The Regents Of The University Of California Glycan-dependent immunotherapeutic molecules
US11046767B2 (en) * 2015-05-13 2021-06-29 Ablynx N.V. T cell recruiting polypeptides based on CD3 reactivity
PT3294768T (pt) * 2015-05-13 2019-11-05 Ablynx Nv Polipétidos de recrutamento de células t com base na reatividade do tcr alfa/beta
MX383614B (es) 2015-05-21 2025-03-14 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas de union triespecificas y metodos de uso.
EP4190814A1 (en) 2015-05-29 2023-06-07 Amphivena Therapeutics, Inc. Methods of using bispecific cd33 and cd3 binding proteins
WO2016204966A1 (en) * 2015-06-16 2016-12-22 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
CN104892765B (zh) * 2015-06-29 2018-04-10 深圳市国创纳米抗体技术有限公司 一种抗CD3抗原和Her‑2抗原的双特异性抗体
CA2991799A1 (en) * 2015-07-15 2017-01-19 Zymeworks Inc. Drug-conjugated bi-specific antigen-binding constructs
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
TWI796283B (zh) * 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
EA039859B1 (ru) 2015-07-31 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
US11091559B2 (en) 2015-08-27 2021-08-17 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-ALK antibodies and methods for use thereof
KR102784293B1 (ko) 2015-09-21 2025-03-20 압테보 리서치 앤드 디벨롭먼트 엘엘씨 Cd3 결합 폴리펩타이드
KR102777500B1 (ko) 2015-09-23 2025-03-11 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 최적화된 항-cd3 이중특이적 항체 및 이의 용도
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
CN108026177B (zh) * 2015-10-02 2021-11-26 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗cd19xcd3 t细胞活化性抗原结合分子
JP7058219B2 (ja) 2015-12-07 2022-04-21 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｐｓｍａに結合するヘテロ二量体抗体
CN106883297B (zh) 2015-12-16 2019-12-13 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 基于ch3结构域的异二聚体分子、其制备方法及用途
CA3011942A1 (en) 2016-02-03 2017-08-10 Amgen Research (Munich) Gmbh Psma and cd3 bispecific t cell engaging antibody constructs
SG11201805770UA (en) 2016-02-03 2018-08-30 Amgen Res Munich Gmbh BCMA and CD3 Bispecific T Cell Engaging Antibody Constructs
AU2017217877A1 (en) * 2016-02-12 2018-08-16 Nant Holdings Ip, Llc High-throughput identification of patient-specific neoepitopes as therapeutic targets for cancer immunotherapies
JP7034489B2 (ja) 2016-03-15 2022-03-14 アイタブメッド （エイチケイ） リミテッド 多重特異性Ｆａｂ融合タンパクおよびその使用
CN109153727A (zh) * 2016-04-15 2019-01-04 酵活有限公司 靶向免疫治疗剂的多特异性抗原结合构建体
AU2017267793B2 (en) * 2016-05-20 2024-01-25 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
US10100106B2 (en) 2016-05-20 2018-10-16 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
MA45255A (fr) 2016-06-14 2019-04-17 Xencor Inc Anticorps inhibiteurs de points de contrôle bispécifiques
CN106117358A (zh) * 2016-06-16 2016-11-16 中山大学 抗cd3单域抗体
KR20190020341A (ko) 2016-06-28 2019-02-28 젠코어 인코포레이티드 소마토스타틴 수용체 2에 결합하는 이종이량체 항체
AU2017290389B2 (en) * 2016-07-01 2024-09-26 Resolve Therapeutics, Llc Optimized binuclease fusions and methods
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
US20190218290A1 (en) * 2016-09-07 2019-07-18 Anti-Doping Lab Qatar Camel derived polypeptides binding human cd3, identified using a novel one-step method
BR112019007281A2 (pt) 2016-10-14 2019-07-09 Xencor Inc proteína heterodimérica, composições de ácido nucleico e de vetor de expressão, vetor de expressão, célula hospedeira, e, métodos para produzir proteína heterodimérica e para tratar câncer em um paciente
BR112019011799B1 (pt) * 2016-12-13 2021-12-21 Delinia, Inc Proteína de fusão, proteína dimérica e composição farmacêutica
CN108395482B (zh) 2017-02-08 2021-02-05 西比曼生物科技（香港）有限公司 一种靶向cd20抗原嵌合抗原受体的构建及其工程化t细胞的活性鉴定
DK3579848T3 (da) 2017-02-08 2025-01-20 Dragonfly Therapeutics Inc Multispecifikke bindende proteiner til aktivering af naturlige dræberceller og terapeutiske anvendelser heraf til behandling af kræft
KR20240060739A (ko) 2017-02-20 2024-05-08 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. Her2, nkg2d 및 cd16에 결합하는 단백질
CN110914305A (zh) * 2017-02-20 2020-03-24 蜻蜓疗法股份有限公司 结合cd123、nkg2d和cd16的蛋白质
JOP20190222A1 (ar) 2017-04-11 2019-09-24 Zymeworks Inc الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3
WO2018191438A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs having constrained cd3 binding and methods of using the same
KR102329635B1 (ko) * 2017-04-24 2021-11-22 재단법인 목암생명과학연구소 Her3 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
WO2018217947A1 (en) * 2017-05-23 2018-11-29 Dragonfly Therapeutics, Inc. A protein binding nkg2d, cd16 and a tumor-associated antigen
WO2018228442A1 (en) * 2017-06-14 2018-12-20 Dingfu Biotarget Co., Ltd. Proteinaceous heterodimer and use thereof
CN111201242A (zh) * 2017-06-22 2020-05-26 财团法人生物技术开发中心 不对称异二聚fc-scfv融合抗globo h及抗cd3双特异性抗体及其在癌症治疗上的用途
AU2018291497A1 (en) 2017-06-30 2020-01-16 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains
AR112603A1 (es) 2017-07-10 2019-11-20 Lilly Co Eli Anticuerpos biespecíficos inhibidores de punto de control
CN113896797B (zh) * 2017-08-01 2023-05-09 Ab工作室有限公司 双特异性抗体及其用途
US10947295B2 (en) 2017-08-22 2021-03-16 Sanabio, Llc Heterodimers of soluble interferon receptors and uses thereof
SI3694529T1 (sl) 2017-10-13 2024-10-30 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecifične beljakovine in načini uporabe
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
US11472889B2 (en) 2017-10-14 2022-10-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
AU2018366199A1 (en) 2017-11-08 2020-05-28 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-PD-1 sequences
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN107903324B (zh) * 2017-11-15 2021-01-29 北京绿竹生物技术股份有限公司 一种结合人cd19和cd3的双特异性抗体
AU2018390418B2 (en) 2017-12-19 2023-12-21 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
CN108129566B (zh) * 2017-12-31 2021-05-11 中国科学院武汉病毒研究所 靶向间皮素的c-型单域抗体及其制备方法与应用
SG11202007482WA (en) 2018-02-08 2020-09-29 Dragonfly Therapeutics Inc Antibody variable domains targeting the nkg2d receptor
SG11202007579TA (en) 2018-02-08 2020-09-29 Dragonfly Therapeutics Inc Combination therapy of cancer involving multi-specific binding proteins that activate natural killer cells
AR115360A1 (es) 2018-02-08 2021-01-13 Genentech Inc Moléculas de unión al antígeno y métodos de uso
JP7353576B2 (ja) 2018-02-20 2023-10-02 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃｄ３３、ｎｋｇ２ｄ、及びｃｄ１６に結合する多重特異性結合タンパク質、ならびにその使用方法
TW202000238A (zh) * 2018-02-26 2020-01-01 比利時商艾伯林克斯公司 編碼肽連接子之經改良核苷酸序列
EP3758735B1 (en) 2018-02-28 2023-12-13 AP Biosciences, Inc. Bifunctional proteins combining checkpoint blockade for targeted therapy
CN110218255B (zh) * 2018-03-02 2020-12-04 广西医科大学 抗CD3的纳米抗体CD3/Nb47及其制备方法与应用
AU2019247415A1 (en) 2018-04-04 2020-10-22 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
IL277863B2 (en) 2018-04-11 2026-02-01 Inhibrx Inc Multispecific polypeptide constructs with forced CD3 binding and related methods and uses
JP2021520829A (ja) 2018-04-18 2021-08-26 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲＡ Ｆｃ融合タンパク質およびＴＩＭ−３抗原結合ドメインを含む、ＴＩＭ−３標的化ヘテロ二量体融合タンパク質
CA3097593A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
BR112020023330A2 (pt) 2018-05-14 2021-04-20 Harpoon Therapeutics, Inc. porção de ligação para ativação condicional de moléculas de imunoglobulina
CN113195544A (zh) * 2018-06-07 2021-07-30 库利南肿瘤股份有限公司 多特异性结合蛋白及其使用方法
TW202016144A (zh) * 2018-06-21 2020-05-01 日商第一三共股份有限公司 包括cd3抗原結合片段之組成物及其用途
CA3105891A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs containing a constrained cd3 binding domain and a receptor binding region and methods of using the same
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
EP3833385A4 (en) 2018-08-08 2021-12-22 Dragonfly Therapeutics, Inc. PROTEINS THAT BINDING NKG2D, CD16 AND A TUMOR-ASSOCIATED ANTIGEN
EP3833392A4 (en) 2018-08-08 2022-05-18 Dragonfly Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC BINDING PROTEINS FOR BINDING CD33, NKG2D AND CD16 AND METHODS OF USE
PT3844189T (pt) 2018-08-31 2025-01-29 Regeneron Pharma Estratégia de dosagem que mitiga a síndrome de libertação de citocinas para anticorpos bisepecíficos contra cd3/c20
US12460000B2 (en) 2018-09-07 2025-11-04 Itabmed (Hk) Limited Anti-CD19 and anti-CD3 bispecific antigen binding proteins and uses thereof
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
EP3856771A4 (en) 2018-09-25 2022-06-29 Harpoon Therapeutics, Inc. Dll3 binding proteins and methods of use
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
CN113518647A (zh) 2018-10-11 2021-10-19 印希比股份有限公司 5t4单域抗体及其治疗性组合物
EP3864045A2 (en) 2018-10-11 2021-08-18 Inhibrx, Inc. Dll3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
EP3873930A4 (en) * 2018-10-23 2022-12-07 Magenta Therapeutics, Inc. FC-ALIMINATED ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND THEIR USES
CN112969476B (zh) * 2018-12-07 2024-06-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 多特异性蛋白分子
WO2020132810A1 (en) 2018-12-24 2020-07-02 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. Multispecific antigen binding proteins capable of binding cd19 and cd3, and use thereof
WO2020156405A1 (en) * 2019-01-28 2020-08-06 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. Novel bispecific cd3/cd20 polypeptide complexes
GB201901305D0 (en) 2019-01-30 2019-03-20 Immunocore Ltd Specific binding molecules
WO2020180726A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
CN118994397A (zh) 2019-05-21 2024-11-22 诺华股份有限公司 针对bcma的三特异性结合分子及其用途
UY38701A (es) 2019-05-21 2020-12-31 Novartis Ag Moléculas de unión a cd19, conjugados, composiciones que las comprenden y usos de las mismas
TWI894157B (zh) * 2019-07-26 2025-08-21 美商健生生物科技公司 包含血管舒緩素相關肽酶２抗原結合域之蛋白質及其用途
CN112390882A (zh) * 2019-08-19 2021-02-23 杨洋 靶向cd3和cd20的双特异性抗体及其应用
CN110551222B (zh) * 2019-08-27 2023-06-06 重庆市畜牧科学院 一种新型双功能抗体及其用途
EP4073122A4 (en) 2019-12-11 2024-03-27 Cullinan Oncology, Inc. Anti-cd19 antibodies and multi-specific binding proteins
BR112022011357A2 (pt) 2019-12-13 2022-08-23 Genentech Inc Anticorpos isolado, um ou mais ácidos nucleicos isolados, um ou mais vetores, uma ou mais células hospedeiras, composição, kit, uso do anticorpo, métodos para produzir o anticorpo e método para tratar ou retardar a progressão de um câncer ly6g6d positivo
WO2021121215A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Shandong Boan Biotechnology Co., Ltd. Optimized anti-cd3 arm in the generation of t-cell bispecific antibodies for immunotherapy
TWI869528B (zh) 2020-01-13 2025-01-11 美商威特拉公司 C5ar1抗體分子及其用途
IL294879A (en) 2020-01-29 2022-09-01 Inhibrx Inc Monodomain antibodies of cd28 and their multivalent and multispecific constructs
CN113402612A (zh) 2020-03-17 2021-09-17 西比曼生物科技（香港）有限公司 靶向cd19和cd20的联合嵌合抗原受体及其应用
IL297412A (en) * 2020-05-04 2022-12-01 Immunorizon Ltd Precursor tri-specific antibody constructs and methods of use thereof
CN115836088A (zh) 2020-05-06 2023-03-21 蜻蜓疗法股份有限公司 结合nkg2d、cd16和clec12a的蛋白质
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
TWI852680B (zh) 2020-06-19 2024-08-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 與 cd3 及 cd19 結合之抗體
CA3192204A1 (en) 2020-08-19 2022-02-24 Xencor, Inc. Anti-cd28 and/or anti-b7h3 compositions
EP4259193A4 (en) 2020-12-09 2025-01-15 Janux Therapeutics, Inc. Compositions and methods related to tumor activated antibodies targeting psma and effector cell antigens
CN120309734A (zh) 2021-01-13 2025-07-15 威特拉公司 人源化补体5a受体1抗体和其使用方法
EP4032910A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-27 ETH Zurich Bispecific binding agent that binds to cd3 and a fluorophore
WO2022187539A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Dragonfly Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer using multi-specific binding proteins that bind nkg2d, cd16 and a tumor-associated antigen
KR20230156079A (ko) 2021-03-09 2023-11-13 젠코어 인코포레이티드 Cd3과 cldn6에 결합하는 이종이량체 항체
US11859012B2 (en) 2021-03-10 2024-01-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and GPC3
KR20240007171A (ko) 2021-05-14 2024-01-16 제넨테크, 인크. 모수네투주맙 및 폴라투주맙 베도틴을 이용한 cd20 양성 증식성 장애의 치료 방법
WO2024155457A2 (en) * 2023-01-18 2024-07-25 Harpoon Therapeutics, Inc. Her2 targeting trispecific protein for treatment of cancer
AU2024244733B2 (en) 2023-03-31 2025-12-11 AbelZeta Inc. Bispecific chimeric antigen receptors targeting cd20 and bcma
TW202540200A (zh) 2023-12-01 2025-10-16 美商基利科學股份有限公司 抗ｆａｐ－ｌｉｇｈｔ融合蛋白及其用途
US20260056209A1 (en) 2024-06-14 2026-02-26 Gilead Sciences, Inc. Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
WO2026006492A2 (en) 2024-06-25 2026-01-02 Ypsilon Therapeutics, Inc. Anti-prame/hla-a2 antibodies and uses thereof
WO2026006495A1 (en) 2024-06-25 2026-01-02 Alloy Therapeutics, Inc. Anti-wt1/hla-a2 antibody and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6129914A (en) * 1992-03-27 2000-10-10 Protein Design Labs, Inc. Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line
US20020062010A1 (en) * 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US7183387B1 (en) * 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US20040132101A1 (en) * 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
TWI353991B (en) * 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
US8101720B2 (en) * 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
EP1820513A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-22 Trion Pharma Gmbh Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
EP3663318A1 (en) * 2008-01-07 2020-06-10 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
AU2009206306B2 (en) * 2008-01-25 2013-06-06 Amgen Inc. Ferroportin antibodies and methods of use
CA2738568C (en) * 2008-10-01 2024-02-20 Micromet Ag Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
BRPI1006998A2 (pt) * 2009-01-23 2015-08-25 Biogen Idec Inc Polipeptídeos fc estabilizados com função efetora reduzida e métodos de uso
SI2519543T1 (sl) * 2009-12-29 2016-08-31 Emergent Product Development Seattle, Llc Beljakovine, ki se vežejo s heterodimeri in njihova uporaba
CA2796633C (en) * 2010-04-23 2020-10-27 Genentech, Inc. Production of heteromultimeric proteins
US20120263722A1 (en) * 2010-11-04 2012-10-18 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
PL2635607T3 (pl) * 2010-11-05 2020-05-18 Zymeworks Inc. Projekt stabilnego przeciwciała heterodimerowego z mutacjami w domenie FC
PL2773671T3 (pl) * 2011-11-04 2022-01-24 Zymeworks Inc. Projekt stabilnego przeciwciała heterodimerycznego z mutacjami w domenie fc
US20140302037A1 (en) * 2013-03-15 2014-10-09 Amgen Inc. BISPECIFIC-Fc MOLECULES
RU2655439C2 (ru) * 2013-05-31 2018-05-28 Займворкс Инк. Гетеромультимеры с уменьшенной или подавленной эффекторной функцией

Also Published As

Publication number Publication date
US20210317212A1 (en) 2021-10-14
US20190248897A1 (en) 2019-08-15
BR112015000798A2 (pt) 2017-06-27
KR20150036606A (ko) 2015-04-07
AU2013289883B2 (en) 2018-11-01
US20240343802A1 (en) 2024-10-17
CN104640562A (zh) 2015-05-20
HK1207575A1 (en) 2016-02-05
CA2878843A1 (en) 2014-01-16
AU2013289883A1 (en) 2015-02-19
EP2872170A4 (en) 2016-06-22
RU2650868C2 (ru) 2018-04-17
WO2014012085A9 (en) 2015-03-19
US20140154253A1 (en) 2014-06-05
EP2872170A2 (en) 2015-05-20
JP2015528003A (ja) 2015-09-24
WO2014012085A3 (en) 2014-03-27
WO2014012085A2 (en) 2014-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12291561B2 (en) Antigen binding receptors specific for mutated Fc domains
Zhang et al. Natural killer cell engagers (NKCEs): a new frontier in cancer immunotherapy
US20200093861A1 (en) Antigen binding receptor formats
JP2015528003A5 (ru)
US20160311915A1 (en) Molecule
Yao et al. Trispecific antibodies for cancer immunotherapy
JP7729833B2 (ja) 武装免疫細胞を産生する際に使用するための二重特異性抗体
JP2022510322A (ja) Ｃｄ３抗体およびその医薬用途
JP2015531751A5 (ru)
TW201803899A (zh) 三特異性和／或三價結合蛋白
TW201825511A (zh) 表現免疫檢查點調節子的溶瘤病毒
RU2016104130A (ru) Биспецифичные конструкции, связывающие антигены cd3 и cd19
US11229700B2 (en) Trispecific molecule combining specific tumor targeting and local immune checkpoint inhibition
EP3713959A1 (en) Multispecific antigen binding proteins
CN115066274A (zh) 三价结合分子
CN113490690A (zh) 异源二聚体融合蛋白
US20240400705A1 (en) Composition of recombinant antigen binding molecules and method of making and using thereof
WO2025067496A1 (zh) 靶向baff-r的全人源抗体、car-t细胞及其应用
CN119894930A (zh) 一种双特异性抗体及其应用
US20260049118A1 (en) Single-chain chimeric polypeptides and uses thereof
WO2024193668A1 (zh) 抗ctla-4/抗tigit双特异性抗体及其应用
CN117586411A (zh) 一种结合tnfr2和ccr8的双特异性抗体
JP2025503644A5 (ru)
CN120965886A (zh) 一种抗egfr和/或pd-l1的抗体及其应用
CN117586408A (zh) 一种结合tnfr2和b7h3的双特异性抗体