RU2015105603A - Антагонисты минералокортикоидных рецепторов - Google Patents
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015105603A RU2015105603A RU2015105603A RU2015105603A RU2015105603A RU 2015105603 A RU2015105603 A RU 2015105603A RU 2015105603 A RU2015105603 A RU 2015105603A RU 2015105603 A RU2015105603 A RU 2015105603A RU 2015105603 A RU2015105603 A RU 2015105603A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indazol
- methanesulfonamide
- phenyl
- hydroxy
- diastereomer
- Prior art date
Links
- 102000003979 Mineralocorticoid Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108090000375 Mineralocorticoid Receptors Proteins 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- RKOTXQYWCBGZLP-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-2-ethyl-9-hydroxy-3-methoxy-1,8-dioxospiro[3H-pyrido[1,2-a]pyrazine-4,3'-oxolane]-7-carboxamide Chemical compound CCN1C(OC)C2(CCOC2)N2C=C(C(=O)NCC3=C(F)C=C(F)C=C3)C(=O)C(O)=C2C1=O RKOTXQYWCBGZLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- WUVQTDRYUCDOAZ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[3-(4-bromophenyl)-2-hydroxypentan-3-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=C2N1C(C(C)O)(CC)C1=CC=C(Br)C=C1 WUVQTDRYUCDOAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- XYDAWFCVJBISIE-UHFFFAOYSA-N n-[1-[3-(4-bromophenyl)-4-hydroxyhexan-3-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=C2N1C(CC)(C(O)CC)C1=CC=C(Br)C=C1 XYDAWFCVJBISIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- WRBVHTHSSFFGEQ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[1,1-difluoro-4-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentan-3-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=C2N1C(CC(F)F)(C(O)C)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 WRBVHTHSSFFGEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- ASSOYOVZFAFEDA-UHFFFAOYSA-N n-[1-[4-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hexan-3-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=C2N1C(CC)(C(O)CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ASSOYOVZFAFEDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- OMWDTIYQEPDYHS-UHFFFAOYSA-N n-[6-fluoro-1-[2-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentan-3-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=C(F)C=C2N1C(C(C)O)(CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 OMWDTIYQEPDYHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- XDZMYCHAYIIBDW-UHFFFAOYSA-N n-[1-[1,1-difluoro-4-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hexan-3-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=C2N1C(CC(F)F)(C(O)CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 XDZMYCHAYIIBDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OPPBYDZOSJDTRH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(methanesulfonamido)indazol-1-yl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butanamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=C2N1C(C(N)=O)(CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 OPPBYDZOSJDTRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KGVAOJBFRTYSKX-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluoro-2-[4-(methanesulfonamido)indazol-1-yl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butanamide Chemical compound N1=CC=2C(NS(=O)(=O)C)=CC=CC=2N1C(CC(F)F)(C(N)=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 KGVAOJBFRTYSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- FXBAUZLTWRVSNU-UHFFFAOYSA-N n-[1-[1,1-difluoro-2-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentan-3-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=C2N1C(C(O)C(F)F)(CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 FXBAUZLTWRVSNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LVZXRQTVJFPQQB-UHFFFAOYSA-N n-[1-[1-hydroxy-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butan-2-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=C2N1C(CO)(CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LVZXRQTVJFPQQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AFFLNQALFMOCTF-UHFFFAOYSA-N n-[1-[3-(4-cyanophenyl)-2-hydroxypentan-3-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=C2N1C(C(C)O)(CC)C1=CC=C(C#N)C=C1 AFFLNQALFMOCTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ASILSYVNRKIGPS-UHFFFAOYSA-N n-[6-fluoro-1-[4-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hexan-3-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=C(F)C=C2N1C(CC)(C(O)CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ASILSYVNRKIGPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 claims 3
- 208000016998 Conn syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010020571 Hyperaldosteronism Diseases 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- PDASYKAAUJGLFX-UHFFFAOYSA-N N-[1-[1,1-difluoro-4-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hexan-3-yl]indazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound FC(CC(C(CC)O)(C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)N1N=CC2=C(C=CC=C12)NS(=O)(=O)CC)F PDASYKAAUJGLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RICIKXQEUYYMNF-UHFFFAOYSA-N N-[1-[1,1-difluoro-4-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentan-3-yl]indazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound FC(CC(C(C)O)(C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)N1N=CC2=C(C=CC=C12)NS(=O)(=O)CC)F RICIKXQEUYYMNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- LTTREGATMVZSPI-UHFFFAOYSA-N n-[1-[1,1-difluoro-2-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentan-3-yl]-6-fluoroindazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(=O)(=O)CC)C=C(F)C=C2N1C(C(O)C(F)F)(CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LTTREGATMVZSPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OFLUGYVSJQMIHS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[1,1-difluoro-2-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentan-3-yl]indazol-4-yl]ethanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(=O)(=O)CC)C=CC=C2N1C(C(O)C(F)F)(CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 OFLUGYVSJQMIHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VYVOEEBNCHAZDB-UHFFFAOYSA-N n-[1-[3-(4-cyanophenyl)-2-hydroxypentan-3-yl]-6-fluoroindazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=C(F)C=C2N1C(C(C)O)(CC)C1=CC=C(C#N)C=C1 VYVOEEBNCHAZDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GUKGWSJVOLOPEE-UHFFFAOYSA-N n-[1-[3-(4-cyanophenyl)-4-hydroxyhexan-3-yl]-6-fluoroindazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=C(F)C=C2N1C(CC)(C(O)CC)C1=CC=C(C#N)C=C1 GUKGWSJVOLOPEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UXHBNKLSSGVGNS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[4,4-difluoro-1-hydroxy-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butan-2-yl]indazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC=2C(NS(=O)(=O)C)=CC=CC=2N1C(CO)(CC(F)F)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UXHBNKLSSGVGNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 208000013846 primary aldosteronism Diseases 0.000 claims 2
- -1 1,1-difluoro-2-hydroxy-3- (4- (trifluoromethyl) phenyl) pentan-3-yl Chemical group 0.000 claims 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 claims 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 206010012758 Diastolic hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 claims 1
- 206010042957 Systolic hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 claims 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 claims 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- MUJFEAPBTQFLNA-UHFFFAOYSA-N n-[1-[1,1-difluoro-2-hydroxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentan-3-yl]-6-fluoroindazol-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound N1=CC2=C(NS(C)(=O)=O)C=C(F)C=C2N1C(C(O)C(F)F)(CC)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 MUJFEAPBTQFLNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 0 CCC(*)C(CC)(c1ccc(*)cc1)[n]1ncc(c(CCS(C)(*)=O)c2)c1cc2F Chemical compound CCC(*)C(CC)(c1ccc(*)cc1)[n]1ncc(c(CCS(C)(*)=O)c2)c1cc2F 0.000 description 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, где:каждый Rнезависимо представляет собой Н, галоген или С-Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, OR или С-Cалкила;каждый R независимо представляет собой Н или С-Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-4 заместителями, представляющими собой галоген;Rпредставляет собой С-Cалкил или С(O)NRR, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими CF, OR, CN или галоген;Rпредставляет собой С-Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими собой OR, CN или галоген;Rпредставляет собой арил-X;Rпредставляет собой -NRS(O)R;Rпредставляет собой Н, С-Cалкил, CN или OR;каждый Rнезависимо представляет собой Н, С-Cалкил, С-Cциклоалкил, гетероарил или арил, где указанный алкил, циклоалкил или гетероарил может быть необязательно замещен арилом, гетероарилом или гетероциклилом;каждый Rнезависимо представляет собой С-Cалкил, С-Cциклоалкил или арил, где указанный алкил, циклоалкил и арил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими собой С-Cциклоалкил или галоген;каждый Х независимо представляет собой галоген, CN, CFили SF;t = 1, 2 или 3;х = 0, 1, 2 или 3.2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет собой -NRS(O)Rи Rпредставляет собой Н.3. Соединение по п. 1, которое представляет собойили его фармацевтически приемлемая соль.4. Соединение по п. 1, которое представляет собойили его фармацевтически приемлемая соль.5. Соединение по п. 1, которое представляет собойили его фармацевтически приемлемая соль.6. Соединение по п. 1, которое представляет собойили его фармацевтически приемлемая соль.7. Соединение по п. 1, которое представляет
Claims (20)
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый Rх независимо представляет собой Н, галоген или С1-C6 алкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, OR или С1-C6 алкила;
каждый R независимо представляет собой Н или С1-C6 алкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-4 заместителями, представляющими собой галоген;
R1 представляет собой С1-C6 алкил или С(O)NRR6, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими CF3, OR, CN или галоген;
R2 представляет собой С1-C6 алкил, где указанный алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими собой OR, CN или галоген;
R3 представляет собой арил-Xt;
R4 представляет собой -NR6S(O)2R8;
R5 представляет собой Н, С1-C6 алкил, CN или OR;
каждый R6 независимо представляет собой Н, С1-C6 алкил, С3-C10 циклоалкил, гетероарил или арил, где указанный алкил, циклоалкил или гетероарил может быть необязательно замещен арилом, гетероарилом или гетероциклилом;
каждый R8 независимо представляет собой С1-C6 алкил, С3-C10 циклоалкил или арил, где указанный алкил, циклоалкил и арил необязательно замещен 1-3 заместителями, представляющими собой С3-C10 циклоалкил или галоген;
каждый Х независимо представляет собой галоген, CN, CF3 или SF5;
t = 1, 2 или 3;
х = 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой -NR6S(O)2R8 и R5 представляет собой Н.
3. Соединение по п. 1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rх представляет собой Н или галоген; R представляет собой Н или С1-C6 алкил; R1 представляет собой С1-C6 алкил, который необязательно замещен OH или С(O)NRR6; R2 представляет собой С1-C6 алкил, который необязательно замещен галогеном; R3 представляет собой фенил-CF3; R6 независимо представляет собой Н, С1-C6 алкил; и R8 независимо представляет собой С1-C6 алкил.
9. Соединение по п. 1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 1, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, которое представляет собой
N-(1-(3-(4-бромфенил)-2-гидроксипентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил) метансульфонамид (диастереомер D);
N-(1-(4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)гексан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A);
N-(6-фтор-1-(2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A);
N-(1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер A);
N-(1-(1,1-дифтор-4-гидрокси-3-(4-(трифторметил)фенил)пентан-3-ил)-1H-индазол-4-ил)метансульфонамид (диастереомер C);
4,4-дифтор-2-(4-(метилсульфонамидо)-1H-индазол-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил) бутанамид (энантиомер A);
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по
п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, которая включает второй фармацевтически активный агент.
16. Способ лечения альдостерон-опосредованных расстройств, у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности, гипертензии, атеросклероза, первичного гиперальдостеронизма или связанного с ним состояния у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ лечения метаболического синдрома у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ лечения физиологического или патологического заболевания, выбранного из синдрома Конна, первичного и вторичного гиперальдостеронизма, увеличенного удержания натрия, увеличенного выделения магния и калия (диуреза), повышенного удержания воды, гипертензии (изолированной систолической и комбинированной систолической/диастолической гипертензии), аритмии, фиброза миокарда, инфаркта миокарда, синдрома Бартера и расстройств, связанных с избытком уровней катехоламинов, у пациента-человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ лечения хронического заболевания почек, почечной недостаточности или диабетической нефропатии у пациента-человека, нуждающегося в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261673615P | 2012-07-19 | 2012-07-19 | |
| US201261673592P | 2012-07-19 | 2012-07-19 | |
| US61/673,592 | 2012-07-19 | ||
| US61/673,615 | 2012-07-19 | ||
| PCT/US2013/050427 WO2014014794A2 (en) | 2012-07-19 | 2013-07-15 | Mineralocorticoid receptor antagonists |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015105603A true RU2015105603A (ru) | 2016-09-10 |
Family
ID=49949348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015105603A RU2015105603A (ru) | 2012-07-19 | 2013-07-15 | Антагонисты минералокортикоидных рецепторов |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9511052B2 (ru) |
| EP (1) | EP2874621B1 (ru) |
| JP (1) | JP2015526419A (ru) |
| KR (1) | KR20150036068A (ru) |
| CN (1) | CN104902893B (ru) |
| AR (1) | AR091731A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013290483B9 (ru) |
| BR (1) | BR112015001056A2 (ru) |
| CA (1) | CA2879236A1 (ru) |
| RU (1) | RU2015105603A (ru) |
| TW (1) | TWI582080B (ru) |
| WO (1) | WO2014014794A2 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107805221A (zh) * | 2016-09-09 | 2018-03-16 | 西华大学 | 一种制备1h‑吲唑衍生物的方法 |
| US10918639B2 (en) | 2016-10-11 | 2021-02-16 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination containing SGC stimulators and mineralocorticoid receptor antagonists |
| CA3039735A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination containing sgc activators and mineralocorticoid receptor antagonists |
| WO2018153898A1 (de) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten |
| DE102017008472A1 (de) | 2017-09-08 | 2018-05-03 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Kombination enthaltend PDE5 Inhibitoren und Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten |
| CN113292500B (zh) * | 2021-02-06 | 2023-05-09 | 台州学院 | 一类二氟甲基砌块及其一锅衍生化反应 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1313485T3 (da) | 2000-08-28 | 2005-12-27 | Pharmacia Corp | Anvendelse af en aldosteronreceptorantagonist til forbedring af kognitiv funktion |
| GB0228410D0 (en) * | 2002-12-05 | 2003-01-08 | Glaxo Group Ltd | Novel Compounds |
| BRPI0406883A (pt) * | 2003-01-22 | 2006-01-03 | Lilly Co Eli | Composto, composição farmacêutica, método de tratar um distúrbio, e, uso de um composto |
| KR100691486B1 (ko) | 2004-07-13 | 2007-03-09 | 주식회사 하이닉스반도체 | 반도체메모리소자 |
| EP1871766A4 (en) * | 2005-03-30 | 2010-07-21 | Dae Woong Pharma | TRIAZONE DERIVATIVES WITH ANTIPILY EFFECT |
| BRPI0706411A2 (pt) | 2006-01-24 | 2011-03-29 | Lilly Co Eli | composto, composição farmacêutica, método de preparação de um indol ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, uso de um composto |
| EP2121654A1 (en) | 2007-01-10 | 2009-11-25 | Albany Molecular Research, Inc. | 5-pyridinone substituted indazoles |
| AR064777A1 (es) | 2007-01-10 | 2009-04-22 | Inst Di Reserche D Biolog Mole | Indazoles sustituidos con amida como inhibidores de poli (adp- ribosa) polimerasa (parp) |
| US7960567B2 (en) | 2007-05-02 | 2011-06-14 | Amgen Inc. | Compounds and methods useful for treating asthma and allergic inflammation |
| RU2598842C2 (ru) | 2011-01-20 | 2016-09-27 | Мерк Шарп Энд Домэ Корп. | Антагонисты рецептора минералокортикоидов |
| WO2012139495A1 (en) | 2011-04-13 | 2012-10-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Mineralocorticoid receptor antagonists |
-
2013
- 2013-07-11 AR ARP130102463A patent/AR091731A1/es unknown
- 2013-07-15 CN CN201380048063.8A patent/CN104902893B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-15 BR BR112015001056A patent/BR112015001056A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-07-15 US US14/415,210 patent/US9511052B2/en active Active
- 2013-07-15 AU AU2013290483A patent/AU2013290483B9/en not_active Ceased
- 2013-07-15 CA CA2879236A patent/CA2879236A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-15 JP JP2015523148A patent/JP2015526419A/ja not_active Ceased
- 2013-07-15 KR KR1020157000907A patent/KR20150036068A/ko not_active Withdrawn
- 2013-07-15 WO PCT/US2013/050427 patent/WO2014014794A2/en not_active Ceased
- 2013-07-15 RU RU2015105603A patent/RU2015105603A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-07-15 EP EP13819260.4A patent/EP2874621B1/en active Active
- 2013-07-18 TW TW102125827A patent/TWI582080B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201406731A (zh) | 2014-02-16 |
| WO2014014794A3 (en) | 2015-07-16 |
| EP2874621B1 (en) | 2019-11-06 |
| JP2015526419A (ja) | 2015-09-10 |
| US20150182503A1 (en) | 2015-07-02 |
| KR20150036068A (ko) | 2015-04-07 |
| AU2013290483B9 (en) | 2017-03-23 |
| AU2013290483A1 (en) | 2015-01-22 |
| AR091731A1 (es) | 2015-02-25 |
| TWI582080B (zh) | 2017-05-11 |
| WO2014014794A2 (en) | 2014-01-23 |
| CN104902893B (zh) | 2017-11-28 |
| BR112015001056A2 (pt) | 2017-06-27 |
| US9511052B2 (en) | 2016-12-06 |
| EP2874621A4 (en) | 2016-04-27 |
| AU2013290483B2 (en) | 2017-03-09 |
| EP2874621A2 (en) | 2015-05-27 |
| CA2879236A1 (en) | 2014-01-23 |
| CN104902893A (zh) | 2015-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014502979A5 (ru) | ||
| RU2015105603A (ru) | Антагонисты минералокортикоидных рецепторов | |
| JP2024071370A5 (ru) | ||
| RU2485131C2 (ru) | Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства | |
| JP2013523733A5 (ru) | ||
| RU2013114771A (ru) | Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы | |
| RU2013138569A (ru) | Антагонисты рецептора минералокортикоидов | |
| RU2012142180A (ru) | Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение для лечения психотических расстройств | |
| JP2017528503A5 (ru) | ||
| EA201100698A1 (ru) | Производные тиенотриазолодиазепина, активные в отношении апо а1 | |
| JP2012526769A5 (ru) | ||
| JOP20210329A1 (ar) | مركبات بيرازول مزدوجة الاستبدال كمثبطات كيتو هيكسو كيناز | |
| RU2013130879A (ru) | Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx | |
| KR20130099117A (ko) | 치환된 ｎ-(2-아릴아미노)아릴 설폰아미드 함유 배합물 | |
| JPWO2023195529A5 (ru) | ||
| JP2008537547A5 (ru) | ||
| PE20210415A1 (es) | Forma de dosificacion farmaceutica administrable por via oral con liberacion modificada | |
| RU2015150287A (ru) | Новые соединения 3,4-дигидро-2н-изохинолин-1-она и 2,3-дигидроизоиндол-1-она | |
| EA202192167A1 (ru) | Форма соединения, обладающая повышенной биодоступностью, и ее составы | |
| JP2018522916A5 (ru) | ||
| RU2008129641A (ru) | Ингибиторы ccr9 активности | |
| JP2009040767A5 (ru) | ||
| RU2006139140A (ru) | Средства и способы для лечения нарушений свертываемости | |
| JP2010505869A5 (ru) | ||
| EA201270653A1 (ru) | Антагонист dpи его применение |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20190515 |