RU2016149596A - Новые полипептиды со специфическим связыванием и пути их применения - Google Patents
Новые полипептиды со специфическим связыванием и пути их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016149596A RU2016149596A RU2016149596A RU2016149596A RU2016149596A RU 2016149596 A RU2016149596 A RU 2016149596A RU 2016149596 A RU2016149596 A RU 2016149596A RU 2016149596 A RU2016149596 A RU 2016149596A RU 2016149596 A RU2016149596 A RU 2016149596A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- paragraphs
- binding
- fusion protein
- polypeptide according
- Prior art date
Links
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 title 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 131
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 125
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 125
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims 44
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims 44
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 39
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 39
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 claims 34
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 claims 34
- 108010076561 Interleukin-23 Subunit p19 Proteins 0.000 claims 33
- 102100036705 Interleukin-23 subunit alpha Human genes 0.000 claims 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 12
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 claims 10
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 claims 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 10
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 9
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 7
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 6
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 4
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 3
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 2
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 101001023833 Homo sapiens Neutrophil gelatinase-associated lipocalin Proteins 0.000 claims 2
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims 2
- 102100035018 Interleukin-17 receptor A Human genes 0.000 claims 2
- 101710186083 Interleukin-17 receptor A Proteins 0.000 claims 2
- 102100036672 Interleukin-23 receptor Human genes 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000047202 human LCN2 Human genes 0.000 claims 2
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims 2
- 108040001844 interleukin-23 receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 claims 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims 2
- 101000998146 Homo sapiens Interleukin-17A Proteins 0.000 claims 1
- 101000946124 Homo sapiens Lipocalin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 claims 1
- 102000053162 human IL17A Human genes 0.000 claims 1
- 241001515942 marmosets Species 0.000 claims 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
- G01N33/6869—Interleukin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/52—Assays involving cytokines
- G01N2333/525—Tumor necrosis factor [TNF]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/52—Assays involving cytokines
- G01N2333/54—Interleukins [IL]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
Claims (107)
1. Полипептид со специфичностью связывания в отношении IL-17A и/или IL-23p19, где полипептид содержит мутеин липокалина, который связывает IL-17A с KD, составляющей приблизительно 1 нМ или меньше при измерении в анализе, по сути, описанном в примере 1.
2. Полипептид по п. 1, где мутеин липокалина способен ингибировать связывание IL-17A с его рецептором IL-17RA со значением IC50, составляющим приблизительно 100 пМ или меньше в формате конкурентного ELISA, по сути, описанном в примере 3.
3. Полипептид по п. 1, где мутеин липокалина способен ингибировать связывание IL-17A с его рецептором IL-17RA, и где указанный мутеин липокалина характеризуется средним значением EC50, по меньшей мере практически таким же или превосходящим среднее значение EC50 полипептида, содержащего (i) SEQ ID NO: 53 или 55 в качестве первой субъединицы и (ii) SEQ ID NO: 54 или 56 в качестве второй субъединицы, при измерении в анализе, по сути, описанном в примере 5.
4. Полипептид по п. 1, где указанный мутеин липокалина является перекрестнореагирующим с IL-17A человека, IL-17A макака-крабоеда и IL-17A игрунки.
5. Полипептид по п. 1, где мутеин липокалина предусматривает один или более из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков в положениях 26-33, 56, 58, 60-61, 64, 92, 101, 104-106, 108, 111, 114 и 153 линейной полипептидной последовательности зрелого липокалина слезы человека (SEQ ID NO: 41): Arg 26 → Phe; Glu 27 → Trp; Phe 28 → Cys; Pro 29 → Ser; Glu 30 → Gly; Met 31 → Ile; Asn 32 → His; Leu 33 → Glu; Leu 56 → Asp; Ser 58 → Glu; Arg 60 → Phe; Cys 61 → Leu; Val 64 → Phe; His 92 → Arg; Cys101 → Ser; Glu 104 → Asp; Leu 105 → Cys; His 106 → Pro; делецию Lys 108; Arg 111 → Pro; Lys 114 → Trp и Cys 153 → Ser.
6. Полипептид по п. 1, где мутеин липокалина содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 1.
7. Полипептид по п. 1, где мутеин липокалина характеризуется гомологией последовательности по меньшей мере c 75% идентичностью с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 1.
8. Применение полипептида по любому из предыдущих пунктов в диагностировании заболевания или нарушения, при этом связывание IL-17A является подходящим для такого диагностирования.
9. Применение полипептида по любому из пп. 1-7 для выявления IL-17A, включающее:
i. приведение полипептида в контакт с тестовым образцом, который, как предполагают, содержит IL-17A, при соответствующих условиях с обеспечением таким образом возможности образования комплекса между полипептидом и IL-17A или его доменом или фрагментом и
ii. выявление комплекса по соответствующему сигналу.
10. Применение полипептида по любому из пп. 1-7 для отделения IL-17A, включающее:
i. приведение полипептида в контакт с образцом, который, как полагают, содержит IL-17A, при соответствующих условиях с обеспечением таким образом возможности образования комплекса между полипептидом и IL-17A или его доменом или фрагментом и
ii. отделение комплекса от образца.
11. Диагностический или аналитический набор, содержащий полипептид по любому из пп. 1-7.
12. Способ выявления присутствия IL-17A в образце, при этом способ включает приведение образца в контакт с полипептидом по любому из пп. 1-7 при условиях, которые обеспечивают возможность образования комплекса мутеина и IL-17A.
13. Применение полипептида по любому из пп. 1-7 для связывания IL-17A в субъекте.
14. Способ связывания IL-17A в субъекте, включающий введение указанному субъекту эффективного количества одного или более полипептидов по любому из пп. 1-7.
15. Способ ингибирования связывания IL-17A с его рецептором в субъекте, включающий введение указанному субъекту эффективного количества одного или более полипептидов по любому из пп. 1-7.
16. Полипептид со специфичностью связывания в отношении IL-17A и/или IL-23p19, где полипептид содержит мутеин липокалина, который связывает IL-23p19 с KD, составляющей приблизительно 1 нМ или меньше при измерении в анализе, по сути, описанном в примере 6 или примере 13.
17. Полипептид по п. 16, где мутеин липокалина способен ингибировать связывание IL-23 с его рецептором IL-23R со значением IC50, составляющим приблизительно 0,55 нМ или меньше в формате конкурентного ELISA, по сути, описанном в примере 8 или примере 14.
18. Полипептид по п. 16, где мутеин липокалина способен ингибировать связывание IL-23 с его рецептором IL-23R, и где указанный мутеин липокалина характеризуется средним значением EC50, по меньшей мере практически таким же или превосходящим среднее значение EC50 полипептида, содержащего (i) SEQ ID NO: 57 или 59 в качестве первой субъединицы и (ii) SEQ ID NO: 58 или 60 в качестве второй субъединицы, при измерении в анализе, по сути, описанном в примере 10.
19. Полипептид по п. 16, где указанный мутеин липокалина является перекрестнореагирующим как с IL-23 человека, так и с IL-23 мыши.
20. Полипептид по п. 16, где мутеин липокалина предусматривает один или более из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков в положениях 28, 36, 40-41, 49, 52, 68, 70, 72-73, 77, 79, 81, 87, 96, 100, 103, 106, 124-125, 127, 132 и 134 линейной полипептидной последовательности зрелого NGAL человека (SEQ ID NO: 43): Gln 28 → His; Leu 36 → Glu; Ala 40 → Leu; Ile 41 → Leu; Gln 49 → Arg; Tyr 52 → Thr; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Arg; Leu 70 → Glu; Arg 72 → Gly; Lys 73 → Ala или Val; Lys 75 → Thr; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Gln или Arg; Arg 81 → Gly; Asn 96 → Gly; Lys 98 → Glu; Tyr 100 → Met; Leu 103 → Met; Tyr 106 → Phe; Asn 114 → Asp; Met 120 → Ile; Lys 125 → Tyr; Ser 127 → Tyr и Lys 134 → Glu.
21. Полипептид по п. 16, где мутеин липокалина предусматривает один из следующих комплектов аминокислотных замен по сравнению с линейной полипептидной последовательностью зрелого NGAL человека (SEQ ID NO: 43):
(1) Gln 28 → His; Leu 36 → Glu; Ala 40 →Leu; Ile 41 → Leu; Gln 49 → Arg; Tyr 52 → Thr; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Arg; Leu 70 → Glu; Arg 72 → Gly; Lys 73 → Ala; Lys 75 → Thr; Cys 76 → Tyr; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Gln; Arg 81 → Gly; Asn 96 → Gly; Lys 98 → Glu; Tyr 100 → Met; Leu 103 → Met; Tyr 106 → Phe; Met 120 → Ile; Lys 125 → Tyr; Ser 127 → Tyr и Lys 134 → Glu;
(2) Gln 28 → His; Leu 36 → Glu; Ala 40 →Leu; Gln 49 → Arg; Tyr 52 → Thr; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Arg; Leu 70 → Glu; Arg 72 → Gly; Lys 73 → Val; Lys 75 → Thr; Cys 76 → Arg; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Arg; Arg 81 → Gly; Asn 96 → Gly; Tyr 100 → Met; Leu 103 → Met; Tyr 106 → Phe; Lys 125 → Tyr; Ser 127 → Tyr и Lys 134 → Glu или
(3) Gln 28 → His; Leu 36 → Glu; Ala 40 → Leu; Ile 41 → Leu; Gln 49 → Arg; Tyr 52 → Thr; Asn 65 → Asp; Ser 68 → Arg; Leu 70 → Glu; Arg 72 → Gly; Lys 73 → Val; Lys 75 → Thr; Cys 76 → Tyr; Asp 77 → Lys; Trp 79 → Gln; Arg 81 → Gly; Asn 96 → Gly; Tyr 100 → Met; Leu 103 → Met; Tyr 106 → Phe; Asn 114 → Asp; Lys 125 → Tyr; Ser 127 → Tyr и Lys 134 → Glu.
22. Полипептид по п. 16, где мутеин липокалина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 2 и 45-46.
23. Полипептид по п. 16, где мутеин липокалина характеризуется по меньшей мере 70% идентичностью или по меньшей мере 70% гомологией последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO: 2 и 45-46.
24. Применение полипептида по любому из пп. 16-23 в диагностировании заболевания или нарушения, при этом связывание IL-23p19 является подходящим для такого диагностирования.
25. Применение мутеина по любому из пп. 17-23 для выявления IL-23p19, включающее:
i. приведение полипептида в контакт с тестовым образцом, который, как предполагают, содержит IL-23p19, при соответствующих условиях с обеспечением таким образом возможности образования комплекса между полипептидом и IL-23p19 или его доменом или фрагментом и
ii. выявление комплекса по соответствующему сигналу.
26. Применение полипептида по любому из пп. 16-23 для отделения IL-23p19, включающее:
i. приведение полипептида в контакт с образцом, который, как полагают, содержит IL-23p19, при соответствующих условиях с обеспечением таким образом возможности образования комплекса между полипептидом и IL-23p19 или его доменом или фрагментом и
ii. отделение комплекса от образца.
27. Диагностический или аналитический набор, содержащий полипептид по любому из пп. 16-23.
28. Способ выявления присутствия IL-23p19 в образце, при этом способ включает приведение образца в контакт с полипептидом по любому из пп. 16-23 при условиях, которые обеспечивают возможность образования комплекса мутеина и IL-23p19.
29. Применение полипептида по любому из пп. 16-23 для связывания IL-23p19 в субъекте.
30. Способ связывания IL-23p19 в субъекте, включающий введение указанному субъекту эффективного количества одного или более полипептидов по любому из пп. 16-23.
31. Способ ингибирования связывания IL-23 с его рецептором в субъекте, включающий введение указанному субъекту эффективного количества одного или более полипептидов по любому из пп. 16-23.
32. Полипептид по любому из пп. 1-7 и 16-23, где мутеин липокалина конъюгирован с соединением, выбранным из группы, включающей органическую молекулу, ферментную метку, радиоактивную метку, цветную метку, флуоресцентную метку, хромогенную метку, люминесцентную метку, гаптен, дигоксигенин, биотин, цитостатическое средство, токсины, комплексное соединение металла, металл и коллоидное золото.
33. Полипептид по любому из пп. 1-7 и 16-23, где мутеин липокалина слит на своем N-конце и/или своем C-конце с фрагментом, который представляет собой белок, или белковый домен, или пептид.
34. Полипептид по любому из пп. 1-7 и 16-23, где мутеин липокалина конъюгирован с фрагментом, который продлевает время полужизни мутеина в сыворотке крови.
35. Полипептид по п. 34, где фрагмент, который продлевает время полужизни в сыворотке крови, выбран из группы, включающей молекулу полиалкиленгликоля, гидроксиэтилкрахмал, Fc-часть иммуноглобулина, домен CH3 иммуноглобулина, домен CH4 иммуноглобулина, альбумин-связывающий домен, альбумин-связывающий пептид и альбумин-связывающий белок.
36. Полипептид по п. 35, где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ) или его активированное производное.
37. Применение (i) полипептида по любому из пп. 1-7 и (ii) полипептида по любому из пп. 16-23 для связывания IL-17A и IL-23p19 в субъекте.
38. Применение по п. 37, где указанный первый мутеин липокалина и указанный второй мутеин липокалина вводятся в комбинации, в том числе параллельно, одновременно или последовательно.
39. Применение по п. 37, где указанный первый мутеин липокалина и указанный второй мутеин липокалина вводятся независимо друг от друга, в том числе с индивидуальными временными интервалами в независимые моменты времени.
40. Способ связывания IL-17A и IL-23p19 в субъекте, включающий введение указанному субъекту эффективного количества (i) одного или более полипептидов по любому из пп. 1-7 и (ii) одного или более полипептидов по любому из пп. 16-23.
41. Способ ингибирования связывания IL-17A и IL-23 с их соответствующим(-ими) рецептором(-ами) в субъекте, включающий введение указанному субъекту эффективного количества (i) одного или более полипептидов по любому из пп. 1-7 и (ii) одного или более полипептидов по любому из пп. 16-23.
42. Комбинация (i) полипептида по любому из пп. 1-7 и (ii) полипептида по любому из пп. 16-23.
43. Композиция, содержащая (i) полипептид по любому из пп. 1-7 и (ii) полипептид по любому из пп. 16-23.
44. Композиция по п. 43, где указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное средство, разбавитель или носитель.
45. Способ выявления присутствия IL-17A и IL-23p19 в образце, при этом способ включает приведение образца в контакт с (i) полипептидом по любому из пп. 1-7 и (ii) полипептидом по любому из пп. 16-23 при условиях, которые обеспечивают возможность образования комплекса первого полипептида и IL-17A и комплекса второго полипептида и IL-23p19.
46. Способ по п. 45, дополнительно включающий выявление комплекса первого липокалина и IL-17A и комплекса второго липокалина и IL-23p19.
47. Набор, содержащий в одной или более емкостях, отдельно или в смеси, полипептид по любому из пп. 1-7.
48. Набор, содержащий в одной или более емкостях, отдельно или в смеси, полипептид по любому из пп. 16-23.
49. Набор, содержащий в одной или более емкостях, отдельно или в смеси, полипептид по любому из пп. 1-7 и полипептид по любому из пп. 16-23.
50. Набор составляющих, содержащий первую и вторую емкость, где первая емкость содержит полипептид по любому из пп. 1-7, и вторая емкость содержит полипептид по любому из пп. 16-23.
51. Полипептид по п. 1 или 16, где полипептид представляет собой белок слияния, содержащий по меньшей мере две субъединицы, при этом одна субъединица обладает специфичностью связывания в отношении IL-17A, а другая субъединица обладает специфичностью связывания в отношении IL-23p19.
52. Полипептид по п. 51, где белок слияния обладает аффинностью связывания в отношении IL-17A, измеренной при помощи KD, составляющей приблизительно 1 нМ или меньше в анализе, по сути, описанном в примере 2.
53. Полипептид по п. 51, где белок слияния обладает аффинностью связывания в отношении IL-23p19, измеренной при помощи KD, составляющей приблизительно 10 нМ или меньше в анализе, по сути, описанном в примере 7.
54. Полипептид по п. 51, где белок слияния способен ингибировать связывание IL-17A с его рецептором в формате конкурентного ELISA, по сути, описанном в примере 3, или в анализе, по сути, описанном в примере 5.
55. Полипептид по п. 51, где белок слияния способен ингибировать связывание IL-23 с его рецептором в формате конкурентного ELISA, по сути, описанном в примере 8 или примере 14, или в анализе, по сути, описанном в примере 10 или примере 15.
56. Полипептид по п. 51, где одна субъединица белка слияния содержит полипептид по любому из пп. 1-7.
57. Полипептид по п. 51, где одна субъединица белка слияния содержит полипептид по любому из пп. 16-23.
58. Полипептид по п. 51, где белок слияния включает линкер, который ковалентно соединяет одну субъединицу, содержащую мутеин липокалина, с другой субъединицей, содержащей мутеин липокалина.
59. Полипептид по п. 51, где одна субъединица белка слияния непосредственно или посредством химического линкера присоединена к другой субъединице белка слияния.
60. Полипептид по п. 51, где полипептид представляет собой белок слияния, содержащий по меньшей мере две субъединицы, где две субъединицы обладают специфичностью связывания в отношении IL-17A.
61. Полипептид по п. 60, где по меньшей мере одна субъединица белка слияния содержит мутеин липокалина, специфичный в отношении IL-17A.
62. Полипептид по п. 51, где белок слияния дополнительно содержит субъединицу, при этом субъединица обладает специфичностью связывания в отношении IL-23p19.
63. Полипептид по п. 51, где белок слияния дополнительно содержит субъединицу, при этом субъединица обладает специфичностью в отношении IL-17A.
64. Полипептид по п. 51, где белок слияния содержит аминокислотную последовательность, показанную под любым из SEQ ID NO: 3-4.
65. Полипептид по п. 51, где белок слияния конъюгирован с соединением, выбранным из группы, включающей органическую молекулу, ферментную метку, радиоактивную метку, цветную метку, флуоресцентную метку, хромогенную метку, люминесцентную метку, гаптен, дигоксигенин, биотин, цитостатическое средство, токсины, комплексное соединение металла, металл и коллоидное золото.
66. Полипептид по п. 51, где белок слияния слит с фрагментом, который представляет собой белок, или белковый домен, или пептид.
67. Полипептид по п. 51, где белок слияния конъюгирован с фрагментом, который продлевает время полужизни мутеина в сыворотке крови.
68. Полипептид по п. 67, где фрагмент, который продлевает время полужизни в сыворотке крови, выбран из группы, включающей молекулу полиалкиленгликоля, гидроксиэтилкрахмал, Fc-часть иммуноглобулина, домен CH3 иммуноглобулина, домен CH4 иммуноглобулина, альбумин-связывающий пептид и альбумин-связывающий белок.
69. Полипептид по п. 1 или 16, где полипептид представляет собой белок слияния, содержащий по меньшей мере две субъединицы, и где одна субъединица обладает специфичностью связывания в отношении IL-17A или обладает специфичностью связывания в отношении IL-23p19, причем белок слияния и другая субъединица содержат альбумин-связывающий домен (ABD) или альбумин-связывающий пептид.
70. Полипептид по п. 69, где альбумин-связывающий домен (ABD) или альбумин-связывающий пептид содержат аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 15.
71. Полипептид по п. 69, где белок слияния содержит две субъединицы со специфичностью связывания в отношении IL-17A.
72. Полипептид по п. 69, где белок слияния способен к связыванию со всеми из HSA, IL-17A и IL-23p19 одновременно при измерении в анализе, по сути, описанном в примере 12.
73. Полипептид по п. 1 или 16, где полипептид представляет собой белок слияния, содержащий одну субъединицу, которая обладает специфичностью связывания в отношении IL-17A или обладает специфичностью связывания в отношении IL-23p19, и Fc-часть антитела человека.
74. Полипептид по п. 73, где белок слияния содержит по меньшей мере две субъединицы, при этом одна субъединица обладает специфичностью связывания в отношении IL-17A, а другая субъединица обладает специфичностью связывания в отношении IL-23p19.
75. Полипептид по любому из пп. 65-68, 70-72, 74, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, показанную под любым из SEQ ID NO: 5-13.
76. Полипептид по п. 1 или 16, где полипептид представляет собой белок слияния, содержащий по меньшей мере две субъединицы, и где одна субъединица обладает специфичностью связывания в отношении IL-17A или обладает специфичностью связывания в отношении IL-23p19, причем белок слияния и другая субъединица содержат ингибирующий TNF белок.
77. Полипептид по п. 76, где белок слияния способен к связыванию 17A, и где указанный белок слияния характеризуется средним значением EC50, по меньшей мере практически таким же или превосходящим среднее значение EC50 мутеина липокалина, который включен в белок слияния, при измерении в анализе, по сути, описанном в примере 16.
78. Полипептид по п. 76, где белок слияния способен к связыванию IL-23, и где указанный белок слияния характеризуется средним значением EC50, по меньшей мере практически таким же или превосходящим среднее значение EC50 мутеина липокалина, который включен в белок слияния, при измерении в анализе, по сути, описанном в примере 17.
79. Полипептид по п. 76, где белок слияния способен к связыванию TNF-α, и где указанный белок слияния характеризуется средним значением EC50, по меньшей мере практически таким же или превосходящим среднее значение EC50 антитела, которое включено в белок слияния, при измерении в анализе, по сути, описанном в примере 18.
80. Полипептид по п. 76, где белок слияния способен к связыванию со всеми из TNF-α, IL-17A и IL-23p19 одновременно при измерении в анализе, по сути, описанном в примере 19.
81. Полипептид по п. 76, где ингибирующим TNF белком является антитело с SEQ ID NO: 61 и 62.
82. Полипептид по п. 76, где полипептид содержит аминокислотные последовательности с SEQ ID NO: 63 и 62 или аминокислотные последовательности с SEQ ID NO: 64 и 62.
83. Применение полипептида по любому из пп. 51-82 или композиции, содержащей такой полипептид, для связывания IL-17A и/или IL-23p19 в субъекте.
84. Применение полипептида по любому из пп. 51-82 или композиции, содержащей такой полипептид, ингибирующий связывание IL-17 и/или IL-23 с их соответствующим(-ими) рецептором(-ами) в субъекте.
85. Способ связывания IL-17A и/или IL-23p19 в субъекте, включающий введение указанному субъекту эффективного количества одного или более полипептидов по любому из пп. 51-82 или одной или более композиций, содержащих такие полипептиды.
86. Способ ингибирования связывания IL-17 и/или IL-23 с их соответствующим(-ими) рецептором(-ами) в субъекте, включающий введение указанному субъекту эффективного количества одного или более полипептидов по любому из пп. 51-82 или одной или более композиций, содержащих такие полипептиды.
87. Применение полипептида по любому из пп. 51-82 для образования комплекса с IL-17A и/или IL-23p19.
88. Применение полипептида по любому из пп. 51-82 для выявления IL-17A и/или IL-23p19.
89. Применение полипептида по любому из пп. 51-82 для выявления IL-17A и/или IL-23p19.
90. Набор, содержащий по меньшей мере один полипептид по любому из пп. 51-82 и одну или более инструкций по применению набора.
91. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по любому из пп. 1-7, 16-23 и 51-82.
92. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 91, где молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с регуляторной последовательностью для обеспечения экспрессии указанной молекулы нуклеиновой кислоты.
93. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 91, где молекула нуклеиновой кислоты входит в состав вектора или фагмидного вектора.
94. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 91.
95. Способ получения полипептида по любому из пп. 1-7, 16-23 и 51-82, где мутеин липокалина или белок слияния получают исходя из нуклеиновой кислоты, кодирующей мутеин липокалина или белок слияния, при помощи способов генной инженерии.
96. Способ по п. 95, где мутеин липокалина или белок слияния получают в бактериальном или эукариотическом организме-хозяине и выделяют из этого организма-хозяина или его культуры.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14169488 | 2014-05-22 | ||
| EP14169488.5 | 2014-05-22 | ||
| PCT/EP2015/061034 WO2015177175A2 (en) | 2014-05-22 | 2015-05-20 | Novel specific-binding polypeptides and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016149596A true RU2016149596A (ru) | 2018-06-26 |
| RU2016149596A3 RU2016149596A3 (ru) | 2019-01-22 |
| RU2723034C2 RU2723034C2 (ru) | 2020-06-08 |
Family
ID=50771150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016149596A RU2723034C2 (ru) | 2014-05-22 | 2015-05-20 | Новые полипептиды со специфическим связыванием и пути их применения |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10774119B2 (ru) |
| EP (2) | EP3145945B1 (ru) |
| JP (2) | JP6753784B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170004011A (ru) |
| CN (2) | CN113621050A (ru) |
| AU (2) | AU2015261968B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016027024A2 (ru) |
| CA (2) | CA2949405C (ru) |
| DK (1) | DK3145945T3 (ru) |
| ES (1) | ES2823563T3 (ru) |
| MX (2) | MX384363B (ru) |
| RU (1) | RU2723034C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201912019WA (ru) |
| WO (1) | WO2015177175A2 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10526384B2 (en) | 2012-11-19 | 2020-01-07 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Interleukin-17A-specific and interleukin-23-specific binding polypeptides and uses thereof |
| CA2949405C (en) | 2014-05-22 | 2023-08-01 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Novel specific-binding polypeptides and uses thereof |
| CN108699162A (zh) * | 2015-11-30 | 2018-10-23 | 皮里斯澳大利亚有限公司 | 新型抗血管生成融合多肽 |
| NZ756763A (en) | 2017-02-17 | 2023-04-28 | Denali Therapeutics Inc | Engineered transferrin receptor binding polypeptides |
| US11077199B2 (en) | 2017-08-09 | 2021-08-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Albumin binding peptide conjugates and methods thereof |
| HUE063021T2 (hu) * | 2017-08-10 | 2023-12-28 | Denali Therapeutics Inc | Mesterségesen elõállított transzferrin receptor-kötõ polipeptidek |
| ES3064335T3 (en) | 2018-03-05 | 2026-04-24 | Janssen Biotech Inc | Methods of treating crohn's disease with anti-il23 specific antibody |
| CN112513099A (zh) * | 2018-05-31 | 2021-03-16 | 香港理工大学 | 用于癌症、肥胖症、代谢紊乱和相关并发症及合并症的精氨酸耗竭剂的组合物和应用 |
| EP3599245A1 (en) * | 2018-07-27 | 2020-01-29 | Dompé farmaceutici S.p.A. | Il-17a binding polypeptides and medical uses thereof |
| CN109096373B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-06-21 | 江苏亨瑞生物医药科技有限公司 | 合成寡肽及其用途 |
| CN109180789B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-08-19 | 上海揽微赛尔生物科技有限公司 | 一种寡肽及制药应用 |
| CN109206485B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-04-08 | 山东聚胜生物科技有限公司 | 一种防治肺癌转移的寡肽 |
| CN109096374B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-11-18 | 深圳乐土沃森精准医疗有限公司 | 一种抑制肺癌转移的合成寡肽 |
| US20220168387A1 (en) * | 2019-03-29 | 2022-06-02 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Inhaled administration of lipocalin muteins |
| JP2023524125A (ja) * | 2020-05-05 | 2023-06-08 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | 抗ｉｌ２３特異的抗体によるクローン病の治療方法 |
| CN114805546B (zh) * | 2022-06-08 | 2024-05-28 | 宁波市健康口腔医学研究院 | 一种检测口腔癌的t细胞表位多肽及其应用 |
| WO2025170982A2 (en) | 2024-02-06 | 2025-08-14 | Paragon Therapeutics, Inc. | Il-23 antibody compositions and methods of use |
| WO2025226984A1 (en) * | 2024-04-24 | 2025-10-30 | Mopac Biologics, Inc. | Human il-17 binding polypeptides |
Family Cites Families (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2032831T5 (es) | 1986-08-19 | 2001-02-16 | Genentech Inc | Dispositivo y dispersion para suministro intrapulmonar de factores de crecimiento polipeptidos y citoquinas. |
| JPH01215289A (ja) | 1988-02-22 | 1989-08-29 | Toa Nenryo Kogyo Kk | 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンａの製造方法 |
| FR2649991B2 (fr) | 1988-08-05 | 1994-03-04 | Rhone Poulenc Sante | Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces |
| US5728553A (en) | 1992-09-23 | 1998-03-17 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin and method of producing |
| NZ285664A (en) | 1994-05-18 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Syst | Dry powder interferon composition adapted for pulmonary delivery |
| DE4417598A1 (de) | 1994-05-19 | 1995-12-14 | Max Planck Gesellschaft | Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen |
| WO1996023879A1 (en) | 1995-01-30 | 1996-08-08 | Terrapin Technologies, Inc. | Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules |
| US5908621A (en) | 1995-11-02 | 1999-06-01 | Schering Corporation | Polyethylene glycol modified interferon therapy |
| US6620413B1 (en) | 1995-12-27 | 2003-09-16 | Genentech, Inc. | OB protein-polymer chimeras |
| DE19641876B4 (de) | 1996-10-10 | 2011-09-29 | Iba Gmbh | Streptavidinmuteine |
| WO1998016873A1 (en) | 1996-10-14 | 1998-04-23 | Firm Forsat Ltd. | Method for preparing dispersions of chromogenic components |
| DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
| GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
| CA2233725A1 (en) | 1998-03-31 | 1999-09-30 | Hemosol Inc. | Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes |
| CN1170543C (zh) | 1998-06-08 | 2004-10-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | PEG-IFN-α和三唑核苷在治疗慢性丙型肝炎中的用途 |
| US6403564B1 (en) | 1998-10-16 | 2002-06-11 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection |
| DE19926068C1 (de) | 1999-06-08 | 2001-01-11 | Arne Skerra | Muteine des Bilin-Bindungsproteins |
| EP1377306A1 (en) | 2001-03-09 | 2004-01-07 | Dyax Corp. | Serum albumin binding moieties |
| EP1430136A1 (en) | 2001-09-27 | 2004-06-23 | Pieris ProteoLab AG | Muteins of apolipoprotein d |
| WO2003029462A1 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins |
| US7691970B2 (en) | 2003-08-25 | 2010-04-06 | Pieris Ag | Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target |
| WO2005019255A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-03 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of tear lipocalin |
| JP2007284351A (ja) | 2004-07-27 | 2007-11-01 | Osaka Bioscience Institute | アミロイド蛋白質の凝集を抑制する物質とその作用 |
| EP2899277A1 (en) | 2004-11-26 | 2015-07-29 | Pieris AG | Compound with affinity for the cytotoxic T lymphocyte-associated antigen (CTLA-4) |
| WO2007038619A2 (en) | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Amunix, Inc. | Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof |
| WO2007147019A2 (en) | 2006-06-13 | 2007-12-21 | Zymogenetics, Inc. | Il-17 and il-23 antagonists and methods of using the same |
| TW200815469A (en) * | 2006-06-23 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| CN101516907B (zh) * | 2006-08-01 | 2015-08-26 | 皮里斯股份公司 | 泪液脂质运载蛋白的突变蛋白及其获得方法 |
| SG173332A1 (en) | 2006-08-01 | 2011-08-29 | Pieris Ag | Muteins of tear lipocalin and methods for obtaining the same |
| DK2426144T3 (en) | 2007-02-23 | 2019-01-07 | Merck Sharp & Dohme | Manipulated Anti-IL-23P19 Antibodies |
| AR068723A1 (es) | 2007-10-05 | 2009-12-02 | Glaxo Group Ltd | Proteina que se une a antigenos que se une a il-23 humana y sus usos |
| EP2235053A1 (en) | 2007-10-19 | 2010-10-06 | Abbott Laboratories | Glycosylated mammalian ngal and use thereof |
| CN106986926A (zh) * | 2008-01-30 | 2017-07-28 | 皮里斯股份公司 | 具有对人c‑met受体酪氨酸激酶的亲和性的泪脂质运载蛋白的突变蛋白及其获得方法 |
| EP3381933B1 (en) | 2008-06-24 | 2020-06-03 | Technische Universität München | Muteins of hngal and related proteins with affinity for a given target |
| EP2330897A4 (en) * | 2008-09-18 | 2013-11-27 | Univ Columbia | NGAL-BINDING SIDEROPHORES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF IRON DEFICIENCY AND IRON SURPLUS |
| EP2510357B1 (en) | 2009-12-07 | 2016-03-30 | Pieris AG | Muteins of human lipocalin 2 (lcn2, hngal) with affinity for a given target |
| AU2011263786B2 (en) | 2010-06-08 | 2014-11-13 | Astrazeneca Ab | Tear lipocalin muteins binding IL-4 R alpha |
| NZ604805A (en) | 2010-07-09 | 2014-09-26 | Affibody Ab | Polypeptides |
| CN103154023B (zh) | 2010-08-16 | 2017-04-05 | 皮里斯制药有限公司 | 铁调素的结合蛋白 |
| US9260492B2 (en) | 2010-11-15 | 2016-02-16 | Pieris Ag | Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (GPC-3) |
| GB201100282D0 (en) * | 2011-01-07 | 2011-02-23 | Ucb Pharma Sa | Biological methods |
| UA117218C2 (uk) | 2011-05-05 | 2018-07-10 | Мерк Патент Гмбх | Поліпептид, спрямований проти il-17a, il-17f та/або il17-a/f |
| WO2013087660A1 (en) * | 2011-12-13 | 2013-06-20 | Pieris Ag | Methods for preventing or treating certain disorders by inhibiting binding of il-4 and/or il-13 to their respective receptors |
| US10526384B2 (en) | 2012-11-19 | 2020-01-07 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Interleukin-17A-specific and interleukin-23-specific binding polypeptides and uses thereof |
| US10927154B2 (en) * | 2014-01-13 | 2021-02-23 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation |
| CA2949405C (en) | 2014-05-22 | 2023-08-01 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Novel specific-binding polypeptides and uses thereof |
| RU2720688C2 (ru) | 2015-01-28 | 2020-05-12 | ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ | Новые белки, специфические в отношении ангиогенеза |
| AU2016221816B2 (en) | 2015-02-18 | 2020-07-02 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Novel proteins specific for pyoverdine and pyochelin |
| AU2016258952C1 (en) | 2015-05-04 | 2020-12-24 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Proteins specific for CD137 |
| US10273275B2 (en) | 2015-05-18 | 2019-04-30 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Muteins of human lipocalin 2 with affinity for glypican-3 (GPC3) and methods of use thereof |
| TW201725212A (zh) | 2015-12-10 | 2017-07-16 | 第一三共股份有限公司 | 特異性於降鈣素基因相關胜肽的新穎蛋白 |
-
2015
- 2015-05-20 CA CA2949405A patent/CA2949405C/en active Active
- 2015-05-20 SG SG10201912019WA patent/SG10201912019WA/en unknown
- 2015-05-20 ES ES15727573T patent/ES2823563T3/es active Active
- 2015-05-20 JP JP2016568907A patent/JP6753784B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-05-20 EP EP15727573.6A patent/EP3145945B1/en active Active
- 2015-05-20 US US15/312,094 patent/US10774119B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2015-05-20 DK DK15727573.6T patent/DK3145945T3/da active
- 2015-05-20 CN CN202110703906.XA patent/CN113621050A/zh active Pending
- 2015-05-20 MX MX2016015235A patent/MX384363B/es unknown
- 2015-05-20 CN CN201580040321.7A patent/CN106573964B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-05-20 KR KR1020167035964A patent/KR20170004011A/ko not_active Ceased
- 2015-05-20 BR BR112016027024A patent/BR112016027024A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-05-20 SG SG11201609274SA patent/SG11201609274SA/en unknown
- 2015-05-20 RU RU2016149596A patent/RU2723034C2/ru active
- 2015-05-20 EP EP20185401.5A patent/EP3789397B1/en active Active
- 2015-05-20 CA CA3170782A patent/CA3170782A1/en active Pending
- 2015-05-20 WO PCT/EP2015/061034 patent/WO2015177175A2/en not_active Ceased
- 2015-05-20 AU AU2015261968A patent/AU2015261968B2/en not_active Ceased
-
2016
- 2016-11-18 MX MX2021008318A patent/MX2021008318A/es unknown
-
2019
- 2019-02-13 AU AU2019201007A patent/AU2019201007B2/en not_active Ceased
-
2020
- 2020-08-06 US US16/987,218 patent/US11345728B2/en active Active
- 2020-08-20 JP JP2020139064A patent/JP7084965B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017518748A5 (ru) | ||
| JP2018532372A5 (ru) | ||
| EP0850305B1 (en) | Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis | |
| JP2014502149A5 (ru) | ||
| KR102019008B1 (ko) | 메르스 코로나바이러스 뉴클레오캡시드 융합 단백질을 이용한 메르스 코로나바이러스 검출 방법 | |
| US6312916B1 (en) | Recombinant inactive core streptavidin mutants | |
| JP2018519802A5 (ru) | ||
| US8426557B2 (en) | IGF-1R binding polypeptides and their use | |
| CN114539411B (zh) | 一种ror1抗体或其抗原结合片段 | |
| JP2019506140A5 (ru) | ||
| JP2017527272A5 (ru) | ||
| RU2019122482A (ru) | Мутеины липокалина с аффинностью связывания в отношении lag-3 | |
| US20010012888A1 (en) | Compounds for diagnosis of tuberculosis and methods of their use | |
| RU2015137158A (ru) | МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2,hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ | |
| JP2020505948A5 (ru) | ||
| CN105968201A (zh) | 针对前列腺特异性膜抗原的单域重链抗体 | |
| JP5042237B2 (ja) | 血小板抗原特異抗体の結合を中和するペプチドアプタマー並びにそれを含む診断及び治療への応用 | |
| US6391571B1 (en) | Recombinant inactive avidin mutants | |
| JP2017527307A (ja) | 親和性タンパク質及びその使用 | |
| CN112979803B (zh) | 特异性结合pct的结合蛋白、其应用、诊断感染性炎症的试剂和试剂盒 | |
| TWI650330B (zh) | 辨識瀰漫性分支桿菌感染病人中抗丙型干擾素自體抗體之抗原決定區及其應用 | |
| EP2922560B1 (en) | Polypeptide antagonists of human il-23 receptor for treatment of autoimmune diseases | |
| KR20230174589A (ko) | 비타민 관련 바이오 복합체에 특이적으로 결합하는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| US10117913B2 (en) | Antigens of Pneumocystis murina and uses thereof | |
| JP2005528894A5 (ru) |