RU2016150902A - Новые агонисты ep4 в качестве терапевтических соединений - Google Patents

Новые агонисты ep4 в качестве терапевтических соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2016150902A
RU2016150902A RU2016150902A RU2016150902A RU2016150902A RU 2016150902 A RU2016150902 A RU 2016150902A RU 2016150902 A RU2016150902 A RU 2016150902A RU 2016150902 A RU2016150902 A RU 2016150902A RU 2016150902 A RU2016150902 A RU 2016150902A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound
alkyl
compound according
och
Prior art date
Application number
RU2016150902A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016150902A3 (ru
Inventor
Дейвид У. ОЛД
Кристофер Д. ХЕЙН
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2016150902A publication Critical patent/RU2016150902A/ru
Publication of RU2016150902A3 publication Critical patent/RU2016150902A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/40Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/164Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00Carboxylic acid amides
    • C07C233/57Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/63Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07Optical isomers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/09Geometrical isomers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14The ring being saturated
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (64)

1. Соединение, имеющее следующую структуру:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, или диастереомер, или энантиомер, где:
n=0, 1, 2, 3 или 4;
m=0 или 1;
пунктирная линия представляет собой одинарную или двойную связь;
X отсутствует или представляет собой один или два заместителя в циклоалкановом или циклоалкеновом кольце, указанные заместители выбраны из группы, состоящей из Н, низшего алкила, гидроксиалкила, арила, галогена, OR, CF3, C(O)R, COCF3, SO2N(R)2, SO2NH2, NO2 и CN;
А выбран из группы, состоящей из СН=СН, СН2СН2, C(O)NH, C(O)NCH3, NHC(O), CH2O, CH2N(H), CH2S, OCH2, N(H)CH2 и SCH2;
В выбран из группы, состоящей из арилена, гетероарилена, СН2, СН2СН2, СН2СН2СН2, ОСН2, ОСН2СН2 и СН2ОСН2;
Е выбран из группы, состоящей из CO2R2, CH2OR2, CONR2R3 или тетразол-5-ила;
Ar выбран из группы, состоящей из незамещенного или моно-, ди- или тризамещенного арила и гетероарила, указанные заместители выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, гидроксиалкила, арила, галогена, OR3, CF3, C(O)R, COCF3, SO2N(R)2, SO2NH2, NO2 и CN;
R представляет собой C16 алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, С16 алкила, гидроксиалкила, фенила или бифенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, C(O)R5, SO2R5, C16 алкила; и
R5 представляет собой C16 алкил, галогеналкил, включая трифторметил, арил или гетероарил.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что А представляет собой C(O)NH, m равен 1, В представляет собой арилен, и Е выбран из группы, состоящей из CO2R2, CH2OR2, CONR2R3 и тетразол-5-ила.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что В представляет собой арилен, и Е представляет собой СО2Н, n равен 0, и Ar представляет собой арил.
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что арил представляет собой фенил и является дизамещенным группой ОСН3, и n равен 0.
5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что n равен 0, и Ar выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
и
Figure 00000003
.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что Ar представляет собой
Figure 00000004
.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 1, и пунктирная линия представляет собой наличие двойной связи, и Ar представляет собой
Figure 00000005
.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 1, и пунктирная линия представляет собой одинарную связь, и Ar представляет собой
Figure 00000006
.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 2, и пунктирная линия представляет собой двойную связь, и Ar представляет собой
Figure 00000007
.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 2, и пунктирная линия представляет собой одинарную связь, и Ar представляет собой
Figure 00000008
.
11. Соединение по п. 1, имеющее следующую структуру:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль, или диастереомер, или энантиомер, где:
пунктирная линия представляет собой одинарную или двойную связь;
Y представляет собой Н или CH3;
X отсутствует или представляет собой один или два заместителя в циклоалкановом или циклоалкеновом кольце, указанные заместители выбраны из группы, состоящей из Н, С16 алкила, гидроксиалкила, арила, галогена, циклоалкена, CF3, C(O)R, COCF3, SO2N(R)2, SO2NH2, NO2 и CN;
n выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 или 4;
R представляет собой C16 алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, C16 алкила, гидроксиалкила, фенила или бифенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, C(O)R5, SO2R5, C16 алкила;
R5 представляет собой C16 алкил, галогеналкил, включая трифторметил, арил или гетероарил;
R6 представляет собой CO2H, CH3, CO2R2, CH2OR2, CONR2R3 или тетразол-5-ил;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, CF3, ОСН3; и
R8 выбран из группы, состоящей из Н и ОСН3.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R6 представляет собой CO2H, и n выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2.
13. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что n выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2, и пунктирная линия представляет собой двойную связь.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R7 и R8 представляют собой ОСН3.
15. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R7 представляет собой CF3, и R8 представляет собой Н.
16. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что n выбран из группы, состоящей из 1 и 2.
17. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что пунктирная линия представляет собой одинарную связь.
18. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что n выбран из группы, состоящей из 3 и 4.
19. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R7 и R8 представляют собой ОСН3.
20. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
и его фармацевтически приемлемые соли, диастереомеры и энантиомеры.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемую композицию.
22. Способ лечения глаукомы, включающий введение эффективного количества соединения по п. 1 индивидууму, нуждающемуся в этом.
RU2016150902A 2014-06-06 2015-06-05 Новые агонисты ep4 в качестве терапевтических соединений RU2016150902A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462009028P 2014-06-06 2014-06-06
US62/009,028 2014-06-06
PCT/US2015/034566 WO2015188152A1 (en) 2014-06-06 2015-06-05 Novel ep4 agonists as therapeutic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016150902A true RU2016150902A (ru) 2018-07-17
RU2016150902A3 RU2016150902A3 (ru) 2018-12-19

Family

ID=53762282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016150902A RU2016150902A (ru) 2014-06-06 2015-06-05 Новые агонисты ep4 в качестве терапевтических соединений

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9926262B2 (ru)
EP (1) EP3152188B1 (ru)
JP (1) JP6588475B2 (ru)
KR (1) KR20170010059A (ru)
CN (1) CN106458859B (ru)
AU (1) AU2015269064B2 (ru)
BR (1) BR112016028614A8 (ru)
CA (1) CA2953218A1 (ru)
DK (1) DK3152188T3 (ru)
ES (1) ES2721525T3 (ru)
RU (1) RU2016150902A (ru)
TR (1) TR201905436T4 (ru)
WO (1) WO2015188152A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US12478503B2 (en) 2009-05-18 2025-11-25 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
RU2016150902A (ru) 2014-06-06 2018-07-17 Аллерган, Инк. Новые агонисты ep4 в качестве терапевтических соединений

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4166452A (en) 1976-05-03 1979-09-04 Generales Constantine D J Jr Apparatus for testing human responses to stimuli
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
US4540690A (en) 1982-02-09 1985-09-10 The Upjohn Company 2-(Phenylmethylene)cycloalkylamines and -azetidines
US5420343A (en) 1994-08-31 1995-05-30 G. D. Searle & Co. Derivatives of aromatic cyclic alkylethers
US6586468B1 (en) 1998-09-14 2003-07-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ω-substituted phenyl-prostaglandin E derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
JP2002538135A (ja) * 1999-03-01 2002-11-12 エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド α4β7レセプターアンタゴニストとして有用なα−アミノ酢酸誘導体
PT1339678E (pt) 2000-11-27 2007-11-30 Pfizer Prod Inc Agonistas selectivos do receptor ep4 no tratamento de osteoporose
AU2002259210B2 (en) 2001-06-14 2007-11-08 Allergan, Inc. 3, 7 or 3 and 7 thia or oxa prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure
RU2335490C2 (ru) 2003-02-07 2008-10-10 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединения карбоновой кислоты, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения и применение
WO2006004191A1 (en) * 2004-07-05 2006-01-12 Astellas Pharma Inc. Pyrrolopyridazine derivatives which inhibit pde iv and tnf alfa
US7427685B2 (en) 2005-12-06 2008-09-23 Allergan, Inc. Therapeutic substituted cyclopentanes
US7476755B2 (en) 2006-05-04 2009-01-13 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
WO2007149829A2 (en) 2006-06-20 2007-12-27 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
US7605178B2 (en) 2006-07-10 2009-10-20 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
US20080015219A1 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
ES2549863T3 (es) 2006-07-11 2015-11-02 Allergan, Inc. Derivados de ciclopentano como agentes antiglaucoma
US8969394B2 (en) * 2006-08-11 2015-03-03 Merck Frosst Canada Ltd. Thiophenecarboxamide derivatives as EP4 receptor ligands
US10052299B2 (en) * 2009-10-30 2018-08-21 Retrotope, Inc. Alleviating oxidative stress disorders with PUFA derivatives
US9120824B2 (en) 2011-07-04 2015-09-01 Rottapharm Biotech S.R.L. Cyclic amine derivatives as EP4 receptor agonists
RU2016150902A (ru) 2014-06-06 2018-07-17 Аллерган, Инк. Новые агонисты ep4 в качестве терапевтических соединений

Also Published As

Publication number Publication date
CN106458859B (zh) 2019-08-30
ES2721525T3 (es) 2019-08-01
BR112016028614A8 (pt) 2021-04-06
DK3152188T3 (en) 2019-04-29
US9926262B2 (en) 2018-03-27
AU2015269064A1 (en) 2016-12-22
US10407382B2 (en) 2019-09-10
AU2015269064B2 (en) 2020-02-13
WO2015188152A1 (en) 2015-12-10
CN106458859A (zh) 2017-02-22
TR201905436T4 (tr) 2019-05-21
EP3152188B1 (en) 2019-02-13
JP2017518317A (ja) 2017-07-06
JP6588475B2 (ja) 2019-10-09
US20180170858A1 (en) 2018-06-21
KR20170010059A (ko) 2017-01-25
US20170183293A1 (en) 2017-06-29
EP3152188A1 (en) 2017-04-12
BR112016028614A2 (pt) 2017-08-22
RU2016150902A3 (ru) 2018-12-19
CA2953218A1 (en) 2015-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2017126724A (ru) Пиколинамиды в качестве фунгицидов
AR100033A1 (es) Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2
AR088175A1 (es) 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas utiles para tratar cancer y composiciones farmaceuticas que las contienen
RU2017123878A (ru) Пиколинамидные соединения с фунгицидной активностью
EA201690959A1 (ru) Способ синтеза ингибитора индоламин-2,3-диоксигеназы
EA202092558A1 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ИНГИБИТОРА c-MET, ЕГО СОЛЕВАЯ ФОРМА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
EA201691071A1 (ru) Фенилтриазолопиридиновые соединения
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
RU2016150410A (ru) Ингибиторы фактора xia
JP2016513130A5 (ru)
JP2016531126A5 (ru)
AR098522A1 (es) Compuesto de triazolo-piridina
RU2016151420A (ru) Новое терапевтическое применение производных бензилиденгуанидина для лечения протеинопатий
RU2013140169A (ru) Противоопухолевое терапевтическое средство
EA201691136A1 (ru) Производное на основе 1,2-нафтохинона и способ его получения
RU2018101431A (ru) Ингибиторы индоламин-2,3-диоксигеназы
RU2016136193A (ru) Аминокарбонилкарбаматные соединения
AR115007A1 (es) Derivados de triazolona o sales de los mismos y composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos
EA201891342A1 (ru) Изоиндольные соединения
RU2016150902A (ru) Новые агонисты ep4 в качестве терапевтических соединений
AR077819A1 (es) Compuestos heterociclicos antagonistas de esfingosina -1-fosfato (sip)
EA201690755A1 (ru) Солевые и кристаллические формы ингибитора plk-4
RU2019118993A (ru) Производное азациклобутилтриазола с конденсированной кольцевой группой, способ его получения и его применение в медицине

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210923