RU2017106928A - Замещенные производные пиразино[2,1-а]изохинолина для лечения заболеваний цнс - Google Patents

Замещенные производные пиразино[2,1-а]изохинолина для лечения заболеваний цнс Download PDF

Info

Publication number
RU2017106928A
RU2017106928A RU2017106928A RU2017106928A RU2017106928A RU 2017106928 A RU2017106928 A RU 2017106928A RU 2017106928 A RU2017106928 A RU 2017106928A RU 2017106928 A RU2017106928 A RU 2017106928A RU 2017106928 A RU2017106928 A RU 2017106928A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazino
hexahydro
isoquinolin
disorders
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2017106928A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017106928A3 (ru
Inventor
Джузеппе ЧЕЧЕРЕ
Гуидо Галлей
Роджер НОРКРОСС
Анжелик ПАТИНИ-АДАМ
Филипп ПФЛИГЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017106928A publication Critical patent/RU2017106928A/ru
Publication of RU2017106928A3 publication Critical patent/RU2017106928A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (69)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где
R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;
L представляет собой связь, -NH-, -C(O)NH-, -NHC(O)- или NHC(O)NH-;
R представляет собой водород, низший алкил, циклоалкил, бензил, фенил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, где фенильная и гетероарильная группы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкила замещенного галогеном, низшего алкокси замещенного галогеном, циклоалкила или ди-низшего алкиламино, или R представляет собой галоген, если L представляет собой связь.
или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, все рацемические смеси, все их соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
2. Соединение формулы I по п. 1, где L представляет собой связь, a R представляет собой водород, низший алкил, циклоалкил или галоген.
3. Соединение формулы I по п. 2, которое представляет собой
(11bR)-9-бромо-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин
(11bR)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин
(11bR)-9-этил-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин
(11bR)-9-метил-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин
(11bR)-9-циклопропил-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин или
(11bR)-8-фтор-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин.
4. Соединение формулы I по п. 1, где L представляет собой -NH-.
5. Соединение формулы I по п. 4, которое представляет собой
(11bR)-N-[2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-[5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-[5-(трифторметил)пиразин-2-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bS)-N-[2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bS)-N-[5-(трифторметил)пиразин-2-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(R)-N-(5-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-2-ил)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-10-фтор-N-[5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-[6-метокси-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
N4-[(11bR)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил]-N6,N6-диметил-2-(трифторметил)пиримидин-4,6-диамин
(11bR)-N-[6-метил-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-[6-хлор-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-пиримидин-2-ил-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-(5-этилпиримидин-2-ил)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(R)-N-(6-метил-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-4-ил)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bS)-N-[6-хлор-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-8-фтор-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-(5-циклопропилпиримидин-2-ил)-8-фтор-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
(11bR)-N-[6-хлор-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-8-фтор-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин
N-[(11R)-2,3,4,6,7,11-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил]-3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-амин
(R)-N-(2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил)-3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-амин или
(11bR)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-амин.
6. Соединение формулы I по п. 1, где L представляет собой -C(O)NH-.
7. Соединение формулы I по п. 6, которое представляет собой
N-[(11bR)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид
N-[(11bR)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил]-4-хлор-бензамид
N-[(11bR)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил]-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид
N-[(11bS)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил]-4-хлор-бензамид
N-[(11bS)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид
N-[(11bS)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил]-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид
N-[(11bR)-10-фтор-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9 ил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид
N-[(11bR)-8-фтор-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид
(R)-N-(2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил)-6-метил-2-(трифторметил)пиримидин-4-карбоксамид
(R)-N-(2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил)-3-изопропил-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамид или
(R)-3-этил-N-(2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил)-4-метил-1 Н-пиразол-5-карбоксамид.
8. Соединение формулы I по п. 1, где L представляет собой -NHC(O)-.
9. Соединение формулы I по п. 8, которое представляет собой
(11bR)-N-(6-хлор-3-пиридил)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-карбоксамид
(11bR)-N-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-карбоксамид
(11bR)-N-(4-хлорфенил)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-карбоксамид
(11bR)-N-(6-метокси-3-пиридил)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-карбоксамид или
(11bP)-N-(2-хлорпиримидин-5-ил)-2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-карбоксамид.
10. Соединение формулы I по п. 1, где L представляет собой -NHC(O)NH-.
11. Соединение формулы I по п. 10, которое представляет собой
(R)-1-(2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил)-3-(4-(трифторметил)фенил)мочевина или
(R)-1-(2,3,4,6,7,11b-гексагидро-1Н-пиразино[2,1-а]изохинолин-9-ил)-3-(4-метоксифенил)мочевина.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1- 11 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант для применения при лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, нарушения питания, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых расстройств.
14. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
15. Соединения по любому из пп. 1-11 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, нарушения питания, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых расстройств.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для изготовления лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, нарушения питания, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых расстройств.
RU2017106928A 2014-08-27 2015-08-24 Замещенные производные пиразино[2,1-а]изохинолина для лечения заболеваний цнс RU2017106928A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14182460.7 2014-08-27
EP14182460 2014-08-27
PCT/EP2015/069309 WO2016030306A1 (en) 2014-08-27 2015-08-24 Substituted pyrazino[2,1-a]isoquinoline derivatives for the treatment of cns disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017106928A true RU2017106928A (ru) 2018-10-01
RU2017106928A3 RU2017106928A3 (ru) 2019-03-18

Family

ID=51398569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017106928A RU2017106928A (ru) 2014-08-27 2015-08-24 Замещенные производные пиразино[2,1-а]изохинолина для лечения заболеваний цнс

Country Status (9)

Country Link
US (2) US9828374B2 (ru)
EP (1) EP3186250B1 (ru)
JP (1) JP6364122B2 (ru)
KR (1) KR101909845B1 (ru)
CN (1) CN106470994B (ru)
CA (1) CA2953040A1 (ru)
MX (1) MX2016016190A (ru)
RU (1) RU2017106928A (ru)
WO (1) WO2016030306A1 (ru)

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4517187A (en) * 1982-10-18 1985-05-14 Pennwalt Corporation 1,3,4,6,7-11b-Hexahydro-7-phenyl-2H-pyrazino[2,1-a]isoquinolines methods of preparation, and use as antidepressants
GB9425211D0 (en) 1994-12-14 1995-02-15 Ucb Sa Substituted 1H-imidazoles
GB9520150D0 (en) 1995-10-03 1995-12-06 Orion Yhtymae Oy New imidazole derivatives
US6841684B2 (en) 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
CA2446795A1 (en) * 2001-05-10 2002-11-14 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Sulfamide, sulfamate, sulfonamide, urea, amide, alpha, alpha-difluoro amide oxalyl diamide, and heterobicycles fkbp-binding ligands
KR100682506B1 (ko) * 2005-01-18 2007-02-15 (주)젠크로스 프라지콴텔, 또는 이의 염을 포함하는 약학 조성물
JP2008546711A (ja) * 2005-06-17 2008-12-25 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｃｎｓ障害の処置のためのヘキサヒドロ−ピロロ−イソキノリン化合物
TW200813015A (en) * 2006-03-15 2008-03-16 Mitsubishi Pharma Corp 2-(cyclic amino)-pyrimidone derivatives
KR100799020B1 (ko) * 2006-06-30 2008-01-28 주식회사 하이닉스반도체 반도체 메모리 소자의 제조방법
JP2010510184A (ja) * 2006-11-16 2010-04-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 置換４−イミダゾール類
KR101222412B1 (ko) 2007-02-15 2013-01-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｔａａｒ1 리간드로서의 2-아미노옥사졸린
WO2009124755A1 (en) * 2008-04-08 2009-10-15 European Molecular Biology Laboratory (Embl) Compounds with novel medical uses and method of identifying such compounds
CN103910725B (zh) * 2013-01-09 2015-12-02 江南大学 一类吡喹酮类似物、其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN106470994A (zh) 2017-03-01
US9828374B2 (en) 2017-11-28
MX2016016190A (es) 2017-03-08
JP2017523990A (ja) 2017-08-24
US10316036B2 (en) 2019-06-11
US20180037582A1 (en) 2018-02-08
CA2953040A1 (en) 2016-03-03
JP6364122B2 (ja) 2018-07-25
RU2017106928A3 (ru) 2019-03-18
CN106470994B (zh) 2019-09-24
KR20170029634A (ko) 2017-03-15
WO2016030306A1 (en) 2016-03-03
EP3186250A1 (en) 2017-07-05
US20170145010A1 (en) 2017-05-25
EP3186250B1 (en) 2018-04-18
KR101909845B1 (ko) 2018-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104264A (ru) 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные
RU2017107521A (ru) Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
RU2015111836A (ru) Производные триазолкарбоксамида
MY162461A (en) Substituted benzamide derivatives
HRP20191840T1 (hr) Derivati tieno[3,2-d]pirimidina s inhibitornom aktivnosti za protein kinaze
NZ592617A (en) Triazine, pyrimidine and pyridine analogs and their use as therapeutic agents and diagnostic probes
PH12013501905A1 (en) Heterocyclic amine derivatives
HRP20151077T1 (hr) Derivati pirazola
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
ES2768823T3 (es) Derivados de 2,3,4,5-tetrahidropiridin-6-amina y 3,4-dihidro-2H-pirrol-5-amina útiles como inhibidores de beta-secretasa
RU2014132044A (ru) Гетероциклические производные в качестве рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами (taars)
PE20121476A1 (es) Composicion para el tratamiento de trastornos proliferativos y otras condiciones patologicas mediadas por la actividad de cinasa de bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 o pdgf-r
RU2012120901A (ru) Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r
RU2016146560A (ru) Производные морфолин-пиридина
RU2016149984A (ru) Производные 5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ила и 5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ила в качестве модуляторов taar1
NZ705144A (en) Ethynyl derivatives as modulators of mglur5 receptor activity
RU2017103943A (ru) Производные 6-амино-5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ила или 3-аминохроман-7-ила в качестве модуляторов taar
GT200600105A (es) Derivados de pirimidina para el tratamiento de trastornos hiperproliferativos.
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
RU2015130950A (ru) Агонисты рецептора окситоцина для лечения заболеваний центральной нервной системы
JP2016520637A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190702