RU2017109355A - Гетероциклические соединения и их применение - Google Patents

Гетероциклические соединения и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017109355A
RU2017109355A RU2017109355A RU2017109355A RU2017109355A RU 2017109355 A RU2017109355 A RU 2017109355A RU 2017109355 A RU2017109355 A RU 2017109355A RU 2017109355 A RU2017109355 A RU 2017109355A RU 2017109355 A RU2017109355 A RU 2017109355A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heterocycloalkyl
heteroaryl
aryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2017109355A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2704008C2 (ru
RU2017109355A3 (ru
Inventor
Юй-шэн ЧАО
Как-Шань СЯ
Цзинь-Чжи ЖЭНЬ
Лунь Келвин ЦОУ
Цзюн-Тун ЧЖЕНЬ
Original Assignee
Нэшнл Хелс Ресерч Инститьютс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нэшнл Хелс Ресерч Инститьютс filed Critical Нэшнл Хелс Ресерч Инститьютс
Publication of RU2017109355A publication Critical patent/RU2017109355A/ru
Publication of RU2017109355A3 publication Critical patent/RU2017109355A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2704008C2 publication Critical patent/RU2704008C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (191)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где:
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, атом галогена, нитро, циано, амино, С1-6 алкил, C1-6 алкоксил, С3-10 циклоалкил, С1-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил; либо R1 и R2 вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, представляют собой С5-10 циклоалкил, С3-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где каждый из С1-6 алкила, C1-6 алкоксила, С3-10 циклоалкила, С1-10 гетероциклоалкила, С5-10 циклоалкила, С3-10 гетероциклоалкила, арила и гетероарила необязательно замещен атомом галогена, нитро, циано, амино, C1-6 алкилом, С1-6 алкоксилом, арилом, гетероарилом или C(O)ORa, в котором Ra представляет собой Н, С1-10 алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил; и
каждый из R3 и R4, независимо представляет собой NRbRc,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
в которых:
каждый из Rb и Rc независимо представляет собой Н или С1-6 алкил;
R5 представляет собой Н, С1-6 алкил, С3-10 циклоалкил, С1-10 гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, арил или гетероарил, где каждый из С1-6 алкила, С3-10 циклоалкила, С1-10 гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, арила и гетероарила необязательно замещен атомом галогена, нитро, циано, амино, C1-6 алкилом, С1-6 алкоксилом, С3-10 циклоалкилом, С1-10 гетероциклоалкилом, арилом или гетероарилом;
R6 представляет собой Н, С1-6 алкил, С1-6 алкоксил, С3-10 циклоалкил, С1-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
L1 представляет собой гетероарил, C1-10 гетероциклоалкил, NH или NRd, в котором Rd представляет собой C(O)(CH2)2CHNH2CO2Re, где Re представляет собой Н, C1-6 алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил;
R7 представляет собой Н, С1-6 алкил, C1-6 алкоксил, С3-10 циклоалкил, C1-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где каждый из С1-6 алкила, C1-6 алкоксила, С3-10 циклоалкила, С1-10 гетероциклоалкила, арила и гетероарила необязательно замещен гидрокси, гидрокси C1-6 алкилом, атомом галогена, нитро, циано, амино, амино С1-6 алкилом, амино С3-10 циклоалкилом, амино C1-10 гетероциклоалкилом, С3-10 циклоалкилом, C1-10 гетероциклоалкилом, арилом или гетероарилом;
m равно 1-6;
n равно 1-6;
каждый из R8 и R9, независимо представляет собой Н, C1-6 алкил, С3-10 циклоалкил, С1-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где каждый из C1-6 алкила, С3-10 циклоалкила, С1-10 гетероциклоалкила, арила и гетероарила необязательно замещен C(O)ORf, в котором Rf представляет собой Н, С1-10 алкил, С3-20 циклоалкил, С3-20 гетероциклоалкил, арил или гетероарил; либо R8 и R9, вместе с атомами азота, с которыми они связаны, представляют собой С3-10 гетероциклоалкил;
L2 представляет собой C1-6 алкил; или L2 вместе с R8 или R9 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой С4-10 гетероциклоалкил или гетероарил; и
R10 представляет собой Н, С1-6 алкил, C1-6 алкоксил, С3-10 циклоалкил, С1-10 гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, C(O)ORg, C(S)NRhRi, C(O)NRjRk или C(O)Rp, где каждый из C1-6 алкила, С1-6 алкоксила, С3-10 циклоалкила, С1-10 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила необязательно замещен гидрокси, атомом галогена, нитро, циано, амино, C(O)OR11 или P(O)(OR12)2, в которых каждый из R11 и R12 независимо представляет собой Н или C1-6 алкил; либо R10 вместе с R9 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой С4-10 гетероциклоалкил или гетероарил; где каждый из Rg, Rh, Ri, Rj, и Rk независимо представляет собой Н, C1-6 алкил, С1-6 алкоксил, C1-6 алкил, арилалкил, гетероарилалкил, арил или гетероарил; и Rp представляет собой Н, C1-6 алкил, С1-6 алкоксил, С3-10 циклоалкил, С1-10 гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил или
Figure 00000004
, где каждый из C1-6 алкила, C1-6 алкоксила, С3-10 циклоалкила, С1-10 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила необязательно замещен атомом галогена, Р(O)(ОН)2, или P(O)(O-C1-6 алкил)2; о равно 0-2; D1 представляет собой ОН или NR14R15, где каждый из R14 и R15 независимо представляет собой Н, C(O)CH(NH2)CH2OH или C(NH)NH2; D2 представляет собой О или NR16, где R16 представляет собой Н, C1-6 алкил, S(O)2Rq, NHRr или CH2CO2Rs, в котором каждый из Rq и Rr независимо представляет собой арил, необязательно замещенный атомом галогена или алкоксилом, и Rs представляет собой Н, С1-6 алкил, C1-6 алкоксил, С1-6 алкил, арилалкил, гетероарилалкил, арил или гетероарил; R13 представляет собой Н, С1-6 алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10 гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, арил или гетероарил, где каждый из С1-6 алкила, С3-10 циклоалкила, С3-10 гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарилалкила, арила и гетероарила необязательно замещен гидрокси, С1-6 алкилом, С3-10 циклоалкилом, С3-10 гетероциклоалкилом, арилалкилом, гетероарилалкилом, арилом, гетероарилом, Р(O)(ОН)2, P(O)(O-C1-6 алкилом)2, гидрокси или C(O)ORt, в котором Rt представляет собой Н, С1-6 алкил, C1-6 алкоксил, C1-6 алкил, арилалкил, гетероарилалкил, арил или гетероарил; и
Figure 00000005
представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
.
2. Соединение по п. 1, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, NH2 или С1-10 гетероциклоалкил, необязательно замещенный C1-6 алкилом или C(O)ORa, в котором Ra представляет собой Н или С1-10 алкил.
3. Соединение по п. 2, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, NH2, морфолин, пиперидин или пиперазин, замещенный С1-6 алкилом или C(O)ORa.
4. Соединение по п. 1, где R1 и R2 вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, представляют собой С5-10 циклоалкил, С3-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил.
5. Соединение по п. 4, где R1 и R2, вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, представляют собой
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
, где каждый из Ri, Rii, Riii, Riv и Rv независимо представляет собой Н, атом галогена, С1-10 алкил, C1-6 алкоксил, С3-10 циклоалкил, С3-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил.
6. Соединение по п. 1, где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой
Figure 00000013
или
Figure 00000014
.
7. Соединение по п. 6, где R5 представляет собой Н, арилалкил или гетероарилалкил, где каждый из арилалкила и гетероарилалкила необязательно замещен циано.
8. Соединение по п. 7, где R5 представляет собой Н,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
.
9. Соединение по п. 6, где R6 представляет собой Н, арил или гетероарил.
10. Соединение по п. 9, где R6 представляет собой Н, фенил или пиридинил.
11. Соединение по п. 6, где L1 представляет собой NH,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
или -NC(O)(CH2)2CHNH2CO2H.
12. Соединение по п. 6, где R7 представляет собой Н, СН2ОН,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
или
Figure 00000030
.
13. Соединение по п. 6, где каждый из R8 и R9, независимо представляет собой Н или C1-6 алкил, необязательно замещенный C(O)ORf, в котором Rf представляет собой Н или С1-10 алкил.
14. Соединение по п. 6, где R8 и R9 вместе с атомами азота, с которыми они связаны, представляют собой
Figure 00000031
.
15. Соединение по п. 6, где L2 вместе с R8 или R9 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой С4-10 гетероциклоалкил.
16. Соединение по п. 15, где L2 вместе с R9 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой
Figure 00000032
или
Figure 00000033
.
17. Соединение по п. 6, где R10 представляет собой Н, С1-6 алкил, C1-6 алкоксил, С3-10 циклоалкил, С1-10 гетероциклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, C(O)ORg, C(S)NRhRi или C(O)NRjRk, где каждый из C1-6 алкила, C1-6 алкоксила, С3-10 циклоалкила, С1-10 гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арилалкила и гетероарилалкила необязательно замещен гидрокси, атомом галогена, C(O)OR11 или P(O)(OR12)2; либо R10 вместе с R9 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой С4-10 гетероциклоалкил или гетероарил.
18. Соединение по п. 6, где R10 представляет собой C(O)Rp, где Rp представляет собой C1-6 алкил, С3-10 циклоалкил, арил, гетероарил или
Figure 00000034
, в котором каждый из C1-6 алкила, С3-10 циклоалкила, арила и гетероарила необязательно замещен атомом галогена или Р(O)(ОН)2.
19. Соединение по п. 18, где
Figure 00000005
представляет собой
Figure 00000006
.
20. Соединение по п. 17, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, амино, С1-10 гетероциклоалкил, необязательно замещенный C1-6 алкилом или C(O)ORa, в котором Ra представляет собой Н, C1-10 алкил; R5 представляет собой Н, арилалкил, гетероарилалкил, где каждый из арилалкила и гетероарилалкила необязательно замещен циано; R6 представляет собой Н, арил или гетероарил; L1 представляет собой NH,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
или -NC(O)(CH2)2CHNH2CO2H; R7 представляет собой Н, СН2ОН,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
или
Figure 00000048
; каждый из R8 и R9, независимо представляет собой Н или C1-6 алкил, необязательно замещенный C(O)ORf, в котором Rf представляет собой Н или С1-10 алкил, либо R8 и R9 вместе с атомами азота, с которыми они связаны, представляют собой
Figure 00000049
; и L2 вместе с R8 или R9 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой С4-10 гетероциклоалкил.
21. Соединение по п. 19, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, амино, С1-10 гетероциклоалкил, необязательно замещенный C1-6 алкилом или C(O)ORa, в котором Ra представляет собой Н, С1-10 алкил; R5 представляет собой Н, арилалкил, гетероарилалкил, где каждый из арилалкила и гетероарилалкила необязательно замещен циано; R6 представляет собой Н, арил или гетероарил; L1 представляет собой NH,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
или -NC(O)(CH2)2CHNH2CO2H; R7 представляет собой Н, СН2ОН,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
или
Figure 00000050
; каждый из R8 и R9 независимо представляет собой Н или C1-6 алкил, необязательно замещенный C(O)ORf, в котором Rf представляет собой Н или C1-10 алкил, либо R8 и R9, вместе с атомами азота, с которыми они связаны, представляют собой
Figure 00000051
; и L2 вместе с R8 или R9 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой С4-10 гетероциклоалкил.
22. Соединение по п. 17, где R1 и R2 вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, представляют собой С5-10 циклоалкил, С3-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил; R5 представляет собой Н, арилалкил, гетероарилалкил, где каждый из арилалкила и гетероарилалкила необязательно замещен циано; R6 представляет собой Н, арил или гетероарил; L1 представляет собой NH,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
или -NC(O)(CH2)2CHNH2CO2H; R7 представляет собой Н, СН2ОН,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000052
или
Figure 00000053
; каждый из R8 и R9 независимо представляет собой Н или C1-6 алкил, необязательно замещенный C(O)ORf, в котором Rf представляет собой Н или C1-10 алкил, либо R8 и R9 вместе с атомами азота, с которыми они связаны, представляют собой ; и L2 вместе с R8 или R9 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой С4-10 гетероциклоалкил.
23. Соединение по п. 19, где R1 и R2 вместе с двумя атомами углерода, с которыми они связаны, представляют собой С5-10 циклоалкил, С3-10 гетероциклоалкил, арил или гетероарил; R5 представляет собой Н, арилалкил, гетероарилалкил, где каждый из арилалкила и гетероарилалкила необязательно замещен циано; R6 представляет собой Н, арил или гетероарил; L1 представляет собой NH,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
или -NC(O)(CH2)2CHNH2CO2H; R7 представляет собой Н, СН2ОН,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000055
или
Figure 00000056
; каждый из R8 и R9 независимо представляет собой Н или C1-6 алкил, необязательно замещенный C(O)ORf, в котором Rf представляет собой Н или С1-10 алкил, либо R8 и R9 вместе с атомами азота, с которыми они связаны, представляют собой
Figure 00000057
; и L2 вместе с R8 или R9 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой С4-10 гетероциклоалкил.
24. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой одно из следующих соединений:
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
25. Соединение по п. 24, где соединение представляет собой одно из следующих соединений:
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
26. Способ мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и эндотелиальных клеток-предшественников (ЭКП) в периферическом кровообращении, включающий в себя приведение в контакт ГСК и ЭКП с эффективным количеством соединения по п. 1.
27. Способ лечения повреждения ткани, рака, воспалительного заболевания или аутоиммунного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п. 1.
28. Способ по п. 27, который выполняют для лечения повреждения ткани, представляющего собой нейродегенеративное заболевание, дисфункцию пигментного эпителия сетчатки, инфаркт сердца и миокарда, ишемическую болезнь, рану, перелом кости, повреждение поджелудочной железы, повреждение почки, повреждение кишечника или повреждение легкого.
29. Способ по п. 27, который выполняют для лечения рака, представляющего собой острый миелоидный лейкоз, немелкоклеточный рак легкого, множественную миелому или рак поджелудочной железы.
30. Способ по п. 27, который выполняют для лечения воспалительного заболевания, представляющего собой воспалительное заболевание кишечника, аллергическую астму или глазной увеит.
31. Способ по п. 27, который выполняют для лечения аутоиммунного заболевания, представляющего собой ревматоидный артрит.
32. Способ по п. 28, где повреждение ткани представляет собой повреждение почки.
33. Способ по п. 28, где повреждение ткани представляет собой ишемическую болезнь, представляющую собой ишемический инсульт или ишемию конечности.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и его фармацевтически приемлемый носитель.
RU2017109355A 2014-09-22 2015-09-21 Гетероциклические соединения и их применение RU2704008C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462053389P 2014-09-22 2014-09-22
US62/053,389 2014-09-22
PCT/US2015/051143 WO2016048861A2 (en) 2014-09-22 2015-09-21 Heterocyclic compounds and use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017109355A true RU2017109355A (ru) 2018-10-24
RU2017109355A3 RU2017109355A3 (ru) 2019-04-04
RU2704008C2 RU2704008C2 (ru) 2019-10-23

Family

ID=55525127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017109355A RU2704008C2 (ru) 2014-09-22 2015-09-21 Гетероциклические соединения и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9862703B2 (ru)
EP (1) EP3197885B1 (ru)
JP (1) JP6615207B2 (ru)
KR (1) KR102509431B1 (ru)
CN (1) CN107207465B (ru)
AU (1) AU2015321654B2 (ru)
BR (1) BR112017005713B1 (ru)
CA (1) CA2962329C (ru)
ES (1) ES2849998T3 (ru)
RU (1) RU2704008C2 (ru)
TW (1) TWI598348B (ru)
WO (1) WO2016048861A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6982716B2 (ja) * 2017-01-10 2021-12-17 ナショナル ヘルス リサーチ インスティチューツ 複素環式化合物及びその使用
IL302338B2 (en) * 2017-09-08 2024-10-01 Univ Leland Stanford Junior Enpp1 inhibitors and their use for the treatment of cancer
WO2020060268A1 (ko) 2018-09-20 2020-03-26 한미약품 주식회사 상피세포 성장인자 수용체 돌연변이 저해 효과를 갖는 신규 융합 피리미딘 골격 설폰아마이드 유도체
MX2021009269A (es) * 2019-02-01 2021-08-24 Univ Leland Stanford Junior Inhibidores de enpp1 y metodos para modular una respuesta inmunitaria.
CN111138417B (zh) * 2019-12-18 2021-03-23 浙江工业大学 一种三氮唑修饰的5-氟-2,4-嘧啶二胺类化合物及其应用
WO2023014611A1 (en) * 2021-08-02 2023-02-09 Yeh, Teng-Kuang Pyrimidine compounds and use thereof
WO2024101337A1 (ja) * 2022-11-07 2024-05-16 国立大学法人京都大学 キナゾリン誘導体
TW202435887A (zh) 2023-03-01 2024-09-16 瑞士商諾華公司 用於治療疾病或障礙的氫喹唑啉衍生物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4936700A (ru) * 1972-08-16 1974-04-05
FI944602A0 (fi) * 1992-04-03 1994-10-03 Upjohn Co Farmaseuttisesti aktiiviset bisyklis-heterosykliset amiinit
US6156758A (en) * 1999-09-08 2000-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antibacterial quinazoline compounds
EP2043651A2 (en) 2006-07-05 2009-04-08 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
AU2009228034A1 (en) * 2008-03-28 2009-10-01 Altiris Therapeutics Chemokine receptor modulators
CN102046609B (zh) 2008-03-31 2014-05-14 全药工业株式会社 具有细胞保护效果的嘧啶衍生物及其应用
AU2008355098B2 (en) 2008-04-21 2012-11-15 Gpcr Therapeutics, Inc Heterocyclic compounds
WO2010046780A2 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Institut Pasteur Korea Anti viral compounds
GB201015411D0 (en) 2010-09-15 2010-10-27 Univ Leuven Kath Anti-cancer activity of novel bicyclic heterocycles
KR20140069235A (ko) 2011-09-27 2014-06-09 노파르티스 아게 돌연변이체 idh의 억제제로서의 3-피리미딘-4-일-옥사졸리딘-2-온
CN104379180A (zh) 2012-04-10 2015-02-25 佐治亚州立大学研究基金会公司 用cyld抑制剂治疗中耳炎及其它病状的组合物和方法
LT2906563T (lt) 2012-10-10 2018-06-11 Janssen Sciences Ireland Uc Pirolo[3,2-d]pirimidino dariniai virusinių infekcijų ir kitų ligų gydymui
US20150259649A1 (en) 2012-11-08 2015-09-17 Emory University Cellular compositions used to restore stem cell or progenitor cell function and methods related thereto

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017005713A2 (pt) 2018-01-23
US20160083369A1 (en) 2016-03-24
EP3197885B1 (en) 2020-11-18
CA2962329C (en) 2023-12-19
KR102509431B1 (ko) 2023-03-13
KR20170072894A (ko) 2017-06-27
CA2962329A1 (en) 2016-03-31
EP3197885A4 (en) 2018-02-21
US20180009786A1 (en) 2018-01-11
NZ730195A (en) 2023-12-22
AU2015321654A1 (en) 2017-04-06
EP3197885A2 (en) 2017-08-02
WO2016048861A2 (en) 2016-03-31
BR112017005713B1 (pt) 2023-09-26
WO2016048861A3 (en) 2016-09-15
CN107207465B (zh) 2021-09-10
RU2704008C2 (ru) 2019-10-23
TW201615637A (zh) 2016-05-01
RU2017109355A3 (ru) 2019-04-04
TWI598348B (zh) 2017-09-11
JP2017530193A (ja) 2017-10-12
CN107207465A (zh) 2017-09-26
ES2849998T3 (es) 2021-08-24
AU2015321654B2 (en) 2019-10-31
US9862703B2 (en) 2018-01-09
US9926298B2 (en) 2018-03-27
JP6615207B2 (ja) 2019-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017109355A (ru) Гетероциклические соединения и их применение
JP2017530193A5 (ru)
AR103064A1 (es) Compuestos moduladores de fxr (nr1h4)
CY1121694T1 (el) Ενωσεις δι-κυκλικου-συντηγμενου ετεροαρυλιου ή αρυλιου και η χρηση αυτων ως αναστολεις irak4
WO2017205536A3 (en) Heterocyclic inhibitors of cbp/ep300 and their use in the treatment of cancer
EA201890594A1 (ru) Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний
UY37854A (es) Derivados de 3- (1-oxoisoindolin-2-il) piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
JP2015522650A5 (ru)
JP2016516043A5 (ru)
AR072952A1 (es) Compuestos de 2-imino-3-metilpirrolopirimidinona fenilo-sustituida como inhibidores de bace-1, composiciones y su uso
PE20190656A1 (es) Compuestos de tiazolo-piridina sustituida como inhibidores de malt1
EA201691428A1 (ru) Бициклические гетероциклические производные в качестве ингибиторов irak4
RU2016150410A (ru) Ингибиторы фактора xia
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
JP2018524403A5 (ru)
ECSP13012596A (es) Proceso de elaboración para derivados de pirimidina
EA201070871A1 (ru) Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
JP2017508782A5 (ru)
PE20161225A1 (es) 2-amino-3,5,5-trifluoro-3,4,5,6-tetrahidropiridinas como inhibidores de bace1 para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
RU2020131276A (ru) Терапевтические соединения и композиции
JP2016513696A5 (ru)
JP2018527295A5 (ru)
PE20161369A1 (es) Inhibidores de monoacilglicerol aciltransferasa 2 (mgat2) de dihidropiridinona sustituidos con tetrazolona
GEAP201914608A (en) Fused bicyclic heteroaryl derivatives having activity as phd inhibitors
EA201990902A1 (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона