RU2019100237A - Набор и способ скрининга - Google Patents

Набор и способ скрининга Download PDF

Info

Publication number
RU2019100237A
RU2019100237A RU2019100237A RU2019100237A RU2019100237A RU 2019100237 A RU2019100237 A RU 2019100237A RU 2019100237 A RU2019100237 A RU 2019100237A RU 2019100237 A RU2019100237 A RU 2019100237A RU 2019100237 A RU2019100237 A RU 2019100237A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
microwells
fluid
inlet
paragraphs
microchannel
Prior art date
Application number
RU2019100237A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2739327C2 (ru
RU2019100237A3 (ru
Inventor
Массимо БОККИ
Андреа ФАЭНЦА
Лаура РОККИ
Дарио БИСКАРИНИ
Никола ПЕКОРАРИ
Original Assignee
Селплай С.Р.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ITUA2016A004357A external-priority patent/ITUA20164357A1/it
Priority claimed from IT102016000122158A external-priority patent/IT201600122158A1/it
Application filed by Селплай С.Р.Л. filed Critical Селплай С.Р.Л.
Publication of RU2019100237A publication Critical patent/RU2019100237A/ru
Publication of RU2019100237A3 publication Critical patent/RU2019100237A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739327C2 publication Critical patent/RU2739327C2/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0275—Interchangeable or disposable dispensing tips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
    • G01N1/31—Apparatus therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1429—Signal processing
    • G01N15/1433—Signal processing using image recognition
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1484—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry microstructural devices
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1009—Characterised by arrangements for controlling the aspiration or dispense of liquids
    • G01N35/1011—Control of the position or alignment of the transfer device
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T7/00—Image analysis
    • G06T7/0002—Inspection of images, e.g. flaw detection
    • G06T7/0012—Biomedical image inspection
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06V—IMAGE OR VIDEO RECOGNITION OR UNDERSTANDING
    • G06V20/00—Scenes; Scene-specific elements
    • G06V20/60—Type of objects
    • G06V20/69—Microscopic objects, e.g. biological cells or cellular parts
    • G06V20/698—Matching; Classification
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
    • B01L2200/027—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details for microfluidic devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0647—Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
    • B01L2200/0668—Trapping microscopic beads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0689—Sealing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0609—Holders integrated in container to position an object
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0819—Microarrays; Biochips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0832—Geometry, shape and general structure cylindrical, tube shaped
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N2015/1006—Investigating individual particles for cytology
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N2015/1493—Particle size
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N2015/1497—Particle shape
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T2207/00—Indexing scheme for image analysis or image enhancement
    • G06T2207/10—Image acquisition modality
    • G06T2207/10056—Microscopic image
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T2207/00—Indexing scheme for image analysis or image enhancement
    • G06T2207/30—Subject of image; Context of image processing
    • G06T2207/30004—Biomedical image processing
    • G06T2207/30024—Cell structures in vitro; Tissue sections in vitro
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T2207/00—Indexing scheme for image analysis or image enhancement
    • G06T2207/30—Subject of image; Context of image processing
    • G06T2207/30004—Biomedical image processing
    • G06T2207/30072—Microarray; Biochip, DNA array; Well plate
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T2207/00—Indexing scheme for image analysis or image enhancement
    • G06T2207/30—Subject of image; Context of image processing
    • G06T2207/30242—Counting objects in image
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T7/00—Image analysis
    • G06T7/0002—Inspection of images, e.g. flaw detection
    • G06T7/0012—Biomedical image inspection
    • G06T7/0014—Biomedical image inspection using an image reference approach

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Signal Processing (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Multimedia (AREA)
  • Computer Vision & Pattern Recognition (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Quality & Reliability (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Claims (91)

1. Набор, содержащий:
наконечник (20);
микрофлюидное устройство (1), которое представляет собой систему открытых микролунок с возможностью перевертывания, которая включает упорядоченную последовательность открытых микролунок (2), по меньшей мере один микроканал (3), по меньшей мере один впускной порт (8) для реагентов и/или для одного или более биологических образцов и по меньшей мере один выпускной порт (10) для них, впускные и выпускные порты сообщаются по микропотоку текучей среды с одним или более микроканалами (3), микроканал (3) обладает площадью в сечении с размерами несколько микрометров и обеспечивает текучую среду в микролунки (2);
причем наконечник (20) обладает проксимальным участком (22), предназначенным для совместного использования с системой распределения текучей среды, и дистальным участком (21), проксимальный участок (22) в основном имеет трубчатую конструкцию, и дистальный участок (21) представляет собой открытый конус, причем контактное основание (25) дистального участка (21) обладает наружным диаметром размером d3, и верхнее основание (24) дистального участка (21) обладает наружным диаметром размером d4, высота дистального участка (21) наконечника (20), т.е. расстояние между верхним основанием (24) и концевым основанием (25) дистального участка (21) равно h2, угол полураствора усеченного конуса, сформированного дистальным участком (21), равен (90° - β), и высота проксимального участка (22) равна h3; впускная область (8) содержит вертикальный канал (18), который ведет по меньшей мере в один микроканал (3), верхнее отверстие вертикального канала (18) обладает диаметром d2, где d3<d2, вертикальный канал (18) является каналом предпочтительно сужающимся книзу с верхним основанием (9) и нижним основанием (12), нижнее основание (12) обладает диаметром размером d1, вертикальный канал (18) обладает высотой h1, и угол полураствора усеченного конуса, сформированный указанным коническим каналом, равен (90° - α1); наконечник (20) и вертикальный канал (18) обладают размером, позволяющим создавать совмещение поверхностей между ними.
2. Набор по п. 1, в котором углы β и α1 отличаются друг от друга максимум на 15°, предпочтительно на 10° или 8°, даже более предпочтительно отличаются на угол от 4° до 5°.
3. Набор по одному из пп. 1 или 2, в котором дистальный участок (21) наконечника (20) обладает диаметром в сечении размером d2 в точке (28), расположенной вдоль дистального участка на высоте h_x относительно контактного основания (25) дистального участка (21), высота h_x меньше расстояния между верхним основанием (9) вертикального канала (18) и впускной точкой в микроканале (3), причем указанное расстояние равно h1 в отсутствие какого-либо соединителя, где d3<d2<d4 и (90° - α1) < (90° - β) , предпочтительно α1 составляет от 80° до 90°, даже более предпочтительно он равен 90°.
4. Набор по одному из пп. 1 или 2, где d1<d3<d2 и (90° - α1) >(90° - β), и наконечник (20) введен в вертикальный канал (18), содержащийся во впускной области (8) на участок (27) длины h_x.
5. Набор по одному из пп. 1-4, в котором впускная область (8) дополнительно содержит расширяющийся участок (30), обладающий формой полого усеченного конуса высотой h4, и верхнее основание (33) и нижнее основание (9), которое совпадает с верхним основанием (9) вертикального канала (18), верхнее основание (33) имеет диаметр d5 больше диаметра d2 нижнего основания (9), причем угол полураствора усеченного конуса, образующий расширяющийся участок (30), равен (90° - α2), где (90° - α2) > (90° - β).
6. Набор по п. 5, в котором впускная область (8) дополнительно содержит над расширяющимся участком (30) область (40) хранения, которая содержит нижний участок (41) и необязательно верхний участок (42), причем необязательный верхний участок (42) обладает в основном трубчатой формой с верхним основанием (43) и нижним основанием (44) диаметром d6, и нижний участок (41) сужается книзу и обладает верхним основанием (44), которое совпадает с нижним основанием (44) необязательного верхнего участка (42), и нижним основанием (45) диаметром d5, область (40) хранения имеет высоту h5 и угол полураствора усеченного конуса, который образует нижний участок (41), равен (90° - α3), где α3 меньше или равен 90°, предпочтительно угол α3 равен 0°.
7. Набор по одному из пп. 1-4, в котором впускная область (8) дополнительно содержит участок (50) хранения, который содержит нижний участок (51) и необязательно верхний участок (52), причем необязательный верхний участок (52) обладает в основном трубчатой формой с верхним основанием (53) и нижним основанием (54) диаметром d6, и нижний участок (51) сужается книзу и имеет верхнее основание (54), которое совпадает с нижним основанием (54) необязательного верхнего участка (52), и нижнее основание (55) имеет диаметр d5, область (50) хранения обладает высотой h5, и угол полураствора усеченного конуса, который образует участок (50) хранения, составляет (90° - α3), где (90° - α3) > (90° - β).
8. Набор по одному из пп. 1-7, в котором впускная область (8) содержит по меньшей мере один соединитель (60) с верхним основанием (12), совпадающим с нижним основанием (12) вертикального канала (18).
9. Микрофлюидное устройство (1), которое представляет собой систему открытых микролунок с возможностью переворачивания, содержащую упорядоченную последовательность (2) открытых микролунок, по меньшей мере один микроканал (3), по меньшей мере один впускной порт (8) для реагентов и/или для одного или более биологических образцов и по меньшей мере один выпускной порт (10) для них же, впускной и выпускной порты сообщаются по микропотоку текучей среды с одним или более микроканалами (3), причем микроканал (3) обладает площадью в сечении с размерами на уровне нескольких микрон и подает текучую среду в микролунки (2).
10. Область (70) выпуска, содержащаяся в микрофлюидном устройстве (1) содержит: емкость (12) для выпуска, соединенную по потоку текучей среды с микрофлюидным устройством (1) посредством по меньшей мере одного канала (22) выпуска и одного выпускного порта (10).
11. Область (70) выпуска по п. 10, в которой микрофлюидное устройство (1) содержит по меньшей мере один микроканал (3), и канал (22) выпуска выходит по меньшей мере из одного микроканала (3) и представляет собой сифон.
12. Область (70) выпуска по п. 10 или 11, отличающаяся тем, что диаметр канала (22) выпуска такой, что сифон оказывает капиллярное воздействие на текучую среду, содержащуюся в микроканале (3).
13. Область (70) выпуска по одному из пп. 10-12, в которой канал (22) выпуска расположен на дне по меньшей мере одного микроканала (3), почти ортогонален ему и соединяет по меньшей мере один микроканал (3) с емкостью (12) для выпуска, расположенной ниже этого микроканала (3).
14. Область (70) выпуска по одному из пп. 10-12, в которой выпускной порт (10) расположен на дне по меньшей мере одного микроканала (3) и входит в первую емкость (12a) для выпуска, расположенную ниже этого микроканала (3), и из первой емкости (12a) для выпуска выходит канал (22) выгрузки, который входит в емкость (12) для выпуска.
15. Область (70) выпуска по одному из пп. 10-14, в которой канал (22) выпуска обладает площадью в сечении, размеры которой составляют несколько микрометров, указанные размера составляют от 100 мкм до 5 мм, предпочтительно между 500 мкм до 2 мм.
16. Способ загрузки/выпуска текучих сред из микрофлюидного устройства, способ включает:
a) обеспечение микрофлюидного устройства (1), содержащего впускную область (8) и область (70) выпуска по одному из пп. 10-15, причем в микрофлюидное устройство (1) загружена по меньшей мере одна текучая среда;
b) необязательно приложение давления по меньшей мере к одному впуску первой текучей среды в микрофлюидном устройстве (1);
c) в альтернативном варианте обеспечение области (70) выпуска, в которой канал (22) выпуска имеет такой диаметр, чтобы обеспечивать прохождение текучей среды из микрофлюидного устройства к каналу выпуска за счет капиллярности;
отличающийся тем, что объем V по меньшей мере одной первой текучей среды меньше или равен объему емкости (12) для выпуска, по меньшей мере одна текучая среда достигает емкости (12) для выпуска однонаправленным образом.
17. Способ загрузки/выпуска текучих сред по п. 16, способ дополнительно включает:
введение второй или другой текучей среды посредством впускной области (8) в микрофлюидное устройство (1), где первая, вторая и/или другая текучая среда независимо одинаковы или разные и выбраны из группы, включающей жидкости и газы;
необязательно вторая и/или другая текучая среда полностью заменяет в микроканале (3) или в микроканале (3) и в открытых микролунках (2) с возможностью переворачивания, когда они присутствуют в микрофлюидном устройстве (1), текучую среду, введенную ранее;
отличающийся тем, что первая, вторая и/или другая текучая среда не смешивается с другими.
18. Способ широкомасштабного высокоинформативного анализа биологических образцов, включающий следующее, необязательно в этом порядке:
a) обеспечение системы (1) открытых микролунок с возможностью переворачивания, которая содержит упорядоченную последовательность открытых микролунок (2), по меньшей мере один микроканал (3), по меньшей мере один впускной порт (8) для реагентов и/или для одного или более биологических образцов и по меньшей мере один выпускной порт (10) для них же, впускные и выпускные порты сообщаются по микропотоку текучей среды с одним или более микроканалами (3), микроканал (3) обладает площадью в сечении с размерами несколько микрометров и обеспечивает текучую среду в микролунки (2);
b) обеспечение автоматической системы управления для системы открытых микролунок с возможностью переворачивания, которая содержит следующие особенности: инкубатор с регулируемой температурой, влажностью и CO2, систему распределения текучей среды, систему сбора данных фазово-контрастных и флуоресцентных изображений;
c) размещение системы (1) открытых микролунок с возможностью переворачивания в автоматической системе;
d) загрузку реагентов через один или более впускных портов (8), причем реагенты включают: заполняющий буферный раствор и/или промывочный раствор и/или один или более лекарственных препаратов и/или один или более красителей, и/или одно или более меченых антител и/или один или более маркеров жизнеспособности клеток;
e) загрузку одного или более биологических образцов через один или более впускных портов (8);
i) необязательно окрашивание клеток одним или более красителями и/или одним или более мечеными антителами и/или одним или более маркерами жизнеспособности клеток;
j) получение изображений от одной или более микролунок (2), где изображения обозначаемые сT0;
p) классификацию показанных клеток, классификация выполняется с морфологическими и/или функциональными параметрами, зарегистрированными по изображениям T0.
19. Способ высокоинформативного анализа по п. 18, в котором реагенты и по меньшей мере один биологический образец содержаться в емкостях (6) для реагентов и емкостях (7) для биологического образца, соответственно.
20. Способ высокоинформативного анализа по п. 19, в котором емкости для реагентов (6) и для биологического образца (7) встроены в систему (1) открытых микролунок с возможностью переворачивания, и реагенты и один или более биологических образцов заранее загружены в емкости (6) для реагентов и емкости (7) для биологических образцов, соответственно, до этапа c) введения, и один или более из этапов d) и e) загрузки реагентов и одного или более биологических образцов через один или более впускных портов (8) выполняется после этапа c) введения системы (1) открытых микролунок с возможностью переворачивания в автоматическую систему за счет автоматического забора реагентов из емкости (6) и биологического образца из емкости (7) и последующего расположения содержащихся в них клеток в одной или более микролунках (2).
21. Способ высокоинформативного анализа по п. 19, в котором емкости (6) для реагентов и (7) для биологического образца являются внешними по отношению к системе (1) открытых микролунок с возможностью переворачивания, и реагенты и один или более биологических образцов заранее загружены в емкости (6) и (7), и емкости (6) и (7) введены на этапе c) введения системы (1) открытых микролунок с возможностью переворачивания, и один или более из этапов d) и e) загрузки реагентов и одного или более биологических образцов через один или более впускных портов (8) выполняется после этапа c) введения системы (1) открытых микролунок с возможностью переворачивания в автоматическую систему, за счет автоматического забора реагентов из емкости (6) и биологического образца из емкости (7) и последующего расположения содержащихся в них клеток в одной или более микролунках (2).
22. Способ высокоинформативного анализа по одному из пп. 18-21, также включающий подготовку биологического образца перед его загрузкой в одну или более емкостей (7) для биологических образцов.
23. Способ высокоинформативного анализа по одному из пп. 18-22, также включающий, после введения системы открытых микролунок с возможностью переворачивания в автоматическую систему по этапу c):
f) заполнение по меньшей мере одного микроканала (3) заполняющим буферным раствором;
g) получение изображений от одной или более микролунок (2), либо по отдельности, либо подгруппами, причем изображения обозначены, как изображения исходного уровня;
и, на этапе классификации p), классификация выполняется с морфологическими и/или функциональными параметрами, зарегистрированными путем сравнения изображений T0 с изображениями исходного уровня.
24. Способ по одному из пп. 18-23, способ также включает:
k) распределение одного или более лекарственных препаратов через порты (8) в одну или более микролунок (2);
l) инкубирование.
25. Способ по одному из пп. 18-24, способ также включает после этапа l):
m) получение по меньшей мере двух изображений от одной или более микролунок (2) в различные моменты времени при инкубировании, причем изображения определены, как изображения в моменты времени T1, T2, Tn, где n – любое число, равное или больше 2, предпочтительно 1000 или 100, даже более предпочтительно 25, в предпочтительном варианте осуществления - 9;
n) необязательно между операциями получения изображений T1, T2, Tn, дополнительное окрашивание клеток одним или более красителями и/или одним или более мечеными антителами и/или одним или более маркерами жизнеспособности клеток;
o) необязательно между операциями получения изображений T1, T2, Tn, дополнительное распределение одного или более лекарственных препаратов в микролунку (2) или в одну или более подгрупп микролунок (2), по отдельности или в комбинации;
и классификация по этапу p) включает сравнение морфологических и/или функциональных параметров, зарегистрированных по изображениям T0, T1, Tn и необязательно исходного уровня T.
26. Способ по одному из пп. 18-25, способ также включает после классификации по этапу p):
q) анализ жизнеспособности клеток, анализ является специфическим для клеток, или выполняется на уровне скопления клеток, или с учетом популяции всех клеток, содержащихся в одной из микролунок (2).
27. Способ по п. 24, в котором на этапе k) один или более лекарственных препаратов размещены по меньшей мере в двух различных концентрациях, и при анализе жизнеспособности клеток по этапу q) получают кривую дозы/ответа, то есть, специфическую для клетки для одного или более испытуемых лекарственных препаратов.
28. Способ по одному из пп. 24-27, в котором клетки, которые выживают при воздействии одного или более лекарственных препаратов на этапе k), подвергаются повторному воздействию при другой терапии с одним или более лекарственными препаратами, причем один или более лекарственных препаратов являются теми же, что и уже использованные на этапе k) в другой концентрации, или отличаются от использованных на этапе k).
29. Способ по одному из пп. 18-28, в котором биологический образец содержит примерно 10-20 клеток.
30. Способ по одному из пп. 18-29, в котором биологический образец получают у животного и/или человека, больного раком, и указанный биологический образец содержит здоровые клетки и/или раковые клетки.
31. Способ по одному из пп. 18-30, в котором биологический образец загружен через впускные порты (8) или заранее загружен в емкости (7) по способу, посредством которого он был получен/извлечен.
32. Способ по одному из пп. 18-31, в котором биологическим образцом является кровь, и он загружен через впускные порты (8) или заранее загружен в емкости (7), сразу после его получения, причем кровь обрабатывается буферным раствором для лизиса при введении в микролунки (2).
33. Способ по одному из пп. 18-32, в котором в конце способа выжившие клетки собирают и используют для последующего анализа.
34. Способ по одному из пп. 18-33, включающий следующее в показанном порядке:
a) обеспечение системы (1) открытых микролунок с возможностью переворачивания, которая включает упорядоченную последовательность открытых микролунок (2), по меньшей мере один микроканал (3), по меньшей мере один впускной порт (8) для реагентов и/или один или более биологических образцов и по меньшей мере один выпускной порт (10) для них, впускные и выпускные порты сообщаются по микропотоку текучей среды с одним или более микроканалами (3), микроканал (3) обладает площадью в сечении с размерами несколько микрометров и подает текучую среду в микролунки (2);
b) обеспечение автоматической системы управления системой открытых микролунок с возможностью переворачивания, содержащей следующие особенности: инкубатор с регулируемой температурой, влажностью и CO2, систему распределения текучей среды, систему получения фазово-контрастных и флуоресцентных изображений;
c) размещение системы (1) открытых микролунок с возможностью переворачивания в автоматической системе управления;
f) необязательно заполнение по меньшей мере одного микроканала (3) заполняющим буферным раствором;
g) необязательно получение изображений от одной или более микролунок (2), либо по отдельности, либо подгруппами, причем изображения определены, как изображения исходного уровня;
d) загрузку реагентов через один или более впускных портов (8), причем реагенты содержат: заполняющий буферный раствор и/или промывочный раствор и/или один или более лекарственных препаратов и/или один или более красителей, и/или один или более меченых антител и/или один или более маркеров жизнеспособности клеток, и реагенты содержаться в емкостях (6) для реагентов;
e) загрузку одного или более биологических образцов через один или более из впускных портов (8), причем один или более биологических образцов содержаться в емкостях (7) для биологических образцов;
i) необязательно окрашивание клеток одним или более красителей и/или одним или более меченых антител и/или одним или более маркеров жизнеспособности клеток;
j) получение изображений от одной или более микролунок (2), причем изображения обозначаемы с T0;
k) распределение одного или более лекарственных препаратов через порты (8) в одну или более микролунок (2);
l) инкубирование;
m) получение по меньшей мере двух изображений от одной или более микролунок (2) в разное время инкубации, причем изображения определяются, как изображения в моменты времени T1, T2, Tn, где n – любое число равное или больше 2, предпочтительно 1000 или 100, даже более предпочтительно 25, в предпочтительном варианте осуществления - 9;
n) необязательно между операциями получения изображений T1, T2, Tn, дополнительное окрашивание клеток одним или более красителями и/или одним или более мечеными антителами и/или одним или более маркерами жизнеспособности клеток;
o) необязательно между операциями получения изображений распределение одного или более лекарственных препаратов в микролунку (2) или в одну или более подгрупп микролунок (2), по отдельности или в комбинации;
p) классификацию показанных клеток, классификация выполнена с морфологическими и/или функциональными параметрами, зарегистрированными по изображениям T0, T1, Tn и необязательно исходного уровня T.
35. Микрофлюидное устройство по п. 9, содержащее также область (70) выпуска по п. 10.
36. Набор по одному из пп. 1-8, в котором микрофлюидное устройство (19) является микрофлюидным устройством по любому из пп. 9 или 35.
37. Способ загрузки/выпуска текучих сред, способ включает:
a) обеспечение набора по одному из пп. 1-8 или 36;
b) необязательно загрузку в наконечник (20) текучей среды;
c) позиционирование наконечника (20) над впускной областью (8) и его введение, пока он не достигнет положения соединения границы раздела между дистальной областью (21) наконечника (20) и вертикальным каналом (18) во впускной области (8);
d) выброс текучей среды, содержащейся в наконечнике (20) в микрофлюидное устройство (1) посредством впускной области (8) или, в альтернативном варианте, отсасывания наконечником текучей среды, уже содержащейся в микрофлюидном устройстве.
38. Способ по п. 37, в котором набор является набором по п. 36, и способ дополнительно включает, чтобы текучая среда, приводимая в движение приложенным давлением во впускной области (8) в микрофлюидном устройстве (1), достигала однонаправленным образом емкости (12) для выпуска, причем объем V текучей среды меньше или равен объему емкости (12) для выпуска.
39. Способ высокоинформативного анализа по одному из пп. 18-34, способ также включает:
обеспечение набора по одному из пп. 1-8 или 36;
необязательно загрузку текучей среды в наконечник (20);
позиционирование наконечника (20) над впускной областью (8) и его введение для достижения положения совмещение поверхностей между дистальной областью (21) наконечника (20) и вертикальным каналом (18) во впускной области (8);
выброс текучей среды, содержащейся в наконечнике (20), в микрофлюидное устройство (1) через впускную область (8) или, в альтернативном варианте, отсасывание этим же наконечником текучей среды, уже содержащейся в микрофлюидном устройстве.
40. Способ высокоинформативного анализа по п. 39, в котором набор является набором по п. 36, и способ дополнительно включает, чтобы текучая среда, проталкиваемая под давлением, приложенным к впускной области (8) в микрофлюидное устройство (1), однонаправленно достигала емкости (12) для выпуска, причем объем V текучей среды меньше или равен объему емкости (12) для выпуска.
RU2019100237A 2016-06-14 2017-06-14 Набор и способ скрининга RU2739327C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITUA2016A004357A ITUA20164357A1 (it) 2016-06-14 2016-06-14 Metodo di screening ex-vivo
IT102016000061106 2016-06-14
IT102016000122158A IT201600122158A1 (it) 2016-12-01 2016-12-01 Kit e metodo per l'immissione di uno o piu' fluidi in un dispositivo microfluidico
IT102016000122158 2016-12-01
PCT/IB2017/053530 WO2017216739A1 (en) 2016-06-14 2017-06-14 Screening kit and method

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019100237A true RU2019100237A (ru) 2020-07-14
RU2019100237A3 RU2019100237A3 (ru) 2020-07-27
RU2739327C2 RU2739327C2 (ru) 2020-12-23

Family

ID=60664415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019100237A RU2739327C2 (ru) 2016-06-14 2017-06-14 Набор и способ скрининга

Country Status (11)

Country Link
US (2) US10569270B2 (ru)
EP (2) EP3469376B1 (ru)
JP (1) JP7212523B2 (ru)
KR (1) KR20190023067A (ru)
CN (1) CN109564238A (ru)
AU (1) AU2017283802B2 (ru)
BR (1) BR112018076095A2 (ru)
CA (1) CA3027317A1 (ru)
RU (1) RU2739327C2 (ru)
SG (1) SG11201811104TA (ru)
WO (1) WO2017216739A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9719068B2 (en) 2010-05-06 2017-08-01 Children's Hospital Medical Center Methods and systems for converting precursor cells into intestinal tissues through directed differentiation
US10571475B2 (en) 2010-12-03 2020-02-25 Cellply S.R.L. Rapid screening of monoclonal antibodies
SG10201801654RA (en) 2014-05-28 2018-04-27 Childrens Hospital Med Ct Methods and systems for converting precursor cells into gastric tissues through directed differentiation
AU2015331848B2 (en) 2014-10-17 2022-03-03 Children's Hospital Medical Center, D/B/A Cincinnati Children's Hospital Medical Center In vivo model of human small intestine using pluripotent stem cells and methods of making and using same
EP4553082A3 (en) 2016-11-04 2025-08-20 Children's Hospital Medical Center Liver organoid compositions and methods of making and using same
EP3548507A4 (en) 2016-12-05 2020-07-15 Children's Hospital Medical Center COLON ORGANOIDS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION AND USE THEREOF
JP7248586B2 (ja) 2017-04-14 2023-03-29 チルドレンズ ホスピタル メディカル センター 複数ドナー幹細胞組成物およびそれを作製する方法
EP3694603B1 (en) 2017-10-10 2026-04-08 Children's Hospital Medical Center Esophageal tissue and/or organoid compositions and methods of making same
EP3727394A4 (en) 2017-12-21 2021-09-08 Children's Hospital Medical Center DIGITALIZED HUMAN ORGANOIDS AND METHOD OF USING THEREOF
EP4678727A3 (en) 2018-07-26 2026-03-11 Children's Hospital Medical Center Hepato-biliary-pancreatic tissues and methods of making same
CA3112026A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Children's Hospital Medical Center Organoid compositions for the production of hematopoietic stem cells and derivatives thereof
FR3086951B1 (fr) * 2018-10-05 2021-02-26 Redberry Methode et dispositif pour la detection d'au moins un microorganisme selon sa cinetique de marquage, et support de detection
CA3127602A1 (en) * 2019-01-22 2020-07-30 EMULATE, Inc. High-content imaging of microfluidic devices
US12600943B2 (en) 2019-02-01 2026-04-14 The University Of Hong Kong Innervated organoid compositions and methods of making same
US12497597B2 (en) 2019-05-31 2025-12-16 Children's Hospital Medical Center Methods of generating and expanding hematopoietic stem cells
AU2020283048A1 (en) 2019-05-31 2021-12-23 Children's Hospital Medical Center Shaped organoid compositions and methods of making same
JP7676361B2 (ja) * 2019-08-13 2025-05-14 チルドレンズ ホスピタル メディカル センター オルガノイド組成物を作製するための改良された方法
US20220373536A1 (en) * 2019-10-04 2022-11-24 Cellply S.R.L. High-content analysis method
EP3862090B1 (en) * 2020-02-10 2024-03-27 Roche Diagnostics GmbH Liquid dispensing system for a microfluidic sample carrier, microfluidic sample carrier sealing system including such liquid dispensing system, and method for dispensing sealing liquid using the same
CN111781197B (zh) * 2020-07-14 2022-09-23 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 脓毒症快速检测试剂盒及工艺
WO2022165537A1 (en) * 2021-02-01 2022-08-04 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic devices and processes
JP7837754B2 (ja) * 2021-03-18 2026-03-31 キヤノン株式会社 液体注入方法、液体注入装置および液体カートリッジ
WO2022196781A1 (ja) 2021-03-18 2022-09-22 キヤノン株式会社 液体注入方法、液体注入装置および液体カートリッジ
CN113604547B (zh) * 2021-08-06 2023-05-02 吉林大学 一种用于组织样本的高分辨率空间组学检测方法
EP4548096A1 (en) * 2022-06-28 2025-05-07 Cellply S.R.L. Method for the characterization of products for cell therapy
IT202300008451A1 (it) 2023-04-28 2024-10-28 Cellply S R L Metodo per la caratterizzazione di prodotti per la terapia cellulare
IT202300023574A1 (it) * 2023-11-08 2025-05-08 Cellply S R L Metodo per saggiare l’attività in vitro su tumori solidi di cellule e/o attivi
US20250216378A1 (en) 2023-12-28 2025-07-03 Biobridge Global Methods for performing miniaturized dynamic assays using microfluidics and related systems
WO2025144420A1 (en) * 2023-12-28 2025-07-03 Biobridge Global Methods for performing miniaturized dynamic assays using microfluidics and related systems

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4747919A (en) 1987-01-16 1988-05-31 Large Scale Biology Corporation Apparatus and method for electrophoresis in tubes
JP2993982B2 (ja) 1988-10-21 1999-12-27 モレキユラー デヴアイシズ コーポレイシヨン 生細胞に対する細胞作用剤の効果を検出するための方法及び装置
JP3104995B2 (ja) 1991-01-31 2000-10-30 ワーナー−ランバート・コンパニー 抗炎症剤として有用な４，６−ジ−第三ブチル−５−ヒドロキシ−１，３−ピリミジンの置換されたヘテロアリール類似体
DE69533554T2 (de) 1994-11-10 2005-01-27 Orchid Biosciences, Inc. Flüssigkeitsverteilungssystem
US5814668A (en) 1995-09-29 1998-09-29 Buckman Laboratories International Inc. Methods and compositions for controlling biofouling using amides
US20020053399A1 (en) 1996-07-30 2002-05-09 Aclara Biosciences, Inc Methods for fabricating enclosed microchannel structures
DE19653659C1 (de) 1996-12-20 1998-05-20 Guenter Prof Dr Fuhr Elektrodenanordnung für Feldkäfige
GB9719673D0 (en) 1997-09-17 1997-11-19 Glaxo Group Ltd Novel apparatus
US20020092767A1 (en) 1997-09-19 2002-07-18 Aclara Biosciences, Inc. Multiple array microfluidic device units
AU785167B2 (en) 1998-05-29 2006-10-12 Industrial Research Limited Method and apparatus for concentrating and/or positioning particles or cells
US6294063B1 (en) 1999-02-12 2001-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and apparatus for programmable fluidic processing
US20020182749A1 (en) 1999-05-11 2002-12-05 Aclara Biosciences, Inc. Sample evaporative control
IT1309430B1 (it) 1999-05-18 2002-01-23 Guerrieri Roberto Metodo ed apparato per la manipolazione di particelle per mezzo delladielettroforesi
US6942776B2 (en) 1999-05-18 2005-09-13 Silicon Biosystems S.R.L. Method and apparatus for the manipulation of particles by means of dielectrophoresis
SE9902817D0 (sv) 1999-07-30 1999-07-30 A & Science Invest Ab A method for selective electrofusion of at least two fusion partners having cell-like membranes
US6524456B1 (en) 1999-08-12 2003-02-25 Ut-Battelle, Llc Microfluidic devices for the controlled manipulation of small volumes
DE19946458C2 (de) 1999-09-28 2002-10-24 Fraunhofer Ges Forschung Vorrichtung und Verfahren zur Charakterisierung von Sphäroiden
US7198702B1 (en) 1999-09-30 2007-04-03 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Method for separating substances using dielectrophoretic forces
DE60130052T2 (de) 2000-04-13 2008-05-15 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Elektroden-Bau für dielektrophoretische Anordnung und dielektrophoretische Trennung
AU2001284700B2 (en) 2000-08-03 2005-12-08 Caliper Life Sciences, Inc. Methods and devices for high throughput fluid delivery
US6932893B2 (en) 2000-10-02 2005-08-23 Sophion Bioscience A/S System for electrophysiological measurements
JP4361271B2 (ja) 2000-10-10 2009-11-11 バイオトローブ・インコーポレイテツド アッセイ、合成、および保存用の器具、ならびに、その作製、使用、および操作の方法
US20050058990A1 (en) 2001-03-24 2005-03-17 Antonio Guia Biochip devices for ion transport measurement, methods of manufacture, and methods of use
US20060029955A1 (en) 2001-03-24 2006-02-09 Antonio Guia High-density ion transport measurement biochip devices and methods
EP1372828A4 (en) 2001-03-24 2008-10-29 Aviva Biosciences Corp BIOCHIPS WITH ION TRANSPORTATION STRUCTURES AND USE METHOD
US7192557B2 (en) 2001-03-28 2007-03-20 Handylab, Inc. Methods and systems for releasing intracellular material from cells within microfluidic samples of fluids
FR2824143B1 (fr) 2001-04-27 2003-06-27 Commissariat Energie Atomique Utilisations d'un dispositif miniature de separation et d'isolement d'objets biologiques et procedes mis en oeuvre
US20020182657A1 (en) 2001-05-30 2002-12-05 Ranger Hubert O. Pathogen detection system for drinking water
US6969489B2 (en) 2001-08-24 2005-11-29 Cytoplex Biosciences Micro array for high throughout screening
US20030087309A1 (en) 2001-08-27 2003-05-08 Shiping Chen Desktop drug screening system
US7018819B2 (en) 2001-11-30 2006-03-28 Cellectricon Ab Method and apparatus for manipulation of cells and cell-like structures focused electric fields in microfludic systems and use thereof
WO2003052269A1 (en) 2001-12-18 2003-06-26 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic pumps and mixers driven by induced-charge electro-osmosis
US20040011652A1 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Bressler Vincent Edward Separation of particles using multiple conductive layers
US20040018611A1 (en) * 2002-07-23 2004-01-29 Ward Michael Dennis Microfluidic devices for high gradient magnetic separation
US7189578B1 (en) 2002-12-02 2007-03-13 Cfd Research Corporation Methods and systems employing electrothermally induced flow for mixing and cleaning in microsystems
JP4154390B2 (ja) * 2003-01-08 2008-09-24 株式会社日立ハイテクノロジーズ 試料容器を備えた自動分析装置、及び試料容器の洗浄方法
GB2398751A (en) 2003-02-28 2004-09-01 Univ Surrey A dielectrophoretic separation device
ITBO20040420A1 (it) 2004-07-07 2004-10-07 Type S R L Macchina per taglio e formatura di piattine metalliche
KR100624460B1 (ko) 2005-02-12 2006-09-19 삼성전자주식회사 나노 내지 마이크로 크기의 포어가 형성되어 있는 막을 포함하는 미세유동장치 및 그를 이용하여 분극성 물질을 분리하는 방법
FR2887305B1 (fr) 2005-06-17 2011-05-27 Commissariat Energie Atomique Dispositif de pompage par electromouillage et application aux mesures d'activite electrique
JP2007021351A (ja) * 2005-07-15 2007-02-01 Yokogawa Electric Corp 化学反応用カートリッジおよび化学反応処理システム
WO2007035633A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 President & Fellows Of Harvard College Screening assays and methods
US8293524B2 (en) * 2006-03-31 2012-10-23 Fluxion Biosciences Inc. Methods and apparatus for the manipulation of particle suspensions and testing thereof
ITMI20061063A1 (it) 2006-05-31 2007-12-01 Mindseeds Lab S R L Metrodo e apparato pe rla selezione e la modifica di singole cellule e loro piccoli aggregati
US8691151B2 (en) 2006-08-31 2014-04-08 Massachusetts Institute Of Technology Opto-fluidic architecture for particle manipulation and sorting
US20080067068A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 Vanderbilt University DC-dielectrophoresis microfluidic apparatus, and applications of same
US8877141B2 (en) * 2007-09-06 2014-11-04 Qiagen Sciences Llc System for preparing arrays of biomolecules
US20090107907A1 (en) 2007-10-24 2009-04-30 University Of Alaska Fairbanks Droplet-based digital microdialysis
US20100086919A1 (en) 2008-04-11 2010-04-08 China Molecular, Ltd. Devices and methods for immunoglobulin production
SG10201401643PA (en) 2009-01-21 2014-08-28 Massachusetts Inst Technology Methods for assessing cytotoxicity of single cells
JP5267241B2 (ja) 2009-03-17 2013-08-21 住友ベークライト株式会社 流路デバイスの製造方法
JP5395480B2 (ja) 2009-03-19 2014-01-22 積水化学工業株式会社 マイクロチップ及びマイクロチップセット
EP2241875A1 (en) 2009-04-14 2010-10-20 Koninklijke Philips Electronics N.V. Up-concentration of organic microobjects for microscopic imaging.
TWI546537B (zh) 2009-05-19 2016-08-21 維維亞生技公司 提供針對血液腫瘤之體外個人化藥物測試之方法
US8303911B2 (en) * 2009-10-19 2012-11-06 The Regents Of The University Of California Centrifugal microfluidic system for nucleic acid sample preparation, amplification, and detection
EP2523738B1 (en) * 2010-01-11 2021-07-21 Waters Technologies Corporation Dynamic needle seals
RU2583068C2 (ru) 2010-01-24 2016-05-10 Институт Хеми Физичней Польской Академии Наук Система и способ автоматического образования жидких смесей и работы с ними
JP5847733B2 (ja) * 2010-01-28 2016-01-27 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 懸滴用アレイプレート
CN101947124B (zh) 2010-06-25 2012-07-04 博奥生物有限公司 一种集成式微流控芯片装置及其使用方法
US8961906B2 (en) * 2010-07-27 2015-02-24 General Electric Company Fluid connector devices and methods of making and using the same
US10571475B2 (en) 2010-12-03 2020-02-25 Cellply S.R.L. Rapid screening of monoclonal antibodies
EP2646798B1 (en) * 2010-12-03 2017-06-28 Cellply S.R.L. Microanalysis of cellular function
US20120244043A1 (en) * 2011-01-28 2012-09-27 Sean Leblanc Elastomeric gasket for fluid interface to a microfluidic chip
JP5705579B2 (ja) 2011-02-18 2015-04-22 株式会社日立ハイテクノロジーズ 分析装置
US8691067B2 (en) 2011-09-16 2014-04-08 International Business Machines Corporation Charged entities as locomotive to control motion of polymers through a nanochannel
CN102500439A (zh) * 2011-10-27 2012-06-20 北京大学 一种可用于细胞免疫荧光分析的微流芯片
US9377439B2 (en) 2011-11-25 2016-06-28 Tecan Trading Ag Disposable cartridge for microfluidics system
JP5953084B2 (ja) 2012-03-26 2016-07-13 藤森工業株式会社 マイクロチップ、及び血液観測装置
CN104335044B (zh) 2012-04-02 2018-07-27 力士生物集团公司 用于分子分离、纯化和检测的装置和方法
JP5906935B2 (ja) * 2012-05-15 2016-04-20 株式会社島津製作所 ニードルとニードルポートの接続構造
US20150290639A1 (en) * 2012-12-03 2015-10-15 Vladimir Evtodienko Pressure assisted lateral flow diagnostic device
US10527626B2 (en) 2013-07-05 2020-01-07 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Methods, compositions and systems for microfluidic assays
WO2015116591A1 (en) 2014-01-30 2015-08-06 Illumina, Inc. Compositions and methods for dispensing reagents
US10137450B2 (en) * 2014-07-18 2018-11-27 Tecan Trading Ag Microfluidics cartridge with pipetting guide
CN104849111B (zh) * 2015-04-14 2018-04-20 浙江大学 基于顺序注射和微流控技术的梯度微液滴阵列的形成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA3027317A1 (en) 2017-12-21
JP7212523B2 (ja) 2023-01-25
EP3258240A2 (en) 2017-12-20
AU2017283802B2 (en) 2022-04-14
JP2019525139A (ja) 2019-09-05
US20180043357A1 (en) 2018-02-15
EP3258240C0 (en) 2023-06-07
EP3258240B1 (en) 2023-06-07
CN109564238A (zh) 2019-04-02
KR20190023067A (ko) 2019-03-07
AU2017283802A1 (en) 2019-01-24
RU2739327C2 (ru) 2020-12-23
BR112018076095A2 (pt) 2019-03-26
EP3469376A1 (en) 2019-04-17
EP3469376C0 (en) 2023-09-06
US12138625B2 (en) 2024-11-12
US20190247848A1 (en) 2019-08-15
EP3258240A3 (en) 2017-12-27
RU2019100237A3 (ru) 2020-07-27
SG11201811104TA (en) 2019-01-30
US10569270B2 (en) 2020-02-25
EP3469376B1 (en) 2023-09-06
WO2017216739A1 (en) 2017-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019100237A (ru) Набор и способ скрининга
JP7110300B2 (ja) 流体ピックアップを備えるマイクロ流体システム
US11992833B2 (en) Pipette tip extension for treating a sample with a liquid attachable to a pipette tip
AU2022200679B2 (en) Biological fluid collection device and collection module
US9849456B2 (en) Microfluidic device
CN107109319B (zh) 用于处理包含样品的微滴的方法
CN110869486B (zh) 微组织区室装置
US20220088601A1 (en) Method and System for Sample Collection, Storage, Preparation and Detection
EP3651903A1 (en) System and method for isolating and analyzing cells
US12527555B2 (en) Self-contained sampling device for processing whole blood
CN101808744A (zh) 用于供给能被吸移的物质的设备
JP2021513363A (ja) 灌流可能なバイオリアクタ
US20220033749A1 (en) Cell culture chip
WO2019024624A1 (zh) 交叉配血和ABO及RhD血型及不规则抗体筛查加样器
CN110691651A (zh) 流体操作盒和控制机构
JP2022516015A (ja) サンプルの処理方法
BR112017018290B1 (pt) Kit de análise de amostra e método de análise de amostra utilizando o mesmo
CN113711056B (zh) 具有移液器适配性的集成微流控设备
US7837943B2 (en) Device and method for pre-treating and injecting liquid specimen
US20240090803A1 (en) Biological Fluid Micro-Sample Management Device
JP2023541503A (ja) 試料採取デバイスおよびシステム
EP3222987B1 (en) Container for specimen dilution
CN115975804B (zh) 一种用于细胞培养和自动加药的芯片装置及方法
JP2020108336A (ja) 生体細胞粒状凍結体作成具
WO2026084595A1 (en) Cell culturing device for multi-assay assessment