RU2019113152A - Индуцируемые каспазы и способы использования - Google Patents

Индуцируемые каспазы и способы использования Download PDF

Info

Publication number
RU2019113152A
RU2019113152A RU2019113152A RU2019113152A RU2019113152A RU 2019113152 A RU2019113152 A RU 2019113152A RU 2019113152 A RU2019113152 A RU 2019113152A RU 2019113152 A RU2019113152 A RU 2019113152A RU 2019113152 A RU2019113152 A RU 2019113152A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
paragraphs
transposon
vector
peptide
Prior art date
Application number
RU2019113152A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019113152A3 (ru
RU2757058C2 (ru
Inventor
Эрик ОСТЕРТАГ
Девон ШЕДЛОК
Original Assignee
Посейда Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Посейда Терапьютикс, Инк. filed Critical Посейда Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019113152A publication Critical patent/RU2019113152A/ru
Publication of RU2019113152A3 publication Critical patent/RU2019113152A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2757058C2 publication Critical patent/RU2757058C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6472—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4747—Apoptosis related proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1241—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12Y304/22062—Caspase-9 (3.4.22.62)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/90—Vectors containing a transposable element
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12Y304/22036—Caspase-1 (3.4.22.36), i.e. interleukin-1-beta-convertase

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)

Claims (191)

1. Индуцируемый полипептид каспазы, включающий
(а) область связывания лиганда,
(b) линкер, и
(с) усеченный полипептид каспазы 9,
где индуцируемый полипептид каспазы не содержит не принадлежащую человеку последовательность.
2. Полипептид по п. 1, где не принадлежащая человеку последовательность представляет собой сайт рестрикции.
3. Полипептид по п. 1 или 2, где область связывания лиганда содержит полипептид связывающего FK506 белка 12 (FKBP12).
4. Полипептид по любому из пп. 1-3, где аминокислотная последовательность содержит модификацию в положении 36 последовательности.
5. Полипептид по п. 4, где модификация представляет собой замену валином (V) фенилаланина (F) в положении 36 (F36V).
6. Полипептид по любому из пп. 3-5, где полипептид FKBP12 имеет аминокислотную последовательность, содержащую GVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLE (SEQ ID NO: 3).
7. Полипептид по п. 6, где полипептид FKBP12 кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей
GGGGTCCAGGTCGAGACTATTTCACCAGGGGATGGGCGAACATTTCCAAAAAGGGGCCAGACTTGCGTCGTGCATTACACCGGGATGCTGGAGGACGGGAAGAAAGTGGACAGCTCCAGGGATCGCAACAAGCCCTTCAAGTTCATGCTGGGAAAGCAGGAAGTGATCCGAGGATGGGAGGAAGGCGTGGCACAGATGTCAGTCGGCCAGCGGGCCAAACTGACCATTAGCCCTGACTACGCTTATGGAGCAACAGGCCACCCAGGGATCATTCCCCCTCATGCCACCCTGGTCTTCGAT GTGGAACTGCTGAAGCTGGAG (SEQ ID NO: 4).
8. Полипептид по любому из пп. 1-7, где линкерная область имеет аминокислотную последовательность GGGGS (SEQ ID NO: 5).
9. Полипептид по п. 8, где линкерная область кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей GGAGGAGGAGGATCC (SEQ ID NO: 6).
10. Полипептид по любому из пп. 1-9, где усеченный полипептид каспазы 9 имеет аминокислотную последовательность, которая не содержит аргинин (R) в положении 87 последовательности.
11. Полипептид по любому из пп. 1-10, где усеченный полипептид каспазы 9 имеет аминокислотную последовательность, которая не содержит аланин (А) в положении 282 последовательности.
12. Полипептид по любому из пп. 1-11, где усеченный полипептид каспазы 9 имеет аминокислотную последовательность, содержащую GFGDVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELAQQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTS (SEQ ID NO: 7).
13. Полипептид по п. 12, где усеченный полипептид каспазы 9 кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей
TTTGGGGACGTGGGGGCCCTGGAGTCTCTGCGAGGAAATGCCGATCTGGCTTACATCCTGAGCATGGAACCCTGCGGCCACTGTCTGATCATTAACAATGTGAACTTCTGCAGAGAAAGCGGACTGCGAACACGGACTGGCTCCAATATTGACTGTGAGAAGCTGCGGAGAAGGTTCTCTAGTCTGCACTTTATGGTCGAAGTGAAAGGGGATCTGACCGCCAAGAAAATGGTGCTGGCCCTGCTGGAGCTGGCTCAGCAGGACCATGGAGCTCTGGATTGCTGCGTGGTCGTGATCCTGTCCCACGGGTGCCAGGCTTCTCATCTGCAGTTCCCCGGAGCAGTGTACGGAACAGACGGCTGTCCTGTCAGCGTGGAGAAGATCGTCAACATCTTCAACGGCACTTCTTGCCCTAGTCTGGGGGGAAAGCCAAAACTGTTCTTTATCCAGGCCTGTGGCGGGGAACAGAAAGATCACGGCTTCGAGGTGGCCAGCACCAGCCCTGAGGACGAATCACCAGGGAGCAACCCTGAACCAGATGCAACTCCATTCCAGGAGGGACTGAGGACCTTTGACCAGCTGGATGCTATCTCAAGCCTGCCCACTCCTAGTGACATTTTCGTGTCTTACAGTACCTTCCCAGGCTTTGTCTCATGGCGCGATCCCAAGTCAGGGAGCTGGTACGTGGAGACACTGGACGACATCTTTGAACAGTGGGCCCATTCAGAGGACCTGCAGAGCCTGCTGCTGCGAGTGGCAAACGCTGTCTCTGTGAAGGGCATCTACAAACAGATGCCCGGGTGCTTCAATTTTCTGAGAAAGAAACTGTTCTTTAAGACTTCC (SEQ ID NO: 8).
14. Полипептид по любому из пп. 1-13, где полипептид имеет аминокислотную последовательность, содержащую
GVQVETISPGDGRTFPKRGQTCVVHYTGMLEDGKKVDSSRDRNKPFKFMLGKQEVIRGWEEGVAQMSVGQRAKLTISPDYAYGATGHPGIIPPHATLVFDVELLKLEGGGGSGFGDVGALESLRGNADLAYILSMEPCGHCLIINNVNFCRESGLRTRTGSNIDCEKLRRRFSSLHFMVEVKGDLTAKKMVLALLELAQQDHGALDCCVVVILSHGCQASHLQFPGAVYGTDGCPVSVEKIVNIFNGTSCPSLGGKPKLFFIQACGGEQKDHGFEVASTSPEDESPGSNPEPDATPFQEGLRTFDQLDAISSLPTPSDIFVSYSTFPGFVSWRDPKSGSWYVETLDDIFEQWAHSEDLQSLLLRVANAVSVKGIYKQMPGCFNFLRKKLFFKTS (SEQ ID NO: 9).
15. Полипептид по п. 14, где полипептид кодируется нуклеотидной последовательностью, содержащей
GGGGTCCAGGTCGAGACTATTTCACCAGGGGATGGGCGAACATTTCCAAAAAGGGGCCAGACTTGCGTCGTGCATTACACCGGGATGCTGGAGGACGGGAAGAAAGTGGACAGCTCCAGGGATCGCAACAAGCCCTTCAAGTTCATGCTGGGAAAGCAGGAAGTGATCCGAGGATGGGAGGAAGGCGTGGCACAGATGTCAGTCGGCCAGCGGGCCAAACTGACCATTAGCCCTGACTACGCTTATGGAGCAACAGGCCACCCAGGGATCATTCCCCCTCATGCCACCCTGGTCTTCGATGTGGAACTGCTGAAGCTGGAGGGAGGAGGAGGATCCGGATTTGGGGACGTGGGGGCCCTGGAGTCTCTGCGAGGAAATGCCGATCTGGCTTACATCCTGAGCATGGAACCCTGCGGCCACTGTCTGATCATTAACAATGTGAACTTCTGCAGAGAAAGCGGACTGCGAACACGGACTGGCTCCAATATTGACTGTGAGAAGCTGCGGAGAAGGTTCTCTAGTCTGCACTTTATGGTCGAAGTGAAAGGGGATCTGACCGCCAAGAAAATGGTGCTGGCCCTGCTGGAGCTGGCTCAGCAGGACCATGGAGCTCTGGATTGCTGCGTGGTCGTGATCCTGTCCCACGGGTGCCAGGCTTCTCATCTGCAGTTCCCCGGAGCAGTGTACGGAACAGACGGCTGTCCTGTCAGCGTGGAGAAGATCGTCAACATCTTCAACGGCACTTCTTGCCCTAGTCTGGGGGGAAAGCCAAAACTGTTCTTTATCCAGGCCTGTGGCGGGGAACAGAAAGATCACGGCTTCGAGGTGGCCAGCACCAGCCCTGAGGACGAATCACCAGGGAGCAACCCTGAACCAGATGCAACTCCATTCCAGGAGGGACTGAGGACCTTTGACCAGCTGGATGCTATCTCAAGCCTGCCCACTCCTAGTGACATTTTCGTGTCTTACAGTACCTTCCCAGGCTTTGTCTCATGGCGCGATCCCAAGTCAGGGAGCTGGTACGTGGAGACACTGGACGACATCTTTGAACAGTGGGCCCATTCAGAGGACCTGCAGAGCCTGCTGCTGCGAGTGGCAAACGCTGTCTCTGTGAAGGGCATCTACAAACAGATGCCCGGGTGCTTCAATTTTCTGAGAAAGAAACTGTTCTTTAAGACTTCC (SEQ ID NO: 10).
16. Композиция, содержащая индуцируемый полипептид каспазы по любому из предшествующих пунктов.
17. Транспозон, содержащий индуцируемый полипептид каспазы по любому из предшествующих пунктов.
18. Транспозон по п. 17, дополнительно содержащий последовательность, кодирующую терапевтический белок.
19. Транспозон по п. 18, где терапевтический белок является природным.
20. Транспозон по п. 18, где терапевтический белок не является природным.
21. Транспозон по любому из пп. 18-20, где терапевтический белок содержит белок клеточной поверхности, мембранно-связанный белок, внеклеточный мембранно-связанный белок, внутриклеточный мембранно-связанный белок, внутриклеточный белок, локализованный в ядре белок, ядерный белок, цитоплазматический белок, цитозольный белок, секретируемый белок, лизосомальный белок, эндосомальный белок, везикуло-ассоциированный белок, митохондриальный белок, белок эндоплазматического ретикулума, белок цитоскелета, белок, участвующий во внутриклеточной передаче сигнала и/или белок, участвующий во внеклеточной передаче сигнала.
22. Транспозон по любому из пп. 18-20, где терапевтический белок содержит рецептор антигена.
23. Транспозон по п. 22, где рецептор антигена содержит Т-клеточный рецептор (TCR).
24. Транспозон по п. 23, где рецептор антигена содержит вариант Т-клеточного рецептора или рекомбинантный Т-клеточный рецептор (TCR).
25. Транспозон по любому из пп. 23-25, где рецептор антигена представляет собой химерный рецептор антигена (CAR).
26. Транспозон по п. 25, где CAR содержит одну или несколько последовательностей центиринов.
27. Транспозон по п. 26, где CAR представляет собой CARTyrin.
28. Транспозон по п. 25, где CAR включает одну или несколько последовательностей VHH.
29. Транспозон по п. 28, где CAR является VCAR.
30. Транспозон по любому из пп. 17-29, где транспозон содержит по меньшей мере один саморасщепляющийся пептид.
31. Транспозон по п. 30, где транспозон содержит по меньшей мере один саморасщепляющийся пептид, и где саморасщепляющийся пептид расположен между индуцируемым полипептидом каспазы и другой последовательностью в транспозоне.
32. Транспозон по п. 30, где транспозон содержит по меньшей мере один саморасщепляющийся пептид, и где первый саморасщепляющийся пептид расположен перед индуцируемым полипептидом каспазы, а второй саморасщепляющийся пептид расположен после индуцируемого полипептида каспазы.
33. Транспозон по любому из пп. 30-32, где по меньшей мере один саморасщепляющийся пептид содержит пептид Т2А, пептид GSG-T2A, пептид Е2А, пептид GSG-E2A, пептид F2A, пептид GSG-F2A пептид P2A или пептид GSG-P2A.
34. Транспозон по п. 33, где пептид T2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 11).
35. Транспозон по п. 33, где пептид GSG-T2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую GSGEGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 12).
36. Транспозон по п. 33, где пептид E2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 13).
37. Транспозон по п. 33, где пептид GSG-E2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую GSGQCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 14).
38. Транспозон по п. 33, где пептид F2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую VKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 15).
39. Транспозон по п. 33, где пептид GSG-F2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую GSGVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 16).
40. Транспозон по п. 33, где пептид P2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 17).
41. Транспозон по п. 33, где пептид GSG-P2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую GSGATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 18).
42. Транспозон по любому из пп. 17-41, где транспозон представляет собой транспозон piggyBac.
43. Композиция, содержащая транспозон по любому из пп. 17-42.
44. Композиция по п. 43, где транспозон представляет собой транспозон piggyBac, и где композиция дополнительно содержит плазмиду, содержащую последовательность, кодирующую фермент транспозазу.
45. Композиция по п. 44, где последовательность, кодирующая фермент транспозазу, представляет собой последовательность мРНК.
46. Композиция по п. 44 или 45, где транспозаза представляет собой транспозазу piggyBac.
47. Композиция по п. 46, где транспозаза piggyBac содержит аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 1.
48. Композиция по п. 46 или 47, где транспозаза piggyBac представляет собой гиперактивный вариант, и где гиперактивный вариант содержит аминокислотные замены в одном или нескольких положениях 30, 165, 282 и 538 в SEQ ID NO: 1.
49. Композиция по п. 48, где аминокислотная замена в положении 30 SEQ ID NO: 1 представляет собой замену валином (V) изолейцина (I) (I30V).
50. Композиция по п. 48, где аминокислотная замена в положении 165 SEQ ID NO: 1 представляет собой замену серином (S) глицина (G) (G165S).
51. Композиция по п. 48, где аминокислотная замена в положении 282 SEQ ID NO: 1 представляет собой замену валином (V) метионина (М) (M282V).
52. Композиция по п. 48, где аминокислотная замена в положении 538 SEQ ID NO: 1 представляет собой замену лизином (K) аспарагина (N) (N538K).
53. Композиция по любому из пп. 48-52, где транспозаза представляет собой транспозазу Super piggyBac (SPB).
54. Композиция по п. 53, где транспозаза Super piggyBac (sPBo) содержит аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO: 2.
55. Композиция по п. 43, где транспозон представляет собой транспозон Sleeping Beauty, и где композиция дополнительно содержит плазмиду, содержащую последовательность, кодирующую фермент транспозазу.
56. Композиция по п. 55, где последовательность, кодирующая фермент транспозазу, содержит последовательность, кодирующую транспозазу Sleeping Beauty или гиперактивную транспозазу Sleeping Beauty (SB100X).
57. Композиция по п. 43, где транспозон представляет собой транспозон Helraiser, и где композиция дополнительно содержит плазмиду, содержащую последовательность, кодирующую фермент транспозазу.
58. Композиция по п. 57, где последовательность, кодирующая фермент транспозазу, содержит последовательность, кодирующую транспозазу Helitron.
59. Композиция по п. 43, где транспозон представляет собой транспозон Tol2, и где композиция дополнительно содержит плазмиду, содержащую последовательность, кодирующую фермент транспозазу.
60. Композиция по п. 59, где последовательность, кодирующая фермент транспозазу, включает последовательность, кодирующую транспозазу Tol2.
61. Композиция по любому из пп. 56, 58 или 60, где последовательность, кодирующая фермент транспозазу, представляет собой последовательность мРНК.
62. Вектор, содержащий индуцируемый полипептид каспазы по любому из пп. 1-15.
63. Вектор по п. 62, где вектор представляет собой вирусный вектор.
64. Вектор по п. 63, где вирусный вектор содержит последовательность, выделенную или полученную из ретровируса, лентивируса, аденовируса, аденоассоциированного вируса (AAV) или любой их комбинации.
65. Вектор по п. 63 или 64, где вирусный вектор содержит последовательность, выделенную или полученную из ретровируса.
66. Вектор по п. 65, где ретровирус представляет собой гаммаретровирус.
67. Вектор по п. 65, где ретровирус представляет собой лентивирус.
68. Вектор по п. 63 или 64, где вирусный вектор содержит последовательность, выделенную или полученную из аденоассоциированного вируса (AAV).
69. Вектор по п. 68, где AAV содержит AAV с серотипом AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10 или AAV11.
70. Вектор по п. 68, где AAV содержит последовательность, выделенную или полученную из rAAV-LK03, rAAV-NP59 или rAAV-NP84.
71. Вектор по любому из пп. 63-70, где вирусный вектор представляет собой рекомбинантный вектор.
72. Вектор по п. 62, где вектор представляет собой вектор в виде наночастиц.
73. Вектор по п. 72, где вектор в виде наночастиц содержит нуклеиновую кислоту, аминокислоту, полимеры, мицеллу, липид, органическую молекулу, неорганическую молекулу или любую их комбинацию.
74. Вектор по любому из пп. 62-73, где вектор содержит по меньшей мере один саморасщепляющийся пептид.
75. Вектор по любому из пп. 62-74, где вектор содержит по меньшей мере один саморасщепляющийся пептид, и где саморасщепляющийся пептид расположен между индуцируемым полипептидом каспазы и другой последовательностью в векторе.
76. Вектор по любому из пп. 62-74, где вектор содержит, по меньшей мере, один саморасщепляющийся пептид, и где первый саморасщепляющийся пептид расположен перед индуцируемым полипептидом каспазы, а второй саморасщепляющийся пептид расположен после индуцируемого полипептида каспазы.
77. Вектор по любому из пп. 74-76, где по меньшей мере один саморасщепляющийся пептид содержит пептид Т2А, пептид GSG-T2A, пептид Е2А, пептид GSG-E2A, пептид F2A, пептид GSG-F2A. пептид P2A или пептид GSG-P2A.
78. Вектор по п. 77, где пептид T2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую EGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 11).
79. Вектор по п. 77, где пептид GSG-T2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую GSGEGRGSLLTCGDVEENPGP (SEQ ID NO: 12).
80. Вектор по п. 77, где пептид E2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую QCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 13).
81. Вектор по п. 77, где пептид GSG-E2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую GSGQCTNYALLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 14).
82. Вектор по п. 77, где пептид F2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую VKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 15).
83. Вектор по п. 77, где пептид GSG-F2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую GSGVKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP (SEQ ID NO: 16).
84. Вектор по п. 77, где пептид P2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую ATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 17).
85. Вектор по п. 77, где пептид GSG-P2A содержит аминокислотную последовательность, содержащую GSGATNFSLLKQAGDVEENPGP (SEQ ID NO: 18).
86. Композиция, содержащая вектор по любому из пп. 62-85.
87. Клетка, содержащая индуцируемый полипептид каспазы по любому из пп. 1-15.
88. Клетка, содержащая транспозон по любому из пп. 17-42.
89. Клетка, содержащая композицию по любому из пп. 16 или 43-61.
90. Клетка, содержащая вектор по любому из пп. 62-85.
91. Клетка по любому из пп. 87-90, где клетка экспрессирует индуцируемый белок каспазы после контакта с индуцирующим агентом.
92. Клетка по любому из пп. 87-91, где клетка представляет собой клетку человека.
93. Клетка по любому из пп. 87-92, где клетка представляет собой иммунную клетку.
94. Клетка по п. 93, где иммунная клетка представляет собой Т-клетку, естественную клетку-киллера (NK), клетку, подобную естественным клеткам-киллерам (NK), предшественник гемопоэтических клеток, полученную из периферической крови (РВ) Т-клетку и полученную из пуповинной крови (UCB) Т-клетку.
95. Клетка по п. 94, где иммунная клетка представляет собой Т-клетку.
96. Клетка по любому из пп. 87-91, где клетка представляет собой искусственную антигенпредставляющую клетку.
97. Клетка по любому из пп. 87-91, где клетка представляет собой стволовую клетку.
98. Клетка по п. 97, где стволовая клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку.
99. Клетка по п. 97, где стволовая клетка представляет собой стволовую клетку взрослого человека.
100. Клетка по любому из пп. 97-99, где стволовая клетка является тотипотентной, плюрипотентной или мультипотентной.
101. Клетка по п. 97 или 99, где стволовая клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (iPSC).
102. Клетка по любому из пп. 87-91, где клетка представляет собой соматическую клетку.
103. Клетка по п. 102, где клетка выделена или получена из сердца, скелетной или гладкой мускулатуры, кровеносного сосуда, вены или капилляра, селезенки, щитовидной железы, лимфатического узла или лимфатического сосуда, кости или костного мозга, кожи или эндотелия, надпочечника, пищевода, гортани, головного или спинного мозга, периферической нервной системы, глаза, гипоталамуса, печени, обонятельной ткани, предстательной железы, желудка, толстого или тонкого кишечника, легкого или бронхов, почки, поджелудочной железы, тимуса, мочеточника или уретры, мочевого пузыря, слуховой ткани, мочевого пузыря, паращитовидной железы, слюнной железы или трахеи человека.
104. Композиция, содержащая клетку по любому из пп. 87-103.
105. Применение композиции по п. 104 для адаптивной клеточной терапии.
106. Применение по п. 105, где клетка является аутологичной.
107. Применение по п. 105, где клетка является аллогенной.
108. Применение композиции по п. 104 для генной терапии ex vivo.
109. Применение по п. 108, где клетка является аутологичной.
110. Применение по п. 108, где клетка является аллогенной.
111. Способ модификации клеточной терапии у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя введение субъекту композиции, содержащей клетку, содержащую терапевтическое средство и индуцируемый полипептид каспазы по любому из пп. 1-15, где апоптоз может селективно индуцироваться в клетке путем контакта клетки с индуцирующим агентом.
112. Способ модификации клеточной терапии у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя введение субъекту композиции, содержащей клетку, содержащую терапевтическое средство и композицию по любому из пп. 16, 43-61 или 86, где апоптоз может селективно индуцироваться в клетке путем контакта клетки с индуцирующим агентом.
113. Способ модификации клеточной терапии у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя введение субъекту композиции, содержащей клетку, содержащую терапевтическое средство, транспозон по любому из пп. 17-42 и композицию, содержащую транспозазу по любому из пп. 43-61, где апоптоз может селективно индуцироваться в клетке путем контакта клетки с индуцирующим агентом.
114. Способ модификации клеточной терапии у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя введение субъекту композиции, содержащей клетку, содержащую терапевтическое средство и вектор по любому из пп. 62-85, где апоптоз может селективно индуцироваться в клетке путем контакта клетки с индуцирующим агентом.
115. Способ по любому из пп. 111-114, где клетка является аутологичной.
116. Способ по любому из пп. 111-114, где клетка является аллогенной.
117. Способ по любому из пп. 111-116, где клеточная терапия представляет собой адаптивную клеточную терапию.
118. Способ по любому из пп. 111-117, где терапевтический агент вводят с помощью генной терапии ex vivo.
119. Способ по п. 118, где терапевтический агент представляет собой последовательность, кодирующую модифицированный эндогенный ген, экзогенный ген или его участок.
120. Способ по любому из пп. 111-119, где модификация представляет собой прекращение клеточной терапии.
121. Способ по любому из пп. 111-119, где модификация представляет собой деплецию части клеток, обеспечиваемых клеточной терапией.
122. Способ по любому из пп. 111-121, дополнительно содержащий стадию введения ингибитора индуцирующего агента для ингибирования модификации клеточной терапии, в результате чего восстанавливаются функция и/или эффективность клеточной терапии.
123. Способ лечения заболевания или расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя:
введение субъекту композиции, содержащей клетку, содержащую кинетический агент и индуцируемый полипептид каспазы по любому из пп. 1-15, где апоптоз может селективно индуцироваться в клетке путем контакта клетки с индуцирующим агентом, и где клетка содержит кинетический агент, вызывающий локальную тканевую токсичность в ткани-мишени субъекта, и
селективную индукцию апоптоза в клетке, содержащей кинетический агент, до возникновения значительной токсичности в не являющейся мишенью ткани субъекта
в результате чего воздействие элиминирует ткань-мишень при сохранении не являющейся мишенью ткани, и осуществляется лечение заболевания или расстройства у субъекта.
124. Способ лечения заболевания или расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя:
введение субъекту композиции, содержащей клетку, содержащую кинетический агент и композицию по любому из пп. 16, 43-61 или 86, где апоптоз может селективно индуцироваться в клетке путем контакта клетки с индуцирующим агентом, и где клетка, содержащая кинетический агент, вызывает локальную тканевую токсичность в ткани-мишени субъекта, и
селективную индукцию апоптоза в клетке, содержащей кинетический агент, до возникновения значительной токсичности в не являющейся мишенью ткани субъекта,
в результате чего воздействие элиминирует ткань-мишень при сохранении не являющейся мишенью ткани, и осуществляется лечение заболевания или расстройства у субъекта.
125. Способ лечения заболевания или расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя
введение субъекту композиции, содержащей клетку, содержащую кинетический агент, транспозон по любому из пп. 17-42 и композицию, содержащую транспозазу по любому из пп. 43-61, где апоптоз может селективно индуцироваться в клетке путем контактирования клетки с индуцирующим агентом, и где клетка, содержащая кинетический агент, индуцирует локальную тканевую токсичность в ткани-мишени субъекта, и
селективную индукцию апоптоза в клетке, содержащей кинетический агент, до возникновения значительной токсичности в не являющейся мишенью ткани субъекта,
в результате чего воздействие элиминирует ткань-мишень при сохранении не являющейся мишенью ткани, и осуществляется лечение заболевания или расстройства у субъекта.
126. Способ лечения заболевания или расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя
введение субъекту композиции, содержащей клетку, содержащую кинетический агент и вектор по любому из пп. 62-85, где апоптоз может селективно индуцироваться в клетке путем контакта клетки с индуцирующим агентом, и где клетка, содержащая кинетический агент, индуцирует локальную тканевую токсичность в ткани-мишени субъекта и
селективную индукцию апоптоза в клетке, содержащей кинетический агент, до возникновения значительной токсичности в не являющейся мишенью ткани субъекта,
в результате чего воздействие элиминирует ткань-мишень при сохранении не являющейся мишенью ткани, и осуществляется лечение заболевания или расстройства у субъекта.
127. Способ по любому из пп. 123-126, где заболевание или расстройство представляет собой пролиферативное расстройство или рак.
128. Способ по п. 127, где ткань-мишень содержит опухоль.
129. Способ по п. 128, где опухоль является доброкачественной.
130. Способ по п. 128, где опухоль является злокачественной.
131. Способ по любому из пп. 127-130, где ткань-мишень содержит открытую ткань или границу резецированной опухоли.
132. Способ по любому из пп. 127-130, где ткань-мишень содержит участок вероятного метастазирования.
133. Способ по п. 132, где участок метастазирования содержит один или несколько из лимфатического узла, лимфатической жидкости, периферической циркулирующей крови, локальной циркулирующей крови, кости, костного мозга и спинномозговой жидкости (CSF).
134. Способ по любому из пп. 123-126, где заболевание или расстройство представляет собой воспалительное заболевание или расстройство.
135. Способ по п. 134, где ткань-мишень содержит участок воспаления.
136. Способ по любому из пп. 123-126, где заболевание или расстройство представляет собой иммунное или аутоиммунное заболевание или расстройство.
137. Способ по п. 136, где ткань-мишень содержит участок открытой или инфицированной ткани.
138. Способ по п. 136, где целевая ткань содержит обожженную или раненую ткань.
139. Способ по любому из пп. 123-126, где заболевание или расстройство представляет собой инфекционное заболевание или расстройство.
140. Способ по п. 139, где ткань-мишень содержит инфицированную ткань.
141. Способ по любому из пп. 123-126, где заболевание или расстройство представляет собой генетическое или эпигенетическое заболевание или расстройство.
142. Способ по п. 141, где ткань-мишень содержит одну или несколько клеток, содержащих генетическую или эпигенетическую модификацию по сравнению с клеткой дикого типа.
143. Способ по любому из пп. 123-126, где заболевание или расстройство представляет собой метаболическое нарушение.
144. Способ по п. 141, где ткань-мишень содержит одну или несколько клеток с метаболическим нарушением.
145. Способ по любому из пп. 123-126, где заболевание или расстройство представляет собой сосудистое заболевание.
146. Способ по п. 145, где ткань-мишень содержит одну или несколько клеток вены, кровеносного сосуда, капилляра или компонента циркулирующей крови.
147. Способ по любому из пп. 123-126, где заболевание или расстройство представляет собой респираторное заболевание.
148. Способ по п. 147, где ткань-мишень содержит одну или несколько клеток носового прохода, пищевода или легкого.
149. Способ по любому из пп. 123-126, где заболевание или расстройство представляет собой фиброзное заболевание.
150. Способ по п. 149, где ткань-мишень содержит фиброидную массу или клетку рядом с фиброидной массой.
151. Способ по любому из пп. 123-150, где адаптивная клеточная терапия включает клетку, содержащую кинетический агент.
152. Способ по любому из пп. 123-151, где клетка, содержащая кинетический агент, является аутологичной.
153. Способ по любому из пп. 123-151, где клетка, содержащая кинетический агент, является аллогенной.
154. Способ по любому из пп. 123-153, где клетка, содержащая кинетический агент, представляет собой Т-клетку.
155. Способ по любому из пп. 123-154, где кинетический агент представляет собой неприродный рецептор.
156. Способ по п. 155, где неприродный рецептор представляет собой синтетический, модифицированный, рекомбинантный или химерный рецептор.
157. Способ по п. 156, где химерный рецептор представляет собой химерный рецептор антигена (CAR).
158. Способ по любому из пп. 151-154, где кинетический агент содержит противораковый агент.
159. Способ по п. 158, где противораковый агент содержит анти-CD19 агент.
160. Способ по п. 158, где противораковый агент содержит анти-ВСМА агент.
161. Способ по п. 158, где противораковый агент содержит анти-PSMA агент.
162. Способ по п. 158, где противораковый агент включает анти-Muc1 агент.
163. Способ по любому из пп. 158-162, где кинетический агент содержит неприродный рецептор.
164. Способ по п. 163, где неприродный рецептор содержит синтетический, модифицированный, рекомбинантный или химерный рецептор.
165. Способ по п. 164, где химерный рецептор представляет собой химерный рецептор антигена (CAR).
166. Способ по п. 165, где CAR содержит одну или несколько последовательностей VHH.
167. Способ по п. 166, где CAR является VCAR.
168. Способ по любому из пп. 158-167, где кинетический агент вызывает аплазию.
169. Способ по п. 168, где аплазия не является фатальной.
170. Способ по любому из пп. 158-169, где индуцирующий агент удаляет клетку, содержащую кинетический агент.
171. Способ по любому из пп. 158-170, где индуцирующий агент устраняет или уменьшает признак или симптом аплазии.
RU2019113152A 2016-10-06 2017-10-06 Индуцируемые каспазы и способы использования RU2757058C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662405184P 2016-10-06 2016-10-06
US62/405,184 2016-10-06
PCT/US2017/055661 WO2018068022A1 (en) 2016-10-06 2017-10-06 Inducible caspases and methods for use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019113152A true RU2019113152A (ru) 2020-11-06
RU2019113152A3 RU2019113152A3 (ru) 2021-03-12
RU2757058C2 RU2757058C2 (ru) 2021-10-11

Family

ID=60190939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019113152A RU2757058C2 (ru) 2016-10-06 2017-10-06 Индуцируемые каспазы и способы использования

Country Status (20)

Country Link
US (4) US11377480B2 (ru)
EP (2) EP4640273A3 (ru)
JP (1) JP7054694B2 (ru)
KR (1) KR102447083B1 (ru)
CN (1) CN110267980A (ru)
AU (1) AU2017339511B2 (ru)
BR (1) BR112019006865A2 (ru)
DK (1) DK3523325T3 (ru)
ES (1) ES3051391T3 (ru)
FI (1) FI3523325T3 (ru)
HR (1) HRP20251387T1 (ru)
IL (1) IL265664B2 (ru)
LT (1) LT3523325T (ru)
MX (1) MX2019003983A (ru)
PL (1) PL3523325T3 (ru)
PT (1) PT3523325T (ru)
RS (1) RS67390B1 (ru)
RU (1) RU2757058C2 (ru)
SI (1) SI3523325T1 (ru)
WO (1) WO2018068022A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES3051391T3 (en) 2016-10-06 2025-12-29 Poseida Therapeutics Inc Inducible caspases and methods for use
US12497611B2 (en) 2018-08-17 2025-12-16 Yale University Compositions and methods for high-throughput activation screening to boost T cell effector function
CA3124103A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Poseida Therapeutics, Inc. Nanotransposon compositions and methods of use
US20220372105A1 (en) 2019-09-05 2022-11-24 Poseida Therapeutics, Inc. Allogeneic cell compositions and methods of use
AU2020407235A1 (en) 2019-12-20 2022-07-07 Poseida Therapeutics, Inc. Anti-MUC1 compositions and methods of use
WO2021183795A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Poseida Therapeutics, Inc. Chimeric stimulatory receptors and methods of use in t cell activation and differentiation
EP4298205A1 (en) 2021-02-23 2024-01-03 Poseida Therapeutics, Inc. Genetically modified induced pluripotent stem cells and methods of use thereof
EP4413141A1 (en) 2021-10-04 2024-08-14 Poseida Therapeutics, Inc. Transposon compositions and methods of use thereof
CN113999873B (zh) * 2021-12-31 2022-05-20 北京市疾病预防控制中心 一种基因修饰的非人动物的构建方法及其应用
CN114736306B (zh) * 2022-03-01 2024-04-19 中国科学院深圳先进技术研究院 一种受化学调控的蛋白酶工具及其配套底物
US20250228940A1 (en) * 2022-03-11 2025-07-17 Yale University Compositions and methods for efficient and stable genetic modification of eukaryotic cells
CN118185901B (zh) * 2022-12-12 2025-03-21 北京精缮生物科技有限责任公司 一种PBase蛋白、融合蛋白、核酸和基因整合系统及应用
KR20250166122A (ko) 2023-02-21 2025-11-27 포세이다 테라퓨틱스, 인크. 게놈 편집을 위한 조성물 및 방법
EP4669746A1 (en) 2023-02-21 2025-12-31 Poseida Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS AND GENOMIC EDITING PROCESSES
EP4689090A1 (en) 2023-04-05 2026-02-11 Poseida Therapeutics, Inc. Transposase polynucleotides and uses thereof
AU2024317892A1 (en) * 2023-07-29 2025-08-28 Limited Liability Company «Genetic Technologies» (Llc «Genetic Technologies») Adeno-associated virus-based expression vectors
WO2025038655A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Ponce Therapeutics, Inc. Multimerizer pharmaceutical compositions of rimiducid
WO2026080393A1 (en) 2024-10-07 2026-04-16 Poseida Therapeutics, Inc. Compositions and methods for use in car cell therapies

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4656134A (en) 1982-01-11 1987-04-07 Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. University Gene amplification in eukaryotic cells
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4965188A (en) 1986-08-22 1990-10-23 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences using a thermostable enzyme
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4766067A (en) 1985-05-31 1988-08-23 President And Fellows Of Harvard College Gene amplification
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
US4889818A (en) 1986-08-22 1989-12-26 Cetus Corporation Purified thermostable enzyme
US4921794A (en) 1987-01-14 1990-05-01 President And Fellows Of Harvard College T7 DNA polymerase
US4795699A (en) 1987-01-14 1989-01-03 President And Fellows Of Harvard College T7 DNA polymerase
US5130238A (en) 1988-06-24 1992-07-14 Cangene Corporation Enhanced nucleic acid amplification process
US5066584A (en) 1988-09-23 1991-11-19 Cetus Corporation Methods for generating single stranded dna by the polymerase chain reaction
US5091310A (en) 1988-09-23 1992-02-25 Cetus Corporation Structure-independent dna amplification by the polymerase chain reaction
US5142033A (en) 1988-09-23 1992-08-25 Hoffmann-La Roche Inc. Structure-independent DNA amplification by the polymerase chain reaction
US4994370A (en) 1989-01-03 1991-02-19 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services DNA amplification technique
US5266491A (en) 1989-03-14 1993-11-30 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. DNA fragment and expression plasmid containing the DNA fragment
US5580734A (en) 1990-07-13 1996-12-03 Transkaryotic Therapies, Inc. Method of producing a physical map contigous DNA sequences
US5641670A (en) 1991-11-05 1997-06-24 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
US5733761A (en) 1991-11-05 1998-03-31 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
US6835394B1 (en) 1999-12-14 2004-12-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Polymersomes and related encapsulating membranes
CA2459136A1 (en) * 2001-09-04 2003-03-13 Yeda Research And Development Co. Ltd. A caspase-8 binding protein, its preparation and use
WO2006133398A2 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Invitrogen Corporation In vitro activated donor t-cells to promote transplant engraftment
JP4563491B1 (ja) 2009-07-07 2010-10-13 株式会社片岡製作所 レーザ加工機
US8808748B2 (en) 2010-04-20 2014-08-19 Vindico NanoBio Technology Inc. Biodegradable nanoparticles as novel hemoglobin-based oxygen carriers and methods of using the same
US9089520B2 (en) 2010-05-21 2015-07-28 Baylor College Of Medicine Methods for inducing selective apoptosis
DK2661275T3 (en) 2011-01-07 2019-04-15 Poseida Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTRATING THE HIGH OXYGEN EFFICIENCY TO TUMORS FOR THE ADMINISTRATION
ES2791598T3 (es) 2013-06-05 2020-11-05 Bellicum Pharmaceuticals Inc Métodos para inducir apoptosis parcial utilizando polipéptidos de caspasa
EP3114217A4 (en) * 2014-03-07 2017-09-20 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Caspase polypeptides having modified activity and uses thereof
ES2822557T3 (es) 2014-08-08 2021-05-04 Poseida Therapeutics Inc Composiciones y su uso para inducir la embolización microvascular de tumores mediada por nanopartículas
WO2016090111A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 Vindico NanoBio Technology Inc. Compositions and methods for inducing nanoparticle-mediated microvascular embolization of tumors
GB201503133D0 (en) * 2015-02-24 2015-04-08 Ucl Business Plc And Syncona Partners Llp Chimeric protein
US10456452B2 (en) 2015-07-02 2019-10-29 Poseida Therapeutics, Inc. Compositions and methods for improved encapsulation of functional proteins in polymeric vesicles
US20170000743A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Vindico NanoBio Technology Inc. Compositions and Methods for Delivery of Gene Editing Tools Using Polymeric Vesicles
US9834743B2 (en) 2016-04-23 2017-12-05 Seid Mehdi Naeini Removing pets urin, odor and mildew out of hand made rugs
US11213594B2 (en) 2016-04-29 2022-01-04 Poseida Therapeutics, Inc. Poly(histidine)-based micelles for complexation and delivery of proteins and nucleic acids
ES3051391T3 (en) 2016-10-06 2025-12-29 Poseida Therapeutics Inc Inducible caspases and methods for use

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190066616A (ko) 2019-06-13
US12358966B2 (en) 2025-07-15
DK3523325T3 (da) 2025-11-10
IL265664A (en) 2019-05-30
MX2019003983A (es) 2019-06-10
FI3523325T3 (fi) 2025-11-14
EP4640273A3 (en) 2026-01-21
JP7054694B2 (ja) 2022-04-14
EP3523325A1 (en) 2019-08-14
LT3523325T (lt) 2025-11-25
IL265664B1 (en) 2023-10-01
RU2019113152A3 (ru) 2021-03-12
CN110267980A (zh) 2019-09-20
IL265664B2 (en) 2024-02-01
EP3523325B1 (en) 2025-08-06
US20190225667A1 (en) 2019-07-25
HRP20251387T1 (hr) 2025-12-19
RU2757058C2 (ru) 2021-10-11
ES3051391T3 (en) 2025-12-29
US11377480B2 (en) 2022-07-05
RS67390B1 (sr) 2025-11-28
PL3523325T3 (pl) 2026-02-23
CA3038708A1 (en) 2018-04-12
AU2017339511A1 (en) 2019-04-18
US11718656B2 (en) 2023-08-08
WO2018068022A1 (en) 2018-04-12
EP4640273A2 (en) 2025-10-29
KR102447083B1 (ko) 2022-09-26
US20230348553A1 (en) 2023-11-02
US20230002469A1 (en) 2023-01-05
AU2017339511B2 (en) 2021-12-02
JP2019528774A (ja) 2019-10-17
SI3523325T1 (sl) 2026-01-30
BR112019006865A2 (pt) 2019-06-25
PT3523325T (pt) 2025-11-12
US20260001929A1 (en) 2026-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019113152A (ru) Индуцируемые каспазы и способы использования
JP2019528774A5 (ru)
Sondhi et al. Enhanced survival of the LINCL mouse following CLN2 gene transfer using the rh. 10 rhesus macaque-derived adeno-associated virus vector
ES2938342T3 (es) Ratones modificados genéticamente y métodos de uso de los mismos
Yan et al. Suppression of orthotopically implanted hepatocarcinoma in mice by umbilical cord-derived mesenchymal stem cells with sTRAIL gene expression driven by AFP promoter
Niyibizi et al. The fate of mesenchymal stem cells transplanted into immunocompetent neonatal mice: implications for skeletal gene therapy via stem cells
JP2020048571A5 (ru)
US20110097309A1 (en) Pharmaceutical Agent for Promoting the Functional Regeneration of Damaged Tissue
US20230226153A1 (en) Stem cells for transplantation and manufacturing method therefor
Sawada et al. Inflammation-induced reversible switch of the neuron-specific enolase promoter from Purkinje neurons to Bergmann glia
Danielyan et al. Cell motility and migration as determinants of stem cell efficacy
JPWO2017122789A1 (ja) てんかん治療のためのアデノ随伴ウイルスビリオン
Bayo et al. The therapeutic potential of bone marrow‐derived mesenchymal stromal cells on hepatocellular carcinoma
Xiao et al. CRISPR-mediated rapid generation of neural cell-specific knockout mice facilitates research in neurophysiology and pathology
WO2022197974A9 (en) Chimeric phagocytic receptors for treatment of neurodegenerative disorders
WO2002036078A2 (en) Targeting pluripotent stem cells to tissues
US10688285B2 (en) Spinal subpial gene delivery system
Abdallah et al. Adeno-associated virus 2/9 delivery of Cre recombinase in mouse primary afferents
Pichavant et al. Expression of dog microdystrophin in mouse and dog muscles by gene therapy
CN116656740A (zh) 一种腺相关病毒基因治疗载体及其在制备治疗苯丙酮尿症的药物中的应用
JP2025184866A (ja) 脊髄損傷およびａｌｓの治療のための機能的ニューロンの再生
Chamcheu et al. Cutaneous cell-and gene-based therapies for inherited and acquired skin disorders
López et al. Preliminary study on non-viral transfection of F9 (factor IX) gene by nucleofection in human adipose-derived mesenchymal stem cells
Abud JOINT 10 th AUSTRALASIAN GENE AND CELL THERAPY SOCIETY (AGCTS) AND AUSTRALASIAN SOCIETY FOR STEM CELL RESEARCH (ASSCR) ANNUAL SCIENTIFIC MEETING
Tisdale et al. Clinical Trials Spotlight