RU2020119065A - Маркеры болезни фарбера и их применения - Google Patents

Claims (27)

1. Способ определения наличия у субъекта болезни Фарбера, включающий определение уровня по меньшей мере одного маркера, выбранного из CD11b⁺Ly6G⁺, SSCmid FSCmid, MHCII^-CD11b^hi, MHCII+CD11b-Ly6C+, MHCII-CD11b^hiCD86⁺, CD11b⁺CD38⁺, CD19⁺CD38⁺, CD11b⁺CD206⁺, MHCII⁺CD11b^midCD23⁺ и CD19^-CD3⁺, в биологическом образце, полученном от субъекта, причем

если уровень CD11b⁺Ly6G⁺, SSC^mid FSC^mid, MHCII^-CD11b^hi, MHCII⁺CD11b^-Ly6C⁺, MHCII-CD11b^hiCD86⁺, CD11b⁺CD38⁺, CD19⁺CD38⁺ выше контрольного, указанный субъект имеет болезнь Фарбера; и

если уровень CD11b⁺CD206⁺, MHCII⁺CD11b^midCD23⁺ и CD19^-CD3⁺ ниже контрольного, указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

2. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение уровня MHCII⁺CD11b^-Ly6C⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, причем уровень MHCII+CD11b-Ly6C+, превышающий контрольный уровень, указывает на то, что указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

3. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение уровня MHCII^-CD11b^hiCD86⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, причем уровень MHCII^-CD11b^hiCD86⁺, превышающий контрольный уровень, указывает на то, что указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

4. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение уровня CD11b⁺CD38⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, причем уровень CD11b⁺CD38⁺, превышающий контрольный уровень, указывает на то, что указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

5. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение уровня CD11b⁺CD206⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, причем уровень CD11b⁺CD206⁺ ниже контрольного уровня указывает на то, что указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

6. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение уровня CD11b⁺Ly6G⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, причем уровень CD11b⁺Ly6G⁺, превышающий контрольный уровень, указывает на то, что указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

7. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение уровня CD19⁺CD38⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, причем уровень CD19⁺CD38⁺, превышающий контрольный уровень, указывает на то, что указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

8. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение уровня CD19^-CD3⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, причем уровень CD19^-CD3⁺ ниже контрольного уровня указывает на то, что указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что определение осуществляют путем определения уровней MHCII⁺CD11b^-Ly6C⁺ и MHCII^-CD11b^hiCD86⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, причем уровень MHCII⁺CD11b^-Ly6C⁺ и/или MHCII^-CD11b^hiCD86⁺, превышающий контрольный уровень, указывает на то, что указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что определение осуществляют путем определения уровня CD19⁺CD38⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, и дополнительно определения уровня CD19^-CD3⁺ в образце, полученном от указанного субъекта, причем уровень CD19+CD38+, превышающий контрольный уровень, и/или уровень CD19^-CD3⁺ ниже контрольного уровня, и обнаружение как того, так и другого указывает на то, что указанный субъект имеет болезнь Фарбера.

11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что определение осуществляют путем определения уровней по меньшей мере четырех, по меньшей мере пяти, по меньшей мере шести, по меньшей мере семи, по меньшей мере восьми, по меньшей мере девяти или десяти маркеров, выбранных из CD11b⁺Ly6G⁺, SSC^mid FSC^mid, MHCII^-CD11b^hi, MHCII+CD11b-Ly6C+, MHCII^-CD11b^hiCD86⁺, CD11b⁺CD38⁺, CD19⁺CD38⁺, CD11b⁺CD206⁺, MHCII⁺CD11b^midCD23⁺ и CD19^-CD3⁺, для определения, имеет ли субъект болезнь Фарбера.

12. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что биологический образец представляет собой образец экстракта ткани или образец крови.

13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что биологический образец получен из печени, селезенки, легкого или крови.

14. Способ по любому из пп. 1-11, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, пригодной для лечения болезни Фарбера.

15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанная композиция содержит рекомбинантную кислую церамидазу человека (rhAC).

16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что rhAC присутствует в количестве от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг.

17. Набор для осуществления способа по любому из пп. 1-16 вместе с инструкциями по применению для диагностики болезни Фарбера.

18. Набор по п. 17, содержащий по меньшей мере одно антитело, специфически связывающее маркер CD11b⁺Ly6G⁺ _, SSC^mid FSC^mid, MHCII^-CD11b^hi, MHCII⁺CD11b^-Ly6C⁺, MHCII^-CD11b^hiCD86⁺, CD11b⁺CD38⁺, CD19⁺CD38⁺, CD11b⁺CD206⁺, MHCII⁺CD11b^midCD23⁺ или CD19^-CD3⁺.

19. Способ лечения болезни Фарбера, включающий:

определение уровня по меньшей мере одного маркера, выбранного из CD11b⁺Ly6G⁺ _, SSC^midFSC^mid, MHCII^-CD11b^hi, MHCII⁺CD11b^-Ly6C⁺, MHCII^-CD11b^hiCD86⁺, CD11b⁺CD38⁺+, CD19⁺CD38⁺, CD11b⁺CD206⁺, MHCII⁺CD11b^midCD23⁺ и CD19^-CD3⁺, в образце, полученном от субъекта, причем

если уровень CD11b⁺Ly6G⁺, SSC^mid FSC^mid, MHCII^-CD11b^hi, MHCII⁺CD11b^-Ly6C⁺, MHCII-CD11b^hiCD86⁺, CD11b⁺CD38⁺, CD19⁺CD38⁺ выше контрольного, указанный субъект имеет болезнь Фарбера; и

если уровень CD11b⁺CD206⁺, MHCII+CD11b^midCD23⁺ и CD19-CD3+ ниже контрольного, указанный субъект имеет болезнь Фарбера; и

введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, пригодной для лечения болезни Фарбера.

20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит рекомбинантную кислую церамидазу человека (rhAC).

21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что rhAC присутствует в количестве от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг.