RU2025101032A - Слитый белок, содержащий антитело против cd73 и il-2, и его применение - Google Patents
Слитый белок, содержащий антитело против cd73 и il-2, и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2025101032A RU2025101032A RU2025101032A RU2025101032A RU2025101032A RU 2025101032 A RU2025101032 A RU 2025101032A RU 2025101032 A RU2025101032 A RU 2025101032A RU 2025101032 A RU2025101032 A RU 2025101032A RU 2025101032 A RU2025101032 A RU 2025101032A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fusion protein
- seq
- amino acid
- acid sequence
- linker
- Prior art date
Links
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 title claims 26
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 title claims 9
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 title claims 6
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 title claims 6
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 25
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 19
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000013636 protein dimer Substances 0.000 claims 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108700004922 F42A Proteins 0.000 claims 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 102220596838 Non-structural maintenance of chromosomes element 1 homolog_R38A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102220495631 Putative uncharacterized protein LOC645739_F42A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
Claims (48)
1. Слитый белок, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73; и IL-2.
2. Слитый белок по п. 1, где слитый белок имеет следующую структурную формулу (I):
N'-X-[линкер (1)]o-фрагмент Fc-области или ее вариант-[линкер (2)]p-Y-C' (I),
где в структурной формуле (I)
N' представляет собой N-конец,
C' представляет собой C-конец,
X представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73,
Y представляет собой IL-2,
линкер (1) и линкер (2) представляют собой пептидные линкеры, и
каждый из o и p независимо равен 0 или 1.
3. Слитый белок по п. 2, где антигенсвязывающий фрагмент включает однодоменное антитело.
4. Слитый белок по п. 3, где антигенсвязывающий фрагмент содержит:
область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 15, 18 и 21;
область CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16, 19 и 22;
и область CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17, 20 и 23.
5. Слитый белок по п. 3, где антигенсвязывающий фрагмент содержит любую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4.
6. Слитый белок по п. 2, где линкер (1) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
7. Слитый белок по п. 2, где линкер (2) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
8. Слитый белок по п. 1, где слитый белок имеет следующие структурные формулы (II) и (III):
N'-X-[линкер (3)]q-фрагмент Fc-области или ее вариант-[линкер (4)]r-Y-C' (II) и
N'-X'-C' (III)
где в структурных формулах (II) и (III)
N' представляет собой N-конец,
C' представляет собой C-конец,
X представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73, и содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и константную область 1 тяжелой цепи (CH1),
X' представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73 и содержат вариабельную область легкой цепи (VL) и константную область легкой цепи (CL),
Y представляет собой IL-2,
линкер (3) и линкер (4) представляют собой пептидные линкеры, и
каждый из q и r независимо равен 0 или 1.
9. Слитый белок по п. 8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, и HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; и
вариабельную область легкой цепи, содержащую LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28, и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29.
10. Слитый белок по п. 9, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
11. Слитый белок по п. 8, где линкер (3) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11.
12. Слитый белок по п. 8, где линкер (4) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
13. Слитый белок по п. 2 или 8, где Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
14. Слитый белок по п. 2 или 8, где IL-2 представляет собой вариант IL-2.
15. Слитый белок по п. 14, где вариант IL-2 содержит замену по меньшей мере одной из аминокислот в положениях 38, 42 и 61 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 40.
16. Слитый белок по п. 15, где вариант IL-2 содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из R38A, F42A и E61R, в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 40.
17. Димер слитого белка, полученный путем соединения двух слитых белков по п. 1 друг с другом.
18. Полинуклеотид, кодирующий слитый белок по п. 1.
19. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по п. 18.
20. Трансформированная клетка, в которую введен экспрессирующий вектор по п. 19.
21. Способ получения димера слитого белка, содержащего антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73; и IL-2, причем способ включает стадии:
i) культивирования трансформированной клетки по п. 20; и
ii) сбора димера слитого белка.
22. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения злокачественной опухоли, содержащая в качестве активного ингредиента слитый белок по п. 1 или димер слитого белка по п. 17.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль, выбранную из группы, состоящей из рака желудка, рака печени, рака легкого, рака ободочной и прямой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, рака щитовидной железы, рака гортани, острого миелоидного лейкоза, опухоли головного мозга, нейробластомы, ретинобластомы, рака головы и шеи, рака слюнных желез и лимфомы.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2022-0076279 | 2022-06-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2025101032A true RU2025101032A (ru) | 2025-02-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11136413B2 (en) | PDL-1 antibody, pharmaceutical composition thereof, and uses thereof | |
| AU2019314999B2 (en) | Antibody constructs for CLDN18.2 and CD3 | |
| JP2025111463A5 (ru) | ||
| KR20200139189A (ko) | 다가 항체 | |
| JP2022545084A (ja) | 抗ｃｄ７３抗体およびその適用 | |
| KR20180006369A (ko) | Cd47에 결합하는 항체 치료제 | |
| JP2020515277A5 (ru) | ||
| US20250179195A1 (en) | Anti-flt3 antibodies and compositions | |
| EP4506365A1 (en) | Anti-tigit/anti-pvrig bispecific antibody, and pharmaceutical composition and use thereof | |
| JP2020502233A5 (ru) | ||
| JP2023542209A (ja) | ヒトｃｄ３イプシロンに結合する新規なヒト抗体 | |
| IL307308A (en) | Multispecific antibodies targeting BCMA | |
| JP2025508317A5 (ru) | ||
| CN110090306B (zh) | 双醛连接臂的配体-药物偶联物、其制备方法及其应用 | |
| CN121949552A (zh) | Anti-cMet抗体、抗体药物偶联物及其制备方法和用途 | |
| KR20240158351A (ko) | Cd3에 특이적인 탈면역화 항체 | |
| JP2025508779A5 (ru) | ||
| US20230406887A1 (en) | Antigen binding domain with reduced clipping rate | |
| US20230406929A1 (en) | Polypeptide constructs binding to cd3 | |
| RU2025101032A (ru) | Слитый белок, содержащий антитело против cd73 и il-2, и его применение | |
| CA2978902A1 (en) | Antibody therapeutics that bind jag1 | |
| CN117186223B (zh) | 抗pd-l1抗体及编码其的核酸、制备方法和应用 | |
| AU2024293470A1 (en) | Bispecific antibody, drug conjugate thereof, and use thereof | |
| WO2025228351A1 (zh) | 抗体，抗体药物偶联物及其用途 | |
| NZ779636A (en) | Claudin-6 antibodies and drug conjugates |