RU2062103C1 - Method of fibrinogen concentrate preparing - Google Patents
Method of fibrinogen concentrate preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2062103C1 RU2062103C1 RU94036434A RU94036434A RU2062103C1 RU 2062103 C1 RU2062103 C1 RU 2062103C1 RU 94036434 A RU94036434 A RU 94036434A RU 94036434 A RU94036434 A RU 94036434A RU 2062103 C1 RU2062103 C1 RU 2062103C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- peg
- fibrinogen
- fibrinogen concentrate
- precipitate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000535 fibrinogen concentrate Substances 0.000 title claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 abstract description 9
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 abstract description 9
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 4
- 101100500467 Arabidopsis thaliana EAAC gene Proteins 0.000 description 3
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 3
- 229920002560 Polyethylene Glycol 3000 Polymers 0.000 description 3
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 3
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002297 emergency surgery Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и касается получения высококонцентрированного раствора фибриногена для использования в хирургической практике в качестве первого компонента фибринового клея. The invention relates to medicine and relates to the production of a highly concentrated fibrinogen solution for use in surgical practice as the first component of fibrin glue.
Известен способ получения концентрата фибриногена высаливанием с использованием спирто-солевого холодового осаждения. Этот метод требует больших временных затрат, приготовления сложных буферных солевых растворов и необходимости их последующего отмывания, что делает процесс громоздким, а длительность процедуры приводит к значительным потерям продукта в ходе получения. Способ не может быть рекомендован для производства аутопрепарата из малых количеств крови. A known method of producing a fibrinogen concentrate by salting out using alcohol-salt cold deposition. This method requires a lot of time, preparation of complex buffered saline solutions and the need for their subsequent washing, which makes the process cumbersome, and the duration of the procedure leads to significant product losses during production. The method cannot be recommended for the production of a drug from small amounts of blood.
Осаждение фибриногена сульфатом аммония также требует последующей очистки продукта от солевых растворов, что ведет к дополнительным технологическим сложностям. The precipitation of fibrinogen with ammonium sulfate also requires subsequent purification of the product from saline solutions, which leads to additional technological difficulties.
Получение концентрата фибриногена криопреципитацией успешно применяется в зарубежной хирургической практике, однако достигаемая при этом концентрация фибриногена относительно низка, а воспроизводство метода затруднено в отечественных условиях из-за технологических сложностей. The preparation of fibrinogen concentrate by cryoprecipitation has been successfully applied in foreign surgical practice, however, the achieved fibrinogen concentration is relatively low, and the reproduction of the method is difficult in domestic conditions due to technological difficulties.
Описан способ осаждения фибриногена с помощью высокомолекулярных веществ, в частности полиэтиленгликоля с молекулярной массой 1000 дольтон /ПЭГ-1000/ из обедненной тромбином плазмы крови человека в соотношении 3:1. Технология предусматривает специальную обработку нитратной плазмы солевыми растворами для снижения содержания в ней тромбина и последующее получение концентрата фибриногена с помощью центрифугирования этой плазмы с солевым раствором ПЭГ при комнатной температуре. A method for the deposition of fibrinogen using high molecular weight substances, in particular polyethylene glycol with a molecular weight of 1000 dolton / PEG-1000 / from thrombin-depleted human blood plasma in a ratio of 3: 1, is described. The technology provides for the special treatment of nitrate plasma with salt solutions to reduce the thrombin content in it and the subsequent production of fibrinogen concentrate by centrifuging this plasma with PEG saline at room temperature.
Цитратная плазма инкубируется в течение часа с 2,25 г сульфата бария и 0,1235 г сульфата магния /для абсорбции протромбина/, после чего центрифугируется снова при 2000 ppm в течение 20 минут при комнатной температуре. ПЭГ-1000 растворяют в 30% -ном цитратном буфере при рН 7,4 /0,06 М цитрат натрия и 0,15 М хлорид натрия/. 30%-ный раствор ПЭГ-1000 добавляют к обедненной тромбином плазме до создания конечной концентрации ПЭГ 10% Плазма с ПЭГ центрифугируется при 8000 rpm 10 минут при комнатной температуре, осадок растворяется в фосфатном буфере /обычно в объеме до 0,5 мл/ до общего объема 1 мл. Citrate plasma is incubated for an hour with 2.25 g of barium sulfate and 0.1235 g of magnesium sulfate (for prothrombin absorption), and then centrifuged again at 2000 ppm for 20 minutes at room temperature. PEG-1000 is dissolved in 30% citrate buffer at pH 7.4 / 0.06 M sodium citrate and 0.15 M sodium chloride /. A 30% PEG-1000 solution is added to the thrombin-depleted plasma until a PEG concentration of 10% is reached. PEG plasma is centrifuged at 8000 rpm for 10 minutes at room temperature, the precipitate is dissolved in phosphate buffer (usually up to 0.5 ml) to the total volume of 1 ml.
Осадок содержит в среднем 31,8 г/л фибриногена, выход белка составляет около 55% в том числе 92% фибриногена. The precipitate contains an average of 31.8 g / l of fibrinogen, the protein yield is about 55%, including 92% of fibrinogen.
Недостатками метода являются наличие буферных систем, применение которых требует дополнительной очистки продукта, и недостаточная защита от спонтанного литического расщепления продукта при комнатной температуре. The disadvantages of the method are the presence of buffer systems, the use of which requires additional purification of the product, and insufficient protection against spontaneous lytic cleavage of the product at room temperature.
Целью данного изобретения является упрощение способа. The aim of the present invention is to simplify the method.
Для достижения поставленной цепи размороженную криоплазму смешивают с ПЭГ с молекулярной массой 3000-6000 дальтон /ПЭГ-3000 ПЭГ-6000/ и э-аминокапроновой кислотой /ЭАКК/, затем смесь криоцентрифугируют в течение 10-20 минут, полученный осадок растворяют в минимальном объеме цитрата натрия. To achieve the set chain, thawed cryoplasma is mixed with PEG with a molecular weight of 3000-6000 daltons / PEG-3000 PEG-6000 / and e-aminocaproic acid / EAKK /, then the mixture is cryocentrifuged for 10-20 minutes, the resulting precipitate is dissolved in a minimum amount of citrate sodium.
ПРИМЕР 1. Получение препарата из криоплазмы с использованием ПЭГ-6000. Криоплазму, заготовленную в дозе 100 мл в 200 мл флаконе оттаивают и смешивают с 100 мл 9%-ного раствора ПЭГ-6000 и 20 мг ЭАКК /1 мл 20%-ного раствора/. Смесь оттстаивают 30 минут и центрифугируют 15 минут при +4oС со скоростью 1700 об/мин. Надосадочную жидкость сливают, а осадок растворяют в 2 мл 0,06 М цитрата натрия /2,4%-ного раствора/ и замораживают, конечный продукт хранится в течение 2-4 недель. В полученном растворе /около 4 мл/ концентрация белка достигает 60 ± 5 г/л, а концентрация фибриногена 40 ± 5 г/п.EXAMPLE 1. Obtaining the drug from cryoplasma using PEG-6000. The cryoplasm prepared in a dose of 100 ml in a 200 ml bottle is thawed and mixed with 100 ml of a 9% PEG-6000 solution and 20 mg EAAC / 1 ml of a 20% solution /. The mixture was allowed to stand for 30 minutes and centrifuged for 15 minutes at + 4 ° C at a speed of 1700 rpm. The supernatant is drained and the precipitate is dissolved in 2 ml of 0.06 M sodium citrate / 2.4% solution / and frozen, the final product is stored for 2-4 weeks. In the resulting solution (about 4 ml), the protein concentration reaches 60 ± 5 g / l, and the fibrinogen concentration is 40 ± 5 g / p.
ПРИМЕР 2. Получение препарата с использованием ПЭГ-3000. К криоплазме, заготовленной, как и в примере 1, добавляют 100 мл 15%-ного раствора ПЭГ-3000 и 20 мг ЭАКК. Смесь оттаивают и центрифугируют, как в примере 1, со скоростью 1800 об/мин в течение 10 минут. Надосадочную жидкость сливают, а осадок растворяют в 1,5 мл 4%-ного раствора цитрата натрия и замораживают. EXAMPLE 2. Obtaining the drug using PEG-3000. To the cryoplasm prepared, as in example 1, add 100 ml of a 15% solution of PEG-3000 and 20 mg EAAC. The mixture is thawed and centrifuged, as in example 1, at a speed of 1800 rpm for 10 minutes. The supernatant is drained, and the precipitate is dissolved in 1.5 ml of a 4% sodium citrate solution and frozen.
ПРИМЕР 3. Получение препарата с использованием ПЭГ-4000. К криоплазме, заготовленной и оттаянной, как в примере 1, добавляют 100 мл 12%-ного раствора ПЭГ-4000 и 20 мг ЭАКК. Смесь оттаивают и центрифугируют 20 минут при температуре не выше +4oС со скоростью 1500 об/мин. Надосадочную жидкость сливают, а осадок растворяют в 3 мл 2%-ного раствора цитрата натрия и замораживают.EXAMPLE 3. Obtaining the drug using PEG-4000. To the cryoplasm, prepared and thawed, as in example 1, add 100 ml of a 12% solution of PEG-4000 and 20 mg EAAC. The mixture is thawed and centrifuged for 20 minutes at a temperature not exceeding + 4 o With a speed of 1500 rpm The supernatant is drained, and the precipitate is dissolved in 3 ml of a 2% sodium citrate solution and frozen.
ПРИМЕР 4. Клиническое использование препарата. Концентрат фибриногена, полученный способами, указанными в примерах 1-4, оттаивают, как криоплазму, и набирают в первый шприц. Во второй шприц набирают 500-1000 ед. тромбина в минимальном количестве 10%-ного раствора хлористого кальция. На раневую поверхность последовательно наносят содержимое первого, а потом второго шприца, в результате манипуляции в месте нанесения в течение менее 30 секунд образуется плотный сгусток фибрина, останавливающий диффузное капиллярное кровотечение и укрепляющий линию швов за счет биологических свойств фибриногена как стимулятора регенерации. EXAMPLE 4. Clinical use of the drug. The fibrinogen concentrate obtained by the methods described in examples 1-4 is thawed as a cryoplasm and is filled into the first syringe. In the second syringe, 500-1000 units are collected. thrombin in a minimum amount of a 10% solution of calcium chloride. The contents of the first and then the second syringe are sequentially applied to the wound surface, as a result of manipulation at the application site for less than 30 seconds, a dense clot of fibrin is formed, which stops diffuse capillary bleeding and strengthens the suture line due to the biological properties of fibrinogen as a regeneration stimulator.
Полученный концентрат фибриногена проверен нами в соответствии с действующими нормативными актами и соответствует их параметрам. Препарат успешно применен нами в эксперименте на беспородных белых мышах, а затем в ограниченном количестве клинических случаев /около 50 больных/. The obtained fibrinogen concentrate was tested by us in accordance with applicable regulations and meets their parameters. The drug was successfully used by us in an experiment on outbred white mice, and then in a limited number of clinical cases / about 50 patients /.
Фибриновый клей на основе полученного концентрата фибриногена применен в практике экстренной хирургии для обработки ложа желчного пузыря после холецистэктомии по поводу острого, в том числе и деструктивных форм, холецистита для осуществления гемостаза при травматических повреждениях печени,десерозировании серозного покрова селезенки, укрепления линии швов на желудке в условиях выраженной анемии, для эндоскопической остановки кровотечений из верхних отделов ЖКТ у больных в состоянии геморрагического шока и высокого операционного риска. Fibrin glue based on the obtained fibrinogen concentrate is used in emergency surgery to treat the gallbladder bed after cholecystectomy for acute, including destructive forms, cholecystitis for hemostasis in case of traumatic liver damage, deserination of the spleen serous cover, strengthening the suture line on the stomach in the stomach conditions of severe anemia, for endoscopic arrest of bleeding from the upper gastrointestinal tract in patients in a state of hemorrhagic shock and high surgical lawsuit.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94036434A RU2062103C1 (en) | 1994-09-29 | 1994-09-29 | Method of fibrinogen concentrate preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94036434A RU2062103C1 (en) | 1994-09-29 | 1994-09-29 | Method of fibrinogen concentrate preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2062103C1 true RU2062103C1 (en) | 1996-06-20 |
| RU94036434A RU94036434A (en) | 1996-12-27 |
Family
ID=20161053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94036434A RU2062103C1 (en) | 1994-09-29 | 1994-09-29 | Method of fibrinogen concentrate preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2062103C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2125454C1 (en) * | 1996-10-18 | 1999-01-27 | Дальневосточный зональный научно-исследовательский ветеринарный институт | Method of preparing concentrated blood serum |
| RU2158130C1 (en) * | 1999-12-17 | 2000-10-27 | Нижегородское государственное предприятие по производству бактерийных препаратов фирма "ИмБио" | Method of fibrinogen producing |
| RU2189242C1 (en) * | 2001-07-23 | 2002-09-20 | Яковлев Алексей Александрович | Agent for normalization of intestine function |
| RU2236237C2 (en) * | 1997-10-30 | 2004-09-20 | Химэкьюр Корпорейшн | Method for producing highly virus-safety components for preparing fibrin glue from human plasma blood pool |
| RU2556804C2 (en) * | 2013-12-17 | 2015-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения РФ | Method of obtaining fibrinogen concentrate |
| RU2571288C1 (en) * | 2014-08-19 | 2015-12-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | Method for producing ex vivo soluble fibrinogen |
-
1994
- 1994-09-29 RU RU94036434A patent/RU2062103C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Laringoscoup. - 1987,N10, p.1186 - 1190. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2125454C1 (en) * | 1996-10-18 | 1999-01-27 | Дальневосточный зональный научно-исследовательский ветеринарный институт | Method of preparing concentrated blood serum |
| RU2236237C2 (en) * | 1997-10-30 | 2004-09-20 | Химэкьюр Корпорейшн | Method for producing highly virus-safety components for preparing fibrin glue from human plasma blood pool |
| RU2158130C1 (en) * | 1999-12-17 | 2000-10-27 | Нижегородское государственное предприятие по производству бактерийных препаратов фирма "ИмБио" | Method of fibrinogen producing |
| RU2189242C1 (en) * | 2001-07-23 | 2002-09-20 | Яковлев Алексей Александрович | Agent for normalization of intestine function |
| RU2556804C2 (en) * | 2013-12-17 | 2015-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения РФ | Method of obtaining fibrinogen concentrate |
| RU2571288C1 (en) * | 2014-08-19 | 2015-12-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | Method for producing ex vivo soluble fibrinogen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94036434A (en) | 1996-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2511462B2 (en) | One-component tissue adhesive and method for producing the same | |
| US4298598A (en) | Tissue adhesive | |
| JPS6340546B2 (en) | ||
| Spotnitz | Fibrin sealant in the United States: clinical use at the University of Virginia | |
| US5643192A (en) | Autologous fibrin glue and methods for its preparation and use | |
| CN101214391B (en) | High-efficiency biogum sealant and uses thereof | |
| WO1992013495A1 (en) | Fibrinogen based adhesive | |
| JPH07508275A (en) | Thrombin blood fraction used in medical procedures | |
| WO1995023167A1 (en) | Process for the obtention of a biological adhesive comprising fibrinogen, factor xiii and fibronectin | |
| EP0305243A1 (en) | Protein concentrate coagulable by thrombin, purification process and therapeutic application | |
| HUT67051A (en) | Improved tissue glue prepared by using cryoprecipitate | |
| US20100197893A1 (en) | Method to produce fibrin monomer in acid media for use as tissue sealant | |
| PT907724E (en) | Von willebrand factor multimerase | |
| US4822872A (en) | Method of purifying factor VIII | |
| US6083383A (en) | Apparatus for production of fibrin ogen or fibrin glue | |
| Stibbe et al. | The inactivation of factor VIII in vitro | |
| Wang et al. | Preparation of fibrin glue: the effects of calcium chloride and sodium chloride | |
| US2589210A (en) | Therapeutic compositions | |
| US20080206298A1 (en) | Enhanced biological autologous tissue adhesive composition and methods of preparation and use | |
| Brands et al. | Preservation of the ruptured spleen by gluing with highly concentrated human fibrinogen: Experimental and clinical results | |
| Bergqvist et al. | Influence of fibrinolysis and coagulation on haemostatic plug formation. An experimental study in rabbits | |
| KR101313755B1 (en) | Method for Preparing Autologous Thrombin Activated Autologous Plasma for Regeneration of Epithelial Tissues or Subcutaneous Tissues and Composition Containing the Autologous Plasma | |
| SU1331510A1 (en) | Method of prophylaxis of prolonged capillary hemorrhages in cerebral operations | |
| EP1155706A1 (en) | Apparatus for production of fibrin glue and its medical application | |
| RU2224540C1 (en) | Biological adhesive |