RU2139057C1 - Гипоталамо-гипофизарное средство, вызывающее необратимую стадию торможения и/или покоя у собак и стадию покоя у кошек (анэструс) - Google Patents
Гипоталамо-гипофизарное средство, вызывающее необратимую стадию торможения и/или покоя у собак и стадию покоя у кошек (анэструс) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2139057C1 RU2139057C1 RU99103111A RU99103111A RU2139057C1 RU 2139057 C1 RU2139057 C1 RU 2139057C1 RU 99103111 A RU99103111 A RU 99103111A RU 99103111 A RU99103111 A RU 99103111A RU 2139057 C1 RU2139057 C1 RU 2139057C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cats
- dogs
- resting phase
- stage
- animals
- Prior art date
Links
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 title claims description 18
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 title claims description 17
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 title claims description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 6
- 230000016507 interphase Effects 0.000 title 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000027046 diestrus Effects 0.000 claims description 14
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 6
- 230000005059 dormancy Effects 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- MLEHDPQQOSDTBX-RTJOIPLVSA-N 1-[(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-3,17-dihydroxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone Chemical compound C1=C(C)C2=CC(O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 MLEHDPQQOSDTBX-RTJOIPLVSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 abstract 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 11
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 8
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 2
- 0 CC1(CC2)C(*)(*)CCC1CC2C(CC1(C)CC2)C=C(C)C1=CC2O* Chemical compound CC1(CC2)C(*)(*)CCC1CC2C(CC1(C)CC2)C=C(C)C1=CC2O* 0.000 description 1
- 241001466804 Carnivora Species 0.000 description 1
- 101000904177 Clupea pallasii Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001504 deciduoma Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для вызывания у собак необратимой стадии торможения и/или стадии покоя у кошек. Для этого животным в эффективном количестве вводят в качестве прогестагена 3,17-дигидрокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-ОН или его эфиры. Средство может дополнительно содержать природный или синтетический эстроген в эффективном количестве, также оно может содержать более одного эфира. Средство позволяет решить важную проблему содержания домашних животных, регулируя их половое поведение. 2 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к ветеринарии, более точно к фармакотерапии, и может быть использовано для вызывания необратимой стадии торможения и стадии покоя у собак (соответственно диэструс и метаэструс) и стадию покоя кошек (анэструс).
Проблема регуляции воспроизводительной функции домашних животных (собак и кошек) т.о., чтобы вызвать у них необратимую стадию торможения и/или стадию покоя, а именно диэструса (метаэструса) у собак и анэструса у кошек остается чрезвычайно важной в ветеринарии.
Известный уровень знаний свидетельствует о множестве попыток изменить половой цикл этих животных. При этом целью вмешательства в течение полового цикла, как правило, было прекращение половой охоты, т.е. клинических проявлений одного из периодов (либидо) стадии полового цикла - пустовки у собак, или стадии эструса - у кошек (Карпов В.А. Акушерство и гинекология мелких домашних животных. М.: Росагропромиздат, 1990, с. 280-284) [1].
Для подавления эструса используют прогестины как в чистом виде, так и в сочетании с эстрогенами. Результатом такого подавления является временное прекращение поведенческих реакций животных, свидетельствующих об их готовности к спариванию.
При этом основным недостатком таких способов является развитие у животных осложнений в виде метропатий и метроррагий.
Прекратившиеся клинические проявления половой охоты, как правило, повторяются после отмены препарата в достаточно короткие сроки. Для достижения возможно более длительного подавления либидо необходимо постоянно или периодически вводить животным лекарственные средства.
Следует отметить, что, как правило, лица, разрабатывающие эти способы, ориентировались только на клинические особенности поведения животных и не ставили своей задачей установление морфологической картины и гормонального статуса животных, что необходимо для идентификации достигаемой стадии полового цикла.
Авторами отмечалось достижение стадии диэструса (по клиническим признакам) при ведении прогестинов у кошек (см. пат. РФ N 2048149) [2], контрацептивного эффекта (там же в патенте РФ N 2091019) [3], сдвига пустовки [1], антигонодотропного эффекта (кн. под ред. И.Е.Мозгова. Гормоны в животноводстве. М. : Колосс, 1987, с. 152) [4], развитие децидуомы у оварэктомированных животных (Химико- фармацевтический журнал, 1979, N 6, с. 63-68) [5].
Ни в одном из цитированных источников нет сведений об известности достижения стадии покоя в виде наступления необратимого диэструса и/или метаэструса у собак и анэструса у кошек.
Следует разъяснить, что у собак метаэструсом и диэструсом называют стадии между пустовками, а точнее между стадией затухания предпоследней пустовки и начальной стадии последней пустовки. Наши наблюдения на обширном клиническом и экспериментальном материале показали, что практически во всех случаях, в которых достигается подавление половой охоты, в действительности нет достижения стадий необратимого метаэструса или диэструса.
Клинически метаэструс характеризуется возможностью беременности, щенения, лактации, а морфологически - наличием развития или регрессии желтого тела, активацией секреции эндометрия, десквамацией эпителия, снижением прогестерона в крови.
Диэструс - собственно стадия покоя, характеризуется медленным увеличением яичников, источением эндометрия, повышением продукции эстрогенов (см. кн. Особенности воспроизводительной функции у плотоядных животных. С-Петербург, 1997, с. 4-7) [6].
Анэструс - анэстральная пауза у кошек, период между половыми циклами этих животных (см. источник [6], с. 25-26).
Морфологически он характеризуется удлинением стадии диэструса (покоя) в яичниках собак происходит медленное созревание парентеральных фолликулов. Эндометрий матки длительное время остается истонченным. Биохимически: продукция эстрогенов имеет базальный уровень. Пик прогестерона отодвигается во времени. Клетки влагалищных смывов имеют округлую форму.
Известные способы воздействия на половой цикл предполагали только подавление охоты, эструса без достижения объективно доказанной стадии покоя у кошки (анэструса) (см. источник) [1].
Указанная в патенте N 2048149 стадия диэструса, строго говоря, является некорректной, т.к. этот термин применим к характеристике половых циклов собак, а не кошек. При этом диэструс собак и кошек различается морфологически. Учитывая отсутствие в литературе средств и приемов, описывающих вызывание у собак стадии необратимого, метаэструса, диэструса и стадии анэструса у кошек, мы поставили своей задачей создание такого вещества, которое не только бы вызывало требуемые эффекты, но было бы малотоксичным, давало бы легко регулируемый требуемый фармакологический эффект, не было бы труднодоступным и дорогим. Необходимость же достижения именно этих стадий у животных диктуется особенностями их содержания в домашних условиях, т.к. именно эти стадии являются наиболее длительными стадиями покоя и, следовательно, оптимальными с точки зрения эффективности подавления полового возбуждения.
Неожиданно нами было обнаружено, что 3,17-дигидрокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-OH или его эфиры общей формулы I
где R и R1 - H или ацилгруппа, содержащая от C1 до C6 атомов углерода, причем R может быть равен R1 или отличается от него, а также их сочетания с эстрогенами способны при введении в эффективном количестве вызывать у собак наступление необратимого метаэструса и/или диэструса и у кошек - анэструса.
где R и R1 - H или ацилгруппа, содержащая от C1 до C6 атомов углерода, причем R может быть равен R1 или отличается от него, а также их сочетания с эстрогенами способны при введении в эффективном количестве вызывать у собак наступление необратимого метаэструса и/или диэструса и у кошек - анэструса.
Ранее вещество этой формулы использовалось для вызывания контрацептивного эффекта (см. патент РФ N 2091019), который характеризуется предупреждением беременности. При этом авторами, в случае применения данного вещества для контрацепции, не требовалось достоверного установления стадии, наступившей после приема средства.
Для достоверной оценки наступления требуемых стадий полового цикла у животных, которым вводили в эффективном количестве заявляемое средство, проводили морфологические исследования репродуктивных органов, а также содержание гормонов в крови (прогестерона, ЛГ, ФСГ) и РГ гонодотропинов.
Всего было проведено 20 наблюдений на 10 собаках и 10 кошках.
Опыты проводили на животных, находящихся в период половой охоты, т.е. в стадии эструса.
Дозы вещества составили для собак и кошек:
Разовая - 0,001-0,1 мг/кг веса животного;
суточная - 2-3 разовых дозы;
курсовая - 2-5 суточных доз.
Разовая - 0,001-0,1 мг/кг веса животного;
суточная - 2-3 разовых дозы;
курсовая - 2-5 суточных доз.
Практически у всех животных через 1-3 дня происходило снятие полового возбуждения, что проявлялось у собак - снижением состояния возбуждения, агрессивности. У кошек - снятием агрессивности, затуханием поведенческих проявлений полового возбуждения.
Объективно, т.е. при вскрытии брюшной полости у них в это время, фиксировали следующую картину. У собак: яичники - в корковом веществе самок видны фолликулы разной величины и степени созревания. Фолликулярный эпителий не изменен, ядра чисты, мозговое вещество яичников полноценно. Тело матки слегка умеренной плотной консистенции, форма и размер не изменены. Эпителий: кубически, отечный, крипты не глубокие. Влагалище: клетки округлой формы, плотный эпителий, округлый невысокий. Гормональный статус: содержание ЛГ, ФСГ, ЛГ-РГ снижено.
Указанные наблюдения свидетельствовали о наличии у животных периода метаэструса. Наблюдения за животными показали, что восстановление полового возбуждения не наступало.
Морфологически у животных в течение 100-130 после дачи препарата картину, характерную для метаэструса, а затем - для диэструса.
Гормональные изменения в этот период соответствовали этим стадиям. У кошек - в течение приблизительно 4-х месяцев отмечали морфологическую картину стадии анэструса с характерным для нее истончением эндометрия матки и базальным уровнем эстрогенов. Содержание ФСГ, ЛГ, ЛГ-РГ так же снижалось.
Claims (3)
1. Гипоталамо-гипофизарное средство, вызывающее необратимую стадию торможения и/или стадию покоя у собак, соответственно метаэструс, диэструс, и кошек /анэструс/ на основе прогестагена, отличающееся тем, что оно содержит в эффективном количестве в качестве прогестагена 3,17-дигидрокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-OH или его эфиры общей формулы I
где R и R' - H или ацилгруппа, содержащая от C1 до C6 атомов углерода, причем R может быть равен R' или отличаться от него.
где R и R' - H или ацилгруппа, содержащая от C1 до C6 атомов углерода, причем R может быть равен R' или отличаться от него.
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит предварительно микронизированный природный или синтетический эстроген в эффективном количестве.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве прогестагена может содержать один или более прогестагенов общей формулы I.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99103111A RU2139057C1 (ru) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Гипоталамо-гипофизарное средство, вызывающее необратимую стадию торможения и/или покоя у собак и стадию покоя у кошек (анэструс) |
| AU32004/00A AU3200400A (en) | 1999-02-19 | 2000-02-18 | Agent acting on the hypothalamus and the pituitary gland and having an action onthe sexual cycle of domestic animals, and variants |
| PCT/RU2000/000059 WO2000048605A1 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-18 | Agent acting on the hypothalamus and the pituitary gland and having an action on the sexual cycle of domestic animals, and variants |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99103111A RU2139057C1 (ru) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Гипоталамо-гипофизарное средство, вызывающее необратимую стадию торможения и/или покоя у собак и стадию покоя у кошек (анэструс) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2139057C1 true RU2139057C1 (ru) | 1999-10-10 |
Family
ID=20216021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99103111A RU2139057C1 (ru) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Гипоталамо-гипофизарное средство, вызывающее необратимую стадию торможения и/или покоя у собак и стадию покоя у кошек (анэструс) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2139057C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2248795C2 (ru) * | 2003-03-18 | 2005-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Снежный барс" | Средство для регуляции половой охоты кошек и собак |
| RU2295345C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2007-03-20 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие Ирбис | Средство для регулирования половой охоты у кошек и собак |
| RU2367428C1 (ru) * | 2008-07-29 | 2009-09-20 | Александр Анатольевич Смирнов | Состав для снижения возбуждения и коррекции психогенных нарушений поведения кошек и собак "стоп-стресс" |
-
1999
- 1999-02-19 RU RU99103111A patent/RU2139057C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Карпов В.А Акушерство и гинекология мелких домашних животных. - М.: Росагропромиздат, 1990, с.268-284. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2248795C2 (ru) * | 2003-03-18 | 2005-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Снежный барс" | Средство для регуляции половой охоты кошек и собак |
| RU2295345C1 (ru) * | 2005-07-14 | 2007-03-20 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие Ирбис | Средство для регулирования половой охоты у кошек и собак |
| RU2367428C1 (ru) * | 2008-07-29 | 2009-09-20 | Александр Анатольевич Смирнов | Состав для снижения возбуждения и коррекции психогенных нарушений поведения кошек и собак "стоп-стресс" |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6444224B1 (en) | Intra-vaginal device for pigs | |
| Wildeus | Current concepts in synchronization of estrus: Sheep and goats | |
| Ustuner et al. | Effects of long and short-term progestagen treatments combined with PMSG on oestrus synchronization and fertility in Awassi ewes during the breeding season | |
| Macmillan et al. | Effects of oestrous cycle control on reproductive efficiency | |
| CN102291992A (zh) | 同期发情制剂和有效的无cidr方案 | |
| Deanesly | Further observations on the effects of oestradiol on tubal eggs and implantation in the guinea-pig | |
| Segal et al. | Contraceptive Technology Current and Prospective Methods | |
| Martínez-Álvarez et al. | Serum LH peak and ovulation following synchronized estrus in goats | |
| Yaron | Effects of ovariectomy and steroid replacement on the genital tract of the viviparous lizard, Xantusia vigilis | |
| Hartman et al. | THE EFFECT OF TESTOSTERONE ON THE MONKEY UTERUS AND THE ADMINISTRATION OF STEROIDAL HORMONES IN THE FORM OF DEANESLYPARKES PELLETS | |
| Fainstat et al. | Microvilli of endometrial epithelium in relation to ovoimplantation | |
| Kumar et al. | Effects of different estrous synchronization protocols on estrus and subsequent fertility in cycling cows | |
| JP3054780B2 (ja) | 受精の阻止及び防止方法 | |
| Bergqvist | Current drug therapy recommendations for the treatment of endometriosis | |
| Davachi et al. | 123 Induction of ovulation after artificial insemination in rabbits: intramuscular injection of gonadotrophin-releasing hormone analogue versus intravenous administration of mated doe serum. | |
| US4665096A (en) | Contraceptive methods and compositions | |
| Vickery et al. | Mechanisms of antifertility action of chlormadinone acetate in the rabbit | |
| Wishart | Synchronisation of oestrus in heifers using steroid (SC5914, SC9880 and SC21009) treatment for 21 days: 1. The effect of treatment on pregnancy rate to artificial insemination | |
| ZANEVELD et al. | Properties of a New, Long‐Lasting Vaginal Delivery System (LASRS) for Contraceptive and Antimicrobial Agents | |
| Mehmood | Superovulatory response in summer anestrus buffaloes and cattle treated with estrus synchronization protocol | |
| Mapletoft et al. | Estrogen esters to synchronize follicular wave emergence and ovulation in CIDR-treated cattle | |
| RU2139058C1 (ru) | Способ создания эффекта контрацепции и/или подавления половой охоты у кошек и собак и средство для осуществления способа | |
| Abu-Musa et al. | Artificial endometrial preparation for oocyte donation using synthetic estrogen and progestogen | |
| Doyle et al. | Effect of progesterone withdrawal on time of oestrus and mating behaviour in female rats | |
| Eljarah et al. | CIDR estrous synchronization in the Arabian Oryx (Oryx leucoryx) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130220 |