RU2157268C2 - Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований - Google Patents
Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований Download PDFInfo
- Publication number
- RU2157268C2 RU2157268C2 RU98117002A RU98117002A RU2157268C2 RU 2157268 C2 RU2157268 C2 RU 2157268C2 RU 98117002 A RU98117002 A RU 98117002A RU 98117002 A RU98117002 A RU 98117002A RU 2157268 C2 RU2157268 C2 RU 2157268C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- photodynamic therapy
- photosensitizer
- malignant neoplasms
- sulfophthalocyanine
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 title claims description 15
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 9
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- -1 alkali metal ascorbates Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 abstract description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 8
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 4
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 3
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 3
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 3
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 3
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а конкретно касается лечения злокачественных новообразований методом фотодинамической терапии. В организм опухоленосителя вводят в качестве фотосенсибилизатора сульфофталоцианин алюминия и аскорбиновую кислоту или аскорбат щелочного металла в количестве не менее 5 мг/кг веса тела опухоленосителя. Облучают патологический участок в спектральном диапазоне 730 - 830 нм. Способ обеспечивает повышение глубины воздействия на злокачественные ткани патологических новообразований.
Description
Изобретение относится к медицине, а более конкретно к способам лечения злокачественных новообразований методом фотодинамической терапии (ФДТ).
Известен способ ФДТ злокачественных новообразований [1], при котором в организм опухоленосителя вводят сульфофталоцианин алюминия, а через некоторое время облучают оптическим, в частности, лазерным излучением в спектральном диапазоне 665-685 нм.
Недостаток известного способа обусловлен тем, что при ФДТ, проводимой по описанному способу, в некротизированных тканях в ряде случаев остается значительная часть живых и способных к дальнейшему размножению злокачественных клеток. В результате оказывается весьма вероятным дальнейшее развитие злокачественной опухоли, ее рецидив и генерализация.
Этот недостаток частично устранен в способе фотодинамической терапии злокачественных новообразований, описанном в [2]. В способе ФДТ, включающем введение в организм опухоленосителя сульфофталоцианина алюминия и облучение патологического участка оптическим излучением с длиной волны в спектральном диапазоне 665-685 нм, опухоленосителю после введения сульфофталоцианина алюминия не менее чем за 0,5 часа до облучения вводят аскорбиновую кислоту или аскорбаты щелочных металлов в количестве не менее 5 мг/кг веса тела опухоленосителя.
Недостатком этого способа ФДТ, как и описанного выше [1,] является невысокая глубина фотодинамического воздействия в спектральном диапазоне 665-685 нм, обусловленная значительным поглощением несенсибилизированных тканей в этом спектральном диапазоне.
В основу настоящего изобретения поставлена задача повышения глубины воздействия фотодинамической терапии на злокачественные ткани патологических новообразований.
Поставленная задача решается тем, что в способе ФДТ, включающем введение в организм опухоленосителя сульфофталоцианина алюминия в качестве фотосенсибилизатора и аскорбиновой кислоты или аскорбатов щелочных металлов в количестве не менее 5 мг/кг веса тела опухоленосителя и облучение патологического участка оптическим излучением с длиной волны в спектральном диапазоне поглощения фотосенсибилизатора, облучение осуществляют в спектральном диапазоне 730-830 нм.
Авторами экспериментально установлено, что при взаимодействии сульфофталоцианина алюминия с клеточными структурами биотканей появляется широкая полоса поглощения в спектральном диапазоне 730-830 нм. При облучении патологического участка излучением в указанном диапазоне в присутствии аскорбиновой кислоты или аскорбатов щелочных металлов в сенсибилизированных тканях происходит интенсивная фотодинамическая реакция, происходящая, по-видимому, по механизму, в котором цитотоксическими агентами являются генерируемые при фотохимической реакции свободные радикалы.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Опухоленосителю вводят фотосенсибилизатор - сульфофталоцианин алюминия. Через некоторое время ему вводят аскорбиновую кислоту или аскорбат щелочного металла. Введение аскорбиновой кислоты или аскорбатов щелочных металлов может быть осуществлено системно или местно внутривенным, внутримышечным или пероральным способом. Затем облучают опухоль оптическим, например, лазерным излучением.
Выбор конкретного момента облучения после введения фотосенсибилизатора определяется особенностями патологического органа (участка); как правило, при этом выбирают временной интервал, в котором обеспечиваются высокие значения концентрации фотосенсибилизатора в патологических тканях и максимальный контраст накопления (соотношение концентраций фотосенсибилизатора в патологических и прилегающих здоровых тканях). Облучение осуществляют под флюоресцентным контролем концентрации фотосенсибилизатора в тканях злокачественного новообразования.
Аскорбиновую кислоту или аскорбаты щелочных металлов в количестве не менее 5 мг/кг веса тела вводят опухоленосителю после введения фотосенсибилизатора не менее чем за 0,5 часа до проведения облучения. Конкретную дозу аскорбиновой кислоты или аскорбатов щелочных металлов выбирают индивидуально с учетом состояния опухоленосителя, вида, распространенности и локализации опухоли.
Конкретный пример осуществления предлагаемого способа.
Проведены опыты на четырех группах белых беспородных мышей-самцов весом около 25 г с перевивной аденокарциномой Эрлиха, локализация - задняя лапа.
В первой группе для проведения ФДТ вводили раствор фотосенсибилизатора - сульфофталоцианина алюминия (препарат "Фотосенс") в количестве 1 мг/кг веса тела. Через 24 часа после введения фотосенсибилизатора опухоль облучалась излучением лазера с длиной волны 670 нм, плотностью мощности 200 Вт/см2 и плотностью дозы облучения 120 Дж/см2.
Во второй группе животным вводили сульфофталоцианин алюминия (препарат "Фотосенс") в количестве 1 мг на 1 кг веса тела и облучали опухоль излучением лазера с длиной волны 670 нм, плотностью мощности 200 Вт/см2 и плотностью дозы облучения 120 Дж/см2, при этом за 1,5 часа до облучения животным ввели внутривенно раствор аскорбата натрия в дозе 20 мг/кг веса тела животного.
В третьей группе животным вводили сульфофталоцианин алюминия (препарат "Фотосенс") в количестве 1 мг на 1 кг веса тела и облучали излучением лазера с длиной волны 780 нм, плотностью мощности 200 Вт/см2 и плотностью дозы облучения 120 Дж/см2, при этом за 1.5 часа до облучения животным ввели внутривенно раствор аскорбата натрия в дозе 20 мг/кг веса тела животного.
Четвертая группа - контрольная.
Экспериментальные животные наблюдались в течении 26 дней после проведения ФДТ, при этом контролировались состояние и размеры опухолей. После этого животных забивали и проводили морфологические исследования опухолей.
При исследованиях было обнаружено существенное торможение роста опухоли в подвергавшихся ФДТ опухолях 1, 2 и 3 групп по сравнению с четвертой, контрольной группой, и у животных 2 и 3 групп - по сравнению с группой 1.
Результаты морфометрических исследований
1 группа - карцинома, массивный некроз (до 80% опухоли) с островками живых злокачественных клеток.
1 группа - карцинома, массивный некроз (до 80% опухоли) с островками живых злокачественных клеток.
2 группа - карцинома, массивный некроз (более 80% опухоли) глубина некроза около 8 мм, выраженный апоптоз. В строме - явления деструктивно-продуктивного васкулита. Интенсивная десмопластическая реакция в сочетании с выраженной воспалительной инфильтрацией. Наблюдается замещение некротизированной ткани опухоли новообразованной соединительной тканью.
3 группа - карцинома, массивный некроз, выраженный апоптоз. В строме - явления деструктивно-продуктивного васкулита. Интенсивная десмопластическая реакция в сочетании с выраженной воспалительной инфильтрацией. Некроз занимает практически весь объем опухоли, глубина некроза до 15 мм (поперечный размер лапы в месте опухоли). Единичные сохранные опухолевые клетки имеют дистрофические изменения.
4 группа - карцинома с незначительными очагами некроза, прорастающая в окружающие мышцы, кость и костный мозг. Сосудистая и клеточная реакция на некроз отсутствуют.
Таким образом, предложенный способ осуществления ФДТ обеспечивает повышение глубины воздействия на злокачественные ткани патологических новообразований.
Источники информации
1. В.В. Соколов, Е.Ф. Странадко, Н.Н.Жаркова, Р.И. Якубовская, Е.В. Филоненко, Т. А. Астраханкина. "Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс", Вопросы онкологии, 41, с.134-138, 1995.
1. В.В. Соколов, Е.Ф. Странадко, Н.Н.Жаркова, Р.И. Якубовская, Е.В. Филоненко, Т. А. Астраханкина. "Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс", Вопросы онкологии, 41, с.134-138, 1995.
2. Oleg L. Kalia, Gennady A. Meerovich, Nadezhda L.Torshina, Eugenia A. Kogan, Eugeny A. Lukyanets, Boris Ya. Kogan, Alexander V. Butenin, Georgy N. Vorozhtsov, Sergey G. Kuzmin, Anna I. Volkova, Anna M. Posypanova. "The improvement of cancer PDT using sulphophthalocyanine and sodium ascorbate", Proc. SPIE 3191, pp. 177-179, 1998.
Claims (1)
- Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований, включающий введение в организм опухоленосителя сульфофталоцианита алюминия в качестве фотосенсибилизатора, а также аскорбиновой кислоты или аскорбатов щелочных металлов в количестве не менее 5 мг/кг веса тела и облучение патологического участка оптическим излучением с длиной волны в спектральном диапазоне поглощения фотосенсибилизатора, отличающийся тем, что облучение осуществляют в спектральном диапазоне 730 - 830 нм.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98117002A RU2157268C2 (ru) | 1998-09-09 | 1998-09-09 | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98117002A RU2157268C2 (ru) | 1998-09-09 | 1998-09-09 | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98117002A RU98117002A (ru) | 2000-06-27 |
| RU2157268C2 true RU2157268C2 (ru) | 2000-10-10 |
Family
ID=20210377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98117002A RU2157268C2 (ru) | 1998-09-09 | 1998-09-09 | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2157268C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2236270C2 (ru) * | 2002-11-21 | 2004-09-20 | Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л.Поленова | Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга с мультифокальным характером роста |
| RU2258546C1 (ru) * | 2004-01-26 | 2005-08-20 | Рисованная Ольга Николаевна | Способ подавления патогенной микрофлоры |
| RU2275945C1 (ru) * | 2004-11-19 | 2006-05-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Способ проведения фотодинамической терапии злокачественных опухолей |
-
1998
- 1998-09-09 RU RU98117002A patent/RU2157268C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СОКОЛОВ В.В. и др. ФДТ злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс. Вопросы онкологии. - 1995, 41, с. 134-138. Иванов А.В. Пути повышения эффективности фотодинамической терапии опухолей. Лазеры в медицине и биологии. - 1995, 2 - 3, с.5-8. БЛОЗНЕЛИТЕ Л. и др. Эффективность фотодинамической терапии опухолей различной гистологической структуры. Российский онкологический журнал. - 1997, N 4, с. 18-21. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2236270C2 (ru) * | 2002-11-21 | 2004-09-20 | Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л.Поленова | Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга с мультифокальным характером роста |
| RU2258546C1 (ru) * | 2004-01-26 | 2005-08-20 | Рисованная Ольга Николаевна | Способ подавления патогенной микрофлоры |
| RU2275945C1 (ru) * | 2004-11-19 | 2006-05-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Способ проведения фотодинамической терапии злокачественных опухолей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fingar et al. | Drug and light dose dependence of photodynamic therapy: a study of tumor and normal tissue response | |
| US4753958A (en) | Photochemotherapy of epithelial diseases with derivatives of hematoporphyrins | |
| US5770619A (en) | Method of activating photosensitive agents | |
| Robinson et al. | Photodynamic therapy: a better treatment for widespread Bowen's disease | |
| Moan | Porphyrin-sensitized photodynamic inactivation of cells: a review | |
| Powers et al. | Laser photochemotherapy of rhodamine-123 sensitized human glioma cells in vitro | |
| US7181271B2 (en) | Synergism of photodynamic and electropermeation effect on cell vitality as a novel cytotoxic agent | |
| US20150141478A1 (en) | Series of drugs using photofrin to catalyze decomposition of hydrogen peroxide | |
| CA2270558C (en) | Treatment of autoimmune diseases by photochemotherapy | |
| RU2157268C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований | |
| RU2147249C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований | |
| Dougherty et al. | Photoradiation therapy of human tumors | |
| KR20130011162A (ko) | Ｐｄｔ를 이용한, 포유동물의 종양 또는 피부질환 치료방법 | |
| AU773261B2 (en) | Porphyrin compound | |
| Gossner et al. | Photodynamic therapy of gastric cancer | |
| Jocham et al. | Integral laser-photodynamic treatment of multifocal bladder carcinoma photosensitized by hematoporphyrin derivative | |
| Schaffer et al. | On the double role of Photofrin as a photo-and a radio-sensitising agent: a possible new combination therapy for tumours | |
| Hampton et al. | Photodynamic therapy: a new modality for the treatment of cancer | |
| Graschew et al. | Photodynamic therapy and γ-irradiation of tumours: effect of tumour-cell reoxygenation | |
| Davis | Photodynamic therapy in otolaryngology-head and neck surgery | |
| Yazdian-Robati et al. | Photodynamic therapy for pancreatic cancer | |
| Murav’eva et al. | Comparative study of the photophysical properties of low-toxicity photosensitizers based on endogenous porphyrins | |
| RU2071320C1 (ru) | Сенсибилизатор для фотодинамического разрушения клеток злокачественных новообразований | |
| Powers | Cationic dyes with mitochondrial specificity for phototherapy of malignant tumors | |
| KR20120018234A (ko) | Ｐｄｔ를 이용한, 포유동물의 종양 또는 피부질환 치료방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150910 |