RU2199115C2 - Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии - Google Patents

Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии Download PDF

Info

Publication number
RU2199115C2
RU2199115C2 RU2000118298A RU2000118298A RU2199115C2 RU 2199115 C2 RU2199115 C2 RU 2199115C2 RU 2000118298 A RU2000118298 A RU 2000118298A RU 2000118298 A RU2000118298 A RU 2000118298A RU 2199115 C2 RU2199115 C2 RU 2199115C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
less
development
infection
infectious complications
chemotherapy
Prior art date
Application number
RU2000118298A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000118298A (ru
Inventor
И.В. Крючкова
Е.Л. Гельфгат
Е.Я. Шевела
А.А. Останин
Е.Р. Черных
А.Д. Кулагин
И.А. Лисуков
Original Assignee
Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН filed Critical Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН
Priority to RU2000118298A priority Critical patent/RU2199115C2/ru
Publication of RU2000118298A publication Critical patent/RU2000118298A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2199115C2 publication Critical patent/RU2199115C2/ru

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к способам прогноза развития инфекции у больных гемобластозами, получавших программную полихимиотерапию. Способ основан на оценке комплекса клинико-иммунологических показателей, выявленных в ранний период, предшествующий развитию цитостатической нейтропении, и многомерного математического анализа этих показателей. Технический результат - способ обеспечивает прогноз развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений и повышает эффективность лечения больных гемобластозами на программной полихимиотерапии.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам прогноза развития инфекции, включая тяжелые формы инфекционных осложнений, у больных гемобластозами. получающих программную полихимиотерапию.
Известно, что развитие инфекционных осложнений при различной патологии во многом обусловлено снижением эффективности функционирования иммунной системы. Поэтому оценка параметров иммунитета позволяет в ряде случаев прогнозировать риск развития инфекции. Так, известен способ прогнозирования инфекционных осложнений у больных хирургического профиля, основанный на оценке выраженности иммунодефицита [1]. Согласно данному способу у больных в предоперационном периоде оценивают клинические и иммунологические показатели и на основании использования метода теории распознавания образов прогнозируют развитие инфекционных осложнений с точностью 89%. Однако подходы такого рода в прогнозировании развития инфекционных осложнений и тем более тяжести их течения у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии в настоящее время отсутствуют.
Единственным прогностическим фактором развития инфекции у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии, достоверность которого подтверждена в рандомизированных исследованиях, является выраженность нейтропении, которую определяют по снижению количества клеток крови, а именно лейкоцитов [2]. Так, известен способ прогнозирования развития инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной химиотерапии по глубине и длительности нейтропении [3] . В соответствии с этим способом снижение абсолютного количества лейкоцитов в крови менее 500 кл/мкл продолжительностью 7-10 дней позволяет прогнозировать развитие инфекционных осложнений после проведения программной химиотерапии у 80% больных.
Однако оценка абсолютного количества нейтрофилов не позволяет прогнозировать тяжесть инфекции [4] . Кроме того, показатели глубины и продолжительности нейтропении не могут быть использованы для раннего прогноза развития инфекций, т.е. в период, предшествующий развитию цитостатической нейтропенин.
Задачей изобретения является повышение эффективности прогноза за счет прогнозирования развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений, у больных гемобластозами в раннем периоде после программной полихимиотерапии, предшествующем развитию критической нейтропении.
Задача решается тем, что в предложенном методе прогноз развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений, строится на основании анализа набора клинических и иммунологических показателей, взятых в определенном диапазоне признака с учетом их диагностической информативности и определяемых в период, предшествующий развитию критической нейтропении.
Для этого у больного по окончании курса полихимиотерапии (ПХТ) забирается венозная кровь и проводится оценка иммунного статуса по следующим показателям: абсолютное количество лимфоцитов; относительное содержание CD3+, СD4+ Т-лимфоцитов и CD16+лимфоцитов: иммунорегуляторный CD4/CD8 индекс; количество HLA-DR+-моноцитов; содержание иммуноглобулинов класса М в сыворотке крови; фагоцитарная активность гранулоцитов и моноцитов; показатель спонтанной и митоген-индуцированной пролиферации мононуклеарных клеток. Среди клинических показателей учитываются следующие: интенсивность используемого протокола ПХТ (стандартная или высокодозная); количество курсов ПХТ у больного в анамнезе (до 7 или более 7 курсов ПХТ); вариант клинического течения заболевания (благоприятное или рефракторное); наличие специфического поражения костного мозга (есть или нет). Затем данные обрабатываются с помощью метода многомерного математического анализа, после чего выносится прогностическое заключение о возможности развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений. В качестве метода многомерного математического анализа использован алгоритм классификации объектов по бинарным признакам, описанный А. Афифи и С. Эйзеном [5].
Для проведения многомерного математического анализа на подготовительном этапе была сформирована диагностическая матрица в виде частот встречаемости выбранных клинико-иммунологических показателей наиболее информативных в отношении прогноза развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений, после курса ПХТ. Для изучения априорных частот встречаемости этих показателей были использованы "обучающие" массивы, представленные пациентами с различными исходами полихимиотерапии, а именно с отсутствием или наличием инфекции, а также с отсутствием или наличием тяжелых инфекционных осложнений, соответствующих III-IV степени тяжести по критериям ВОЗ и включающих фебрильную лихорадку, более 3-х дней не купируемую на первой линии антибиотикотерапии, пневмонию, сепсис, мукозит, энтеропатию III-IV степени. При диагностике вероятности развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений, у конкретных пациентов наличие показателя обозначалось "1", а его отсутствие - "0". Прогноз исхода полихимиотерапии оценивался величиной вероятности развития инфекции, а также развития тяжелых инфекционных осложнений. За достоверный результат принимались случаи при значениях вероятности более 75%.
Для прогноза развития инфекции используется следующий комплекс клинико-иммунологических показателей (комплекс 1): рефракторный вариант клинического течения заболевания; более 7 курсов ПХТ у больного в анамнезе; проведение высокодозной полихимиотерапии; наличие специфического поражения костного мозга; количество лимфоцитов в крови менее 243 кл/мкл; содержание СD3+Т-лимфоцитов в крови менее 59%; количество СD16+-клеток более 30%; концентрация IgM в сыворотке крови менее 0,7 г/л; фагоцитарная активность гранулоцитов менее 53%; фагоцитарная активность моноцитов менее 52%; митоген-индуцированная пролиферация мононуклеарных клеток менее 4111 имп/мин. Использование данного комплекса позволяет прогнозировать развитие инфекции после курса ПХТ с вероятностью более 95% у 63% больных; с вероятностью более 75% - у 73% больных.
Для прогноза развития тяжелых инфекционных осложнений используется следующий комплекс иммунологических показателей (комплекс 2): количество лимфоцитов в крови менее 243 кл/мкл; фагоцитарная активность гранулоцитов менее 42%; фагоцитарная активность моноцитов менее 52%; содержание НLА-DR+моноцитов менее 29%; спонтанная пролиферация мононуклеарных клеток более 944 имп/мин. Использование данного комплекса позволяет прогнозировать развитие тяжелых инфекционных осложнений после курса ПХТ с вероятностью более 99% у 76% больных.
Разработанный метод прогноза апробирован в клинической практике. По данной методике были обследованы 10 больных гемобластозами после окончания курса полихимиотерапии до развития цитостатической нейтропении. В отношении 6 пациентов был получен положительный прогноз развития инфекции с вероятностью более 75%. При этом у 4 больных предполагалось развитие тяжелых инфекционных осложнений. При сравнении результатов прогнозирования с исгинным течением посткурсового периода установлено, что в выделенной группе риска у 5 из 6 пациентов (в 83% случаев) развились инфекционные осложнения. При этом развитие тяжелых инфекционных осложнений было отмечено во всех четырех предварительно прогнозированных случаях.
Таким образом, прогноз развития инфекции оправдался у 83% пациентов, а прогноз наиболее опасных для жизни больного тяжелых инфекционных осложнений - в 100% случаев, что свидетельствует о высокой эффективности предложенного метода.
Клинические примеры.
Пример 1. Больной М. , 20 лет, поступил в сентябре 1998 г. в клинику иммунопатологии ИКИ СО РАМП с диагнозом: диффузная крупноклеточная лимфома промежуточной степени злокачественности, IV стадия, с поражением периферических лимфоузлов, лимфоузлов средостения, с вовлечением костного мозга. Болен с декабря 1997 г., за период болезни проведено 9 курсов стандартной полихимиотерапии (CHOP и ProMACE-CytaBOM). В связи с рефракторным течением заболевания программа лечения была интенсифицирована и больному проводилась высокодозная ПХТ по протоколу ESHAP. После завершения курса ПХТ до развития цитостатической нейтропении было проведено клинико-иммунологическое обследование с оценкой комплекса показателей, направленного на диагностику развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений (комплекс 1 и 2). В результате автоматизированной обработки полученных клинико-иммунологических показателей прогнозировалось развитие инфекции с вероятностью 84%, тогда как прогноз развития тяжелых инфекционных осложнений был отрицательным. Действительно, в динамике последующего клинического наблюдения у больного была зарегистрирована нейтропения продолжительностью 9 дней, сопровождавшаяся развитием фебрильной лихорадки. которая была купирована в течение 1 суток на первой линии антибактериальной терапии.
Пример 2. Больная П., 19 лет, поступила в декабре 1998 г. в клинику иммунопатологии ИКИ СО РАМН с диагнозом: диффузная крупноклеточная лимфома промежуточной степени злокачественности, IV стадия, с поражением лимфоузлов средостения, инвазивным ростом в легкие с двух сторон, синдром сдавления верхней полой вены. Больна с марта 1998 г., за период болезни проведено 6 курсов стандартной полихимиотерапии (СНОЕР). Получена ремиссия. В декабре 1998 г. - рецидив с поражением лимфоузлов средостения и левого легкого, в связи с чем больной проводилась высокодозкая ПХТ по протоколу ESHAP. После завершения курса ПХТ до развития цитостатической нейтропении было проведено клинико-иммунологическое обследование с оценкой комплекса показателей, направленного на диагностику развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений (комплекс 1 и 2). В результате автоматизированной обработки полученных клинико-иммунологических показателей прогнозировалось развитие инфекции с вероятностью 99% и развитие тяжелых инфекционных осложнений с вероятностью 95%. Действительно, в динамике последующего клинического наблюдения у больной была зарегистрирована нейтропения, продолжительностью 10 дней, сопровождавшаяся развитием фебрильной лихорадки в течение 6 дней. Лихорадку удалось купировать только при использовании антибиотиков второй линии (тиенам 2 г/сутки + дифлюкан 400 мг/сутки).
Ранний прогноз развития инфекции и особенно тяжелых форм инфекционных осложнений имеет принципиальное значение для выбора тактики лечения, в частности для выбора вида антибактериальной терапии и обоснованности назначения колониестимулирующих факторов у больных гемобластозами в ходе проведения программной полихимиотерапии. Так, американским обществом клинических онкологов (ASСО) показано, что использование дорогостоящих препаратов рекомбинантных колониестимулирующих факторов экономически оправдано только при тяжелых инфекциях. Поэтому в настоящее время проводится поиск возможностей прогнозирования инфекционных осложнений с целью уменьшения затрат на лечение больных гемобластозами. Так, лечение больных с минимальным риском развития инфекции на программной полихимиотерапии может проводиться в амбулаторных условиях с использованием антибактериальной терапии в виде моноантибиотикотерапии цефтриаксоном по 2 г сутки. В то же время у больных с высоким риском развития инфекции, включая тяжелые инфекционные осложнения, экономически оправдано проведение более мощного протокола антибиотикотерапии с использованием в качестве первой линии терапии антибиотиков резерва (тиенам в сочетании с нетромицином) в сочетании с препаратами колониестимулирующих факторов.
Следовательно, использование предложенного способа раннего прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений позволяет оптимизировать тактику и повысить эффективность лечения больных гемобластозами на программной полихимиотерапни.
Источники информации
1. Мовчун А. А., Цыганкова С.Т., Филиппов М.В. и др. Система клинико-иммунологического прогнозирования инфекционно-воспалительных осложнений в плановой хирургии. // Хирургия. - 1992. - N 3. - С.98-102.
2. Nosanchuk J.D., Sepkowitz K.A., Pearse R.N. Infectious complications of autologous bone marrow and peripheral stem cell transplantation for refractory leukemia and lymphoma. //Bone Marrow Transplant. - 1996. -V.18 (2). - P. 355-359.
3. Lucas K. S., Brown A.E., Armstrong D., et al. The identification of febrile, neutropenic children with neoplastic disease at low risk for bacteremia and complications of sepsis.// Cancer. - 1996. -V.77(4). -P.791-798.
4. Talcott J. A., Siegel R., Finberg et al. Risk assesment in patients with fever neutropenia: a prospective two center validation of a prediction rule. // J.Clin. Oncol. -1992. - V.10. - P.316-322.
5. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ с использованием ЭВМ. // М., - 1982. - С.340-342.

Claims (1)

  1. Способ прогноза развития инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии, включающий оценку количества клеток крови после курса полихимиотерапии, отличающийся тем, что в число оцениваемых показателей входит комплекс клинико-иммунологических показателей, выявленных в ранний период, предшествующий развитию нейротропении, а прогноз делают на основании многомерного математического анализа этих показателей, и при наличии комплекса клинико-иммунологических показателей, включающего рефрактерный вариант клинического течения заболевания, более 7 курсов полихимиотерапии у больного в анамнезе, проведение высокодозной полихимиотерапии, специфическое поражение костного мозга, количество лимфоцитов в крови менее 243 кл/мкл, содержание CD3+ Т-лимфоцитов в крови менее 59%, количество CD16+-клеток более 30%, концентрация IgM в сыворотке крови менее 0,7 г/л, фагоцитарная активность гранулоцитов менее 52%, фагоцитарная активность моноцитов менее 52%, митогениндуцированная пролиферация мононуклеарных клеток менее 4111 имп/мин, прогнозируют развитие инфекции, а при наличии комплекса иммунологических показателей, включающего количество лимфоцитов в крови менее 243 кл/мкл, фагоцитарная активность гранулоцитов менее 42%, фагоцитарная активность моноцитов менее 52%, содержание НLА-DR+ моноцитов менее 29%, спонтанная пролиферация мононуклеарных клеток более 944 имп/мин прогнозируют развитие тяжелых инфекционных осложнений.
RU2000118298A 2000-07-10 2000-07-10 Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии RU2199115C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000118298A RU2199115C2 (ru) 2000-07-10 2000-07-10 Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000118298A RU2199115C2 (ru) 2000-07-10 2000-07-10 Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000118298A RU2000118298A (ru) 2002-10-20
RU2199115C2 true RU2199115C2 (ru) 2003-02-20

Family

ID=20237612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000118298A RU2199115C2 (ru) 2000-07-10 2000-07-10 Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2199115C2 (ru)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2294540C1 (ru) * 2005-06-14 2007-02-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ прогнозирования развития инфекционных осложнений химиотерапии
RU2337712C1 (ru) * 2007-04-16 2008-11-10 Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН Способ прогноза развития раннего рецидива основного заболевания после аутологичной трансплантации периферических стволовых кроветворных клеток у больных гемобластозами
RU2357256C1 (ru) * 2007-11-12 2009-05-27 Алексей Сергеевич Головкин Способ диагностики вирусных осложнений при лечении гемобластозов у детей
RU2770268C1 (ru) * 2021-10-25 2022-04-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования летального исхода от пневмонии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после проведенной высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
CN115103633A (zh) * 2019-12-05 2022-09-23 伊麦吉纳博公司 使用多种成像剂的成像方法
US12435141B2 (en) 2013-03-13 2025-10-07 Imaginab, Inc. Antigen binding constructs to CD8

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2251187A (en) * 1989-08-10 1992-07-01 Celltech Ltd Pharmaceutical product for the treatment of sepsis
RU2021757C1 (ru) * 1989-07-03 1994-10-30 Пенин Сергей Витальевич Способ рентгенодиагностики злокачественных лимфом
US5639617A (en) * 1992-08-19 1997-06-17 B.R.A.H.M.S. Diagnostica Gmbh Method for early detection, detection of the severity and for a treatment-accompanying assessment of the course of a sepsis
US6077665A (en) * 1996-05-07 2000-06-20 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Rapid assay for infection in neonates

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2021757C1 (ru) * 1989-07-03 1994-10-30 Пенин Сергей Витальевич Способ рентгенодиагностики злокачественных лимфом
GB2251187A (en) * 1989-08-10 1992-07-01 Celltech Ltd Pharmaceutical product for the treatment of sepsis
US5639617A (en) * 1992-08-19 1997-06-17 B.R.A.H.M.S. Diagnostica Gmbh Method for early detection, detection of the severity and for a treatment-accompanying assessment of the course of a sepsis
RU2137130C1 (ru) * 1992-08-19 1999-09-10 Б.Р.А.Х.М.С. Диагностика ГмбХ Способ раннего определения, определения тяжести заболевания и оценка процесса лечения сепсиса, а также средства для осуществления указанного способа
US6077665A (en) * 1996-05-07 2000-06-20 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Rapid assay for infection in neonates

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LUCAS K.S. et al. The identification of febrile, neutropenic children with neoplastic disease at low risk for bacteremia and complications of sepsis.. Cancer, 1996, v. 77(4), p.791-798. *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2294540C1 (ru) * 2005-06-14 2007-02-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ прогнозирования развития инфекционных осложнений химиотерапии
RU2337712C1 (ru) * 2007-04-16 2008-11-10 Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН Способ прогноза развития раннего рецидива основного заболевания после аутологичной трансплантации периферических стволовых кроветворных клеток у больных гемобластозами
RU2357256C1 (ru) * 2007-11-12 2009-05-27 Алексей Сергеевич Головкин Способ диагностики вирусных осложнений при лечении гемобластозов у детей
US12435141B2 (en) 2013-03-13 2025-10-07 Imaginab, Inc. Antigen binding constructs to CD8
CN115103633A (zh) * 2019-12-05 2022-09-23 伊麦吉纳博公司 使用多种成像剂的成像方法
CN115103633B (zh) * 2019-12-05 2023-09-12 伊麦吉纳博公司 使用多种成像剂的成像方法
RU2770268C1 (ru) * 2021-10-25 2022-04-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования летального исхода от пневмонии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после проведенной высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Greenbaum et al. A spatially resolved timeline of the human maternal–fetal interface
Salafia et al. Clinical correlations of patterns of placental pathology in preterm pre-eclampsia
Kim et al. Clinical significance of platelet‐to‐lymphocyte ratio in women with preeclampsia
Phan et al. Human herpesvirus-6B reactivation is a risk factor for grades II to IV acute graft-versus-host disease after hematopoietic stem cell transplantation: a systematic review and meta-analysis
Flaum et al. A clinicopathologic correlation of the idiopathic hypereosinophilic syndrome. I. Hematologic manifestations
Bianchi et al. Fetal gender and aneuploidy detection using fetal cells in maternal blood: analysis of NIFTY I data
Lazzaroni et al. Triple antiphospholipid (aPL) antibodies positivity is associated with pregnancy complications in aPL carriers: a multicenter study on 62 pregnancies
Okamato et al. Subjects at-risk for future development of rheumatoid arthritis demonstrate a PAD4-and TLR-dependent enhanced histone H3 citrullination and proinflammatory cytokine production in CD14hi monocytes
US12130289B2 (en) Methods and materials for assessing immune system profiles
Braulke et al. Validation of cytogenetic risk groups according to International Prognostic Scoring Systems by peripheral blood CD34+ FISH: results from a German diagnostic study in comparison with an international control group
RU2199115C2 (ru) Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии
Orbach et al. Single-cell RNA-sequencing identifies anti-cancer immune phenotypes in the early lung metastatic niche during breast cancer
Skeith et al. Pregnancy loss in women with von Willebrand disease: a single-center pilot study
Özkan et al. Role of Systemic Immune‐Inflammation Index, Systemic Inflammation Response Index, and Pan‐Immune Inflammation Value in the Prediction of Preeclampsia: A Retrospective Cohort Study
Long et al. Cluster analysis of antiphospholipid antibodies-associated adverse pregnancy outcome patients: based on a 13-years cohort study
Lazzarotto et al. Outcome of 421 adult patients with Philadelphia-negative acute lymphoblastic leukemia treated under an intensive program inspired by the GIMEMA LAL1913 clinical trial: a Campus ALL study
Gabby et al. Chronic villitis as a distinctive feature of placental injury in maternal SARS-CoV-2 infection
US20230296622A1 (en) Compositions and methods of predicting time to onset of labor
Gniewkiewicz et al. Urinary levels of CCL2 and CXCL10 chemokines as potential biomarkers of ongoing pathological processes in kidney allograft: an association with BK virus nephropathy
Grandone et al. Blood loss in women of childbearing potential taking oral anticoagulants for venous thromboembolism (The BLEED Study)
Orlando et al. Molecular pathways underlying adaptive repair of the injured kidney: novel donation after cardiac death and acute kidney injury platforms
Dankó et al. Placental pathology of preeclampsia from a clinical point of view: Correlation between placental histopathology, clinical signs of preeclampsia and neonatal outcome
Wu et al. Comparison of immune‐related gene signatures and immune infiltration features in early‐and late‐onset preeclampsia
Bolat et al. Don't waste time with scoring systems to predict mortality in Fournier's Gangrene, regulate blood sugar, and defy death!
Magno et al. Prognostic Value of Inflammation-Based Scores in R/R LBCL Patients Treated with CD3xCD20 Bispecific T-Cell Engagers

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080711