RU2201224C2 - Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеваний - Google Patents

Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2201224C2
RU2201224C2 RU96118132/14A RU96118132A RU2201224C2 RU 2201224 C2 RU2201224 C2 RU 2201224C2 RU 96118132/14 A RU96118132/14 A RU 96118132/14A RU 96118132 A RU96118132 A RU 96118132A RU 2201224 C2 RU2201224 C2 RU 2201224C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
carbon atoms
independently
compound
receptor
Prior art date
Application number
RU96118132/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU96118132A (ru
Inventor
Алан Л. МЮЛЛЕР
ВАГЕНЕН Брэдфорд С. ВАН
Эрик Г. ДЕЛМАР
Мануель Ф. БАЛАНДРИН
Скотт Т. Мо
Линда Д. АРТМАН
Роберт М. БАРМОР
Original Assignee
Эн-Пи-Эс Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эн-Пи-Эс Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Эн-Пи-Эс Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU96118132A publication Critical patent/RU96118132A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2201224C2 publication Critical patent/RU2201224C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/295—Iron group metal compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4462—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4465—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/22—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве нейропротективных средств, противосудорожных, транквилизаторов. Изобретение представляет собой метод скрининга терапевтически полезного соединения, обладающего активностью в качестве неконкурентного антагониста рецептор-управляемого кальциевого канала. Предлагаемый способ позволяет выявить новые активные соединения и повысить эффективность лечения за счет снижения числа побочных эффектов. 8 с. и 10 з.п.ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (18)

1. Метод скрининга терапевтически полезного соединения, обладающего активностью в качестве неконкурентного антагониста рецептор-управляемого кальциевого канала, включающий стадию идентификации соединения, связывающегося с указанным рецептор-управляемым кальциевым каналом в сайте связывания одного из следующих арилалкиламинов общей формулы:
Z-СONH-X-[(CH2)3-NH] 3-Y,
где Z = 2,4-дигидроксибензил, 3-индолилметил или ферроценил;
X = -CH(CH2CONH2)CONH(CH2)2- или связь;
Y = -COCH(NH2)(CH2)3NHC(= NH)NH2 или -(СН2)4NH(CH2)3NH2,
при условии, что, когда Z = 2,4 -дигидробензил, тогда Х = -СН(СН2СОNH2)СONH(CH2)2- и Y = -COCH(NH2)(CH2)3NHC(= NH)NH2 и, когда Z = 3-индолилметил или ферроценил, тогда Х = связь и Y = N-(3-н-пропиламино)амино-н-бут-4-ил,
представленные следующими структурными формулами (см. графическую часть).
2. Метод скрининга по п. 1, где указанным рецептор-управляемым кальциевым каналом является часть комплекса NMDA-рецептор-ионофор.
3. Метод скрининга по п. 1, где указанным рецептор-управляемым кальциевым каналом является часть комплекса кальций-проницаемый АМРА-рецептор-ионофор.
4. Метод скрининга по п. 1, где указанным рецептор-управляемым кальциевым каналом является часть комплекса никотиновый холинэргический рецептор-ионофор.
5. Метод скрининга по п. 1, где указанное соединение является полезным при терапевтическом лечении неврологического расстройства или нейродегенеративного заболевания.
6. Метод скрининга по п. 1, где указанное соединение обладает терапевтической применимостью в качестве противосудорожного средства, нейропротективного средства, анксиолитического средства, аналгезирующего средства, миорелаксанта или адъюнкта при общей анестезии.
7. Способ лечения пациента с неврологическим заболеванием или расстройством, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей соединение, которое связывается с рецептор-управляемым кальциевым каналом в сайте связывания одного из арилаклиламинов, выбранных из группы, содержащей (см. графическую часть),
как указано в п. 1, где указанное соединение является селективным неконкурентным антагонистом с активностью, направленной против рецептор-управляемого кальциевого канала, и имеет одно или несколько из следующих фармакологических и физиологических свойств: эффективность в биохимическом и электрофизиологическом in vitro-анализах функции рецептор-управляемого кальциевого канала, противосудорожную in vivo-активность, нейропротективную in vivo-активность, анксиолитическую in vivo-активность, и аналгезирующую in vivo-активность; и, кроме того, указанное соединение обладает одним или несколькими из следующих фармакологических свойств: это соединение не препятствует индуцированию долговременной потенциации в срезах гиппокампа крыс, не нарушает познавательной способности при терапевтической дозе, не нарушает двигательную функцию, не вызывает вакуолизацию нейронов, имеет минимальную сердечно-сосудистую активность, не продуцирует седативный эффект или повышенную возбудимость, не обладает РСР-подобным наркотическим действием, и не обладает РСР-подобной психотомиметической активностью.
8. Способ лечения по п. 7, где соединением является полиамин или его аналог формулы
Figure 00000001

где Аr представляет собой соответствующим образом замещенное ароматическое кольцо, кольцевую систему, или другую гидрофобную часть; и Ar может представлять собой ароматическое, гетероароматическое, алициклическое (циклоалифатическое), или гетероалициклическое кольцо или кольцевую систему (моно-, би-, или трициклическую), имеющую 5-7-членное кольцо (или кольца), необязательно замещенное 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил с 1-5 атомами углерода; низший галогеналкил с 1-5 атомами углерода, замещенными 1-7 атомами галогена; низший алкокси с 1-5 атомами углерода; галоген; нитро; амино; низший алкиламино с 1-5 атомами углерода; амидо; низший алкиламидо с 1-5 атомами углерода; циано; гидроксил; сульфогидрил; низший ацил с 2-4 атомами углерода; сульфонамидо; низший алкилсульфонамидо с 1-5 атомами углерода; низший алкилсульфоксид с 1-5 атомами углерода; низший гидроксилалкил с 1-5 атомами углерода; низший алкилкето с 1-5 атомами углерода; или низший тиоалкил с 1-5 атомами углерода;
каждый m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
каждый k представляет собой целое число от 1 до 10 включительно:
каждый j является одинаковым или различными, и представляет собой целое число от 1 до 12 включительно;
R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород; низший алкил с 1-5 атомами углерода; низший алкиламино с 1-5 атомами углерода; низший алкиламидо с 1-5 атомами углерода, низший моно-, ди-, или трифторалкил с 1-5 атомами углерода; гидрокси; амидино; гуанидино; или боковую цепь типичных известных аминокислот; либо, R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу;
каждый Z выбирают из группы, включающей в себя азот, кислород, серу, амидо, сульфонамидо и углерод; а если каждый Z является азотом, то Ar представляет собой либо 5-фтор-3-индолил, либо 2-метоксифенил.
9. Способ лечения по п. 8, где Ar представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей в себя следующие головные группы (см. графическую часть)
где
Figure 00000002

10. Способ лечения по п. 7, отличающийся тем, что указанным соединением является соединение, выбранное из следующей группы (см. графическую часть),
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептор-управляемого кальциевого канала, отличающаяся тем, что содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы
Figure 00000003

где Аr представляет собой соответствующим образом замещенное ароматическое кольцо, кольцевую систему, или другую гидрофобную часть; и где Ar может представлять собой ароматическое, гетероароматическое, алициклическое (циклоалифатическое), или гетероалициклическое кольцо или кольцевую систему (моно-, би-, или трициклическую), имеющую 5-7-членное кольцо (или кольца), необязательно замещенное 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей в себя низший алкил с 1-5 атомами углерода; низший галогеналкил с 1-5 атомами углерода, замещенными 1-7 атомами галогена; низший алкокси с 1-5 атомами углерода; галоген; нитро; амино; низший алкиламино с 1-5 атомами углерода; амидо; низший алкиламидо с 1-5 атомами углерода; циано; гидроксил; сульфогидрил; низший ацил с 2-4 атомами углерода; сульфонамидо; низший сульфонамидалкил с 1-5 атомами углерода; низший алкилсульфоксид с 1-5 атомами углерода; низший гидроксиалкил с 1-5 атомами углерода; низший алкилкето с 1-5 атомами углерода; или низший тилалкил с 1-5 атомами углерода;
каждый m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
каждый k представляет собой целое число от 1 до 10 включительно:
каждый j является одинаковым или различными и представляет собой целое число от 1 до 12 включительно;
R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород; низший алкил с 1-5 атомами углерода; низшую алкиламиногруппу с 1-5 атомами углерода низшую алкиламидогруппу с 1-5 атомами углерода; низший моно-, ди-, или трифторалкил с 1-5 атомами углерода; гидроксигруппу; амидиногруппу; гуанидиногруппу; или боковую цепь типичных известных аминокислот, либо, R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу;
каждый Z выбирают из группы, включающей в себя азот, кислород, серу, амидогруппу, сульфонамидогруппу, и углерод; и если каждый Z является азотом, то Ar представляет собой либо 5-фтор-3-индолил, либо 2-метоксифенил;
или его фармацевтически приемлемой соли и имеющего одно или несколько из следующих фармакологических и физиологических свойств: эффективность в биохимическом и электрофизиологическом in vitro-анализах функции рецептор-зависимого кальциевого канала, противосудорожную in vivo-активность, нейропротективную in vivo-активность, анксиоллитическую in vivo-активность, и аналгезирующую in vivo-активность; и, кроме того, указанное соединение обладает одним или несколькими из следующих фармакологических свойств: это соединение не препятствует индицированию долговременной потенциации в срезах гиппокампа крыс, не нарушает познавательной способности при терапевтической дозе, не нарушает двигательную функцию, не вызывает вакуолизацию нейронов, имеет минимальную сердечно-сосудистую активность, не продуцирует седативный эффект или повышенную возбудимость, не обладает РСР-подобным наркотическим действием, и не обладает РСР-подобной психотомиметической активностью, вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
12. Соединение, обладающее активностью в качестве неконкурентного антагониста рецептурно-управляемого кальциевого канала, выбранное из группы, включающей (см. графическую часть)
или их фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по п. 12 в фармацевтически приемлемом носителе и в фармацевтически приемлемой дозе.
14. Способ лечения пациента с неврологическим заболеванием или расстройством, предусматривающий введение указанному пациенту эффективного количества фармацевтической композиции, обладающей активностью в отношении NMDA-рецептора, и содержащей в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения, представленное формулой
Figure 00000004

где каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, мета- или орто-Br, мета- или орто-Cl, мета- или орто-F, метил, этил, и мета- или орто-ОСН3;
R1 может представлять собой Н, метил, этил, ОН, О-низший алкил или О-низший ацил;
каждый R2 независимо может представлять собой Н, метил, или этил, или формулой
Figure 00000005

где каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, Br, Cl, F, низший алкил, и/или ОСН3;
каждый R1 независимо может представлять собой Н, низший алкил, ОН, О-алкил, или О-ацил;
каждый R2 независимо может представлять собой Н или низший алкил;
или формулами
Figure 00000006

или
Figure 00000007

где n = 1 - 6;
каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, Br, Сl, F, низший алкил, и/или ОСН3;
R1 может представлять собой Н, низший алкил, ОН, О-алкил, или О-ацил;
R2 может представлять собой Н или низший алкил, или формулами
Figure 00000008

или
Figure 00000009

где n = 1 - 6;
каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, Br, Cl, F, низший алкил, и/или ОСН3;
R1 может представлять собой Н, низший алкил, ОН, О-алкил, или О-ацил;
каждый R2 независимо может представлять собой Н или низший алкил.
15. Способ лечения пациента с неврологическим заболеванием или расстройством, предусматривающий введение указанному пациенту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента соединение, выбранное из группы, включающей (см. графическую часть)
или их фармацевтически приемлемые соли.
16. Композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептор-управляемого кальциевого канала, содержащая в качестве активного ингредиента, за исключением 3,3-бис(3-фторфенил)-пропиламина, 3,3-дифенилпропиламина, 3-(3-метилфенил)-3-фенилпропиламина, N-трет-бутил-1-метил-3,3-дифенилпропиламина, N-метил-3,3-дифенилпропиламина, N-изопропил-3,3-дифенилпропиламина и N-(3-метил-2-бутил)-3,3-дифенилпропиламина, эффективное количество соединения, имеющего следующую структуру
Figure 00000010

где каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, мета- или орто-Br, мета- или орто-Сl, мета- или орто-F, метил, этил, и мета- или орто-ОСН3;
R1 может представлять собой Н, метил, этил, ОН, О-низший алкил или О-низший ацил;
каждый R2 независимо может представлять собой Н, метил, или этил, или
Figure 00000011

где каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, Br, Сl, F, низший алкил, и/или ОСН3;
каждый R1 независимо может представлять собой Н, низший алкил, ОН, О-алкил, или О-ацил;
каждый R2 независимо может представлять собой Н или низший алкил; или
Figure 00000012

или
Figure 00000013

где n= 1-6;
каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, Br, Сl, F, низший алкил, и/или ОСН3;
R1 может представлять собой Н, низший алкил, ОН, О-алкил, или О-ацил;
R2 может представлять собой Н или низший алкил, или
Figure 00000014

или
Figure 00000015

где n= 1-6;
каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, Br, Сl, F, низший алкил, и/или ОСН3;
R1 может представлять собой Н, низший алкил, ОН, О-алкил, или О-ацил;
каждый R2 независимо может представлять собой Н или низший алкил;
или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептор-управляемого кальциевого канала и содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы
Figure 00000016

где каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, мета- или орто-Вr, мета- или орто-Cl, мета- или орто-F, метил, этил, и мета- или орто-ОСН3;
R1 может представлять собой Н, метил, этил, ОН, О-низший алкил или О-низший ацил;
каждый R2 независимо может представлять собой Н, метил, или этил; или
Figure 00000017

где каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, Br, Сl, F, низший алкил, и/или ОСН3;
каждый R1 независимо может представлять собой Н, низший алкил, ОН, О-алкил, или О-ацил;
каждый R2 независимо может представлять собой Н или низший алкил; или
Figure 00000018

или
Figure 00000019

где n= 1-6;
каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, Br, Сl, F, низший алкил, и/или ОСН3;
R1 может представлять собой Н, низший алкил, ОН, О-алкил, или О-ацил;
R2 может представлять собой Н или низший алкил, или
Figure 00000020

или
Figure 00000021

где n= 1-6;
каждый Х независимо может представлять собой один или более Н, Br, Cl, F, низший алкил, и/или ОСН3;
R1 может представлять собой Н, низший алкил, ОН, О-алкил, или О-ацил;
каждый R2 независимо может представлять собой Н или низший алкил;
вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
18. Композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептор-управляемого кальциевого канала, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения, имеющего следующую структуру (см. графическую часть)
или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Фармацевтическая композиция по п. 17, обладающая активностью в отношении NMDA-рецептора, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит соединение, выбранное из группы, включающей (см. графическую часть)
или его фармацевтически приемлемую соль.
Приоритет по пунктам:
08.02.1994 по пп. 1-9, 11;
09.08.1994 по пп. 10, 12-19.
RU96118132/14A 1994-02-08 1994-10-26 Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеваний RU2201224C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19421094A 1994-02-08 1994-02-08
US08/194,210 1994-02-08
US28866894A 1994-08-09 1994-08-09
US08/288,668 1994-08-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96118132A RU96118132A (ru) 1998-12-27
RU2201224C2 true RU2201224C2 (ru) 2003-03-27

Family

ID=26889793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96118132/14A RU2201224C2 (ru) 1994-02-08 1994-10-26 Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеваний

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6306912B1 (ru)
EP (3) EP1123922B1 (ru)
JP (6) JPH09509484A (ru)
KR (1) KR100366745B1 (ru)
CN (1) CN1088585C (ru)
AT (2) ATE346595T1 (ru)
AU (1) AU710575B2 (ru)
CA (1) CA2182680A1 (ru)
DE (2) DE69434889D1 (ru)
DK (1) DK0743853T3 (ru)
ES (1) ES2156162T3 (ru)
GR (1) GR3036215T3 (ru)
PT (1) PT743853E (ru)
RU (1) RU2201224C2 (ru)
WO (1) WO1995021612A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103394759A (zh) * 2013-06-28 2013-11-20 雄华机械(苏州)有限公司 一种管子旋槽机

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6750244B2 (en) 1993-02-08 2004-06-15 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
US6017965A (en) * 1993-02-08 2000-01-25 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
US6211245B1 (en) 1993-02-08 2001-04-03 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
US7087765B2 (en) 1995-06-07 2006-08-08 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
US6071970A (en) * 1993-02-08 2000-06-06 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
KR100366745B1 (ko) * 1994-02-08 2003-04-18 엔피에스 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 신경 질환 및 신경 질병의 치료에 유용한 수용체-작동된 칼슘채널의 신규 부위에서 활성인 화합물
DE4426245A1 (de) * 1994-07-23 1996-02-22 Gruenenthal Gmbh 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung
GB9611584D0 (en) * 1996-06-04 1996-08-07 Univ Edinburgh Neurotransmitters
JP2002511835A (ja) * 1996-06-07 2002-04-16 エヌピーエス・ファーマシウティカルズ・インコーポレイテッド 神経障害および神経病の治療に有用な受容体作動性カルシウムチャネル上の新規部位で活性な化合物
WO1998056752A1 (en) * 1997-06-11 1998-12-17 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
AU2003200048B2 (en) * 1997-07-15 2005-12-15 Mediquest Therapeutics, Inc. Novel polyamine analogues as therapeutic and diagnostic agents
US7208528B1 (en) 1997-07-15 2007-04-24 Mediquest Therapeutics, Inc. Polyamine analogues as therapeutic and diagnostic agents
US6646149B1 (en) 1997-07-15 2003-11-11 Nicolaas M. J. Vermeulin Polyamine analogues as therapeutic and diagnostic agents
EP1001927A2 (en) * 1997-07-15 2000-05-24 Oridigm Corporation Novel polyamine analogues as therapeutic and diagnostic agents
EP1640359A3 (en) * 1997-12-10 2006-04-05 Nps Pharmaceuticals, Inc. Anticonvulsant and central nervous system-active bis(fluorophenyl)alkylamides
NZ524395A (en) * 1997-12-10 2004-10-29 Nps Pharma Inc Anticonvulsant and central nervous system-active bis(fluorophenyl) alkylamides
US5981168A (en) * 1998-05-15 1999-11-09 The University Of British Columbia Method and composition for modulating amyloidosis
ATE355054T1 (de) * 1998-07-13 2006-03-15 Nps Pharma Inc Verfahren und verbindungen zur behandlung der depression
US6172091B1 (en) 1998-10-14 2001-01-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 1,2-Disubstituted cyclopropanes
JP4761683B2 (ja) * 1999-06-04 2011-08-31 ユーロ−セルティック エス． ア． 置換５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４ｈ−１−ベンゾピランおよびベンゾチオピランならびにそのａｍｐａ増強剤としての使用
US6680332B1 (en) 1999-06-04 2004-01-20 Euro-Celtique S.A. Substituted 5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-1-benzopyrans and benzothiopyrans and the use thereof as potentiators of AMPA
USRE43327E1 (en) 2001-01-08 2012-04-24 Aminex Therapeutics, Inc. Hydrophobic polyamine analogs and methods for their use
CA2477604A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
US20050159403A1 (en) * 2003-04-22 2005-07-21 Pharmacia Corporation Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a calcium modulating agent for the treatment of central nervous system damage
US20060135506A1 (en) * 2003-04-22 2006-06-22 Pharmacia Corporation Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a calcium modulating agent for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
WO2006084033A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
CN102014897B (zh) * 2008-04-21 2015-08-05 西格纳姆生物科学公司 化合物、组合物和其制备方法
CN101838235B (zh) * 2009-06-12 2013-08-07 重庆华邦制药有限公司 3-苯基-3＇-吡啶基丙烯胺类化合物及其合成方法
CN102267922B (zh) * 2011-04-27 2014-11-19 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 一类多胺化合物及制备方法和用途
US9840323B1 (en) 2014-06-12 2017-12-12 Kaiser Enterprises, Llc Drone aircraft
WO2017109709A2 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Novartis Ag A high-throughput assay method for identifying allosteric nmda receptor modulators
LT3432914T (lt) 2016-03-25 2020-12-10 Aminex Therapeutics, Inc. Biologiškai įsisavinami poliaminai
CN107056657B (zh) * 2017-05-22 2019-04-26 湖南师范大学 一种昆虫特异性多胺类小分子毒素、其纯化方法及其应用
CN107311891B (zh) * 2017-06-08 2019-08-06 山东一航新材料科技有限公司 一种亚胺类除水剂的制备方法
EP3990114A4 (en) * 2019-06-26 2023-08-02 The Regents of the University of California Methods and compositions for treating smith-magenis syndrome
US11466027B2 (en) 2019-07-03 2022-10-11 H. Lundbeck A/S Modulators of the NMDA receptor
US11358971B2 (en) 2019-07-03 2022-06-14 H. Lundbeck A/S Prodrugs of modulators of the NMDA receptor
CN111100097A (zh) * 2019-12-04 2020-05-05 中国科学院高能物理研究所 二芳基甲烷类化合物及其制备方法
AU2021354039A1 (en) 2020-09-30 2023-05-25 Aminex Therapeutics, Inc. Combination drug substance of polyamine transport inhibitor and dfmo
WO2022108507A1 (en) * 2020-11-19 2022-05-27 Weifeng Lin Chemoselective probes and uses thereof
US12151807B1 (en) 2024-05-22 2024-11-26 Dronexus Aero Llc Manned and unmanned aircraft

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0208523A2 (en) * 1985-07-08 1987-01-14 Peter Norman Russell Usherwood Glutamate antagonists
EP0436332A2 (en) * 1990-01-02 1991-07-10 Pfizer Inc. Polyamines useful as antagonists of excitatory amino acid neurotransmitters

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL300541A (ru) *
DE33285C (de) G. HAMBRUCH in Berlin W., Behrenstr. 21 Neuerungen an Schmiervorrichtungen
GB191515827A (ru) * 1915-11-09 1916-10-19
DE1051281B (de) 1955-07-05 1959-02-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 1-Aryl-3-aminopropan-1-ole
DE1099669B (de) * 1958-07-31 1961-02-16 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von sauren Farbstoffen der Anthrachinonreihe
DD33285A1 (ru) * 1963-02-16 1964-12-05
US3466236A (en) * 1965-11-09 1969-09-09 Eastman Kodak Co Irradiation of aminocyclobutanones
US3372193A (en) 1966-06-01 1968-03-05 Upjohn Co 1, 1-diaryl-2-methyl-3-(benzylidene-amino) propan-(1)-ols
GB1169944A (en) 1966-08-25 1969-11-05 Geistlich Soehne Ag Novel 3,3-Diphenylpropylamines and processes for the preparation thereof
FR2424253A1 (fr) 1978-04-27 1979-11-23 Brun Lab Sa Le Nouveaux derives de peptides analogues des enkephalines, leur procede de preparation et leur application therapeutique
DE3414240A1 (de) * 1984-04-14 1985-10-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von polyphenylenethern
DK258389D0 (da) 1989-05-26 1989-05-26 Ferrosan As Aryloxyphenylpropylaminer, deres fremstilling og anvendelse
US5312928A (en) 1991-02-11 1994-05-17 Cambridge Neuroscience Calcium channel antagonists and methodology for their identification
ES2256370T3 (es) * 1991-08-23 2006-07-16 Nps Pharmaceuticals, Inc. Moleculas activas para el receptor de calcio.
JPH06505996A (ja) * 1991-08-23 1994-07-07 フアイザー・インコーポレイテツド 興奮性アミノ酸系神経伝達物質アンタゴニストとしての合成アリールポリアミン
US5185369A (en) * 1991-08-23 1993-02-09 Pfizer Inc. Synthetic heteroaryl polyamines as excitatory amino acid neurotransmitter antagonists
DE4239816A1 (de) * 1992-11-26 1994-06-01 Inst Bioanalytik Ggmbh Arzneimittel zur Behandlung des zentralen Nervensystems
KR100366745B1 (ko) * 1994-02-08 2003-04-18 엔피에스 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 신경 질환 및 신경 질병의 치료에 유용한 수용체-작동된 칼슘채널의 신규 부위에서 활성인 화합물
DE4426245A1 (de) * 1994-07-23 1996-02-22 Gruenenthal Gmbh 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0208523A2 (en) * 1985-07-08 1987-01-14 Peter Norman Russell Usherwood Glutamate antagonists
EP0436332A2 (en) * 1990-01-02 1991-07-10 Pfizer Inc. Polyamines useful as antagonists of excitatory amino acid neurotransmitters

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АЛЕКСЕЕВ К.В. и др. Современные методы исследования наружных лекарственных форм. - М., 1993, с. 24. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103394759A (zh) * 2013-06-28 2013-11-20 雄华机械(苏州)有限公司 一种管子旋槽机
CN103394759B (zh) * 2013-06-28 2016-09-21 南通恒鼎重型机床有限公司 一种管子旋槽机

Also Published As

Publication number Publication date
EP0743853B1 (en) 2001-05-02
US6306912B1 (en) 2001-10-23
DE69427168D1 (de) 2001-06-07
AU710575B2 (en) 1999-09-23
DE69434889D1 (de) 2007-01-11
DK0743853T3 (da) 2001-07-16
EP1123922B1 (en) 2006-11-29
ATE346595T1 (de) 2006-12-15
AU8092394A (en) 1995-08-29
EP1749522A3 (en) 2010-10-27
CN1148337A (zh) 1997-04-23
GR3036215T3 (en) 2001-10-31
KR100366745B1 (ko) 2003-04-18
JPH09509484A (ja) 1997-09-22
WO1995021612A2 (en) 1995-08-17
PT743853E (pt) 2001-10-31
EP1123922A3 (en) 2004-01-02
DE69427168T2 (de) 2002-01-24
JP2014166987A (ja) 2014-09-11
ES2156162T3 (es) 2001-06-16
JP2007314556A (ja) 2007-12-06
CN1088585C (zh) 2002-08-07
ATE200862T1 (de) 2001-05-15
JP2012102130A (ja) 2012-05-31
JP2004002437A (ja) 2004-01-08
EP1749522A2 (en) 2007-02-07
JP2009143927A (ja) 2009-07-02
CA2182680A1 (en) 1995-08-17
WO1995021612A3 (en) 1995-09-21
EP1123922A2 (en) 2001-08-16
EP0743853A1 (en) 1996-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96118132A (ru) Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеваний
US5001115A (en) Prodrugs of biologically active hydroxyaromatic compounds
US6589986B2 (en) Methods of treating anxiety disorders
US20040248964A1 (en) Analgesic uses of norketamine and ketamine/norketamine prodrugs
RU99115746A (ru) Новые соединения с анальгезирующим действием
CY1111088T1 (el) Θεραπευτικη φαρμακοτεχνικη μορφη για χορηγηση τολτεροδινης με ελεγχομενη απελευθερωση
RU98108027A (ru) Производные имидазола, обладающие аффинностью в отношении активности альфа2- рецепторов
RU94045155A (ru) Способы ингибирования болезни альцгеймера
DE69329400D1 (de) L-Dopa Ester enthaltende Zusammensetzung
RU95122284A (ru) Бициклические амидные производные и их применение в качестве миорелаксантов
RU2003112608A (ru) Новые ретиноиды для лечения эмфиземы
RU99127433A (ru) Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина
RU2002101622A (ru) Нафтохиноновые производные и их использование для лечения и борьбы с туберкулезом
DE69824313D1 (de) Sibutramin und orlistat enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
RU95113434A (ru) Диметилбензофураны и диметилбензопираны, их применение в качестве 5-нт*003-антагонистов, способы их получения, фармацевтическая композиция
KR920016418A (ko) Nmda 길항제
JPH06321774A (ja) 全身麻酔薬とセレギリンを含有する麻酔薬組成物
RU97108129A (ru) Нитробензамиды, применимые в качестве антиаритмических средств
RU96115324A (ru) Бензоилгуанидины, способ их получения, содержащее их лекарственное или диагностическое средства, способ его получения, способ лечения и профилактики сердечных заболеваний
RU99109978A (ru) Бис(акридинкарбоксамид) и бис(феназинкарбоксамид), полезные в качестве противоопухолевых агентов
CA2028645A1 (en) Use of arylalkylamides in the treatment of neurodegenerative diseases
JP2003530350A (ja) 外傷性脳損傷及びその他のニューロン障害治療用医薬
RU2001121195A (ru) ((Аминоиминометил)амино)алканкарбоксидамиды и их применение в терапии
JP2711776B2 (ja) 顎関節症治療剤
TH13139A (th) สารประกอบ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081027