RU2201225C2 - Способ лечения хронической ановуляции и профилактики синдрома гиперстимуляции яичников - Google Patents
Способ лечения хронической ановуляции и профилактики синдрома гиперстимуляции яичников Download PDFInfo
- Publication number
- RU2201225C2 RU2201225C2 RU99107470A RU99107470A RU2201225C2 RU 2201225 C2 RU2201225 C2 RU 2201225C2 RU 99107470 A RU99107470 A RU 99107470A RU 99107470 A RU99107470 A RU 99107470A RU 2201225 C2 RU2201225 C2 RU 2201225C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metformin
- treatment
- women
- ovarian
- dose
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 title claims description 9
- 201000005670 Anovulation Diseases 0.000 title claims description 7
- 231100000552 anovulation Toxicity 0.000 title claims description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title abstract description 4
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims description 32
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 27
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims description 3
- PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 2-[4-[(z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-n,n-diethylethanamine;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(/Cl)C1=CC=CC=C1 PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 0.000 claims description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 claims description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 claims description 2
- 229940046989 clomiphene citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 abstract description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 12
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 12
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 12
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 10
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 10
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 10
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 6
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 6
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 6
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 6
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 6
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 6
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 description 6
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 6
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 6
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 6
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 5
- 229960003608 clomifene Drugs 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 4
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 4
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 4
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 4
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 4
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 4
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 4
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 4
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 241000736355 Euthyroides Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 3
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 230000002513 anti-ovulatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 3
- 230000000910 hyperinsulinemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 3
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 2
- 102000009165 Gonadoliberin Human genes 0.000 description 2
- 108050000048 Gonadoliberin Proteins 0.000 description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 2
- RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N diane Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3CC3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 208000015124 ovarian disease Diseases 0.000 description 2
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 231100000543 ovarian dysfunction Toxicity 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006298 Breast pain Diseases 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000008448 Congenital adrenal hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 208000006662 Mastodynia Diseases 0.000 description 1
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 1
- 208000035175 Oligomenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010030295 Oligomenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000002674 endoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 1
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000037211 monthly cycles Effects 0.000 description 1
- 201000008494 nodular goiter Diseases 0.000 description 1
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940063238 premarin Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000021147 sweet food Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000006016 thyroid dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000020192 tolerance induction in gut-associated lymphoid tissue Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения хронической ановуляции, в т.ч. СГЯ. Для этого вводят метформин по определенной схеме, затем вводят кломифен цитрат с 5 по 9 дни менструального цикла. В случае недостаточной толщины эндометрия или при лютеиновой недостаточности метформин сочетают с введением эстрогенов, гестагенов и ЛГ. Способ обеспечивает возобновление регуляторных овуляторных циклов при снижении веса пациенток и предупреждении СГЯ.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии репродуктивной системы женщин, и касается способа лечения хронической ановуляции на фоне синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), и может быть использовано для достижения овуляторных циклов и наступления беременности на фоне эндокринного бесплодия, для уменьшения овариальной продукции андрогенов и для профилактики метаболических и опухолевых заболеваний, связанных с гиперандрогенией.
Многолетний опыт использования различных методов лечебного воздействия при синдроме поликистозных яичников в полной мере не удовлетворяет специалистов, занимающихся этой проблемой.
Известны два основных направления совершенствования методов лечебного воздействия при СПКЯ:
1) модернизация методов хирургического лечения (эндоскопическая хирургия, электропунктура, термокаутер, лазеры);
2) клиническая фармакотерапия с попытками индуцирования овуляции посредством медикаментозных средств [1].
1) модернизация методов хирургического лечения (эндоскопическая хирургия, электропунктура, термокаутер, лазеры);
2) клиническая фармакотерапия с попытками индуцирования овуляции посредством медикаментозных средств [1].
Однако даже после успешно проведенного хирургического вмешательства большинству женщин требуется последующая медикаментозная терапия [2].
В медицинской практике широко применяются следующие способы стимуляции овуляции различными медикаментами: верошпирон, кломифен, комбинированные эстроген-гестагенные препараты, гонадотропные гормоны и агонисты гонадолиберинов. Эффективность различных схем индукции овуляции по данным разных авторов колеблется от 24 до 88% с ухудшением прогноза при прогрессировании болезни [1].
В качестве прототипа использован способ применения кломифена и его аналогов для стимуляции овуляции, назначаемый как до, так и после оперативного вмешательства на яичниках [1].
Основными недостатками этого довольно распространенного приема являются существенный риск развития синдрома гиперстимуляции яичников и резистентность к препаратам этой группы. Первичная неудача является основанием для назначения гонадотропинов, а при отсутствии результата - агонистов гонадолиберина, что значительно увеличивает стоимость лечения [1]. Положительный результат при монотерапии составляет 38%, при комбинированной - до 75%. Сравнительное изучение результатов различных видов лечения СПКЯ свидетельствует о том, что медикаментозные воздействия могут способствовать достижению лишь кратковременного эффекта в виде восстановления овуляции и беременности. Однако в последующем поликистозные яичники остаются поликистозными яичниками [3]. Восстановление репродуктивной функции и лечение гирсутизма не являются единственными аспектами терапии СПКЯ. Известно, что СПКЯ является существенным фактором риска последующего развития опухолевых заболеваний матки, яичников и молочных желез, а также метаболических нарушений и связанных с ними болезней (дислипопротеидемии, атеросклероз, сахарный диабет 2 типа) [1]. Эти данные делают обоснованным поиск новых путей лечения этого самого распространенного среди женщин репродуктивного возраста заболевания.
Задачей изобретения является повышение эффективности лечения СПКЯ и связанных с ним метаболических нарушений, а также предупреждение осложнений индукции овуляции и профилактика опухолевых заболеваний женской половой сферы в более позднем возрасте.
Указанная задача достигается применением метформина - препарата из класса бигуанидов, в дозе 2 грамма в сутки, распределенной на четыре приема до появления регулярных овуляторных месячных циклов.
Обоснование терапии метформином СПКЯ: в последние годы было убедительно показано [4] , что в патогенезе СПКЯ имеет ведущее значение гиперинсулинемическая инсулинорезистентность, вызывающая овариальную продукцию андрогенов и снижающая уровень сывороточного секс-связывающего глобулина, что приводит к повышению концентрации свободного тестостерона в плазме и развитию ановуляторной дисфункции яичников. Гиперинсулинемия стимулирует активность овариального цитохрома Р-450, являющегося ключевым энзимом в биосинтезе овариальных андрогенов [5] , коррелирует с объемом яичников и способствует множественному фолликулогенезу [5, 6, 7] и ановуляции.
Следовательно, улучшение чувствительности к инсулину приведет к снижению циркулирующего инсулина и может допустить спонтанную овуляцию или сделать успешной стандартную схему, индуцирующую овуляцию. Метформин - бигуанид, который повышает периферическую чувствительность к инсулину и ингибирует печеночную продукцию глюкозы, но не вызывает гипогликемию и может быть назначен инсулинорезистентным, но недиабетическим пациентам [8, 9].
Предлагаемый нами алгоритм лечения отличается от прототипа тем, что:
1. Женщинам с СПКЯ и ановуляторной дисфункцией назначается метформин по определенной схеме: 1 неделя - 500 мг перед сном, 2 неделя - по 500 мг перед сном и вместе с завтраком, 3 неделя - 500 мг во время завтрака, обеда и перед сном, 4 неделя и далее по 1 таблетке 3 раза в день вместе с едой и перед сном.
1. Женщинам с СПКЯ и ановуляторной дисфункцией назначается метформин по определенной схеме: 1 неделя - 500 мг перед сном, 2 неделя - по 500 мг перед сном и вместе с завтраком, 3 неделя - 500 мг во время завтрака, обеда и перед сном, 4 неделя и далее по 1 таблетке 3 раза в день вместе с едой и перед сном.
2. Если желаемый результат в виде регулярных овуляторных циклов не достигнут в течение 3-6 месяцев лечения метформином, то подключаются другие медикаменты в зависимости от выявленной эндокринопатии (см. описание алгоритма лечения).
Способ осуществляется следующим образом.
1. Назначается метформин перорально (вместе с приемом пищи) в дозе 500 мг по следующей схеме:
- 1 неделя - 500 мг вместе с завтраком;
- 2 неделя - 500 мг во время завтрака и во время обеда;
- 3 неделя - 500 мг во время завтрака, обеда и ужина;
- 4 неделя и далее - 2000 мг/сут (1000 мг во время завтрака, 500 мг во время обеда, 500 мг во время ужина).
- 1 неделя - 500 мг вместе с завтраком;
- 2 неделя - 500 мг во время завтрака и во время обеда;
- 3 неделя - 500 мг во время завтрака, обеда и ужина;
- 4 неделя и далее - 2000 мг/сут (1000 мг во время завтрака, 500 мг во время обеда, 500 мг во время ужина).
2. Если овуляторные циклы не достигнуты при монотерапии метформином в течение трех месяцев у женщин с избыточным весом (ИМТ > 25 кг/м2), то к лечению подключали антиэстроген: кломифен цитрат в дозе от 50 до 150 мг в сутки с пятого по девятый день менструального цикла до получения положительного результата в виде наступления беременности.
3. У женщин худых или имеющих нормальную массу тела после трехмесячного лечения метформином в случае отсутствия результата на монотерапии этим препаратом подключали на фоне его приема маленькие дозы эстрогенов. Показаниями к назначению эстрогенов считали недостаточную толщину эндометрия (менее 4 мм), который оценивали на 12-15 дни предыдущего менструального цикла. Использовали следующие препараты эстрогенов: микрофоллин с 5 дня цикла по 9 день в дозе 25 мг, с 10 по 14 день - 50 мг, с 15 по 20 день - 25 мг или премарин (конъюгированный эстроген) с 5 по 9 день цикла в дозе 625 мг, с 9 по 14 день - 125 мг, с 15 по 20 день - 625 мг.
4. У женщин с лютеиновой недостаточностью, установленной на основании графиков базальной температуры, подтвержденной сонографически, и на основании низких показателей прогестерона, исследуемого на 21-23 дни цикла на фоне лечения метформином по указанной схеме подключали лютеинизирующий гормон (прегнил) или прогестины (оргаметрил или дюфастон) по 5 мг в два приема в сутки с 14 по 25 дни цикла.
5. Если при монотерапии метформином не устанавливался менструальнуй цикл (на фоне аменореи до лечения препаратом), то лечение метформином сочетали с комбинированными оральными эстроген-гестагенными препаратами. Предпочитали назначать фемоден или диане-35, так как эти препараты не обладают андрогенными свойствами.
6. В случае сочетания болезни поликистозных яичников с тиреоидными дисфункциями (коллоидный диффузный или узловой зоб, аутоиммунный тиреоидит) сочетали лечение метформином с L-тироксином в дозе 150-200 мкг/сут.
Преимущества данного лечебного алгоритма заключаются в следующем.
1. Индивидуальный подход, основанный на патогенезе дисфункции яичников, способствующий более быстрому достижению положительного результата в виде наступления желанной беременности без оперативного вмешательства.
2. Устранение с помощью метформина гиперинсулинемической инсулинрезистентности, которая является основным патогенетическим фактором развития гиперандрогении у женщин.
3. Профилактика и предупреждение синдрома гиперстимуляции яичников, в возникновении которого решающая роль принадлежит гиперинсулинемии.
4. При назначении метформина у женщин с ожирением достигалось снижение массы тела, что является профилактикой в будущем заболеваний, ассоциированных с избыточным весом: миомы матки, рака эндометрия, сахарного диабета, атеросклероза и других болезней нарушенного метаболизма.
5. При назначении метформина улучшались липидные профили (со снижением коэффициента атерогенности) и фибринолитические свойства крови.
Обоснование способа лечения метформином хронической ановуляции на фоне болезни поликистозных яичников.
Синдром поликистозных яичников - преобладающая дисфункция эндокринной системы у женщин репродуктивного возраста, характеризующаяся гиперандрогенизмом и ановуляцией.
Известно (John E Nestler), что гиперинсулинемия у женщин с синдромом поликистозных яичников продуцирует гиперандрогенизм и, возможно, овуляторную дисфункцию через 2 определенных и независимых механизма:
1) путем стимуляции овариальной андрогенной продукции;
2) путем прямого снижения уровня сывороточного секс-связывающего глобулина, что приводит к повышенной концентрации свободного тестостерона в плазме.
1) путем стимуляции овариальной андрогенной продукции;
2) путем прямого снижения уровня сывороточного секс-связывающего глобулина, что приводит к повышенной концентрации свободного тестостерона в плазме.
Отношение гиперинсулинемии и поликистозных яичников является важной клинической позицией, потому что позволяет предположить, что медикаменты, снижающие уровень инсулина путем ингибирования его высвобождения его из поджелудочной железы или путем улучшения периферической чувствительности к нему, могут привести к снижению циркулирующих андрогенов и улучшению репродуктивной функции.
В течение последнего года появились научные публикации о положительном влиянии на фертильность препаратов, улучшающих чувствительность к инсулину, путем воздействия на гиперинсулинемическую инсулинорезистентность и снижения продукции овариальных андрогенов. Исходя из вышеизложенного, мы использовали метформин ВМС, препарат из группы бигуанидов, который ингибирует глюконеогенез в печени и улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину, тем самым уменьшая секрецию инсулина у худых женщин и у женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). С целью снижения продукции овариальных андрогенов и, следовательно, восстановления регулярных овуляторных менструальных циклов у женщин с СПКЯ.
В группу метформина были рандомизированы 38 женщин с верифицированным СПКЯ с нормальным, пониженным и избыточным весом. У всех женщин регистрировалась олигоаменорея, клинические проявления гиперандрогении, нормальный уровень пролактина, была исключена гиперплазия надпочечников и при ультразвуковом обследовании были обнаружены характерные признаки СПКЯ. Ни одна из женщин не пользовалась никакими лекарствами, ни у одной не было сахарного диабета. Исследование проводилось в Архангельской государственной медицинской академии на базе 1 городской клинической больницы г. Архангельска.
Экспериментальный протокол.
Женщины обследовались натощак после 12-часового голодания, кровь забирали в 8.30-9.00-10.00 и 11.00 для определения базальных и стимулированных уровней глюкозы, инсулина, а также холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) до и после орального теста на толерантность к глюкозе с нагрузкой 75 г глюкозы. После проведения глюкозотолерантного теста назначали метформин по схеме, описанной в формуле изобретения, на протяжении 12 недель.
Контроль за побочными эффектами препарата осуществлялся еженедельно, а на двенадцатый - четырнадцатый день цикла проводилось сонографическое исследование яичников и матки для оценки толщины эндометрия, наличия лидирующего фолликула и овуляции. Если в течение 12 недель беременность не наступала, то лечение проводили в соответствии с алгоритмом, описанным в формуле изобретения.
Результатом нашего исследования явилось достижение овуляторных циклов, наступление спонтанных беременностей, улучшение липидного профиля, улучшение толерантности к глюкозе и снижение массы тела у женщин с избыточным весом.
Клинические примеры
Пример 1.
Пример 1.
Больная К., 23 лет, обратилась в связи с аменореей в течение 30 месяцев и бесплодием. Установлен диагноз поликистозных яичников на основании: гирсутизма, который манифестировал в пубертатном возрасте, андрогенной дермопатии с вульгарными акне, жирной себоррей, аменореи, повышенного уровня тестостерона 6.9 нмоль/л (при норме до 5.0), характерного индекса ЛГ/ФСГ=3,32, повышенного уровня ЛГ - 12.3 мЕ/л и сонографического исследования матки и яичников, где яичниково-маточный индекс (ЯМИ) составил 3,09. Структура яичников имела мелкокистозное строение и утолщенную капсулу (2 мм). Объем правого яичника был 15,20 см3, левого - 10,24 см3.
При обследовании щитовидной железы был установлен диагноз эутиреоидного коллоидного зоба.
Липидограмма: ХС -5,6 ммоль/л, триглицериды - 2,4 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,0 ммоль/л.
Кроме того, у пациентки было выявлено нарушение толерантности к глюкозе в ходе ОГТТ: 5,89-9,42-7,18 ммоль/л (капиллярная кровь) на фоне ожирения (ИМТ - 31 кг/м2, ИТ/Б - 0,85). Сразу же была начата терапия метформином по описанному протоколу в сочетании с L-тироксином в дозе 150 мг/сут и через месяц лечения впервые пришли месячные. В последующем установился менструальный цикл через 31-45 дней с тенденцией гиперплазии эндометрия по данным сонографии. К лечению подключили гестагены и кломифен в начальной дозе 50 мкг в сутки.
Овуляторные циклы появились через 6 месяцев от начала терапии. Отмечена положительная динамика в липидограмме: общий ХС - 4,4 ммоль/л, триглицериды - 2,1 ммоль/л, ЛПВП - 0,54 ммоль/л. Гликемия натощак - 3,8 ммоль/л. Масса тела снизилась на 2,5 кг. Беременность пока не наступила из-за семейной ситуации. Лечение продолжается. Самочувствие значительно улучшилось, сохраняются регулярные овуляторные циклы.
Пример 2.
Больная А., 23 года. Диагноз: синдром поликистозных яичников. Диффузный эутиреоидный (коллоидный) зоб 1 степени. Диагноз установлен на основании бесплодия, олигоопсоменореи, гиперандрогении с синдромом диффузного поредения волос (общий тестостерон - 9,6 нмоль/л при норме до 3,5), адрогенной дермопатии (акне, жирная себоррея, гирсутизм), характерного отношения ЛГ/ФСГ = 1,6, где уровень ЛГ - 7,1 мЕд/л, нормального уровня пролактина - 5,8 нг/мл. Сонография яичников: объем левого яичника - 10,3 см3 и объем правого яичника - 18,19 см3 с гипоэхогенными образованиями в структуре, отсутствием лидирующего фолликула. Графики базальной температуры монофазные, ановуляторного типа. ЯМИ составил 3,96. Липидограмма: ХС - 3,21 ммоль/л, триглицериды - 1,79 ммоль/л, ХС ЛПВП - 0,61 ммоль/л. Гликемия натощак - 4,2 ммоль/л. Щитовидная железа: объем 6,54 см3, гипоэхогенная с кистозными включениями небольших размеров 0,5х0,2 и 0,3х0,2 см справа и слева. Цитология: густой коллоид, единичные тиреоциты, характерные для коллоидного зоба. Антитела к пероксидазе: 4,49 Ед/мл (норма до 20), ТТГ - 3,2 мЕд/л, Т4 - 117,5 нмоль/л, Т3 - 2,1 нмоль/л.
Лечение: метформин в течение трех месяцев по описанной схеме с последующим подключением микрофоллина по схеме.
Результат лечения: уменьшились проявления андрогенной дермопатии, установился регулярный овуляторный цикл длительностью 32 дня.
Пример 3.
Больная Р., 22 года. Диагноз: синдром поликистозных яичников, вторичная аменорея. Дисгормональная мастопатия.
Диагноз установлен на основании клинических и сонографических симптомов: ожирение с ИМТ - 25,52 кг/м2, ИТ/Б - 0,76, гирсутизм - 9 баллов, вульгарные акне, отношение ЛГ/ФСГ - 6,28, ЛГ - 20,1 мЕд/л, ФСГ - 3,2 мЕд/л, пролактин - 20,0 нг/мл, ЯМИ - 3,62. Яичники увеличены в объеме, кистозно изменены. Липидный профиль: холестерин - 4,51 ммоль/л, триглицериды - 1,10 ммоль/л. Натощаковая глюкоза - 5,4 ммоль/л.
Пациентка получила в течение 3 месяцев лечение метформином, затем был подключен фемоден на 3 месяца и через месяц после отмены фемодена наступила беременность, которая в настоящее время прогрессирует. За время лечения похудела на 5 кг.
Пример 4.
Больная X. , 35 лет. Диагноз: синдром поликистозных яичников. Бесплодие I. Имела регулярные, но ановуляторные циклы с недостаточностью лютеиновой фазы (прогестерон во II фазу - 14,82 нмоль/л), по графикам базальной температуры - монофазная кривая, отсутствовал лидирующий фолликул при сонографическом исследовании. В 20-летнем возрасте перенесла клиновидную резекцию яичников, беременность после операции не наступила. После операции неоднократно проходила курсы терапии кломифеном в сочетании с подколкой ХГ для овуляции, однако эффекта от терапии не было.
Пациентка страдает абдоминальным ожирением (ИМТ - 25,7 кг/см2, ИТ/Б - 0,90), артериальной гипертензией, гиперлипидемией, у нее был положительный тест на микроальбуминурию.
Получала лечение в дозе 2000 мг/сут в течение четырех месяцев, на фоне которого впервые появились овуляторные циклы (сонографически регулярно регистрировали наличие лидирующего фолликула).
Пример 5.
Больная В. , 24 года. Диагноз: cиндром поликистозных яичников. Ановуляция, бесплодие. Ожирение III степени (ИМТ - 36,57 кг/м2). Диффузно-узловой эутиреоидный (коллоидный) зоб.
Диагноз установлен на основании клинических проявлений СПКЯ: гирсутизм, олигоменорея, монофазные графики базальной температуры, избыточный вес, артериальная гипертензия, мелкофолликулярная, поликистозная структура яичников при сонографическом исследовании, бесплодие в течение 3 лет.
Лечение: метформин в дозе 2000 мг/сут в течение 2 месяцев, на 3 месяце лечения наступила спонтанная беременность, которая в настоящее время успешно прогрессирует.
Пример 6.
Больная Д., 21 год. Бесплодный брак в течение 1 года. Установлен диагноз синдрома поликистозных яичников при лапароскопическом обследовании с резекцией яичников. После операции сохранялись ановуляторные циклы.
Лечение метформином по указанной схеме с подключением через 3 месяца "Диане-35" на 4 месяца. Затем на фоне отмены "Диане-35" один курс стимуляции овуляции кломифеном в дозе 50 мг. Наступила беременность, которая в настоящее время прогрессирует.
Таким образом, из предлагаемых примеров следует, что метформин приводит к возобновлению регулярных овуляторных циклов у всех пациентов с СПКЯ и своевременная терапия, корригирующая сопутствующие эндокринные дисфункции или стимулирующая овуляцию, приводит к наступлению желанной беременности. Кроме этого основного эффекта у всех женщин достигнута положительная динамика в липидограмме (снижение уровня холестерина, повышение ХС ЛПВП), улучшение толерантности к углеводам, устранение альгодисменореи и масталгии или мастопатии. У пациенток, имеющих избыточный вес, снизилась масса тела и уменьшился объем талии, а при исходном нормальном или сниженном весе масса тела осталась неизменной. Аппетит изменялся избирательно: снизилась потребность в жирах и сладких продуктах, не было необходимости есть вечером. Предлагаемый способ позволил избежать синдрома гиперстимулированных яичников и оперативного вмешательства (кроме тех женщин, которые были включены в исследование после безуспешных предшествовавших лечению метформином оперативных вмешательств).
Литература
1. Вихляева Е М., "Руководство по эндокринной гинекологии", М., 1997, с. 360-395.
1. Вихляева Е М., "Руководство по эндокринной гинекологии", М., 1997, с. 360-395.
2. Ельцов-Стрелков В. И. , Орлова В.Г., Грозовская Л.В. "Эффективность различных методов хирургического лечения больных поликистозом яичников", Акушерство и гинекология, 1984, 11, 44-48.
3. Burger С., Korsen Т., Hompes P. et al. "Ovulation induction with pulsate luteinsing hormone - releasing hormone in women with clomiphene resistant polycystic ovary - like disease", Fertil. Steril. - 1986, Vol. 46, 11, 1045-1054.
4. John E. Nestler, MD. "Role of hyperinsulinemia in the pathogenesis of the polycystic ovary syndrome, and its clinical implication", In: Seminars in reproductive endocrinology, pp. 111-122, Copyright 1997 by Thieme Medical Publishers Inc.
5. Ehrmann D.A., Rosenfield R.L., Barness R.B., Brigell D.F., Sheikh Z. "Detection of functional ovarian hyperandrogenism in women with androgen excess", N. Engl. J. Med., 327: 157-162, 1992.
6. Nobels F., Dewailly D. "Puberty and polycystic ovarian syndrome: The insulin/insulin-like growth factor I hypothesis", Fertil. Steril, 58: 655-666, 1992.
7. Filicori M, Flamigni С., Cognigni G., Dellai P., Michelacei L., Arnone R. , "Increased insulin secretion in patients with multifollicular and polycystic ovaries and its impact on ovulation induction", Fertil. Steril, 62: 279-285, 1994.
8. DeFronzo R.A., Barsilai N., Simonson D.C. "Mechanism of metformin action in obese and lean noninsulin dependent diabetic subjects", J. Clin. Endocrinol. Metab., 73: 1294-1301, 1991.
9. Velazques E.M., Mendosa S., Hamer Т., Sosa F., Glueck C.J. "Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulinresistance, hyperandrogenia and systolic blood pressure while facilitating normal menses and pregnancy", Metabolism, 43: 647-654, 1994.
Claims (1)
- Способ лечения хронической ановуляции и профилактики синдрома гиперстимуляции яичников у женщин с синдромом поликистозных яичников, отличающийся тем, что перед использованием стандартных схем индукции овуляции вводят метформин в дозе 500 мг перед сном и еженедельно увеличивают дозу на 500 мг до 2000 мг в сутки при четырехкратном введении и продолжают лечение в течение 3-6 месяцев, затем вводят кломифен цитрат в дозе 50-150 мг в сутки с 5 по 9 дни менструального цикла, а в случае недостаточной толщины эндометрия или при лютеиновой недостаточности введение метформина сочетают с введением эстрогенов, гестагенов и лютеинизирующего гормона.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99107470A RU2201225C2 (ru) | 1999-04-06 | 1999-04-06 | Способ лечения хронической ановуляции и профилактики синдрома гиперстимуляции яичников |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99107470A RU2201225C2 (ru) | 1999-04-06 | 1999-04-06 | Способ лечения хронической ановуляции и профилактики синдрома гиперстимуляции яичников |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99107470A RU99107470A (ru) | 2001-02-20 |
| RU2201225C2 true RU2201225C2 (ru) | 2003-03-27 |
Family
ID=20218409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99107470A RU2201225C2 (ru) | 1999-04-06 | 1999-04-06 | Способ лечения хронической ановуляции и профилактики синдрома гиперстимуляции яичников |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2201225C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2282249C1 (ru) * | 2005-04-13 | 2006-08-20 | Сергей Валентинович Логвинов | Способ моделирования поликистозных яичников с преобладанием фолликулярных кист |
| RU2564439C1 (ru) * | 2014-12-16 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" | Способ комплексного лечения ожирения при синдроме поликистозных яичников |
| RU2567334C2 (ru) * | 2009-02-18 | 2015-11-10 | Итф Рисерч Фарма, С.Л.У. | Применение инсулин-сенсибилизирующих агентов, вводимых интравагинально |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2116053C1 (ru) * | 1995-12-22 | 1998-07-27 | Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии | Способ восстановления репродуктивной функции женщин с синдромом поликистозных яичников |
-
1999
- 1999-04-06 RU RU99107470A patent/RU2201225C2/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2116053C1 (ru) * | 1995-12-22 | 1998-07-27 | Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии | Способ восстановления репродуктивной функции женщин с синдромом поликистозных яичников |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СМЕТНИК В.П. и др. Неоперативная гинекология. СПб.: Сотис, 1995, с.116-165. VELAZQUES E.M. et al. Metabolius, 1994, №43, pp.647-654. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2282249C1 (ru) * | 2005-04-13 | 2006-08-20 | Сергей Валентинович Логвинов | Способ моделирования поликистозных яичников с преобладанием фолликулярных кист |
| RU2567334C2 (ru) * | 2009-02-18 | 2015-11-10 | Итф Рисерч Фарма, С.Л.У. | Применение инсулин-сенсибилизирующих агентов, вводимых интравагинально |
| RU2564439C1 (ru) * | 2014-12-16 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" | Способ комплексного лечения ожирения при синдроме поликистозных яичников |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hasegawa et al. | Effect of troglitazone on endocrine and ovulatory performance in women with insulin resistance–related polycystic ovary syndrome | |
| Goudas et al. | Polycystic ovary syndrome | |
| Ali et al. | Estriol: emerging clinical benefits | |
| Iuorno et al. | Insulin-lowering drugs in polycystic ovary syndrome | |
| Pettigrew et al. | Obsesity and female reproductive function | |
| Bayar et al. | Use of an aromatase inhibitor in patients with polycystic ovary syndrome: a prospective randomized trial | |
| Filicori et al. | Low-dose human chorionic gonadotropin therapy can improve sensitivity to exogenous follicle-stimulating hormone in patients with secondary amenorrhea | |
| Palomba et al. | Management strategies for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome and known clomifene citrate resistance | |
| Pritts | Treatment of the infertile patient with polycystic ovarian syndrome | |
| Dale et al. | Ovulation induction with low-dose follicle-stimulating hormone in women with the polycystic ovary syndrome | |
| Elkind-Hirsch et al. | Concurrent ganirelix and follitropin beta therapy is an effective and safe regimen for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome | |
| Trott et al. | Ovulation induction in clomiphene-resistant anovulatory women with normal dehydroepiandrosterone sulfate levels: beneficial effects of the addition of dexamethasone during the follicular phase | |
| Somagutta et al. | Novel antidiabetic medications in polycystic ovary syndrome | |
| Naz et al. | Management of subfertility in polycystic ovary syndrome | |
| Mitwally et al. | Potential of aromatase inhibitors for ovulation and superovulation induction in infertile women | |
| RU2201225C2 (ru) | Способ лечения хронической ановуляции и профилактики синдрома гиперстимуляции яичников | |
| Bringer et al. | Influence of the frequency of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) administration on ovulatory responses in women with anovulation | |
| Battaglia et al. | Successful induction of ovulation using highly purified follicle-stimulating hormone in a woman with Kallmann’s syndrome | |
| Hayashi et al. | Successful pregnancy following gonadotropin therapy in a patient with hypogonadotropic hypogonadism resulting from craniopharyngioma | |
| Elnashar et al. | Letrozole induction of ovulation in clomiphene citrate resistant polycystic ovary syndrome: responders and non-responders | |
| Ibrahim | Comparative study between L-carnitine versus co-enzyme Q10 as an adjuvant therapy to clomiphene resistant pcos women on improving pregnancy rate and prevention of early pregnancy loss | |
| Elkind-Hirsch et al. | Pregnancy after treatment with the insulin-sensitizing agent troglitazone in an obese woman with the hyperandrogenic, insulin-resistant acanthosis nigricans syndrome | |
| Mueller et al. | Spontaneous normalization of ovarian function and pregnancy in a patient with resistant ovary syndrome | |
| Ahmad et al. | The Impact of Clomiphene Citrate-Metformin Combination Versus Clomiphene Citrate Monotherapy on Ovulation in Infertile Patients with Average BMI | |
| Kareem et al. | Clomiphene citrate or Letrozole as a first line treatment of anovulatory sub fertile polycystic ovarian syndrome women |