RU2231069C1 - Способ прогноза течения кишечных инфекций у детей 1-3 лет - Google Patents

Способ прогноза течения кишечных инфекций у детей 1-3 лет Download PDF

Info

Publication number
RU2231069C1
RU2231069C1 RU2003109102/15A RU2003109102A RU2231069C1 RU 2231069 C1 RU2231069 C1 RU 2231069C1 RU 2003109102/15 A RU2003109102/15 A RU 2003109102/15A RU 2003109102 A RU2003109102 A RU 2003109102A RU 2231069 C1 RU2231069 C1 RU 2231069C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activity
flow
disease
intestinal infections
lymphocytes
Prior art date
Application number
RU2003109102/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003109102A (ru
Inventor
Я.А. Котова (RU)
Я.А. Котова
Г.П. Мартынова (RU)
Г.П. Мартынова
А.А. Савченко (RU)
А.А. Савченко
Original Assignee
Красноярская государственная медицинская академия
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Красноярская государственная медицинская академия filed Critical Красноярская государственная медицинская академия
Priority to RU2003109102/15A priority Critical patent/RU2231069C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2231069C1 publication Critical patent/RU2231069C1/ru
Publication of RU2003109102A publication Critical patent/RU2003109102A/ru

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к диагностике, и предназначено для прогнозирования течения острых кишечных инфекций у детей 1-3 лет. Проводят исследование крови. Определяют метаболическую активность лимфоцитов биолюминесцентным методом. При снижении активности в лимфоцитах НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ: Г6ФДГ до 0,47±0,10 мкЕ и НАДФМДГ до 1,42±0,33 мкЕ прогнозируют негладкое течение заболевания. При повышении уровня активности НАДФГДГ до 2,97±0,53 мкЕ прогнозируют гладкое течение заболевания. Способ позволяет с достаточной точностью на ранних этапах заболевания прогнозировать течение острых кишечных инфекций. 2 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к диагностике, и может быть использовано для прогнозирования течения патологического процесса.
Острые кишечные инфекции (ОКИ) представляют одну из актуальных проблем здравоохранения не только в нашей стране, но и во всем мире (1, 2). В России заболеваемость ОКИ у детей остается на высоком уровне, устойчиво занимая 2 место в структуре инфекционных заболеваний.
Однако, несмотря на актуальность данной проблемы, многие вопросы в изучении ОКИ требуют дальнейшей разработки. Существующие традиционные методы лабораторной диагностики ОКИ не позволяют на ранних этапах заболевания оценить ответную реакцию организма на патогенное действие инфекционно-токсических факторов, определить роль механизмов резистентности, критерии прогнозирования течения заболевания.
Не вызывает сомнений ключевая роль иммунной системы в развитии любых патологических процессов (3, 4, 5).
Реактивность иммунной системы в значительной степени определяет тяжесть любого инфекционного процесса. Различные звенья иммунной системы тесно взаимосвязаны между собой, в связи с чем, недостаточность одного из них, приводит к срыву всего механизма иммунореактивности (5, 6, 7).
Состояние иммунореактивности в настоящее время в основном оценивается иммунологическими методами, фиксирующими преимущественно морфологические особенности клеток иммунной системы, в меньшей степени, их функциональную активность. Между тем доказано, что уровень иммунореактивности определяется не только морфологическим составом иммунокомпетентных клеток и концентрацией иммуноглобулинов в сыворотке крови, но и уровнем метаболических процессов в иммунокомпетентных клетках, которые в значительной степени определяют функциональную активность иммуноцитов (8, 9, 10). Особенно высокой информативностью для исследования метаболизма активированных лимфоцитов обладают окислительно-восстановительные ферменты. Это связано с тем, что, являясь основными переносчиками электронов в клетке, они осуществляют ключевые реакции клеточного метаболизма и координируют сопряженные метаболические пути (11, 12, 13, 14). Инкубация лимфоцитов крови человека в течение 48-72 часов с митогенами приводит к параллельному увеличению активности всех ферментов гликолиза и цикла Кребса (10, 15). Так как вместе с уровнем активности гликолитических ферментов увеличивается синтез белка и РНК, авторы предполагают, что возросший уровень метаболических ферментов целиком определяется синтезом de novo. Уже не вызывает сомнений, что в основе функциональных проявлений лимфоцитов лежат их метаболические реакции. Предлагается в качестве структурной основы иммунной системы совместно с морфологическими данными использовать метаболические показатели иммунокомпетентных клеток (16, 17, 18).
В литературных источниках мы обнаружили исследования по изучению функциональной активности лимфоцитов крови биолюминесцентным методом (19). Между тем исследований, касающихся ОКИ нет, хотя можно предположить, что разнообразие клинических вариантов развития ОКИ у детей обусловлено различными дефектами в функционировании системы метаболизма лимфоцитов.
Целью изобретения является определение метаболической активности лимфоцитов крови на ранних этапах болезни в качестве прогноза течения ОКИ у детей 1-3 лет жизни. Поставленную цель осуществляют за счет того, что при снижении активности Г6ФДГ в лимфоцитах крови до 0,47±0,10 мкЕ и НАДФМДГ до 1,42±0,33 мкЕ прогнозируют негладкое течение заболевания, а при повышении уровня активности НАДФГДГ до 2,97±0,53 мкЕ прогнозируют гладкое течение ОКИ.
Способ осуществляют следующим образом. Забор крови проводят утром натощак по общепринятым правилам. Венозную кровь из локтевой вены забирали в пробирки с гепарином; затем выделение лимфоцитов производили центрифугированием в градиенте плотности фиколлверографина по методу A.Boyum (20). Для определения активности дегидрогеназ лимфоцитов крови суспензию выделенных лимфоцитов, содержащую клетки в концентрации 1,0 млн/мл, после однократного замораживания-размораживания дополнительно разрушали путем осмотического лизиса с добавлением дистиллированной воды (1:5 по объему) и 1,0-2,0 мМ дитиотреитола. Затем производили непосредственное определение активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ. Для этого в 150 мкл инкубационной смеси, содержащей соответствующий субстрат и кофактор, вносили 50 мкл суспензии разрушенных лимфоцитов. Конкретные значения концентраций субстратов и кофакторов, а также рН среды для определяемых ферментов представлены в табл.1. После инкубации исследуемых проб при 37°С в течение 30 минут (для ферментативных реакций с восстановлением НАД(Ф)+) или 5 минут (для реакций с окислением НАД(Ф)Н) к 200 мкл инкубационной смеси добавляли 50 мкл флавинмононуклеотида (ФМН) в концентрации 1,5×10-5M, 50 мкл 0,0005% миристинового альдегида и 10 мкл ферментативной системы НАД(Ф)Н:ФМНоксидоредуктаза-люцифераза (все реактивы биолюминесцентной системы разведены в 0,1 М К1, Na1 - фосфатном буфере с рН 7,0). После смешивания биолюминесцентных реактивов и инкубационной пробы с помощью биолюминометра "БЛМ-8803" (сконструирован в СКТБ "Наука", г. Красноярск) производили измерение свечения.
Figure 00000001
Ферментативная система НАД(Ф)Н: ФМНоксидоредуктаза-люцифераза изготовлена из очищенных методами ионообменной хроматографии и гель-фильтрации люциферазы из Photobacterium leiognathi и оксидоредуктазы из Vibrio fischeri в Институте биофизики СО РАН г. Красноярска.
Учитывая, что в клетках имеется определенное количество субстратов для течения различных метаболических реакций, в том числе и катализируемых исследуемыми ферментами, нами определялись показатели, условно названные "субстратный фон ферментов". Определение производили в тех же условиях, что и для вышеперечисленных дегидрогеназ, но в инкубационную смесь вместо соответствующего субстрата вносили буфер.
Для построения графика зависимости интенсивности биолюминесценции от концентрации НАД(Ф)Н (калибровочный график) 200 мкл стандартного раствора НАД(Ф)Н в диапазоне 10-9-10-4 М вносили в кюветы биолюминометра, содержащие биолюминесцентные реактивы в концентрациях, указанных выше, после чего производилось измерение интенсивности биолюминесценции. В связи с широким диапазоном рН буферов, используемых для определения дегидрогеназной активности, а также рН-зависимостью биолюминесценции ферментативной системы (11), калибровочные графики строились для каждого рН буфера.
Активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ рассчитывали по формуле:
Figure 00000002
где Δ[С] - разница концентраций НАД(Ф)Н в пробах "фермент" и "фон фермента";
V - объем пробы в миллилитрах;
Т - время инкубации.
Активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ выражали в ферментативных единицах на 104 клеток, где 1 Е=1 мкмоль/мин (21).
При исследовании уровней активности метаболических ферментов в лимфоцитах крови у детей 1-3 лет с ОКИ с помощью биолюминесцентного метода обнаружены специфические особенности, которые характерны для гладкого и негладкого течения инфекционного процесса. Так, у детей с негладким течением ОКИ выявляется выраженное снижение активности Г6ФДГ в лимфоцитах крови статистически достоверное как относительно контрольного диапазона, так и параметров активности при гладком течении ОКИ (2,21±0,40 мкЕ; 2,38±0,43 мкЕ; 0,47±0,10, Р<0,01, соответственно, в контроле и у больных с гладким и негладким характером течения ОКИ). Также, у данной обследуемой группы детей выявляется статистически достоверное снижение внутриклеточной активности НАДФМДГ относительно контрольного диапазона и обнаруженного у больных с гладким течением ОКИ (8,63±1,64 мкЕ; 14,17±3,25 мкЕ; 1,42±0,33 мкЕ, Р<0,01, соответственно, в контроле и у больных с гладким и негладким характером течения ОКИ). Только относительно диапазона, выявленного у детей с гладким течением ОКИ, обнаружено достоверное снижение уровней активности НАДФГДГ у больных с негладким течением инфекционного процесса (0,52±0,17 мкЕ; 2,97±0,51 мкЕ, Р<0,01, соответственно, у больных с негладким и гладким характером течения ОКИ) (табл.2). Г6ФДГ и НАДФМДГ определяют интенсивность реакций, связанных с анаболическими процессами. Продукты Г6ФДГ используются в реакциях макромолекулярного синтеза. НАДФМДГ катализирует ключевую реакцию липидного анаболизма. Снижение уровня активности Г6ФДГ и НАДФМДГ позволяет предположить пониженный уровень достаточно широкого ряда синтетических процессов, а снижение активности НАДФГДГ - ингибирование переноса субстратов для реакций лимонного цикла.
Figure 00000003
Пример 1.
Больная Диана X., 1 г. 4 м, поступила в стационар с диагнозом: кишечная инфекция, гастроэнтероколит, тяжелый, токсикоз с эксикозом II степени. Из анамнеза заболевания известно, что девочка заболела остро с появления многократной рвоты, частого жидкого стула, повышения температуры до 39,0°. Состояние при поступлении тяжелое. Обследование крови, проведенное в стационаре по предлагаемому способу, показало наличие снижения активности Г6ФДГ до 0,42 мкЕ и НАДФМДГ до 1,39 мкЕ, в связи с чем было заподозрено негладкое течение заболевания. Больной проводилось комплексное лечение, однако, улучшения состояния не наблюдалось. Сохранялась гипертермия, симптомы интоксикации. В развернутом анализе крови были обнаружены воспалительные изменения. При дальнейшем обследовании выявилось наличие у ребенка инфекции мочевыводящих путей. Бак. посев кала дал рост Salmonella enteritidis.
На основании клинических данных и в результате проведенного комплексного обследования был выставлен диагноз: сальмонеллез (Salm. enteritidis), гастроэнтероколит, тяжелый, токсикоз с эксикозом II степени, острое негладкое течение. Инфекция мочевыводящих путей.
Особенностью метаболизма лимфоцитов крови у детей с гладким течением ОКИ является наличие тенденции к увеличению уровня активности НАДФГДГ (1,57±0,63 мкЕ; 2,97+0,53 мкЕ, Р<0,05; 0,52±0,17 мкЕ, Р<0,01, соответственно, в контроле и у больных с гладким и негладким течением ОКИ) (табл.2). Повышение активности вспомогательных дегидрогеназных реакций - НАДФГДГ - стимулирует субстратный поток по лимонному циклу за счет повышения переноса субстратов.
Пример 2.
Больной Дима Д., 2 г. 5 мес, поступил в стационар с диагнозом: кишечная инфекция, энтероколит средней тяжести. Из анамнеза заболевания известно, что ребенок заболел остро с появления болей в животе, жидкого стула до 8 раз в день с патологическими примесями, повышения температуры до 38,5°. Состояние при поступлении средней тяжести. Обследование крови, проведенное в стационаре по предлагаемому способу, показало наличие увеличения активности НАДФГДГ до 2,93 мкЕ, в связи с чем было предположено гладкое течение заболевания. Больному проводилось комплексное обследование и лечение. В развернутом анализе крови были обнаружены воспалительные изменения. Бак. посев кала дал рост Shigella Flexneri. В результате проведенного лечения быстро наступила положительная динамика - симптомы интоксикации купированы к 5 дню, стул нормализовался к концу недели.
На основании клинических данных и в результате проведенного комплексного обследования был выставлен диагноз: Шигеллез (Sh. Flexneri), типичный, средней тяжести, острое гладкое течение.
Таким образом, применение биолюминесцентного анализа для исследования функциональной активности лимфоцитов крови у больных 1-3 лет в зависимости от течения ОКИ показывает, что у детей с негладким течением ОКИ выявляется пониженный уровень широкого ряда синтетических процессов, проявляющийся в снижении активности Г6ФДГ и НАДФМДГ. У больных детей с гладким течением ОКИ выявляется стимуляция субстратного потока по циклу Кребса, проявляющаяся повышением активности НАДФГДГ.
Использование биолюминесцентного анализа для определения показателей активности ферментов лимфоцитов крови в зависимости от течения инфекционного процесса по сравнению с традиционными лабораторными методами позволяет с достаточной точностью на ранних этапах заболевания выявить больных с более глубокими изменениями метаболического статуса лимфоцитов, что может быть использовано для определения прогноза течения кишечной инфекции. В свою очередь своевременная оценка течения ОКИ по состоянию активности метаболических ферментов лимфоцитов крови на ранних этапах заболевания позволит проводить адекватную терапию с включением в комплекс лечебных мероприятий средств иммунокоррекции.
Источники информации
1. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням. - М., 1999. – 809 с.
2. Краснов В.В. Инфекционные болезни в практике педиатра. - Нижний Новгород, 1997. - c.97.
3. Педиатрия. - 1992. - №1. - с.93-100.
4. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. / Пер. с нем. - М.: Медицина. 1990. - T.1. – 528 с.
5. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов. - М.: Медицина. 1988. – 116 с.
6. Педиатрия. - 1988. - №10. - с.43-47.
7. Хахалин Л.Н., Гомес Л.А., Порховатый С.Я. и др. Клиническая диагностика иммунологической недостаточности у детей.//Методические рекомендации/Под ред. Р.В.Петрова. - М., 1986. – 39 с.
8. Куртасова Л.М., Савченко А.А., Манчук В.Т. Метаболические аспекты иммунных нарушений у детей с заболеваниями органов дыхания. - Новосибирск: СО РАМН, 2001. - 107 с.
9. Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1995. - Т.119, №2. - С.181-183.
10. De Azevedo R.B., Rosa L.F., Lacava Z.G., Curi R. Gonadectomy impairs lymphocyte proliferation and macrophage function in male and female rals. Correlation with key enzyme activities of glucose and glutamine metabolism//Cell Biochem.Funct. - 1997. - Vol.15, №4. - P.293-298.
11. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 1998. - 704 с.
12. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. - М.: Высш. школа, 1998. - 479 с.
13. Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2000. - Т.129, №1. - С.53-55.
14. Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2001. - Т.131, №4. - С.392-395.
15. Moriwaki Y., Yamamoto 1., Higashino К. Enzymes involved in purine metabolism - a review of histochemical localization and functional implications//Histol. Histopathol. - 1999. - Vol.14, №4. - P.1321-1340.
16. Захарова Л.Б., Манчук В.Т., Нагирная Л.А. Метаболизм иммунокомпетентных клеток жителей Севера в онтогенезе. - Новосибирск, 1999. – 144 с.
17. Савченко А.А. Нарушение метаболического статуса лимфоцитов и иммуноэндокринного взаимодействия в патогенезе вторичных иммунодефицитов и гиперактивного состояния иммунной системы: Автореф. дис...докт. мед. наук. - Томск, 1996. – 34 с.
18. Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1995. - Т.119, №2. - С.181-183.
19. Лаб. дело. - 1991. - №11. - С.22-25.
20. Boyum A. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1968. - Vol.21 (Suppl.97). - P77-80.
21. Светящиеся бактерии//И.И.Гительзон, Э.К.Родичева, С.Е.Медведева и др. - Новосибирск: Наука, 1984. - 278 с.

Claims (1)

  1. Способ прогноза течения острых кишечных инфекций у детей 1-3 лет, включающий исследование крови, отличающийся тем, что определяют метаболическую активность лимфоцитов биолюминесцентным методом, и при снижении активности в лимфоцитах НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ: Г6ФДГ до 0,47±0,10 мкЕ и НАДФМДГ до 1,42±0,33 мкЕ прогнозируют негладкое течение заболевания, а при повышении уровня активности НАДФГДГ до 2,97±0,53 мкЕ прогнозируют гладкое течение заболевания.
RU2003109102/15A 2003-03-31 2003-03-31 Способ прогноза течения кишечных инфекций у детей 1-3 лет RU2231069C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003109102/15A RU2231069C1 (ru) 2003-03-31 2003-03-31 Способ прогноза течения кишечных инфекций у детей 1-3 лет

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003109102/15A RU2231069C1 (ru) 2003-03-31 2003-03-31 Способ прогноза течения кишечных инфекций у детей 1-3 лет

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2231069C1 true RU2231069C1 (ru) 2004-06-20
RU2003109102A RU2003109102A (ru) 2004-10-10

Family

ID=32846928

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003109102/15A RU2231069C1 (ru) 2003-03-31 2003-03-31 Способ прогноза течения кишечных инфекций у детей 1-3 лет

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2231069C1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2275634C2 (ru) * 2004-07-23 2006-04-27 Научно-исследовательский институт детских инфекций (НИИДИ) Способ прогнозирования течения острых кишечных инфекций у детей
RU2315305C2 (ru) * 2005-11-08 2008-01-20 ГУ Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН Способ прогнозирования инфекционных осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами
RU2409309C1 (ru) * 2009-04-20 2011-01-20 Министерство обороны Российской Федерации, Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (ВМедА) Способ прогнозирования успешности лечения острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, у детей первого года жизни
RU2465591C1 (ru) * 2011-10-20 2012-10-27 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им М.Ф. Владимирского) Способ прогнозирования неблагоприятного течения реабилитационного периода после острой кишечной инфекции у детей первого года жизни

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1700478A1 (ru) * 1989-04-20 1991-12-23 Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Способ прогнозировани течени кишечных инфекций у детей раннего возраста
RU2131125C1 (ru) * 1997-10-03 1999-05-27 Харламова Флора Семеновна Способ диагностики хронического гепатита у детей

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1700478A1 (ru) * 1989-04-20 1991-12-23 Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Способ прогнозировани течени кишечных инфекций у детей раннего возраста
RU2131125C1 (ru) * 1997-10-03 1999-05-27 Харламова Флора Семеновна Способ диагностики хронического гепатита у детей

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LINCHEVSKII G.L. Comparative characteristics of indices of the blood coagulation system in healthy children and children with intestinal infection following immunization with DPT vaccine. Pediatr Akus Ginekol. 1968;3;10-1. Ukrainian. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2275634C2 (ru) * 2004-07-23 2006-04-27 Научно-исследовательский институт детских инфекций (НИИДИ) Способ прогнозирования течения острых кишечных инфекций у детей
RU2315305C2 (ru) * 2005-11-08 2008-01-20 ГУ Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН Способ прогнозирования инфекционных осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами
RU2409309C1 (ru) * 2009-04-20 2011-01-20 Министерство обороны Российской Федерации, Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (ВМедА) Способ прогнозирования успешности лечения острых кишечных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, у детей первого года жизни
RU2465591C1 (ru) * 2011-10-20 2012-10-27 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им М.Ф. Владимирского) Способ прогнозирования неблагоприятного течения реабилитационного периода после острой кишечной инфекции у детей первого года жизни

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jansen et al. Disturbed zinc homeostasis in diabetic patients by in vitro and in vivo analysis of insulinomimetic activity of zinc
Hung et al. The association of targeted gut microbiota with body composition in type 2 diabetes mellitus
Carvajal et al. Urinary lactic dehydrogenase isoenzyme 5 in the differential diagnosis of kidney and bladder infections
Laposata Fatty acid ethyl esters: short-term and long-term serum markers of ethanol intake
Cnops et al. Acute schistosomiasis with a Schistosoma mattheei× Schistosoma haematobium hybrid species in a cluster of 34 travelers infected in South Africa
Caldovic et al. Null mutations in the N-acetylglutamate synthase gene associated with acute neonatal disease and hyperammonemia
Kobayashi et al. Oxidized albumin in blood reflects the severity of multiple vascular complications in diabetes mellitus
Lund et al. Glucose metabolism and metabolic flexibility in cultured skeletal muscle cells is related to exercise status in young male subjects
Prokopovich et al. Variability of Oxalobacter formigenes and oxalate in stool samples
Stratta et al. Decreased kidney function and crystal deposition in the tubules after kidney transplant
Kricka Chemiluminescence and bioluminescence
Yu et al. Focus on FOCIS: the continuing diagnostic challenge of autosomal recessive chronic granulomatous disease
Simell et al. Enzyme defect in saccharopinuria
Oglesbee et al. Normal muscle respiratory chain enzymes can complicate mitochondrial disease diagnosis
Shevchenko et al. Upregulated circulating mir-424 and its’ diagnostic value for gram-negative bacteremia after thoracic transplantation
Hansen Specificity of the glucose oxidase reaction and interference with the quantitative glucose oxidase—peroxidase—0-dianisidine method
Ivanova et al. Wilson’s disease in association with anetoderma
King et al. HepG2 cells do not express xanthine oxidoreductase (XOR): Implications for XOR and uric acid-related research
RU2412444C1 (ru) Способ прогнозирования обострения хронического гепатита с у детей подросткового возраста
Komiya et al. Clinical significance of von Willebrand factor in patients with adult dermatomyositis
RU2315305C2 (ru) Способ прогнозирования инфекционных осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами
RU2437620C2 (ru) Способ прогнозирования обострений хронического вирусного гепатита в у подростков
THALQUOTRA et al. Association of Serum Beta-Trace Protein Levels in Patients with Chronic Kidney Disease: A Case-control Study.
Ghannoum et al. Utrecht University Repository
Ghannoum et al. Can endogenous ethylene glycol production occur in humans? A detailed investigation of adult monozygotic twin sisters

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050401