RU2290972C2 - Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний - Google Patents

Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2290972C2
RU2290972C2 RU2004133703/14A RU2004133703A RU2290972C2 RU 2290972 C2 RU2290972 C2 RU 2290972C2 RU 2004133703/14 A RU2004133703/14 A RU 2004133703/14A RU 2004133703 A RU2004133703 A RU 2004133703A RU 2290972 C2 RU2290972 C2 RU 2290972C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radiation
pdt
power density
tumor
light
Prior art date
Application number
RU2004133703/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004133703A (ru
Inventor
Валерий Геннадиевич Баленко (RU)
Валерий Геннадиевич Баленко
Георгий Николаевич Ворожцов (RU)
Георгий Николаевич Ворожцов
Наталь Ивановна Казачкина (RU)
Наталья Ивановна Казачкина
Тать на Анатольевна Кармакова (RU)
Татьяна Анатольевна Кармакова
Андрей Александрович Панкратов (RU)
Андрей Александрович Панкратов
Виталий Моисеевич Мизин (RU)
Виталий Моисеевич Мизин
Георгий Михайлович Плешков (RU)
Георгий Михайлович Плешков
Виктор Викторович Соколов (RU)
Виктор Викторович Соколов
Усен Юсупалиев (RU)
Усен Юсупалиев
Валерий Иванович Чиссов (RU)
Валерий Иванович Чиссов
Раиса Ивановна Якубовска (RU)
Раиса Ивановна Якубовская
Original Assignee
Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК")
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена (МНИОИ им. П.А. Герцена)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК"), Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена (МНИОИ им. П.А. Герцена) filed Critical Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК")
Priority to RU2004133703/14A priority Critical patent/RU2290972C2/ru
Publication of RU2004133703A publication Critical patent/RU2004133703A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2290972C2 publication Critical patent/RU2290972C2/ru

Links

Landscapes

  • Radiation-Therapy Devices (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к способам проведения фотодинамической терапии онкологических заболеваний. Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний заключается во введении пациенту фотосенсибилизатора и последующем облучении патологического участка до заданной световой дозы посредством устройства, включающего излучатель, правильную прямоугольную призму из стекла или полимера и приспособление для крепления излучателя на патологическом участке, при этом длина волны излучения излучателя составляет 500-850 нм, а облучение проводят при плотности мощности 30 или 70 мВт/см2 в пределах светового пятна 2×2 см2. Изобретение позволяет эффективно подавлять рост опухоли при значительном снижении плотности мощности оптического излучения, что снижает оптическую перегрузку пациента и исключает болевые ощущения. 1 ил., 2 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к направлению проведения фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований.
Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований за последнее время приобрела большую популярность благодаря высокой эффективности и малой травматичности процесса лечения. Традиционная фотодинамическая терапия заключается в облучении зоны опухоли соответствующим источником света после введения в организм больного опухолетропного препарата, относящегося к классу фотосенсибилизаторов (красителей), инициирующего под действием света образование активных частиц в виде синглетного кислорода, органических радикалов и перекисей, приводящих к гибели опухолевых клеток.
Стандартная процедура ФДТ заключается в следующем /1. S.L. Marcus "Photodynamic Therapy of Human Cancer", Proc. of the IEEE, Vol.80, №6, 1992,869-888./:
- введение фотосенсибилизатора (системное или местное);
- выдержка интервала времени от нескольких минут до нескольких часов (в зависимости от типа фотосенсибилизатора) при помещении пациента в затемненные условия;
- облучение в течение определенного времени (в зависимости от площади поражения, природы фотосенсибилизатора и режимов облучения) зоны опухоли лазерным или ламповым источником света с длиной волны излучения, совпадающей с максимумом поглощения фотосенсибилизатора.
В настоящее время известно о проведении ФДТ в области от 500 до 850 нм, но наиболее эффективными отечественными фотосенсибилизаторами являются Фотогем и Аласенс с максимумом поглощения при длинах волн 630 и 670 нм соответственно. В настоящее время проходят клинические испытания ряд новых более эффективных и более длинноволновых фотосенсибилизаторов, каждый из которых требует своего источника светового излучения.
Доклиническими и клиническими испытаниями показано, что эффективность ФДТ зависит от дозы введенного фотосенсибилизатора, времени после его введения до облучения и режимов облучения (плотности мощности света на опухоли и суммарной плотности энергии света, падающего на опухоль).
Так, эффективная ФДТ кожных новообразований достигается при плотности мощности падающего на опухоль излучения не менее 100 мВт/см2 и суммарной плотности энергии не менее 200 Дж/см2, а при опухолях большого размера эти величины могут доходить до 800 мВт/см2 и 1000 Дж/см2 соответственно. При опухолях другой локализации эти величины могут быть меньше, но современная аппаратура для ФДТ должна обеспечивать выходную мощность на заданной длине волны не менее 2 Вт, чтобы сделать возможным лечение большинства локализаций.
Существующие лазерные /2. Реклама лазера для ФДТ «Металаз-М» / и ламповые /3. Реклама «Аппарата терапевтического для онкологии» типа АТО-1-150/ источники с таким уровнем выходной мощности в достаточно узкой полосе поглощения фотосенсибилизаторов представляют собой весьма сложное и дорогостоящее устройство, требующее для обслуживания специалистов высокой квалификации. Это приводит к тому, что ФДТ может проводиться только в специально оборудованных и укомплектованных центрах. При этом лазерные источники имеют на выходе чрезвычайно высокую плотность мощности, что требует размещения пациента на значительном расстоянии от выходного устройства лазера и его длительной иммобилизации, так как в противном случае нарушается наводка излучения на участок, подвергающийся воздействию. Что касается ламповых источников, то практически невозможно согласовать спектр их излучения со спектром поглощения реальных фотосенсибилизаторов и большая часть излучаемого света расходуется не на лечение, а на нагрев тканей и опухоли, что является небезопасным.
Использование при процедуре ФДТ плотности мощности 100-200 мВт/см2 может приводить к наличию болевых ощущений у значительной части пациентов /4. H.Bonnet, "Chemical Aspects of Photodynamic Therapy", New York, Pergamon Press, 2000/.
По современным представлениям, в эффективность ФДТ основной вклад вносят процессы, в которых возбужденные светом молекулы фотосенсибилизатора взаимодействуют с кислородом /4/. При высокой плотности мощности облучения скорость поступления кислорода в ткани заметно меньше, чем скорость его утилизации в процессе ФДТ, что приводит к обеднению тканей кислородом. Использование света в условиях кислородного голодания влечет за собой необходимость увеличения продолжительности сеанса облучения для достижения терапевтического эффекта.
Сказанное выше свидетельствует о том, что традиционная ФДТ не является оптимизированной с точки зрения согласования скоростей поступления кислорода в облучаемые ткани и его расходования при высоких плотностях мощности света.
При относительно низких плотностях мощности следует ожидать более эффективного образования синглетного кислорода, что приведет к более полной реализации эффектов ФДТ: повреждения сосудов опухоли, прямого цитотоксического действия на опухолевые клетки, а также активацию иммунного противоопухолевого ответа /4/. При этом вполне очевидно, что дорогостоящая современная аппаратура для ФДТ не оптимальна в режиме сниженной плотности мощности облучения.
Указанные выше недостатки традиционной ФДТ могут быть устранены путем создания и использования недорогих узкоспециализированных малогабаритных источников света и разработки способа проведения ФДТ при низких плотностях мощности света в течение длительного времени, в амбулаторных условиях. При этом следует учесть, что плотность мощности при ФДТ онкозаболеваний не может снижаться сколь угодно значительно, так как при уровне порядка 10 мВт/см2 может происходить стимуляция роста опухоли, а не ее торможение, как это мы обнаружили в предварительных экспериментах.
Известно решение /5. Пат. US 2004/0111132 А1, 10.06.2004/ - устройство для фототерапии с использованием электролюминесцентных панелей в качестве излучателей, включающих источник питания, распределитель излучения в виде прямоугольного элемента из стекла или полимера и устройство включения излучателей. Указанное устройство предназначено для проведения фототерапии с использованием фотосенсибилизаторов при плотности мощности до 1,0 мВт/см2. Указанный уровень плотности мощности непригоден для проведения фотодинамической терапии онкозаболеваний, так как при таком уровне излучения происходит не уничтожение опухоли, а ее стимуляция /1/. Электролюминесцентные панели при настоящем уровне их развития не способны обеспечить уровень плотности мощности, достаточный для повреждения опухолей поверхностной локализации.
Решение задачи повышения эффективности воздействия при фототерапии с помощью светодиодной головки предложено также в /6. Пат. US 5698866 А, 16.12.1997/, в котором облучающая светодиодная головка выполнена с элементами фиксации на теле пациента и имеет светораспределяющий элемент, а ФДТ онкозаболеваний проводится в традиционном режиме (при плотности мощности 110 мВт/см2 до достижения световой дозы 300 Дж/см2). Это устройство содержит практически все основные элементы светодиодного излучателя и описание способа традиционной ФДТ, поэтому может служить прототипом заявляемого устройства.
В изобретении решается задача создания метода проведения ФДТ злокачественных новообразований в щадящем режиме с целью повышения противоопухолевого эффекта процедуры, исключения болевых ощущений у пациентов, снижения оптической перегрузки пациентов и персонала, а также существенного удешевления аппаратуры и ее эксплуатации путем использования режима многократного включения излучения, так что общее время воздействия излучения может достигать часов и десятков часов до подачи на патологический участок световой дозы, равной терапевтической для данного вида опухоли, а плотность мощности при этом не может быть ниже некоторой определенной для каждого вида опухоли минимальной величины.
Указанная задача решается тем, что:
- используют устройство, включающее светодиодный излучатель, светораспределяющее устройство и приспособление для крепления излучателя на патологическом участке, причем длина волны излучения составляет 500-850 нм, а облучение проводят при плотности мощности 30 или 70 мВт/см2 в пределах светового пятна 2×2 см2.
При этом устройство для ФДТ злокачественных новообразований представляет собой светодиод (или светодиодную сборку), смонтированный в корпусе вместе с гомогенизатором светового излучения, обеспечивающим собирание излучения источника света и равномерное облучение зоны известной плотностью мощности, и питаемый батареей или сетевым адаптером с безопасным для пациента напряжением, при этом излучатель удобным образом крепится на теле пациента в местах, требующих облучения, и имеет выключатель, позволяющий включать и выключать облучение.
Схема проведения ФДТ по предлагаемому способу представлена на чертеже.
Здесь поз.1 обозначен светодиодный излучатель, поз.2 обозначен гомогенизатор излучения, поз.3 - сетевой адаптер или батарея, поз.4 - элементы крепления, поз.5 - облучаемый участок.
Предлагаемый способ реализуют следующим образом. Пациенту или экспериментальному животному вводят фотосенсибилизатор, затем прикрепляют подходящим образом, например с помощью пластыря, устройство на опухоли и включают источник излучения. По достижении заданной световой дозы на облучаемом участке устройство выключают, при этом допускаются повторные неоднократные включения и выключения.
Ниже приведены конкретные примеры фотодинамической терапии по предлагаемому способу.
Пример 1.
Опыты проводили на мышах BDF1, самках, с опухолью Эрлиха, привитой подкожно в подлопаточную область справа. Через 6 дней кожу над опухолью эпилировали, наносили мазь, содержащую 20% препарата Аласенс, из расчета 60 мг на мышь. Через 4-6 часов после нанесения мази проводили ФДТ (длина волны 635 нм, плотность мощности светодиодного излучателя 30 мВт/см2 в пределах всей световой зоны 2×2 см2, что обеспечивается светораспределителем в виде восьмигранной правильной призмы из полимера) в течение 1 часа. Световая доза при этом составляла порядка 100 Дж/см2.
Критерием противоопухолевого эффекта являлись показатели торможения роста опухоли (ТРО, %) и критерий активности (К*, %).
Показатели рассчитывали по следующим формулам:
TPO=[(Vk-V0)/Vk]×100%,
где Vk и V0 - объем опухоли в контрольной и опытной группах соответственно.
K*=[(fk-f0)/fk]×100%,
где f0 и fk - средняя удельная скорость роста опухоли в опыте и контроле соответственно.
Полученные результаты со светодиодным излучателем с малой плотностью мощности сравнивались с результатами аналогичных экспериментов, проведенных с применением лазера на парах золота (длина волны 628 нм) при плотности мощности 100 мВт/см2 и световой дозе 90 Дж/см2.
Результаты ФДТ с использованием различных излучателей представлены в таблице 1.
Figure 00000002
Результаты эксперимента подтверждают сходность реакций опухоли на различные режимы проведения ФДТ, т.е. при меньшей плотности мощности (но при более длительном воздействии излучения) возможно проведение лечения с тем же результатом, что и при мощном воздействии.
Пример 2.
Опыты проводили на мышах линии BALB/c, самцах с привитой карциномой толстой кишки С-26.
Штамм опухоли поддерживался in vitro. Для исследований взвесь опухолевых клеток в концентрации 1 млн./мл прививали мышам подкожно на наружную поверхность бедра. ФДТ начинали на 9 день роста опухоли, когда опухоли достигали в диаметре 5-7 мм.
В качестве фотосенсибилизатора использовали препарат Фталосенс, который вводили внутривенно в дозах, равных 1 мг/кг и 0,5 мг/кг веса мыши в виде 0,1% и 0,05% раствора соответственно.
В качестве излучателя использовали светодиодный излучатель с длиной волны излучения 685±5 нм, соответствующий по спектру излучения спектру поглощения используемого фотосенсибилизатора. Плотность мощности излучения составляла 70 мВт/см2, площадь светового пятна 2,2 см2. ФДТ проводили через 2 часа после введения препарата в течение 15 минут (световая доза 63 Дж/см2).
Результаты опытов (см. таблицу 2) показали, что после ФДТ развивается типичная фототоксическая реакция - отек в зоне облучения с последующим формированием некротического струпа, в последующем наблюдается торможение роста опухоли.
Таблица 2.
Результаты ФДТ с препаратом Фталосенс и светодиодным излучателем с длиной волны излучения 685 нм.
№п/п Доза
Фталосенса,
мг/кг
Время облучения,
мин
Световая доза,
Дж/см2
ТРО,%, на 5
сутки после
облучения
1 1,0 15 63 100
2 0,5 15 63 100
Вышеприведенные примеры показывают, что процесс лечения с помощью ФДТ успешно реализуется при пониженной энергетике во всем спектральном диапазоне при соответствующем согласовании спектральных характеристик фотосенсибилизаторов и светодиодных излучателей.
Таким образом, изобретением предложен способ проведения ФДТ злокачественных новообразований в щадящем режиме с повышением противоопухолевого эффекта процедуры, исключением болевых ощущений у пациентов, снижением оптической перегрузки пациентов и персонала, а также существенным удешевлением аппаратуры и ее эксплуатации при обеспечении безопасности процедуры.

Claims (1)

  1. Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний, заключающийся во введении пациенту фотосенсибилизатора и последующем облучении патологического участка до заданной световой дозы посредством устройства, включающего излучатель, правильную прямоугольную призму из стекла или полимера и приспособления для крепления излучателя на патологическом участке, отличающийся тем, что длина волны излучения излучателя составляет 500-850 нм, а облучение проводят при плотности мощности 30 или 70 мВт/см2 в пределах светового пятна 2×2 см2.
RU2004133703/14A 2004-11-19 2004-11-19 Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний RU2290972C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004133703/14A RU2290972C2 (ru) 2004-11-19 2004-11-19 Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2004133703/14A RU2290972C2 (ru) 2004-11-19 2004-11-19 Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004133703A RU2004133703A (ru) 2006-04-27
RU2290972C2 true RU2290972C2 (ru) 2007-01-10

Family

ID=36655453

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004133703/14A RU2290972C2 (ru) 2004-11-19 2004-11-19 Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2290972C2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2438733C1 (ru) * 2010-06-21 2012-01-10 Государственное научное учреждение "Институт физики им. Б.И. Степанова Национальной академии наук Белоруси" Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний
RU2732348C1 (ru) * 2019-06-06 2020-09-15 Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "КВАРЦ" Устройство для фотодинамической терапии
RU2826594C2 (ru) * 2022-12-01 2024-09-12 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Иркутский национальный исследовательский технический университет" (ФГБОУ ВО "ИРНИТУ") Способ фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи I стадии

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996037255A1 (en) * 1995-05-26 1996-11-28 Light Sciences Limited Partnership Microminiature illuminator for administering photodynamic therapy
US5698866A (en) * 1994-09-19 1997-12-16 Pdt Systems, Inc. Uniform illuminator for phototherapy
WO2000041768A1 (en) * 1999-01-15 2000-07-20 Light Sciences Corporation Patient portable device for photodynamic therapy
GB2370992A (en) * 2000-03-23 2002-07-17 Photo Therapeutics Ltd A therapeutic light source
RU2193424C2 (ru) * 1996-04-11 2002-11-27 Баграев Николай Таймуразович Способ лечения некогерентным излучением патологических состояний тканей и устройство для его осуществления
US6602274B1 (en) * 1999-01-15 2003-08-05 Light Sciences Corporation Targeted transcutaneous cancer therapy
US20040111132A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-10 Olga Shenderova Phototherapeutic treatment methods and apparatus

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5698866A (en) * 1994-09-19 1997-12-16 Pdt Systems, Inc. Uniform illuminator for phototherapy
WO1996037255A1 (en) * 1995-05-26 1996-11-28 Light Sciences Limited Partnership Microminiature illuminator for administering photodynamic therapy
RU2193424C2 (ru) * 1996-04-11 2002-11-27 Баграев Николай Таймуразович Способ лечения некогерентным излучением патологических состояний тканей и устройство для его осуществления
WO2000041768A1 (en) * 1999-01-15 2000-07-20 Light Sciences Corporation Patient portable device for photodynamic therapy
US6602274B1 (en) * 1999-01-15 2003-08-05 Light Sciences Corporation Targeted transcutaneous cancer therapy
GB2370992A (en) * 2000-03-23 2002-07-17 Photo Therapeutics Ltd A therapeutic light source
US20040111132A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-10 Olga Shenderova Phototherapeutic treatment methods and apparatus

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2438733C1 (ru) * 2010-06-21 2012-01-10 Государственное научное учреждение "Институт физики им. Б.И. Степанова Национальной академии наук Белоруси" Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний
RU2732348C1 (ru) * 2019-06-06 2020-09-15 Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "КВАРЦ" Устройство для фотодинамической терапии
RU2826594C2 (ru) * 2022-12-01 2024-09-12 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Иркутский национальный исследовательский технический университет" (ФГБОУ ВО "ИРНИТУ") Способ фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи I стадии

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004133703A (ru) 2006-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Migliario et al. Near infrared low‐level laser therapy and cell proliferation: The emerging role of redox sensitive signal transduction pathways
EP3271011B1 (en) Systemfor non-invasive neurostimulation therapy of the brain
EP3003481B1 (en) Self-administrable system for non-invasive neurostimulation therapy of the brain
Moseley et al. Ambulatory photodynamic therapy: a new concept in delivering photodynamic therapy
Harth et al. Modified Topical Photodynamic Therapy of Superficial Skin Tumors, Utilizing Aminolevulinic Acid, Penetration Enhancers, Red Light, and Hypertherntia
Lipko Photobiomodulation: evolution and adaptation
US20150025602A1 (en) Treatment apparatus and use thereof for treating psoriasis
Kelleher et al. Hot Topic Water-filtered infrared-A radiation: a novel technique for localized hyperthermia in combination with bacteriochlorophyll-based photodynamic therapy
Brown The role of light in the treatment of non-melanoma skin cancer using methyl aminolevulinate
RU2704202C1 (ru) Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс
Thong et al. Immune response against angiosarcoma following lower fluence rate clinical photodynamic therapy
US20150018751A1 (en) Device for photodynamical therapy of cancer
RU2290972C2 (ru) Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний
CN108337881A (zh) 治疗皮肤病症的小型uvb光疗装置
WO2010035268A2 (en) Device for photodynamical therapy of cancer
Zelickson Mechanism of action of topical aminolevulinic acid
RU2697356C2 (ru) Устройство и способ многочастотной фотодинамической терапии
Schick et al. Topical photodynamic therapy using methylene blue and 5-aminolaevulinic acid in psoriasis
Stranadko et al. 24 PHOTODYNAMIC THERAPY FOR SKIN CANCER WITH CHLORIN DERIVATIVES UNDER THE OUTPATIENT CONDITIONS
Bolarinwa et al. LED Care tools for Cancer Treatment: an Overview
KUKIELCZAK et al. HAMSTER MELANOMA USING MEROCYANINE 540
Zohuri Photodynamic therapy (PDT): mechanisms, applications, benefits, and limitations
RU2300403C1 (ru) Способ лечения злокачественных опухолей кожи
Kaplan et al. 23 PHOTODYNAMIC THERAPY IN COMBINED TREATMENT MODALITIES OF DISSEMINATED MELANOMA
RU2724867C2 (ru) Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151120