RU2425684C1 - Способ получения диализирующей жидкости - Google Patents
Способ получения диализирующей жидкости Download PDFInfo
- Publication number
- RU2425684C1 RU2425684C1 RU2010105593/15A RU2010105593A RU2425684C1 RU 2425684 C1 RU2425684 C1 RU 2425684C1 RU 2010105593/15 A RU2010105593/15 A RU 2010105593/15A RU 2010105593 A RU2010105593 A RU 2010105593A RU 2425684 C1 RU2425684 C1 RU 2425684C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dialysis
- solution
- dialysis fluid
- lipid
- mmol
- Prior art date
Links
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 35
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003053 toxin Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 abstract description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 abstract 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 17
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 10
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 9
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 9
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 9
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 9
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 8
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 4
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 4
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 4
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Natural products O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002572 Alpha-Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010068307 Alpha-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006734 Beta-Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010087504 Beta-Globulins Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DZTHIGRZJZPRDV-LBPRGKRZSA-N N-acetyl-L-tryptophan Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 DZTHIGRZJZPRDV-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001719 hemosorption Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 201000011200 hepatorenal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- -1 salt ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005480 sodium caprylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M sodium octanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC([O-])=O BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к заместительной и интенсивной терапии, токсикологии, и может быть использовано для обеспечения трансмембранного массопереноса жирорастворимых веществ из крови. Сущностью изобретения является получение диализирующей жидкости, включающей обеспечение физиологических значений pH, электролитов, осмолярности, отличающейся тем, что липидсодержащую диализирующую жидкость получают путем диффузии и конвекции через диализную мембрану 20%-ного оффицинального эмульгированного раствора эссенциальных липидов - Липофундин МСТ/ЛСТ в противотоке со стандартным диализным раствором в течение 2-х часов. Эффективность изобретения заключается в изготовлении диализирующей жидкости для использования его с целью выведения из организма липидсвязанных токсинов и метаболитов, сокращения сроков пребывания больного в стационаре и уменьшения летальных исходов. 3 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к заместительной и интенсивной терапии, токсикологии, и может быть использовано для обеспечения трансмембранного массопереноса жирорастворимых веществ из крови.
Проблема удаления из крови жирорастворимых (связанных с липидами и липопротеидами) токсичных веществ (дихлорэтан, четыреххлористый углерод, бензол, и др.), лекарственных препаратов (пропранолол, дигоксин, диазепам и др.), а также жирорастворимых метаболитов, которые в высоких концентрациях становятся токсичными, приводят к повреждению функций различных органов, тканей или важных регуляторных механизмов (желчные кислоты, простациклины, оксид азота, индоловые и феноловые метаболиты, тиолы и пр.) до настоящего времени все еще далека от разрешения. Из существующих экстракорпоральных методов можно упомянуть только о высокообъемном плазмаферезе и, в какой-то степени, о гемосорбции, но эти методы не селективны, а их эффективность недостаточна.
Жирорастворимые (липофильные), связанные с липидами/липопротеидами вещества не элиминируются при проведении широко распространенных методов заместительной терапии (гемодиализа, гемодиафильтрации, перитонеального диализа и пр.) (Стецюк Е.А., Лебедев С.В., 1997; Гуревич К.Я. и соавт., 2003), поскольку диализирующая жидкость, используемая при проведении вышеуказанных методов, не содержит собственно липидов, которые позволили бы веществам-лигандам связываться с липидными молекулами диализирующей жидкости. Описания диализирующей жидкости, содержащей липиды, в доступной литературе нам найти не удалось.
Аналог
Аналогом являются диализирующие растворы, используемые для проведения гемодиализа и гемодиафильтрации на аппаратах, работающих без очистки воды и, соответственно, без блока разведения концентрированных растворов солей (концентратов диализирующих растворов). Эти растворы содержат необходимые и соответствующие физиологическим плазменным концентрациям ионы солей, осмолярность, pH. Кроме воды для приготовления используют навески солей. После смешивания в определенных количествах навесок солей и воды, полученный диализирующий раствор пакуют в емкости, которые в дальнейшем используются при проведении процедуры (Стецюк Е.А., Лебедев С.В. Классический гемодиализ. М., 1997. - С.22-29).
Одним из таких аналогов является диализирующий и субституционный раствор на основе бикарбонатного буфера Duosol® (B.Braun) в двухкамерных пакетах. Большая камера имеет объем - 4445 мл, малая камера - 555 мл. Существует три вида данного раствора, в зависимости от содержания калия хлорида в малой камере.
| Активные ингридиенты г/литр |
Duosol® с калием 0 ммоль/л |
Duosol® с калием 2 ммоль/л |
Duosol® с калием 4 ммоль/л |
|||
| большая камера | малая камера | большая камера | малая камера | большая камера | малая камера | |
| Натрия хлорид | 6,18 | 4,21 | 6,18 | 4,21 | 6,18 | 4,21 |
| Калия хлорид | - | - | - | 1,34 | - | 2,68 |
| Кальция хлорид двухводный | - | 1,98 | - | 1,98 | - | 1,98 |
| Магния хлорид шестиводный | - | 0,91 | - | 0,91 | - | 0,91 |
| Глюкозы моногидрат | - | 9,90 | - | 9,90 | - | 9,90 |
| Натрия гидрокарбонат | 3,59 | - | 3,59 | - | 3,59 | - |
Другие компоненты, содержащиеся в малой камере - соляная кислота 25% для коррекции pH и вода для инъекций, в большой камере - двуокись углерода для коррекции pH и вода для инъекций. Как видим, разработчикам не удалось изготовить раствор с необходимым содержанием бикарбоната, так как при физиологических значениях pH кальций будет выпадать в осадок с течением времени. Соляная кислота, соединяясь с двуокисью углерода (после разрыва перегородки, разъединяющей два пакета), образует необходимое количество бикарбоната. Поскольку раствор готовится «ех tempore», кальций просто не успевает образовать осадок.
Недостатком аналога является невозможность элиминации связанных с белками молекул и жирорастворимых веществ - токсичных метаболитов, ксенобиотиков, ядов.
Ближайшим аналогом является получение Альбумина 20% (Плазбумин-20, США). Он производиться из плазмы человека с использованием холодового этанолового процесса фракционирования по Кону (http://www.solucionestraumatologicas.com/MFT/PRODUCTO/P899.HTM). Плазбумин-20 представляет собой 20%-ный стерильный раствор альбумина, содержащий 200 г/л общего белка, из них 192 г/л альбумин, остальные компоненты - термостабильные альфа- и бета-глобулины. Препарат стабилизирован 0,016М каприлатом натрия и 0,016М ацетилтриптофаном. Содержание натрия в продукте 145 мэкв/л. Препарат не содержит консервантов. Каждый флакон Плазбумина-20 проходит тепловую обработку при температуре 60°С в течение 10 часов, что предотвращает возможность трансфузионной передачи вирусов гепатита. Плазбумин-20 используют как для внутривенного введения, так и в качестве диализирующего раствора (Mitzner S.R., Stange J., Klammt S. et al. Improvement of hepatorenal syndrome with extracorporeal albumin dialysis MARS: Results of a prospective, randomized, controlled clinical trial. Liver Transplantation. - 2000. - Vol.6. - №3. P.277-286) на процедуре молекулярной адсорбционно-рециркуляционной системы (MARS) - альбуминового диализа.
Получаемый альбумин имеет преимущества: позволяет удалять альбумин-связанные ксенобиотики, метаболиты и токсины при использовании его в качестве диализирующей жидкости на процедуре альбуминового диализа из крови больного. Самым значимым недостатком является невозможность использования содержащей альбумин диализирующей жидкости для элиминации жирорастворимых и водорастворимых метаболитов, ксенобиотиков, ядов.
Задачи:
- обеспечить совместимость и безопасность применения модифицированного раствора липидов в качестве липидного диализирующего раствора в клинической практике;
- обеспечить изменение состава раствора за счет изменения концентраций электролитов и удаления из него неэмульгированных триглицеридов для обеспечения физиологических концентраций ингредиентов (кроме собственно эмульгированных липидов), рН, осмоляльности;
- получить состав диализирующей жидкости, содержащей молекулы липидов в высокой концентрации и, соответственно, позволяющей элиминировать из крови человека вещества, связанные с липидами и липопротеидами (жирорастворимые и водорастворимые метаболиты, ксенобиотики и яды).
Сущностью изобретения является получение диализирующей жидкости, включающей обеспечение физиологических значений рН, электролитов, осмолярности, отличающейся тем, что липидсодержащую диализирующую жидкость получают путем диффузии и конвекции через диализную мембрану 20%-ного оффицинального эмульгированного раствора эссенциальных липидов - Липофундин МСТ/ЛСТ в противотоке со стандартным диализным раствором в течение 2-х часов.
Техническим результатом изобретения является изготовление диализирующей жидкости, содержащей эмульгированные эссенциальные липиды. Обеспечение совместимости и безопасности применения модифицированного раствора липидов в качестве липидного диализирующего раствора в клинической практике путем изменения состава раствора за счет изменения концентраций электролитов и удаления из него неэмульгированных триглицеридов для обеспечения физиологических концентраций ингредиентов (кроме собственно эмульгированных липидов), pH, осмолярности.
Медико-социальная эффективность изобретения заключается в изготовлении диализирующей жидкости для использования его с целью выведения из организма липидсвязанных токсинов и метаболитов, сокращения сроков пребывания больного в стационаре и уменьшения летальных исходов.
Способ изготовления диализирующей жидкости.
Для получения содержащей липиды диализирующей жидкости используют фармакопейный 20% Липофундин МСТ/ЛСТ (B.Braun, Германия) - жировая эмульсия для внутривенного введения и лактатный диализирующий и субституционный раствор.
Аппарат «искусственная» почка готовят к проведению процедуры гемодиализа согласно инструкции по использованию. Высокопоточный диализатор и комплект магистралей заправляют в аппарат, тестируют его для процедуры диализа. Для заполнения магистралей используют субституционный раствор в пакетах по 4,5 литра, что позволяет обеспечить весь цикл приготовления липидсодержащей диализирующей жидкости. После заполнения магистралей субституционным раствором и прохождения теста для проведения диализа сливают избыточное количество субститутата, оставляя в пакете 2 литра раствора. Далее в раствор добавляют 2 литра 20% Липофундина МСТ/ЛСТ, заполняя «полость крови» диализатора и магистралей. Получаем раствор, содержащий Липофундин и субституат в равных пропорциях.
Пример 1
На аппарате «искусственная почка» выставляют параметры процедуры: скорость потока липофундин-субституционной смеси - 200 мл в минуту, скорость потока бикарбонатной диализирующей жидкости - 500 мл в минуту, температура - 36,5°С, время процедуры 2 часа. Проводимость диализирующего раствора - 138-142 мСм, ультрафильтрация - 1000 мл/час (за счет оставшегося в пакете субституационного раствора). По окончании процедуры раствор в пакете используют в качестве липидной диализирующей жидкости.
В серии стендовых исследований модификации оффицинального 20% Липофундина МСТ/ЛСТ (серия из 7 диализов) до процедуры и каждые 30 минут диализной процедуры приготовления липидсодержащей диализирующей жидкости производят забор модифицируемого липофундина для лабораторных исследований. Исследуют уровень натрия, калия, pH, содержание свободных неэмульгированных триглицеридов, осмоляльность. Полученные данные представлены в таблице 1.
| Таблица 1 | |||||
| Исследование 20%-ного раствора Липофундина МСТ/ЛСТ в процессе его диализной модификации | |||||
| параметры | до | через 30 минут | через 1 час | через 1 ч 30 мин | через 2 час |
| Осмолярность, мосм/л | 388,25±16,42 | 295,43±5,03 | 293,43±3,87 | 293,29±3,87 | 292,29±4,39 |
| Триглицериды, ммоль/л | 586,23±30,89 | 1,51±0,64 | 0,55±0,53 | 0,21±0,14 | 0,13±0,02 |
| рН* | 7,41±0,08 | 7,41±0,08 | 7,38±0,11 | ||
| Калий, ммоль/л | 0,62±0,12 | 1,95±0,38 | 1,91±0,56 | 1,94±0,56 | 1,92±0,57 |
| Натрий, ммоль/л | 15,53±0,82 | 137,6±4,52 | 138,26±4,46 | 137,99±4,67 | 137,76±4,86 |
| Кальций ионизированный, ммоль/л | 0,60±0,12 | 1,30±0,11 | 1,36±0,21 | 1,41±0,14 | 1,39±0,16 |
| Хлориды, ммоль/л | - | 119,5±2,12 | 121,2±1,21 | ||
| * - pH 20%-ного раствора липофундина МСТ/ЛСТ по данным изготовителя колеблется от 6,8 до 8,0 | |||||
Как видно из таблицы 1, уже к 30-й минуте процедуры все исследуемые параметры модифицируемого 20%-ного раствора Липофундина МСТ/ЛСТ соответствовали физиологическим нормам. Модифицированный, таким образом, раствор 20% Липофундина МСТ/ЛСТ практически не содержит свободных триглицеридов, нормализуется его осмолярность, концентрации электролитов, pH. После 2-х часов диализной модификации раствор эссенциальных липидов готов к использованию его в качестве диализирующего раствора.
Для объективизации возможности использования, полученного диализирующего раствора, проведен сопоставительный анализ свойств известного серийного 20% Липофундина МСТ/ЛСТ и предлагаемой нами диализирующей жидкости.
Пример 2
Для того чтобы выявить влияние заводского 20%-ного раствора Липофундина МСТ/ЛСТ, используемого в качестве диализирующей жидкости, на цитратную донорскую кровь, проведена серия стендовых испытаний. Диализировали цитратную донорскую кровь с использованием высокопоточного диализатора по закрытому контуру. В качестве диализирующей жидкости использовали 20%-ный раствор Липофундина МСТ/ЛСТ в режиме рециркуляции вторым перистальтическим насосом в противотоке с диализируемой кровью. Общее время процедуры 2 часа. Забор проб крови производился изначально, через 15, 30 минут, 1 и 2 часа. Полученные данные приведены в таблице 2.
Как следует из таблицы 2, уже через 15 минут процедуры в крови отмечено снижение концентрации гемоглобина и гематокрита. Причем параллельно отмечен рост концентрации свободного гемоглобина более чем в 50 раз от первоначальных цифр. Вероятно, это связано с критическим снижением концентрации натрия, кальция и соответственно хлора. Полагаем, что очень значительный, почти двухсоткратный рост концентрации триглицеридов, которые диффундируют из раствора липофундина в кровь, также вносит определенный вклад в процесс гемолиза.
Достаточно проблематично выглядит и рост осмолярности, заметно превысивший верхние значения нормы. На 15 минуте процедуры отмечен критический рост концентрации калия (с 7,08±0,43 до 10,70±2,36 ммоль/л), что сохраняется на протяжении всей процедуры (до 12,52±2,27), что в случае применения in vivo неминуемо привело бы к остановке сердечной деятельности.
| Таблица 2 | |||||
| Параметры донорской консервированной цитратной крови при проведении диализа 20%-ным раствором липофундина МСТ/ЛСТ | |||||
| параметры | до процедуры | 15 мин | 30 мин | 1 час | 2 час |
| Эритроциты, ×1012/л | 4,23±0,73 | 3,82±0,78 | 3,31±0,75 | 3,28±0,46 | 3,07±0,40 |
| Гемоглобин, г/л | 117,71±2,66 | 106,57±6,03 | 96,86±14,69 | 91,86±10,29 | 81,43±8,68 |
| Гематокрит, % | 0,39±0,07 | 0,36±0,08 | 0,34±0,1 | 0,32±0,06 | 0,28±0,05 |
| Свободный гемоглобин, г/л | 1,05±0,61 | 50,38±3,86 | 54,45±9,23 | 62,59±3,22 | 67,99±14,67 |
| Осмолярность, мосм/л | 324,29±27,19 | 347,14±20,22 | 346,14±21,72 | 352,43±18,42 | 354,17±17,92 |
| Холестерин, ммоль/л | 2,64±0,44 | 5,00±2,5 | 5,55±3,45 | 5,79±2,28 | 5,83±1,59 |
| Триглицериды, ммоль/л | 0,79±0,16 | 157,11±51,1 | 125,19±59,64 | 131,83±39,4 | 137,48±43,99 |
| pH | 7,26±0,22 | 7,19±0,10 | 7,12±0,12 | 7,10±0,09 | 7,12±0,11 |
| Калий, ммоль/л | 7,08±0,43 | 10,70±2,36 | 11,81±2,13 | 12,13±2,01 | 12,52±2,27 |
| Натрий, ммоль/л | 130,23±8,72 | 78,11±10,23 | 71,28±9,87 | 64,42±8,93 | 63,71±9,12 |
| Кальций ионизированный, ммоль/л | 0,66±0,02 | 0,33±0,03 | 0,33±0,02 | 0,28±0,03 | 0,30±0,02 |
| Хлориды, ммоль/л | 102,09±7,01 | 63,04±1,89 | 63,90±1,97 | 62,69±2,01 | 63,21±2,03 |
Таким образом, использование оффицинального эмульгированного раствора эссенциальных липидов - 20% Липофундина МСТ/ЛСТ в качестве диализирующего раствора невозможно, поскольку это приводит к развитию гемолиза крови, «несовместимых с жизнью» изменений концентраций калия, натрия, кальция, осмолярности, pH и триглицеридов.
Пример 3
В серии исследований изучено влияние модифицированного диализом 20%-ного раствора Липофундина МСТ/ЛСТ на донорскую консервированную кровь. Перфузировали цитратную донорскую кровь с использованием высокопоточного диализатора по закрытому контуру. В качестве диализирующей жидкости использовали модифицированный 20%-ный раствор Липофундина МСТ/ЛСТ, который подавали в режиме рециркуляции дополнительным перистальтическим насосом в противотоке с диализируемой кровью. Общее время процедуры 2 часа. Забор проб крови производили изначально, через 15, 30 минут, 1 и 2 часа. Полученные данные приведены в таблице 3.
| Таблица 3 | |||||
| Параметры перфузируемой цитратной крови приготовленным диализирующим раствором | |||||
| параметры | до процедуры | 15 мин | 30 мин | 1 час | 2 час |
| Эритроциты, ×1012/л | 4,24±0,32 | 4,24±0,65 | 4,34±0,55 | 4,43±0,55 | 4,44±0,79 |
| Гемоглобин, г/л | 132,08±8,93 | 135,86±18,92 | 133,57±16,8 | 135,14±15,16 | 138,14±15,12 |
| Гематокрит, % | 0,40±0,03 | 0,41±0,06 | 0,40±0,04 | 0,40±0,04 | 0,41±0,07 |
| Свободный гемоглобин, г/л | 2,57±1,13 | 2,68±1,18 | 2,87±1,42 | 2,96±1,22 | 3,16±1,74 |
| Осмолярность, мосм/л | 316,43±11,18 | 299,29±10,64 | 295,86±6,91 | 295,57±7,74 | 295,14±7,71 |
| Холестерин, ммоль/л | 3,96±1,33 | 4,09±0,84 | 4,01±1,12 | 4,11±1,12 | 4,14±1,07 |
| Триглицериды, ммоль/л | 0,82±0,24 | 1,38±0,15 | 1,39±0,15 | 1,41±0,17 | 1,44±0,18 |
| pH | 7,06±0,11 | 7,31±0,15 | 7,33±0,15 | 7,37±0,1 | 7,32±0,11 |
| Калий, ммоль/л | 11,31±2,21 | 6,40±2,29 | 5,21±2,23 | 5,02±2,15 | 5,15±2,13 |
| Натрий, ммоль/л | 156,14±13,67 | 149,37±11,49 | 143,33±12,14 | 144,2±12,17 | 143,3±12,84 |
| Кальций ионизированный, ммоль/л | 0,06±0,02 | 0,31±0,04 | 0,36±0,04 | 0,46±0,05 | 0,60±0,04 |
| Хлориды, ммоль/л | 92,00±6,22 | 96,71±2,56 | 98,14±2,48 | 98,07±2,71 | 98,71±2,63 |
Как следует из таблицы 3, в результате использования в качестве диализирующего раствора модифицированного диализом оффицинального эмульгированного раствора эссенциальных липидов - 20% Липофундина МСТ/ЛСТ выявлены исключительно позитивные изменения pH, осмолярности и электролитов. Концентрации триглицеридов, холестерина, свободного гемоглобина оставались в пределах физиологических значений, а концентрации гемоглобина, эритроцитов и соответственно гематокрит незначительно выросли, что объясняется небольшой избыточной ультрафильтрацией в ходе процедуры диализа. Таким образом, проведенная серия исследований доказала абсолютную безопасность использования модифицированного предлагаемым способом 20%-ного раствора Липофундина МСТ/ЛСТ в качестве липидсодержащей диализирующей жидкости.
Claims (1)
- Способ получения диализирующей жидкости, включающей обеспечение физиологических значений pH, электролитов, осмолярности, отличающийся тем, что липидсодержащую диализирующую жидкость получают путем диффузии и конвекции через диализную мембрану 20%-ного оффицинального эмульгированного раствора эссенциальных липидов - Липофундин МСТ/ЛСТ в противотоке со стандартным диализным раствором в течение 2 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010105593/15A RU2425684C1 (ru) | 2010-02-16 | 2010-02-16 | Способ получения диализирующей жидкости |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010105593/15A RU2425684C1 (ru) | 2010-02-16 | 2010-02-16 | Способ получения диализирующей жидкости |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2425684C1 true RU2425684C1 (ru) | 2011-08-10 |
Family
ID=44754453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010105593/15A RU2425684C1 (ru) | 2010-02-16 | 2010-02-16 | Способ получения диализирующей жидкости |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2425684C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2567043C1 (ru) * | 2014-12-22 | 2015-10-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" | Раствор для перитонеального диализа |
| EP4272730A4 (en) * | 2021-01-05 | 2024-09-18 | Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine | Fat emulsion dialysate, and preparation method therefor and use thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2166335C1 (ru) * | 1999-12-23 | 2001-05-10 | Леонов Борис Иванович | Способ получения диализирующего раствора |
| RU2174411C2 (ru) * | 1999-12-23 | 2001-10-10 | Леонов Борис Иванович | Способ приготовления диализирующего раствора |
-
2010
- 2010-02-16 RU RU2010105593/15A patent/RU2425684C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2166335C1 (ru) * | 1999-12-23 | 2001-05-10 | Леонов Борис Иванович | Способ получения диализирующего раствора |
| RU2174411C2 (ru) * | 1999-12-23 | 2001-10-10 | Леонов Борис Иванович | Способ приготовления диализирующего раствора |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Mitzner S.R. et al., Improvement of hepatorenal syndrome with extracorporeal albumin dialysis MARS: Results of a prospective, randomizedcontrolled clinicaltrial. Liver Transplantation, 2000, vol.6, №3, p.277-286. * |
| СТЕЦЮК Е.А., ЛЕБЕДЕВ С.В. Классический гемодиализ. - М., 1997, с.22-29. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2567043C1 (ru) * | 2014-12-22 | 2015-10-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" | Раствор для перитонеального диализа |
| EP4272730A4 (en) * | 2021-01-05 | 2024-09-18 | Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine | Fat emulsion dialysate, and preparation method therefor and use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5947334B2 (ja) | イコデキストリンを含有する生体適合性透析液 | |
| JP4778681B2 (ja) | 透析療法のためのビカルボネートベースの溶液 | |
| JP5690040B2 (ja) | 重炭酸塩ベースの腹膜透析溶液 | |
| US20080044490A1 (en) | Sterile low bicarbonate dialysis concentrate solutions | |
| JP2007500126A (ja) | グルコース分解産物のレベルが低下している透析溶液 | |
| JP2009131669A (ja) | 単一容器中にある重炭酸塩ベースの溶液 | |
| US5945449A (en) | Sterile bicarbonate concentrate | |
| US20020077579A1 (en) | Sterile bicarbonate-free dialysis concentrate solutions | |
| JP7034933B2 (ja) | 透析濃縮液 | |
| JP6681408B2 (ja) | クエン酸塩およびグルコースを含有する酸性透析液濃縮物のためのパッケージ | |
| RU106090U1 (ru) | Система липидной гемодиафильтрации в режиме "он лайн" | |
| RU97922U1 (ru) | Система для липидного гемодиализа | |
| CN118649228B (zh) | 一种含人白蛋白的透析液及其制备方法 | |
| Hothi et al. | Management of Hemodialysis in Children | |
| RU2567043C1 (ru) | Раствор для перитонеального диализа | |
| Varghese | Renal replacement therapy in acute kidney failure–An overview | |
| CN118681001A (zh) | 一种含人白蛋白和葡萄糖的透析液及其制备方法 | |
| Alfurayh | Adequacy of hemodialysis: It is not only urea we have to monitor | |
| WO2013026118A1 (pt) | Formulação eletrolítica pronta para uso, bolsa pronta para uso, kit, usos e método para tratamento de insuficiência renal |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120217 |