RU2458905C1 - Способ получения адамантилсодержащих производных галоидфенолов - Google Patents
Способ получения адамантилсодержащих производных галоидфенолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2458905C1 RU2458905C1 RU2011125269/04A RU2011125269A RU2458905C1 RU 2458905 C1 RU2458905 C1 RU 2458905C1 RU 2011125269/04 A RU2011125269/04 A RU 2011125269/04A RU 2011125269 A RU2011125269 A RU 2011125269A RU 2458905 C1 RU2458905 C1 RU 2458905C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenol
- molar ratio
- adamantyl
- producing
- diadamantyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- -1 phenol halide Chemical class 0.000 title abstract description 8
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 title description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 1-bromoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(Br)C3 VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 4-bromophenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1 GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1 RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N adamantan-1-ol Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(O)C3 VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 229940052761 dopaminergic adamantane derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- FZJCXIDLUFPGPP-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;toluene Chemical compound CC(C)O.CC1=CC=CC=C1 FZJCXIDLUFPGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения диадамантилсодержащих производных 4-галоидфенолов общей формулы
где R1=R3=Ad, R2=Br (I); R1=R3=Ad, R2=Cl (II); R1=R3=Ad, R2=F (III), которые могут быть использованы как промежуточные продукты для синтеза биологически активных веществ, антиоксидантов и антиполимеризаторов. Способ заключается во взаимодействии производного адамантана с фенолом при их мольном соотношении, равном (2,05-2,15):1, при температуре 200-220°С в течение 12-18 часов. При этом в качестве производного адамантана используют смесь 1-адамантанола с 1-бромадамантаном при их мольном соотношении, равном 1:0,05-0,15, а в качестве фенола берут галоидфенол, выбранный из ряда: 4-бромфенол, 4-хлорфенол, 4-фторфенол. Предлагаемое изобретение позволяет получить целевые продукты простым и экологичным способом. 3 пр.
Description
Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к способу получения диадамантилсодержащих производных галоидфенолов, которые могут быть использованы как промежуточные продукты для синтеза биологически активных веществ, новых антиоксидантов и антиполимеризаторов.
Диадамантилсодержащие производные галоидфенолов общей формулы
где R1=R3=Ad, R2=Br (I); R1=R3=Аd, R2=Cl (II); R1=R3=Ad, R2=F (III).
Известен способ получения адамантильных производных галоидфенолов, а именно: 2,6-дибром-4-(адамантил-1)фенола, 2,6-дибром-4-(адамантил-1)резорцина, обладающих противовирусной активностью (В.И.Шведов, О.А.Сафонова, И.Я.Корсакова и др. Синтез и противовирусная активность галоидированных адамантилфенолов. // Хим. фарм. журн., 1980, т.14, №2, с.54-57). Способ получения указанных соединений заключается в алкилировании фенола или резорцина 1-бромадамантаном в бензоле и последующем галогенировании бромом.
Однако данным способом получают только моноадамантилсодержащие производные галоидфенолов.
Известен способ получения адамантильных производных галоидфенолов: 2-(адамантил-1)-4-бромфенола и 2-(адамантил-1)-4-броманизола, являющихся промежуточными продуктами в синтезе адапалена - 6[3-(адамантил-1)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты - фармацевтической субстанции, относящейся к классу атипичных синтетических ретиноидов и широко применяющихся в дерматологической практике как эффективное средство против угревой сыпи (WO 2008080992, опубл. 10.07.2008). Способ получения адапалена описан в патентах ЕР 199636, опубл. 29.10.1986, и US 4717720, опубл. 05.01.1988. Способ заключается в том, что производное адамантана (1-адамантанол) подвергают взаимодействию с 4-бромфенолом при мольном соотношении реагентов, равном 1:1, в среде хлористого метилена при температуре окружающей среды в течение 8 ч в присутствии катализатора - серной кислоты.
Известный способ позволяет получать только моноадамантилсодержащие производные галоидфенола.
Наиболее близким по технологической сущности к предлагаемому изобретению является способ получения адамантилсодержащих производных фенола, описанный в патенте ЕР 2090563, опубл. 19.08.2009. Способ включает получение диадамантилсодержащих производных фенолов взаимодействием производного адамантана (1-адамантанола или 1 бромадамантана) с фенолами при мольном соотношении производное адамантана : фенол, равном (2-20):1. Реакция проходит в присутствии кислотных катализаторов, а именно соляной или серной, или п-толуолсульфокислоты и др. Причем количество катализатора 0,01-1 молей на один моль фенола. Алкилирование проводят в среде растворителя, выбранного из ряда: циклогексан, алифатические углеводороды, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир и др. Способ осуществляют при температуре 0-200°С в течение 1 мин - 24 часа.
Однако в данном способе в качестве фенолов не используют галоидфенолы. Недостатком данного способа является использование кислотного и коррозионного катализатора, а также использование легковоспламеняющихся растворителей, которые к тому же взрывоопасны.
Задачей предлагаемого изобретения является получение новых (не описанных в литературе) диадамантилсодержащих галоидфенолов, а именно диадамантильных производных 4-бромфенола или 4-хлорфенола, или 4-фторфенола, которые могут быть использованы как промежуточные продукты для синтеза биологически активных веществ, в синтезе новых антиоксидантов и антиполимеризаторов.
Технический результат изобретения - разработан простой, экологичный способ получения диадамантилсодержащих производных галоидфенолов без использования катализатора и растворителя.
Технический результат достигается тем, что в способе получения диадамантилсодержащих 4-галоидфеиолов, заключающемся во взаимодействии производного адамантана с фенолом при мольном соотношении производное адамантана : фенол, равном (2,05-2,15):1, при температуре 200-220°С в течение 12-18 часов, согласно изобретению в качестве производного адамантана используют смесь 1-адамантанола с 1-бромадамантаном при их мольном соотношении, равном 1:0,05-0,15, а в качестве фенола берут галоидфенол, выбранный из ряда: 4-бромфенол, 4-хлорфенол, 4-фторфенол.
В отличие от прототипа в предлагаемом способе в качестве производного адамантана используют смесь 1-адамантанола с 1-бромадамантаном при их мольном соотношении, равном 1:(0,05-0,15). В прототипе же используют либо 1-адамантанол, либо 1-бромадамантан. В отличие от прототипа в качестве фенола используют галоидфенол, а именно 4-бромфенол или 4-хлорфенол, или 4-фторфенол Отличие предлагаемого способа от прототипа также в том, что реакцию проводят без растворителя и катализатора. Благодаря данным отличительным признакам получены новые диадамантилсодержащие производные 4-галоидфенолов простым экологичным способом без катализатора и растворителя.
Способ подтверждается конкретными примерами.
Пример 1. Получение 2,6-ди(адамантил-1)-4-бромфенола формулы I
4-Бромфенол в количестве 0,173 г (0,001 моля) смешивают с 0,304 г (0,002 моля) 1-адамантанола и 0,032 г (0,00015 моля) 1-бромадамантана (мольное соотношение реагентов 1:2:0,15), нагревают в автоклаве при температуре 200°С в течение 12 часов. Продукт кристаллизуют из изопропанола. Выход целевого продукта 0,321 г (73%); т.пл. 270-271°С (С2Н5OН). Найдено, %: С 70,93; Н 7,61. С26Н33ОВr. Вычислено, %: С 70,74; Н 7,53. Спектр ПМР (CDCl3, δ, м.д.): 1.81 (12Н, δ-СН2); 2.13 (18Н, β-СН2, γ-СН); 5.35 (1Н, ОН); 7.23 (2Н, Н3 и Н5).
Пример 2. Получение 2,6-ди(адамантил-1)-4-хлорфенола формулы II
Смесь 0,129 г [0,001 моль] 4-хлорфенола, 0,304 г [0,002 моль] 1-адамантанола и 0,032 г [0,00015 моль] 1-бромадамантана (мольное соотношение реагентов 1:2:0,15), нагревают в автоклаве при 215°С в течение 15 часов. Продукт кристаллизуют из смеси изопропанол-толуол. Выход продукта 0,270 г (68%); т.пл. 256-257°С. Найдено, %: С 78,47; Н 8.49. С26Н33ОСl. Вычислено, %: С 78,66; Н 8,38. Спектр ПМР (CDCl3, δ, м.д.): 1.81 (12Н, δ-СН2); 2.13 (18Н, β-СН2, γ-СН); 5.33 (1Н, ОН); 7.09 (2Н, Н3 и Н5).
Пример 3. Получение 2,6-ди(адамантил-1)-4-фторфенола формулы III
Смесь 0,112 г [0,001 моль] 4-фторфенола, 0,304 г [0,002 моль] 1-адамантанола и 0,032 г [0,00015 моль] 1-бромадамантана (соотношение реагентов 1:2:0,15 соответственно), нагревают в автоклаве при 220°С в течение 18 часов. Продукт кристаллизуют из изопропанола. Выход продукта 0,258 г (68%); т.пл. 245-247°С. Найдено, %: С 82,32; Н 8,47. С26Н33ОF. Вычислено, %: С 82,06; Н 8,74. Спектр ПМР (CDCl3, δ, м.д.): 1.77 (12Н, δ-СН2); 2.07 (18Н, β-СН2, γ-СН); 5.13 (1Н, ОН); 6.85 (2Н, Н3 и H5).
Таким образом, получены новые диадамантилсодержащие производные 4-галоидфенолов, которые могут быть использованы как промежуточные продукты для синтеза биологически активных веществ, в синтезе новых антиоксидантов и антиполимеризаторов. Диадамантилсодержащие производные 4-галоидфенолов получены простым экологичным способом без катализатора и растворителя.
Claims (1)
- Способ получения диадамантилсодержащих производных 4-галоидфенолов общей формулы
где R1=R3=Ad, R2=Br (I); R1=R3=Ad, R2=Cl (II); R1=R3=Ad, R2=F (III); заключающийся во взаимодействии производного адамантана с фенолом при их мольном соотношении, равном (2,05-2,15):1, при температуре 200-220°С в течение 12-18 ч, отличающийся тем, что в качестве производного адамантана используют смесь 1-адамантанола с 1-бромадамантаном при их мольном соотношении, равном 1:0,05-0,15, а в качестве фенола берут галоидфенол, выбранный из ряда: 4-бромфенол, 4-хлорфенол, 4-фторфенол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011125269/04A RU2458905C1 (ru) | 2011-06-17 | 2011-06-17 | Способ получения адамантилсодержащих производных галоидфенолов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011125269/04A RU2458905C1 (ru) | 2011-06-17 | 2011-06-17 | Способ получения адамантилсодержащих производных галоидфенолов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2458905C1 true RU2458905C1 (ru) | 2012-08-20 |
Family
ID=46936637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011125269/04A RU2458905C1 (ru) | 2011-06-17 | 2011-06-17 | Способ получения адамантилсодержащих производных галоидфенолов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2458905C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5015758A (en) * | 1988-09-07 | 1991-05-14 | Centre International De Recherches Dermatologiques (Cird) | Process for the preparation of 1-adamantane derivatives |
| EP2090563A1 (en) * | 2006-11-29 | 2009-08-19 | Idemitsu Kosan Company Limited | Adamantane derivative, method for producing the same, and resin composition containing adamantane derivative |
-
2011
- 2011-06-17 RU RU2011125269/04A patent/RU2458905C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5015758A (en) * | 1988-09-07 | 1991-05-14 | Centre International De Recherches Dermatologiques (Cird) | Process for the preparation of 1-adamantane derivatives |
| EP2090563A1 (en) * | 2006-11-29 | 2009-08-19 | Idemitsu Kosan Company Limited | Adamantane derivative, method for producing the same, and resin composition containing adamantane derivative |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Шведов В.И. и др. Синтез и противовирусная активность галоидированных адамантилфенолов. - Химико-фармацевтический журнал, 1980, т.14, №2, с.54-57. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yue et al. | Knoevenagel condensation reaction catalyzed by task-specific ionic liquid under solvent-free conditions | |
| Hajipour et al. | Brønsted acidic ionic liquid as an efficient and reusable catalyst for one-pot synthesis of 1-amidoalkyl 2-naphthols under solvent-free conditions | |
| Memoli et al. | Dimethylcarbonate for eco-friendly methylation reactions | |
| Rulev | Recent advances in Michael addition of H-phosphonates | |
| CN109369432B (zh) | (s)-4-氯-2-氨基丁酸酯的制备方法 | |
| Shimizu et al. | Mannich-type reactions in water using anionic water-soluble calixarenes as recoverable and reusable catalysts | |
| Jefferies et al. | Alcohols as electrophiles: iron-catalyzed Ritter reaction and alcohol addition to alkynes | |
| Reboule et al. | Aza-Michael reactions catalyzed by samarium diiodide | |
| Singh et al. | Environment-friendly green chemistry approaches for an efficient synthesis of 1-amidoalkyl-2-naphthols catalyzed by tannic acid | |
| Kamal et al. | A simple and green procedure for the conjugate addition of thiols to conjugated alkenes employing polyethylene glycol (PEG) as an efficient recyclable medium | |
| WO2017111598A1 (en) | Preparation of phenyl compounds | |
| BR112018006515A2 (pt) | método para preparar etilenoglicol a partir da hidrólise de éter monometílico de etilenoglicol | |
| Khaksar et al. | A simple, efficient and green procedure for the synthesis of bis-indolyl methanes in 1, 1, 1, 3, 3, 3-hexafluoro-2-propanol | |
| Ghorbani-Vaghei et al. | Efficient and solvent-free synthesis of 1-amidoalkyl-2-naphthols using N, N, N’, N’-tetrabromobenzene-1, 3-disulfonamide | |
| Yu et al. | PPh3O as an activating reagent for one-pot stereoselective syntheses of di-and polybrominated esters from simple aldehydes | |
| RU2458905C1 (ru) | Способ получения адамантилсодержащих производных галоидфенолов | |
| Yadav et al. | Green protocol for conjugate addition of amines to p-quinones accelerated by water | |
| ES2924626T3 (es) | Un proceso eficaz y respetuoso con el medioambiente para la clorometilación de bencenos sustituidos | |
| Ramachandran et al. | anti-Selective enolboration–aldolization of propanoic acid | |
| Zapravdina et al. | Zn-containing ionic liquids as effective catalysts for the condensation of camphor with diamines | |
| US20110178339A1 (en) | Process for manufacturing n, n-dialkyl lactamide | |
| CN102942463A (zh) | 一种二苯甲酮类化合物的制备方法 | |
| Murugan et al. | Preparation of a novel soluble multi-site phase transfer catalyst and the kinetic study for the C-alkylation of α-pinene | |
| Nadeau et al. | Free-solvent Michael addition of glycerol to acrylic compounds | |
| F Silva et al. | A mild, efficient protocol for the synthesis of homoallylic alcohols using potassium allyltrifluoroborate promoted by salicylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140618 |