RU2464309C1 - Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины - Google Patents
Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2464309C1 RU2464309C1 RU2011120996/10A RU2011120996A RU2464309C1 RU 2464309 C1 RU2464309 C1 RU 2464309C1 RU 2011120996/10 A RU2011120996/10 A RU 2011120996/10A RU 2011120996 A RU2011120996 A RU 2011120996A RU 2464309 C1 RU2464309 C1 RU 2464309C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- quail
- hong kong
- vaccine
- influenza
- Prior art date
Links
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 title claims description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 23
- 238000011160 research Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 abstract description 25
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 16
- 241000271566 Aves Species 0.000 abstract description 4
- 241001473386 H9N2 subtype Species 0.000 abstract description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 7
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 7
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 7
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 7
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 7
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 6
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 6
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 5
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 4
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 3
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 3
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 3
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 108091005608 glycosylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229940043517 specific immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской вирусологии и касается штамма вируса гриппа. Представленный штамм A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) получен методом генетической реассортации путем скрещивания апатогенного птичьего вируса A/перепел/Гонконг/6/97(H9N2) с холодоадаптированным температурочувствительным штаммом A/Ленинград/134/17/57(H2N2) - донором аттенуации. Полученный штамм депонирован в коллекции вирусов Научно-исследовательского института вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН под №2631 и может быть использован для производства живой интраназальной вакцины или инактивированной гриппозной. 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики гриппа, вызванного пандемически опасными вирусами гриппа птиц. Для производства интраназальной живой гриппозной вакцины (ЖГВ) или инактивированной гриппозной вакцины (ИГВ) предложен реассортантый штамм вируса гриппа A/перепел/Гонконг/97/84(H9N2)(Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus A).
Современная эпидемическая ситуация по гриппу характеризуется не только одновременной циркуляцией эпидемических вирусов гриппа A(H1N1), A(H3N2) и B, но и широким распространением вирусов птичьего гриппа подтипов A(H5N1), A(H7N3) и A(H9N2), способных инфицировать людей. Вирусы птичьего гриппа A(H9N2) обладают даже большим сродством к дыхательным путям человека, чем высокопатогенные вирусы подтипа A(H5N1). Необходимость разработки срочных противопандемических мер, в том числе и для борьбы с вирусами птичьего гриппа, отражена в приказе Минздрава РФ [Приказ №40 МЗ РФ РФ от 28.12.2004].
Применяемые в настоящее время для профилактики эпидемического гриппа A вакцины подтипов H1N1 и H3N2 не могут вызывать защитную реакцию в случае широкомасштабной вспышки, вызванной вирусами гриппа подтипа A(H9N2), к которым у подавляющего большинства населения нет иммунитета.
В настоящее время известен реассортантный штамм A/17/утка/Потсдам/86/92(H5N2) [Патент №2318871, опубл. 10.03.2008], предназначенный как для производства живой, так и инактивированной вакцины против птичьего гриппа подтипа Н5. Но он не может дать профилактический эффект в случае распространения вирусов гриппа подтипа A(H9N2).
За рубежом для производства ИГВ подтипа A(H9N2) был использован вирус гриппа A/Гонконг/1073/99(H9N2) антигенной линии G9 [Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P.1959-1966]. Однако в процессе производства гриппозных вакцин на основе вирусов птичьего гриппа возникают трудности с накоплением вирусного материала в связи с высокой токсичностью подобных вирусов для куриных эмбрионов. Для создания высокоурожайных вакцинных штаммов применяют генетическую реассортацию с лабораторными штаммами, характеризующимися высокой репродуктивной активностью и безвредностью для человека.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение вакцинного штамма новой антигенной разновидности на основе холодоадаптированного донора аттенуации A/Ленинград/134/17/57(H2N2) с использованием в качестве источника поверхностных антигенов апатогенного вируса гриппа птиц A/перепел/Гонконг/6/97(H9N2), принадлежащего к антигенной линии G1.
Вакцинный штамм A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) получен в развивающихся куриных эмбрионах (КЭ) методом классической генетической реассортации апатогенного птичьего вируса A/перепел/Гонконг/6/97(H9N2) с холодоадаптированным штаммом A/Ленинград/134/17/57(H2N2) с последующей селекцией в присутствии антисыворотки к донору аттенуации A/Ленинград/134/17/57(H2N2). Донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57(H2N2) - холодоадаптированный температурочувствительный штамм вируса гриппа, разрешенный для получения безвредных интраназальных вакцин для взрослых и детей [Александрова Г.И. Новое в эпидемиологии и профилактике вирусных инфекций. Л., 1986. - С.66-83].
Применяемые в настоящее время вакцинные штаммы ЖГВ получают методом реассортации современных эпидемических вирусов с холодоадаптированными (XA) донорскими штаммами, в результате чего образуются реассортанты, имеющие смешанный геном. Гены, кодирующие гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA), наследуются от антигенно актуального эпидемического штамма, а шесть генов внутренних и неструктурных белков (PB2, PB1, PA, NP, M, NS) - от безвредного XA донора аттенуации. Из полученных реассортантов выбирают вакцинный кандидат с формулой генома 6:2, наиболее отвечающий требованиям антигенной специфичности, характерной для родительского вируса «дикого» типа, а также соответствующий признакам холодовой адаптации по способности к репродукции при пониженной температуре.
Анализ генома созданного вакцинного штамма был выполнен с использованием рестрикционного анализа ДНК-копий сегментов РНК, полученных с помощью обратно-транскриптазной полимеразно-цепной реакции (ОТ-ПЦР) [Klimov A.I. J. Virol. Method. - 1995. - №55. - P.445-446]. Полученные с помощью ОТ-ПЦР ДНК-копии сегментов РВ2, РВ1, PA, NP, M и NS обрабатывали соответственно эндонуклеазами рестрикции Tru9I, HindIII, BamHI, AsnI, EcoRI, PvuI, NciI соответственно. Дополнительно копии сегментов РВ1, PA и M были обработаны рестриктазами BstXI, AsnI и BciVI. Было показано, что сайты рестрикции в положениях нуклеотидной цепи, характерные для донора аттенуации A/Ленинград/134/17/57(H2N2), присутствуют в генах РВ2 (1459), PA (107 и 1045), NP (1066) и M (68 и 969). В то же время было установлено, что утрачены сайты рестрикции в генах РВ1 (819 и 975) и NS (798), что также характерно для донора аттенуации A/Ленинград/134/17/57(H2N2). Таким образом, было установлено, что реассортант A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) унаследовал 6 генов негликозилированных белков от донора аттенуации A/Ленинград/134/17/57(H2N2) (формула генома 6:2). Принадлежность гемагглютинина родительскому штамму «дикого» типа A/перепел/Гонконг/6/97(H9N2) определяли в реакции торможения гемагглютинации (РТГА). Помимо этого было проведено прямое нуклеотидное секвенирование ДНК-копий генов. Штамм является температурочувствительным (разность титров при 33°C и 39°C-7,5 lg ЭИД50/мл) и холодоадаптированным (разность титров при 33°C и 25°C-2,8 lg ЭИД50/мл).
Таким образом, представленный вакцинный штамм A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму - антигенной специфичностью гемагглютинина вируса «дикого» типа A/перепел/Гонконг/6/97(H9N2), структурой генома, необходимой для реассортантных вакцинных штаммов, температурочувствительностью, адаптацией к пониженной температуре культивирования, что коррелирует с аттенуацией, характерной для аттенуированного донорского штамма.
Штамм депонирован в коллекции Научно-исследовательского института вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН под №2631. Морфология штамма - полиморфная, типичная для вируса гриппа.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛУЧЕННОГО ШТАММА.
Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 33°C в течение 48 часов - 7,5 lg ЭИД50/0,2 мл.
Гемагглютинирующая активность - 1:512
Паспорт на вакцинный штамм А/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) прилагается (стр.5)
ПАСПОРТ ШТАММА
1. Название штамма - A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2)
2. Серия - серия 1.
3. Метод получения - реассортация; характеристика родительских вирусов:
а) апатогенный птичий вирус - A/перепел/Гонконг/6/97(H9N2)
б) донор аттенуации A/Ленинград/134/17/57(H2N2)
4. Количество пассажей - 7 в процессе реассортации
5. Характеристика штамма до лиофилизации:
а) оптимальные условия репродукции - 34°, 28-30 часов;
б) гемагглютинирующая активность 1:512;
в) инфекционная активность 9,3 lg ЭИД50/0,2 мл;
г) чувствительность к ингибиторам: ингибиторорезистентный;
д) разность в показателях инфекционной активности при 34°C и 40°C - 7,8 lg ЭИД50/мл;
е) разность в показателях инфекционной активности при 34°C и 25°C - 2,8 lg ЭИД50/мл;
ж) структура генома реассортанта:
- гены от апатогенного птичьего вируса - HA, NA
- гены от донора аттенуации - PA, РВ1, РВ2, NP, M, NS,
6. Характеристика штамма после лиофилизации:
а) дата лиофилизации: 20.12.2010 г.;
б) объем материала во флаконе: 1 мл;
в) количество доз в серии: 2
г) инфекционная активность - 8,5 lg ЭИД50/0,2 мл
д) гемагглютинируюшая активность - 1:512
7. Рекомендуемое разведение при вакцинации 1:1
8. Антигенная специфичность:
а) гемагглютинина - идентичен вирусу A/перепел/Гонконг/6/97(H9N2) по данным РТГА с крысиной антисывороткой;
б) нейраминидазы - идентична вирусу A/перепел/Гонконг/6/97(H9N2) по данным секвенирования.
9. Безвредность для мышей при подкожном введении - безвреден.
10. Бактериологический контроль лиофилизированного материала: дата проведения - 25 декабря 2010 г. - стерилен.
11. Контроль на отсутствие посторонних вирусов - посторонние вирусы отсутствуют.
Результаты доклинических испытаний заявляемого штамма.
1. Штамм A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) проявляет свойства температурочувствительности и холодовой адаптации при культивировании в куриных эмбрионах.
Пример. Полученные данные по репродуктивной активности кандидата в вакцинные штаммы в развивающихся куриных эмбрионах свидетельствовали о приобретении вирусом A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) в результате реассортации ts- и ca-фенотипов, являющихся маркерами аттенуации (Табл. 1).
2. Штамм A/17/перепел/Гонконг/97/84(H91N2) безвреден для мышей при интраназальном и введении.
Пример. При интраназальном введении в дозе 6-7 lg ЕИД50 реассортант был аттенуированным для мышей, репродуцируясь более эффективно в носовых ходах (3,5 lg ЕИД50/мл), чем в легочной ткани (1,8 lg ЕИД50/мл) (Табл.2).
3. Штамм A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) иммуногенен при введении мышам в виде прототипа ЖГВ интраназально или прототипа ИГВ внутримышечно.
Пример. Оценка гуморального иммунного ответа в сыворотках подопытных животных проводилась через 28 дней после введения препаратов. В иммуноферментном анализе выявлено наличие в сыворотках мышей, иммунизированных реассортантом A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2), специфических иммуноглобулинов классов G и A (IgG и IgA) к вирусам подтипа H9N2 (Табл.3). Выработка локальных антител при интраназальном введении в виде прототипа ЖГВ была значительно выше по сравнению с парентеральным введением инактивированного антигена.
Таким образом, было показано, что реассортантный вакцинный штамм, содержащий HA апатогенного птичьего вируса гриппа A(H9N2), был безвредным и иммуногенным при введении мышам. Заявляемый вакциинный кандидат по результатам испытаний на мышах может быть рекомендован для получения как живой, так и инактивированной гриппозных вакцин, поскольку способен индуцировать иммунный ответ как при интраназальном введении в виде прототипа ЖГВ, так и парентерально в виде прототипа ИГВ. Использование для получения вакцинных штаммов непатогенных вирусов гриппа обеспечивает необходимый уровень безопасности не только при работе с уже готовыми реассортантами, но и в процессе их подготовки.
| Таблица 1 | ||||
| Результаты изучения репродукции реассортанта A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) и родительских вирусов различной температуре культивирования в куриных эмбрионах. | ||||
| Вирус | Характеристика | Репродуктивная активность (m±δ) при температуре инкубации: | ||
| 34°C | 25°C | 40°C | ||
| A/Ленинград/134/17/57(H2N2) | XA донорский штамм | 9,5±0,3 | 7,3±0,2 | 1,5±0,0 |
| A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) | вакцинный кандидат | 9,8±0,5 | 7±0,2 | 1,8±0,3 |
| A/перепел/Гонконг/6/97(H9N2) | апатогенный вирус птичьего гриппа | 8,6±0,3 | 1,5±0,0 | 9,2±0,2 |
| Таблица 2 | ||||
| Результаты изучения безвредности реассортантного штамма A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) при интраназальном введении мышам. | ||||
| Место выделения вируса | Титры вируса (lg ЭИД50/0,1 мл, m±δ на 3-й день после интраназального введения: | |||
| Лен17/Н9 (106ЭИД50) | Лен17/Н9 (107 ЭИД50) | Лен 17 (106 ЭИД50) | H9N2-дт (106 ЭИД50) | |
| носовые ходы | 1,1±0,3 | 3,8±0,2 | 2,5±0,3 | 1,8±0,5 |
| легкие | 1,5±0,0 | 1,5±0,0 | 2,3±0,5 | 4,9±0,5 |
| Таблица 3 | ||||||
| Выработка сывороточных и локальных антител после иммунизации мышей реассортантным вакцинным штаммом A/17/перепел/Гонконг/97/84(H9N2) в виде ЖГВ или ИГВ. | ||||||
| Препарат | Сывороточные антитела | Локальные антитела | ||||
| РТГА (СГТ) | Тест микронейтрализации (СГТ) |
ИФА, log10 (m±δ) | ИФА, log10 (m±δ) | |||
| lgG | lgA | lgG | lgA | |||
| Лен17/Н9-ЖГВ | 5,0 | 9,1 | 2,7±0,6 | 2,9±0,2 | 1,6±0,9 | 2,6±0,7 |
| Лен17/Н9-ИГВ | 11,9 | 21,8 | 3,1±0,2 | 2,3±0,3 | 1,0±0,5 | 1,6±0,7 |
| H9N2-дт | 6,6 | 11,9 | 2,8±0,2 | 2,9±0,1 | 1,5±0,5 | 1,6±0,4 |
| ИГВ+ЖГВ | 11,5 | 13,2 | 2,6±0,1 | 2,5±0,4 | 1,4±0,5 | 1,5±0,8 |
| ЖГВ+ИГВ | 20,0 | 17,4 | 3,2±0,3 | 2,6±0,1 | 1,2±0,3 | 1,3±0,4 |
| Контроль | 5,0 | 10,0 | 2,2±0,6 | 2,2±0,5 | 1,0±0,0 | 1,0±0,0 |
Claims (1)
- Штамм вируса гриппа, депонированный в Государственной коллекции вирусов Научно-исследовательского института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН под №2631, используемый для производства живой интраназальной и производства инактивированной гриппозной вакцины.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011120996/10A RU2464309C1 (ru) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011120996/10A RU2464309C1 (ru) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2464309C1 true RU2464309C1 (ru) | 2012-10-20 |
Family
ID=47145393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011120996/10A RU2464309C1 (ru) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2464309C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2702834C1 (ru) * | 2018-12-21 | 2019-10-11 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева" Минздрава России) | Штамм вируса гриппа A/UNL/HK/2:6/2017 (H5N8) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318871C1 (ru) * | 2006-04-19 | 2008-03-10 | ГУ "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" РАМН /ГУ НИИЭМ РАМН/ | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины |
-
2011
- 2011-05-24 RU RU2011120996/10A patent/RU2464309C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318871C1 (ru) * | 2006-04-19 | 2008-03-10 | ГУ "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" РАМН /ГУ НИИЭМ РАМН/ | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| STEPHENSON I et al.. Safety and antigenicity of whole virus and subunit influenza A/Hong Kong/1073/99 (H9N2) vaccine in healthy adults: phase I randomised trial. Lancet, 2003 Dec 13, Vol.362 (9400), p.p.1959-66. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2702834C1 (ru) * | 2018-12-21 | 2019-10-11 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева" Минздрава России) | Штамм вируса гриппа A/UNL/HK/2:6/2017 (H5N8) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kang et al. | Induction of long-term protective immune responses by influenza H5N1 virus-like particles | |
| Desheva et al. | Characterization of an influenza A H5N2 reassortant as a candidate for live-attenuated and inactivated vaccines against highly pathogenic H5N1 viruses with pandemic potential | |
| Rodriguez et al. | Development of a novel equine influenza virus live-attenuated vaccine | |
| US11065326B2 (en) | Live-attenuated vaccine having mutations in viral polymerase for the treatment and prevention of canine influenza virus | |
| Biswas et al. | Current challenges: from the path of “original antigenic sin” towards the development of universal flu vaccines: flu vaccine efficacy encounters significant hurdles from pre-existing immunity of the host suggesting assessment of host immunity before vaccination | |
| US20090104228A1 (en) | Influenza Virus Vaccine | |
| Chen et al. | Evaluation of live attenuated influenza a virus h6 vaccines in mice and ferrets | |
| Crevar et al. | Elicitation of protective immune responses using a bivalent H5N1 VLP vaccine | |
| Lu et al. | Evaluation of the antigenic relatedness and cross-protective immunity of the neuraminidase between human influenza A (H1N1) virus and highly pathogenic avian influenza A (H5N1) virus | |
| Haque et al. | Confronting potential influenza A (H5N1) pandemic with better vaccines | |
| Zeitlin et al. | Avian influenza | |
| Kim et al. | Cross protection by inactivated recombinant influenza viruses containing chimeric hemagglutinin conjugates with a conserved neuraminidase or M2 ectodomain epitope | |
| Uchida et al. | Application of reverse genetics for producing attenuated vaccine strains against highly pathogenic avian influenza viruses | |
| Li et al. | A chimeric influenza hemagglutinin delivered by parainfluenza virus 5 vector induces broadly protective immunity against genetically divergent influenza a H1 viruses in swine | |
| Jadhao et al. | Development of Eurasian H7N7/PR8 high growth reassortant virus for clinical evaluation as an inactivated pandemic influenza vaccine | |
| Šantak | Old and new ways to combat human influenza virus | |
| Do Hwang et al. | Protection of pregnant mice, fetuses and neonates from lethality of H5N1 influenza viruses by maternal vaccination | |
| Lin et al. | Baculovirus-derived hemagglutinin vaccine protects chickens from lethal homologous virus H5N1 challenge | |
| Nurpeisova et al. | Analysis of the efficacy of an adjuvant-based inactivated pandemic H5N1 influenza virus vaccine: A. Nurpeisova et al. | |
| RU2416640C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2464309C1 (ru) | Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины | |
| Harris et al. | Intramuscular immunization of mice with live influenza virus is more immunogenic and offers greater protection than immunization with inactivated virus | |
| Baz et al. | A single dose of an avian H3N8 influenza virus vaccine is highly immunogenic and efficacious against a recently emerged seal influenza virus in mice and ferrets | |
| RU2563351C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ | |
| Kim et al. | Optimal attenuation of a PR8-derived mouse pathogenic H5N1 recombinant virus for testing antigenicity and protective efficacy in mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140525 |